一种中药组合物在制备治疗器质性心脏病性心律失常药物中的应用 【技术领域】
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗器质性心脏病性心律失常药物中的应用，属中草药应用领域。
背景技术
器质性心脏病，简单通俗的讲，就是心脏确实存在明显的病变。包括先天性心脏病、冠心病、高血压性心脏病、风湿性心脏病、肺性心脏病、心肌病等各种心脏病，但是仍有一部分心脏病检查不出心脏的病变，但却有症状的心脏疾病。
器质性心脏病性心律失常是器质性心脏病的表现之一，而室性早搏又是其中常见的一种。心律失常发生机制包括折返，心肌自律性增高和触发机制。现代电生理认为心律失常往往是由于心肌局部电生理紊乱所致，而缺血缺氧易致电兴奋紊乱。缺血心肌能量代谢障碍，可能通过影响心肌细胞膜钠一钾泵离子转运而导致缺血部分心肌复级化延迟，体表心电图上表现为相应导联QT间期延长。室性早搏lown’s1-3级室早均为单发早搏，多由心室肌自律性增高和触发机制所产生；而lown’s4-5级早搏为成对室早与短阵室速，多由折返机制所致。器质性心脏病性心律失常的发生发展与外界刺激、情志变化和心理因素密切相关，这可能与植物神经功能有关。调节支配心脏的植物神经包括交感和迷走神经，交感兴奋时，心脏自律细胞的自律性增加，易诱发早搏、心动过速和ST-T改变，而迷走神经亢奋时，使窦房结自律性降低，兴奋传导减慢，可引起窦缓、传导阻滞及异位节律等心律紊乱。
常用的治疗器质性心脏病性心律失常的药物有如下几类：①钠通道阻滞药，如：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、利多卡因、苯妥英钠、美西律等；②β肾上腺素受体阻断药，如：普萘洛尔；③延长动作电位时程(APD)的药物，如：胺碘酮；④钙拮抗剂，如：维拉帕米，地尔硫；上述抗心律失常药物存在诸多不良反应，甚至有导致心律失常的作用，会使心律失常加重。器质性心脏病患者如需应用，须特别慎重，虽可采用短期少量用药，但是要么心律失常难以控制，要么会出现新的心律失常尤其是室性早搏。
专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗器质性心脏病性心律失常药物中的应用。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗器质性心脏病性心律失常药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为：
人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：
人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：
人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成：
a)人参加70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓缩，烘干，粉碎成细粉；
b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，浓缩成浸膏；
c)土鳖虫粉碎成细粉；
d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，浓缩成浸膏。
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为：
(1)、人参加8倍量70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成80目粉；
(2)、五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
(3)、土鳌虫粉碎成80目粉；
(4)、麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤(2)的提取液合并，浓缩，与步骤(1)、(3)粉混匀，烘干，粉碎成80目粉，装胶囊即得。
本发明中，本发明中药组合物可用于制备治疗器质性心脏病性心律失常药物中的应用。
优选为，本发明中药组合物在制备治疗器质性心脏病性早搏药物中的应用。
还优选的，本发明中药组合物在制备治疗风湿性心脏病性心律失常药物中的应用。
或
本发明中药组合物在制备治疗肺心病性心律失常药物中的应用。
或
本发明中药组合物在制备治疗心肌病性心律失常药物中的应用。
本发明药物运用中医络病理论的“三维立体网络系统”，探讨心悸(心律失常)的发病机制。依据中医络病理论，心悸的发生主要是由于气阴两虚导致心络的络虚不荣(经络之络)和络脉瘀阻(脉络之络)，尤以前者为发病的关键环节。络虚不荣则心神失养，络脉瘀阻日久化热，虚火内扰心神，二者均可导致心神不安，从而出现心悸(心律失常)的一系列临床表现。本发明药物可明显降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数，从而对心肌细胞活动提供能量保证，增强心肌细胞抵抗不良刺激的能力，改善应激状态。对其他心脏血流动力学的指标无不良影响。本发明药物能显著缓解心律失常引起的心悸、气短、乏力、失眠等临床症状，明显减少心律失常发作频率，并在一定程度上减轻心肌缺血，能延长运动时间，提高心脏做功量，有效治疗器质性心脏病性心律失常。对血、尿、便常规、肝、肾功能亦无不良反应。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7-28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
【具体实施方式】
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。
实施例1
为了便于该中药组合物治疗器质性心脏病性心律失常的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂
处方：
人参89g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参224g
炒酸枣仁186g 桑寄生186g 赤芍89g 土鳖虫75g
甘松89g 黄连45g 南五味子67g 龙骨149g
制备方法：
a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；
b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量：口服。一次2～4粒，一日3次。
实施例2
为了便于该中药组合物治疗器质性心脏病性心律失常的应用，将该中药组合物制备为片剂
处方：
人参45g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参225g 炒酸枣仁186g
桑寄生186g 赤芍89g 甘松45g 土鳖虫35g 黄连45g
南五味子67g 龙骨149g。
制备方法：
a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；
b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量：口服。一次2～4片，一日3次。
实施例3
为了便于该中药组合物治疗器质性心脏病性心律失常地应用，将该中药组合物制备为颗粒剂
处方：
人参175g 麦冬192g 山茱萸421g 丹参440g 炒酸枣仁395g
桑寄生396g 赤芍188g 土鳖虫98g 甘松188g 黄连85g
南五味子147g 龙骨278g。
制备方法：
a)上述处方中，人参用70％乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩，烘干，粉碎成细粉，备用；
b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩得浸膏，备用；
c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与南五味子等的提取液合并，浓缩得浸膏，备用；
e)将步骤b)与d)所得浸膏合并，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
用法与用量：口服。一次2～4袋，一日3次。
实验例
为阐明本发明中药组合物治疗器质性心脏病性心律失常的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。
1临床资料
1.1一般资料 河北以岭医院收治的器质性心脏病性心律失常患者179例，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组89例，其中男46例，女43例，50-59岁26例，60-69岁45例，70-79岁18例；风心病性心律失常28例，肺心病性心律失常34例，心肌病性心律失常27例；室性早搏48例，房性早搏11例，交接性早搏12例，其他类型心律失常18例。对照组90例，其中男48例，女42例，50-59岁29例，60-69岁43例，70-79岁18例；风心病性心律失常31例，肺心病性心律失常29例，心肌病性心律失常30例；室性早搏51例，房性早搏12例，交接性早搏10例，其他类型心律失常17例。
1.2方法 对照组采用西药常规治疗，早搏给予美西律，每次3片(每片50毫克)，每日3次；有效后改为每次2片，每日3次继续；针对器质性心脏病的其他症状采用对症治疗；治疗组给予本发明药物口服治疗，一日三次，一次4粒；治疗前停用其他抗心律失常药物5个血浆半衰期，针对器质性心脏病的其他症状同样采用对症治疗。疗程8周-12周。
1.3观察 用药期间密切观察心律、心率、血压、记录疗效及副反应，每日查一次心电图，心律转为正常后，每周复查一次，所有病人均在治疗前后进行血尿、便常规及肝肾功能检查，利于对照。
1.4疗效判定标准 显效：动态心电图检查，早搏次数较治疗前减少90％以上。有效：动态心电图检查，早搏次数较治疗前减少50％以上。无效；动态心电图检查，早搏次数较治疗前减少小于50％无变化或加重。
1.5统计学方法 计数资料以率表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有显著意义。
2治疗结果
2.1两组疗效比较 治疗组和对照组疗效无显著差异(P＞0.05)，表明本发明药物治疗器质性心脏病性心律失常的疗效与美西律相当。结果见表1
表1两组器质性心脏病性心律失常疗效比较
由上表可见，虽治疗组总有效率与对照组无显著差异，但治疗组显效率大大高于对照组，因此总体来说，本发明药物的疗效优于美西律。
2.2副作用 179例患者服药后检查血常规和肝功能均无异常改变。对照组有13例发现恶心、呕吐等上腹不适症状，12例发生失眠，治疗组未发现上述症状。
3结论
本发明药物可有效治疗器质性心脏病性心律失常，对于器质性心脏病性性律失常，如风心病性心律失常，肺心病性心律失常，心肌病性心律失常均有良好疗效，而且无明显副作用。故本发明药物用于治疗器质性心脏病性心律失常安全，有效。