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1、10申请公布号CN102078369A43申请公布日20110601CN102078369ACN102078369A21申请号201110023133722申请日20110120A61K36/481200601A61P1/04200601A61P25/32200601A61K35/413200601A61K35/5620060171申请人广州中一药业有限公司地址510530广东省广州市萝岗区云埔工业区云埔一路32号72发明人赖晓明邓慧敏梁海清74专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人万志香曾旻辉54发明名称一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用57摘要本发明公。
2、开了胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用，在施用胃乃安制剂时，对单次无水乙醇造模及多次30酒精造模引起的胃粘膜损伤具有保护作用，连续7天给药具有预防醉酒的作用，为胃乃安制剂的临床用药提供了基础依据，表明胃乃安制剂可以用于制备预防和治疗酒精致胃溃疡及预防醉酒的药物。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页CN102078372A1/1页21一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用，所述治疗消化性溃疡的中成药由黄芪、三七、红参、珍珠层粉和人工牛黄为原料制成。2根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗酒精药物为预防和治疗酒精致胃溃疡的药物。3。
3、根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗酒精药物为预防醉酒的药物。4根据权利要求13任一项所述的应用，其特征在于，按生药量计，所述治疗消化性溃疡的中成药的施药剂量为每人每天102G913G。5根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗消化性溃疡的中成药为胃乃安胶囊。权利要求书CN102078369ACN102078372A1/5页3一种治疗消化性溃疡的中成药在制备抗酒精药物中的应用技术领域0001本发明涉及胃乃安制剂的新用途，具体地说，本发明涉及胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用。背景技术0002胃乃安制剂由黄芪，三七，红参，珍珠层粉和人工牛黄五味药材为原料制成，具有补气健脾，宁心安神。
4、，行气活血，消炎生肌的功效，是一种用于治疗胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎等的中成药。中国专利号ZL2005100370777，发明名称为“一种治疗消化性溃疡的中成药及其制备方法”的发明专利公开了其组合物及其制备方法。其胃乃安胶囊制剂收载于中国药典2010年版一部，临床上成人常用剂量为一次4粒，一日三次，口服。发明内容0003本发明的目的在于提供胃乃安制剂的一种新用途。0004为实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案0005胃乃安制剂在制备抗酒精药物中的应用。0006优选地，所述抗酒精药物为预防和治疗酒精致胃溃疡的药物。0007优选地，所述抗酒精药物为预防醉酒的药物。0008优选地，按生药量计，。
5、所述胃乃安制剂的施药剂量为每人每天102G913G，分三次口服。0009优选地，所述胃乃安制剂为胃乃安胶囊。0010与现有技术相比，本发明具有以下有益效果0011在施用胃乃安制剂时，对单次无水乙醇造模及多次30酒精造模引起的胃粘膜损伤的具有保护作用，连续7天给药具有预防醉酒的作用，为胃乃安制剂的临床用药提供了基础依据，表明胃乃安制剂可以用于制备预防和治疗酒精致胃溃疡及预防醉酒的药物。具体实施方式0012以下结合具体实施例来详细说明本发明。0013以下实施例中的被试物质为广州中一药业有限公司提供的胃乃安胶囊，批号为N00030。胃乃安胶囊由黄芪、三七、红参、珍珠层粉、人工牛黄等组成，每克相当于生。
6、药282克，为胶囊剂，每粒03G。0014实施例1胃乃安胶囊对酒精致SD大鼠胃溃疡的影响0015该实施例选用检疫合格的56W龄SD大鼠购自广东省医学实验动物中心60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组2916G/KG、中剂量组0972G/KG、低剂量组0324G/KG、阳性药奥美拉唑组108MG/KG，石药集团欧意药业有限公司，批号060100121。每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量36G/天的1、3、9倍，阳性药奥美拉说明书CN102078369ACN102078372A2/5页4唑按等效剂量。
7、折算法相当于人临床用量20MG/天的3倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。0016每组每天给药一次，连续6天，于给药第7天前禁食不禁水24H。给药第7天，正常给药1H后，IG无水乙醇10ML/只，1H后颈椎脱臼处死大鼠，剖腹，结扎幽门，挤出胃内容物，由贲门注入1甲醛10ML，并置于同一浓度的甲醛中浸泡10MIN以上，沿胃大弯剪开胃壁，09氯化钠溶液冲去内容物，展平，观察胃黏膜的组织学变化。采用图像分析软件IMAGEPLUS40进行统计分析，具体分析方法采用RGB三色原理，对图像中的粘膜颜色情况进行分析，以出血面血色为参考基础对各组图像进行分析，得到的面积大小进行统计，观察胃乃安对无水。
8、乙醇损伤胃粘膜的治疗效果。0017如表1所示，结果表明1模型组大鼠经无水乙醇损伤后，出血面广泛，整个胃粘膜可见出血，溃疡面积较大，与阴性对照组相比，有极显著性差异P001。2胃乃安胶囊高剂量2916G/KG组、中剂量0972G/KG组、低剂量0324G/KG组大鼠胃粘膜经无水乙醇损伤后，溃疡面积小于模型对照组，有显著性差异P001。3胃乃安胶囊中剂量0972G/KG组、低剂量0324G/KG组大鼠胃粘膜损伤情况轻于胃乃安胶囊高剂量2916G/KG组，溃疡面积小于高剂量组，与高剂量组相比，有显著性差异P001，P005。4阳性药奥美拉唑组大鼠胃粘膜损伤情况较轻，溃疡面积较小，与模型对照组相比，有。
9、显著性差异P001。0018表1胃乃安对无水乙醇致SD大鼠胃粘膜损伤的影响XS，UM200190020注与阴性对照组相比，P001；与模型对照组相比，P001。0021实施例1结果表明胃乃安胶囊剂量为2916、0972、0324G/KG可减轻胃粘膜的损伤情况，显示了胃粘膜保护作用。剂量0324、0972G/KG表现出良好的量效关系。剂量0972G/KG按等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍的作用效果与阳性对照药奥美拉唑质子泵抑制剂156MG/KG按人等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍的效果无显著性差异。0022实施例2胃乃安胶囊对酒精致NIH小鼠胃肠粘膜的影响0023该实施例选用检疫合格。
10、的56W龄NIH小鼠购自广东省医学实验动物中心60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组4212G/KG、中剂量组1404G/KG、低剂量组0468G/KG、阳性药奥美拉说明书CN102078369ACN102078372A3/5页5唑组156MG/KG，石药集团欧意药业有限公司，批号060100121，每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量36G/天的1、3、9倍，阳性药奥美拉唑按等效剂量折算法相当于人临床用量20MG/天的3倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。0024每组每天给药及30乙醇。
11、一次，上午给药，下午给予30乙醇05ML/只，连续6天，于给药第7天前禁食不禁水24H。给药第7天，正常给药1H后，给予30乙醇05ML/只，1H后颈椎脱臼处死小鼠，剖腹，结扎幽门，挤出胃内容物，由贲门注入1甲醛10ML，并置于同一浓度的甲醛中浸泡10MIN以上，沿胃大弯剪开胃壁，09氯化钠溶液冲去内容物，展平，数码相机拍摄胃黏膜。采用图像分析软件IMAGEPLUS40进行分析胃粘膜的变化情况，具体分析方法采用RGB三色原理，对图像中的粘膜颜色情况进行分析，以出血面血色为参考基础对各组图像进行分析，得到的面积大小进行统计，观察胃乃安对无水乙醇损伤胃粘膜的治疗效果。0025结果0026A一般观察。
12、情况00271模型对照组小鼠给予30酒精后口周、四肢潮红、触摸腹部温热、浑身酥软，部分小鼠睡眠状、不睡小鼠则步履不稳。2胃乃安胶囊剂量组4212G/KG、1404G/KG、0468G/KG小鼠给予30酒精后症状与模型组相似。3阳性药奥美拉唑组小鼠给予30酒精后，小鼠的症状与模型对照组相似。0028B胃粘膜损伤情况0029如表2所示，结果表明1模型对照组小鼠，末次给药后剖检，见胃粘膜有损伤、出血，溃疡面积较大，与阴性对照组相比，有显著性差异P005。2胃乃安胶囊剂量1404G/KG、4212G/KG能明显缩小30酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，与模型对照组相比，有显著性差异P005。剂量0468。
13、G/KG有缩小30酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积的趋势，但与模型对照组相比，无显著性差异P005。3胃乃安胶囊剂量1404G/KG、4212G/KG能明显缩小30酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，对低浓度酒精性胃粘膜损伤有保护作用，但与剂量0468G/KG相比，无显著性差异P005，以剂量1404G/KG效果最佳。4奥美拉唑能明显缩小30酒精致胃粘膜损伤小鼠的溃疡面积，对低浓度酒精性胃粘膜损伤有保护作用，与模型对照型组相比，有显著性差异P005。0030表2胃乃安对30乙醇致NIH小鼠胃粘膜损伤的影响XS，UM200310032说明书CN102078369ACN102078372A4/5页600。
14、33注与阴性对照组相比，P001；与模型组相比，P001。0034实施例2结果表明30酒精连续给药7天可引起小鼠胃粘膜溃疡、出血，但不会引起小鼠大量死亡。试验结果表明剂量1404G/KG、4212G/KG时，可减小胃溃疡的面积，对低浓度酒精致胃粘膜损伤具有保护作用。剂量0468G/KG、1404G/KG表现出良好的量效关系。剂量1404G/KG按等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍的作用效果与阳性对照药奥美拉唑质子泵抑制剂156MG/KG按人等效剂量折算法相当于人临床日用量的3倍的效果无显著性差异。0035实施例3胃乃安胶囊连续给药7天预防NIH小鼠醉酒0036该实施例选用检疫合格的4W龄N。
15、IH小鼠购自广东省医学实验动物中心60只，雌雄各半，检疫结束后按体重、性别随机均衡分成6组，即阴性对照组、模型对照组、胃乃安高剂量组4212G/KG、中剂量组1404G/KG、低剂量组0468G/KG，每组10只，雌雄各半。胃乃安胶囊高中低剂量按等效剂量折算法相当于人临床用量36G/天的1、3、9倍。阴性对照组、模型对照组给予等体积的超纯水。0037动物给药7天。动物在给药第7天前禁食114H，给药每天每组动物给予相应药物，对照组、模型组给予超纯水，胃乃安高中低剂量组分别给予胃乃安，第7天给药30MIN后，除对照组外，每只动物给予二锅头01ML/10G，以翻正反射消失为醉酒指标，醉酒时间即睡眠。
16、时间，计算耐受时间自白酒灌胃至翻正反射消失的时间及醉睡时间自翻正反射消失至恢复时间0038结果0039A一般观察情况00401模型组小鼠给予红星二锅头后口周、四肢潮红、腹部触之温热、浑身酥软，10只小鼠9只入睡，剩余1只小鼠步履不稳。2胃乃安高剂量4212G/KG组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠6只入睡。胃乃安中剂量1404G/KG组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠6只入睡。胃乃安低剂量0468G/KG组小鼠给予红星二锅头后一般症状与模型组相似，10只小鼠8只入睡。0041B耐受时间及睡眠时间0042如表3所示，结果表明1模型组小鼠给予红星二锅头后耐受。
17、时间较短，睡眠时间较长。2胃乃安胶囊高剂量4212G/KG、中剂量1404G/KG能延长醉酒小鼠的耐受时间，缩短醉酒小鼠的睡眠时间，与模型组相比，有显著性差异P005。3胃乃安胶囊高中剂量组小鼠的睡眠时间短于低剂量组，但与低剂量组相比，无显著性差异P005。胃乃安胶囊高、中剂量相比，中剂量耐受时间长于高剂量，睡眠时间短于高剂量，但无显著性差异P005。0043表3胃乃安胶囊多次给药对二锅头致NIH小鼠醉酒试验的影响XS，MIN0044说明书CN102078369ACN102078372A5/5页70045注与模型对照组相比，P005；与模型对照组相比，P001。0046实施例3结果表明小鼠给予二锅头后出现醉酒表现，连续给予胃乃安胶囊7天后，剂量1404G/KG、4212G/KG能减少醉酒小鼠的入睡动物数，延长耐受时间，缩短睡眠时间，表现出预防醉酒作用，剂量0468G/KG、1404G/KG表现出良好的量效关系。0047实施例13表明00481胃乃安胶囊具有对酒精性胃粘膜损伤的保护作用，包括无水乙醇单次损伤及多次低浓度酒精损伤。00492胃乃安胶囊给药7天具有预防醉酒的作用。0050根据上述结果认为，胃乃安胶囊具有一定的酒精保护作用，可保护酒精造成的胃粘膜损伤，具有预防和治疗酒精致胃溃疡，并有预防醉酒的作用。说明书CN102078369A。