胃肠道造影剂 技术领域：
本发明涉及一种胃肠道造影剂，用于临床开展CT、MRI腹部影像学检查。适应范围：腹部及盆腔CT、MRI检查前口服或灌肠充盈准备、用于CT、MRI胃肠道造影显像。
背景技术：
肿瘤早期发现早期治疗是目前各国临床常规采用方法，利用CT、MRI断层成像技术，进行胃肠道影像学诊断是国际发展研究热点。若进行CT、MRI胃肠道检查则首先要解决充盈腔内的造影剂。
目前临床胃肠道检查仍以钡餐和胃、肠内窥镜等为主，与CT、MRI相比它们均无法观察腔外的病变，像周围脏器的浸润，淋巴结转移等。采用常规CT、MRI胃部扫描，准确显示淋巴结大小、部位和形态变化，有效地提供远处转移的信息，但不能较好显示正常胃壁结构和病变，小的粘膜改变更是无法诊断，不能全面和整体的显示粘膜本身和病变临近区粘膜的形态变化；如桥形粘膜皱襞等。结肠镜是一种诊断结直肠黏膜异常的有效方法，但检查过程不舒适，患者经常需要服用镇静剂和止痛剂，特别是由于结肠冗长或者狭窄性病变存在，有10％-20％的患者不能完成结肠镜检查。钡灌肠虽然价格相对低廉，但检查过程中患者的不舒适性和投射的内在特性(导致重叠肠曲难于评估)在过去的几十年里限制了钡灌肠作为普查工具的应用，并且对操作者依赖性很高，经验丰富的医生和普通医生之间，病灶检出率相差较大。
目前国内外临床采用造影剂进行CT、MRI胃肠道检查主要有：
1、钆剂：一种顺磁性静脉注射用造影剂，将注射剂经勾兑水稀释后做成钆剂水溶液，经口服或灌肠后用于MRI胃肠道造影检查。以钆剂成像的最佳浓度10mmol/L为例，配制标准的1.5L钆剂水溶液将需要0.5mol/L的钆剂30ml，以国内市场钆剂的价格计算，需要花费700-800元。因此国内任何一家医院难以将钆剂水溶液灌肠MRC作为结直肠肿瘤患者检查常用方法。
2、硫酸钡：钡餐造影剂，充盈胃肠腔内在X线下显示消化道病变显像的检查方法。吞钡或钡灌肠显像仅能看到消化道的轮廓，而且充满钡剂的消化道造影常掩盖微小的病灶，因此常借助口服发泡剂或向肠道注气，使胃肠道内既有高密度的钡剂，又有低密度的气影，形成气钡对比造影，检查过程容易造成阳性结果。同时钡剂造影无法完成腔外病变观察和重叠肠曲鉴别，患者普遍反映硫酸钡在饮用充盈时出现难以下咽和呕吐。
3、气体造影剂(空气或CO2)：是近几年用于临床研究的，但是一直没有被广泛应用，原因就是气体有比较明显的磁敏感伪影，而且扫描过程中，需要患者屏气2-5次，如果屏气不连续，可能导致分次扫描的交界部位出现图像重合失调。
4、医院自制碘造影剂：采用以水兑入10％-30％泛影葡胺注射剂做成造影剂用于CT胃肠道检查的方法。该制法源于87年开始我们研发造影剂的学术介绍。医院自制碘造影剂口感差，缺乏对比标准，不良反应多，极易交叉传染病，存在医疗安全隐患。
A术语电子计算机人体断层成像(CT)、磁共振断层成像(MRI)。
B术语胃肠道造影对比剂医学影像/诊断助剂。
目前也有一个在先专利申请，公开了一种CT胃肠道造影剂，该专利申请中采用助泻剂，目的是为尽快排空体内造影剂并缩短滞留时间，但该胃肠道造影剂的缺点是对于机械性肠梗阻、肠胃出血等疾病患者不宜使用。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种安全、有效、副作用低，可快速充盈需造影部位、充盈腔内的造影剂与毗邻器官和病变(灶)形成一定的阈值对比密度而显像的口服型造影剂。本品饮后肠道不易吸收而且排空快；理化性能稳定，显像对比清晰，有效诊断率达97％以上；特别针对中、下腹和盆腔小的占位性病变对比检出能力优越，可提高胃肠道早期肿瘤和病变检出的敏感性和特异性。
本发明的目的由如下技术方案实施：胃肠道造影剂包括有如下重量份的组成：在纯化水1000份中，含有0.3-20份的纯碘的碘及碘化物的任一种或几种的组合，其中碘及碘化物按纯度为100％的纯碘计算，食用级液体石蜡1-8份。
所述碘及碘化物为可溶于水或溶于油的碘化物。
所述碘化物为碘化钠、碘化钾、碘化钙、碘酸盐、泛影酸、泛影酸钠、泛影葡胺、碘苯六醇(iohexol)、碘普罗胺(iopromide)及碘必乐(iopamidol)、碘曲伦(iotrolan)、脂肪酸碘化物。
一种胃肠道造影剂还包括有稳定剂，其中1000份的纯化水中，按重量份所述稳定剂为0.1-1份。所述稳定剂为阿拉伯胶。
一种胃肠道造影剂还包括有果味香料，其中1000份的纯化水中，按重量份所述果味香料为0.5-8份，所述果味香料为阿斯巴甜，木糖醇、或甜味素。
工作原理：本发明能较多吸收X线，充盈腔内造影剂与周围组织器官在X光下形成密度对比而显像。专业医生通过对比图像，对消化道和毗邻器官进行病变观察和鉴别做出诊断意见。
本发明的优点：透明液体，口感好，副作用低，无禁忌，造影剂可快速充盈需造影部位。理化性能稳定、对比明显，图像清晰，利于医生观察和鉴别小的病变(灶)，特别针对中、下腹和盆腔病变检出能力优越。排空快速，液体石蜡主要作用促使肠胃不吸收直排，利用石蜡不易被胃肠吸收特性，促其造影剂快速到达受检位置，可以减少医患待检等候时间。本发明填补CT胃肠道检查应用领域空白，为医生、患者开创新的诊断方式。在鉴别成像上，图像清晰，对比明显，医生对浅表性病变、小的占位性病变检出能力优越，可提高胃肠道早期肿瘤和病变检出的敏感性和特异性。
具体实施方式：
实施例1：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取质量百分比为98％的碘0.31千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.3千克的纯碘)，取1千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例2：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取质量百分比为98％的碘0.3千克、碘化钠0.2千克、碘酸钠0.2千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.59千克的纯碘)，取3千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例3：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取质量百分比为98％的碘0.3千克、泛影酸钠0.1千克、泛影葡胺0.6千克(按纯度为100％地纯碘计算为0.64千克的纯碘)，取5千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例4：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取碘化钠0.4千克、碘化钾0.4千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.64千克的纯碘)，取4千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例5：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取碘必乐(300mg碘/ml)0.5千克、碘曲伦0.6千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.43千克的纯碘)，取3千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例6：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取碘普罗胺(300mg碘/ml)0.5千克、碘曲伦0.6千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.43千克的纯碘)，取3千克的食用级液体石蜡。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例7：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，泛影酸钠10千克、泛影葡胺29.7千克(按纯度为100％的纯碘计算为20千克的纯碘)，取8千克的食用级液体石蜡，取1千克的阿拉伯胶，取5千克的果味香料，果味香料可以为阿斯巴甜。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例8：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，泛影酸钠6千克、泛影葡胺15千克(按纯度为100％的纯碘计算为10.66千克的纯碘)，取6千克的食用级液体石蜡，取0.5千克的阿拉伯胶，取3千克的果味香料，果味香料可以为木糖醇。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
实施例9：配制一种胃肠道造影剂，其中取纯化水1000千克，取碘化钠0.51千克、碘化钾0.5千克(按纯度为100％的纯碘计算为0.81千克的纯碘)，取2千克的食用级液体石蜡，取0.1千克的阿拉伯胶，取0.5千克的果味香料，果味香料可以为甜味素。配制工艺：准确量取各原材料的质量，以少量纯化水充分溶解后混合，用纯化水稀释至所需要求体积，均质乳化后进行超净过滤，灭菌、分装。
药效学实施例：
根据实施例1-9得到的胃肠道造影剂的性能指标：
1、感观状态：无色透明液体。
2、充盈时间：胃和上腹20分钟检查、下腹和盆腔45-50分钟检查。
3、对比密度：256±67Hu显像密度均匀、抗PH值下无伪影。
临床验证：(以万例追踪记录)
1、不良反应：口服后受检者一周内未出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐和全身症状。安全可靠未发现不良反应，患者检查过程快捷方便无痛苦，生物学评价：无致敏性，无粘膜刺激性，组织病理学检查无异常变化等。
2、耐受性：全部受检者均认为产品口味香甜，使充盈达到理想效果。
3、到达回肠末端：造影剂排空在肠道不易吸收动态下，口服后45-50±5分钟产品到达或通过回肠末端，可以明显缩短患者检查前的准备时间，提高检查效率。
4、对比剂分布：接受腹部CT检查的受检者腹部小肠产品分布均匀；接受盆腔CT检查的受检者盆腔小肠产品分布均匀；接受腹盆腔CT检查的受检者腹组和盆组小肠产品分布均匀。
5、对比剂与周围组织的对比：临床上胃肠道成像关键是需要良好的组织对比或胃肠道腔内的对比剂和胃肠道壁的密度差达到一定的阈值。CT值256±67Hu能很好显示胃肠道壁和软组织块影，未出现伪影。
6、密度对比：临床胃肠道影像的成像关键是造影剂需要良好的组织对比，腔内的造影剂和胃肠道壁的密度差达到一定的阈值。本造影剂以大量的临床研究确定最佳对比密度为CT值256±67Hu。该造影剂对比下可清晰显示胃肠道壁和软组织块影，容易暴露邹壁内隐形的小的病变病灶，便于放射医生对病变细节观察和鉴别。对比密度均匀稳定，采用双盲下观察：显像清晰，无伪影。可提高胃肠道早期病变的检出率和胃肠道恶性肿瘤的分期准确性，并且能显示胃肠道外腹腔脏器的病变，尤其对浅表性病变和小的病变(灶)检出能力优越，可让医生增加正确诊断的自信和信心。