一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201010294839.2

申请日:

2010.09.28

公开号:

CN101961505A

公开日:

2011.02.02

当前法律状态:

驳回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61L 15/50申请公布日:20110202|||实质审查的生效IPC(主分类):A61L 15/50申请日:20100928|||公开

IPC分类号:

A61L15/50; A61L15/28

主分类号:

A61L15/50

申请人:

北京纺织科学研究所

发明人:

张津育; 钟海英; 侯燕民; 林国宝

地址:

100026 北京市朝阳区朝阳北路175号金创大厦八层

优先权:

专利代理机构:

北京市德权律师事务所 11302

代理人:

王建国

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内容摘要

本发明公开了一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法,属于医用材料技术领域。所述方法包括:以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料,将原料用NaOH碱性处理液和乙醇进行活化处理;用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理;用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料;用乙醇洗涤中和处理后的原料,并对洗涤后的原料进行干燥处理。本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法,所述方法为将醚化纤维素和氯化钠按照不同的重量百分比溶于注射用水中。本发明制备的医用止血防粘连材料,能为创面提供低氧微酸的生理环境,能促进坏死组织吸收,减少吻合口漏,使组织愈合速度加快。

权利要求书

1: 一种医用止血防粘连材料的制备方法, 其特征在于, 所述方法包括 : 以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料, 将所述原料用 NaOH 碱性处理液和乙醇进行活 化处理 ; 用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理 ; 用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料 ; 用乙醇洗涤中和处理后的原料, 并对洗涤后的原料进行干燥处理。
2: 如权利要求 1 所述的医用止血防粘连材料的制备方法, 其特征在于, 所述 NaOH 碱性 处理液的浓度为 10% -50%, 所述活化处理的时间为 1-3 小时, 浴比为 1 ∶ 5-20。
3: 如权利要求 1 所述的医用止血防粘连材料的制备方法, 其特征在于, 所述醚化处理 的时间为 2-6 小时, 温度为室温 -70℃, 浴比为 1 ∶ 5-20。
4: 如权利要求 1 所述的医用止血防粘连材料的制备方法, 其特征在于, 所述乙醇的浓 度为 70% -95%。
5: 一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 其特征在于, 所述方法为将醚化纤维素和 氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中 ; 醚化纤维素 : 0.5% -10% ; 氯化钠 : 0.6-1.0% ; 注射用水 : 89% -98.9%。
6: 如权利要求 5 所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 其特征在于, 所述将醚化 纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括 : 将醚化纤维素溶于注射用水, 形成第一溶液 ; 将氯化钠溶于注射用水, 形成第二溶液 ; 将所述第一溶液和第二溶液混合, 并再加入注射用水。
7: 如权利要求 5 所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 其特征在于, 所述将醚化 纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括 : 将氯化钠溶于注射用水中, 形成第一溶液 ; 将醚化纤维素加入到所述第一溶液中, 搅拌均匀, 并再加入注射用水。
8: 9%。 6. 如权利要求 5 所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 其特征在于, 所述将醚化 纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括 : 将醚化纤维素溶于注射用水, 形成第一溶液 ; 将氯化钠溶于注射用水, 形成第二溶液 ; 将所述第一溶液和第二溶液混合, 并再加入注射用水。 7. 如权利要求 5 所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 其特征在于, 所述将醚化 纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括 : 将氯化钠溶于注射用水中, 形成第一溶液 ; 将醚化纤维素加入到所述第一溶液中, 搅拌均匀, 并再加入注射用水。

说明书


一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法

    【技术领域】
     本发明涉及医用材料技术领域, 特别涉及一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法。 背景技术 手术后粘连是指结缔组织纤维与相邻组织或器官结合在一起而形成的异常结构, 是术后愈合时必然的病理生理过程, 是有手术史以来国内外一直存在且尚未解决的医学难 题之一。每年有大量手术后发生组织粘连, 导致患者终身残疾乃至生命危险的问题。手 术创伤、 局部缺血、 出血和细菌感染等都可能造成术后粘连。据统计, 术后粘连发生率约 50-90%, 还会引起严重的并发症。
     至今, 人们都在寻找各种方法来预防术后粘连。 调节手术技术、 使用药物和防粘连 隔离材料等方法都能达到防粘连的目的。其中, 在手术中实施防粘连材料是一种有效的方 法。但目前, 无一种药物或措施可以完全预防粘连, 并为临床广泛应用的方法。
     发明内容
     为了解决手术后粘连的问题, 本发明提供了一种医用止血防粘连材料的制备方 法, 所述方法包括 :
     以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料, 将所述原料用 NaOH 碱性处理液和乙醇进 行活化处理 ;
     用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理 ;
     用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料 ;
     用乙醇洗涤中和处理后的原料, 并对洗涤后的原料进行干燥处理。
     所述 NaOH 碱性处理液的浓度为 10% -50%, 所述活化处理的时间为 1-3 小时, 所 述原料与 NaOH 碱性处理液的浴比为 1 ∶ 5-20。
     所述醚化处理的时间为 2-6 小时, 温度为室温 -70℃, 浴比为 1 ∶ 5-20。
     所述乙醇的浓度为 70% -95%。
     本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 所述方法为将醚化纤维 素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中 ;
     醚化纤维素 : 0.5% -10% ;
     氯化钠 : 0.6-1.0% ;
     注射用水 : 89% -98.9%。
     所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体 包括 :
     将醚化纤维素溶于注射用水, 形成第一溶液 ;
     将氯化钠溶于注射用水, 形成第二溶液 ;
     将所述第一溶液和第二溶液混合, 并再加入注射用水。所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括 : 将氯化钠溶于注射用水中, 形成第一溶液 ;
     将醚化纤维素加入到所述第一溶液中, 搅拌均匀, 并再加入注射用水。
     与现有技术相比, 本发明具有以下优点 :
     本发明制备的医用止血防粘连材料, 能为创面提供低氧微酸的生理环境, 能促进 坏死组织吸收, 减少吻合口漏, 使组织愈合速度加快。
     附图说明
     图 1 是本发明实施例提供的医用止血防粘连材料的制备方法流程图。具体实施方式
     为了深入了解本发明, 下面结合附图及具体实施例对本发明进行详细说明。
     参见图 1, 本发明提供了一种医用止血防粘连材料的制备方法, 该方法包括 :
     步骤 101 : 以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料, 将所述原料用 NaOH 碱性处理液 和乙醇进行活化处理 ; 在实际应用中, 可以采用经过退浆漂白预处理后的粘胶纤维或天丝为原料 ;
     步骤 102 : 用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理 ;
     步骤 103 : 用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料 ;
     步骤 104 : 用乙醇洗涤中和处理后的原料, 并对洗涤后的原料进行干燥处理。
     为了更加详细地阐述上述技术方案, 下面通过几个具体的实例来加以说明。
     实施例 1
     取预处理过的粘胶织物 50 克置于回转式反应器内, 加入浓度 40%的 NaOH 碱性处 理液 90ml 和浓度 95%的乙醇 210ml, 搅拌 2 小时 ; 然后再在其中加入浓度 30%的一氯醋酸 乙醇溶液 100ml, 在 45℃下, 搅拌 4 小时 ; 然后取出粘胶织物, 放入浓度 95%的乙醇中, 用浓 度 10%的盐酸中和粘胶织物, 使其 PH 值达到 6.5-7.5 ; 用浓度 80%的乙醇洗涤粘胶织物, 直至粘胶织物中的氯化钠含量小于 1% ; 最后在无菌室内对粘胶织物进行干燥处理。
     实施例 2
     取预处理过的粘胶纤维 40 克置于密闭的反应器内, 加入浓度 30%的 NaOH 碱性处 理液 80ml 和浓度 95%的乙醇 180ml, 搅拌 3 小时 ; 然后再在其中加入浓度 30%的一氯醋酸 乙醇溶液 100ml, 在 50℃下, 搅拌 2 小时 ; 然后取出粘胶纤维, 放入浓度 80%的乙醇中, 用浓 度 20%的盐酸中和粘胶纤维, 使其 PH 值达到 6.5-7.5 ; 用浓度 75%的乙醇洗涤粘胶纤维, 直至粘胶纤维中的氯化钠含量小于 1% ; 最后在无菌室内对粘胶纤维进行干燥处理。
     实施例 3
     取预处理过的天丝织物 20 克置于回转式反应器中, 加入浓度 50%的 NaOH 碱性处 理液 60ml 和浓度 95%的乙醇 140ml, 搅拌 3 小时 ; 然后再在其中加入浓度 50%的一氯醋酸 乙醇溶液 150ml, 在 40-50℃下, 搅拌 3 小时 ; 然后取出天丝织物, 放入浓度 80%的乙醇中, 用浓度 10%的盐酸中和天丝织物, 使其 PH 值达到 6.5-7.5 ; 用浓度 75%的乙醇洗涤天丝织 物, 直至天丝织物中的氯化钠含量小于 1% ; 最后在无菌室内对天丝织物进行干燥处理。
     本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法, 该方法为将醚化纤维素 和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中 ;
     醚化纤维素 : 0.5% -10% ;
     氯化钠 : 0.6-1.0% ;
     注射用水 : 89% -98.9%。
     为了更加详细地阐述上述技术方案, 下面通过几个具体的实例来加以说明。
     实施例 4
     将重量百分比为 6%的粘胶织物溶于注射用水中, 形成第一溶液 ; 将重量百分比 为 0.6%的氯化钠溶于注射用水中, 形成第二溶液 ; 将第一溶液和第二溶液混合后, 再加入 注射用水, 使注射用水的重量百分达到 93.4% ; 最后, 无菌灌装, 得到成品。
     实施例 5
     将重量百分比为 0.9%的氯化钠溶于注射用水中, 形成第一溶液 ; 将重量百分比 为 1%的天丝织物加入到第一溶液中, 搅拌均匀 ; 再向第一溶液中加入注射用水, 使注射用 水的重量百分比达到 98.1% ; 最后, 无菌灌装, 得到成品。
     本发明制备的医用止血防粘连材料的作用机理包括 : 1) 生物阻隔作用 ; 2) 止血, 减少组织液渗出 ; 3) 减轻纤维蛋白沉积 ; 4) 促进组织修复 ; 5) 抗炎作用 ; 6) 降低局部组织 细胞 TGF-β1 表达水平。经过一系列毒理实验结果证明, 本发明制备的医用止血防粘连材 料无毒副作用, 对皮肤及粘膜无刺激性, 在体内不产生免疫抗原反应及热源反应, 不溶血、 无致突变性及无致死性突变效应, 可在体内降解并被人体吸收, 并通过代谢系统排出体外, 是一种组织相容性良好的新的体内植入生物材料。
     本发明使用合成可降解、 具有良好生物相溶性、 无毒、 无副作用的粘胶纤维或天丝 经化学改性后作为医用止血防粘连的新材料, 这种新型防粘连材料具有很好的水溶性, 可 以做成膜、 粉、 织物、 纤维和冲洗液等多种形式。
     以上所述的具体实施例, 对本发明的目的、 技术方案和有益效果进行了进一步详 细说明。应当认识到, 以上所述内容仅为本发明的具体实施方式, 并不用于限制本发明。凡 在本发明的实质和基本原理之内, 所做的任何修改、 等同替换、 改进等, 均应包含在本发明 的保护范围之内。

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1、10申请公布号CN101961505A43申请公布日20110202CN101961505ACN101961505A21申请号201010294839222申请日20100928A61L15/50200601A61L15/2820060171申请人北京纺织科学研究所地址100026北京市朝阳区朝阳北路175号金创大厦八层72发明人张津育钟海英侯燕民林国宝74专利代理机构北京市德权律师事务所11302代理人王建国54发明名称一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法57摘要本发明公开了一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法,属于医用材料技术领域。所述方法包括以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料,将原。

2、料用NAOH碱性处理液和乙醇进行活化处理;用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理;用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料;用乙醇洗涤中和处理后的原料,并对洗涤后的原料进行干燥处理。本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法,所述方法为将醚化纤维素和氯化钠按照不同的重量百分比溶于注射用水中。本发明制备的医用止血防粘连材料,能为创面提供低氧微酸的生理环境,能促进坏死组织吸收,减少吻合口漏,使组织愈合速度加快。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页CN101961506A1/1页21一种医用止血防粘连材料的制备方法,其特征在于,所述方法包。

3、括以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料,将所述原料用NAOH碱性处理液和乙醇进行活化处理;用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理;用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料;用乙醇洗涤中和处理后的原料,并对洗涤后的原料进行干燥处理。2如权利要求1所述的医用止血防粘连材料的制备方法,其特征在于,所述NAOH碱性处理液的浓度为1050,所述活化处理的时间为13小时,浴比为1520。3如权利要求1所述的医用止血防粘连材料的制备方法,其特征在于,所述醚化处理的时间为26小时,温度为室温70,浴比为1520。4如权利要求1所述的医用止血防粘连材料的制备方法,其特征在于,所述乙醇的浓度为7095。5一种医用止血防。

4、粘连冲洗液的制备方法,其特征在于,所述方法为将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中;醚化纤维素0510;氯化钠0610;注射用水89989。6如权利要求5所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法,其特征在于,所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括将醚化纤维素溶于注射用水,形成第一溶液;将氯化钠溶于注射用水,形成第二溶液;将所述第一溶液和第二溶液混合,并再加入注射用水。7如权利要求5所述的医用止血防粘连冲洗液的制备方法,其特征在于,所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括将氯化钠溶于注射用水中,形成第一溶液;将醚化纤维。

5、素加入到所述第一溶液中,搅拌均匀,并再加入注射用水。权利要求书CN101961505ACN101961506A1/3页3一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法技术领域0001本发明涉及医用材料技术领域,特别涉及一种医用止血防粘连材料及冲洗液的制备方法。背景技术0002手术后粘连是指结缔组织纤维与相邻组织或器官结合在一起而形成的异常结构,是术后愈合时必然的病理生理过程,是有手术史以来国内外一直存在且尚未解决的医学难题之一。每年有大量手术后发生组织粘连,导致患者终身残疾乃至生命危险的问题。手术创伤、局部缺血、出血和细菌感染等都可能造成术后粘连。据统计,术后粘连发生率约5090,还会引起严重的并发。

6、症。0003至今,人们都在寻找各种方法来预防术后粘连。调节手术技术、使用药物和防粘连隔离材料等方法都能达到防粘连的目的。其中,在手术中实施防粘连材料是一种有效的方法。但目前,无一种药物或措施可以完全预防粘连,并为临床广泛应用的方法。发明内容0004为了解决手术后粘连的问题,本发明提供了一种医用止血防粘连材料的制备方法,所述方法包括0005以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料,将所述原料用NAOH碱性处理液和乙醇进行活化处理;0006用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理;0007用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料;0008用乙醇洗涤中和处理后的原料,并对洗涤后的原料进行干燥处理。0009所述N。

7、AOH碱性处理液的浓度为1050,所述活化处理的时间为13小时,所述原料与NAOH碱性处理液的浴比为1520。0010所述醚化处理的时间为26小时,温度为室温70,浴比为1520。0011所述乙醇的浓度为7095。0012本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法,所述方法为将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中;0013醚化纤维素0510;0014氯化钠0610;0015注射用水89989。0016所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括0017将醚化纤维素溶于注射用水,形成第一溶液;0018将氯化钠溶于注射用水,形成第二溶液;0019将。

8、所述第一溶液和第二溶液混合,并再加入注射用水。说明书CN101961505ACN101961506A2/3页40020所述将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中的步骤具体包括0021将氯化钠溶于注射用水中,形成第一溶液;0022将醚化纤维素加入到所述第一溶液中,搅拌均匀,并再加入注射用水。0023与现有技术相比,本发明具有以下优点0024本发明制备的医用止血防粘连材料,能为创面提供低氧微酸的生理环境,能促进坏死组织吸收,减少吻合口漏,使组织愈合速度加快。附图说明0025图1是本发明实施例提供的医用止血防粘连材料的制备方法流程图。具体实施方式0026为了深入了解本发明,下面结合附。

9、图及具体实施例对本发明进行详细说明。0027参见图1,本发明提供了一种医用止血防粘连材料的制备方法,该方法包括0028步骤101以预处理过的粘胶纤维或天丝为原料,将所述原料用NAOH碱性处理液和乙醇进行活化处理;0029在实际应用中,可以采用经过退浆漂白预处理后的粘胶纤维或天丝为原料;0030步骤102用一卤代烷基酸对活化处理后的原料进行醚化处理;0031步骤103用乙醇和盐酸中和醚化处理后的原料;0032步骤104用乙醇洗涤中和处理后的原料,并对洗涤后的原料进行干燥处理。0033为了更加详细地阐述上述技术方案,下面通过几个具体的实例来加以说明。0034实施例10035取预处理过的粘胶织物50。

10、克置于回转式反应器内,加入浓度40的NAOH碱性处理液90ML和浓度95的乙醇210ML,搅拌2小时;然后再在其中加入浓度30的一氯醋酸乙醇溶液100ML,在45下,搅拌4小时;然后取出粘胶织物,放入浓度95的乙醇中,用浓度10的盐酸中和粘胶织物,使其PH值达到6575;用浓度80的乙醇洗涤粘胶织物,直至粘胶织物中的氯化钠含量小于1;最后在无菌室内对粘胶织物进行干燥处理。0036实施例20037取预处理过的粘胶纤维40克置于密闭的反应器内,加入浓度30的NAOH碱性处理液80ML和浓度95的乙醇180ML,搅拌3小时;然后再在其中加入浓度30的一氯醋酸乙醇溶液100ML,在50下,搅拌2小时;。

11、然后取出粘胶纤维,放入浓度80的乙醇中,用浓度20的盐酸中和粘胶纤维,使其PH值达到6575;用浓度75的乙醇洗涤粘胶纤维,直至粘胶纤维中的氯化钠含量小于1;最后在无菌室内对粘胶纤维进行干燥处理。0038实施例30039取预处理过的天丝织物20克置于回转式反应器中,加入浓度50的NAOH碱性处理液60ML和浓度95的乙醇140ML,搅拌3小时;然后再在其中加入浓度50的一氯醋酸乙醇溶液150ML,在4050下,搅拌3小时;然后取出天丝织物,放入浓度80的乙醇中,用浓度10的盐酸中和天丝织物,使其PH值达到6575;用浓度75的乙醇洗涤天丝织物,直至天丝织物中的氯化钠含量小于1;最后在无菌室内对。

12、天丝织物进行干燥处理。说明书CN101961505ACN101961506A3/3页50040本发明还提供了一种医用止血防粘连冲洗液的制备方法,该方法为将醚化纤维素和氯化钠按照如下的重量百分比溶于注射用水中;0041醚化纤维素0510;0042氯化钠0610;0043注射用水89989。0044为了更加详细地阐述上述技术方案,下面通过几个具体的实例来加以说明。0045实施例40046将重量百分比为6的粘胶织物溶于注射用水中,形成第一溶液;将重量百分比为06的氯化钠溶于注射用水中,形成第二溶液;将第一溶液和第二溶液混合后,再加入注射用水,使注射用水的重量百分达到934;最后,无菌灌装,得到成品。。

13、0047实施例50048将重量百分比为09的氯化钠溶于注射用水中,形成第一溶液;将重量百分比为1的天丝织物加入到第一溶液中,搅拌均匀;再向第一溶液中加入注射用水,使注射用水的重量百分比达到981;最后,无菌灌装,得到成品。0049本发明制备的医用止血防粘连材料的作用机理包括1生物阻隔作用;2止血,减少组织液渗出;3减轻纤维蛋白沉积;4促进组织修复;5抗炎作用;6降低局部组织细胞TGF1表达水平。经过一系列毒理实验结果证明,本发明制备的医用止血防粘连材料无毒副作用,对皮肤及粘膜无刺激性,在体内不产生免疫抗原反应及热源反应,不溶血、无致突变性及无致死性突变效应,可在体内降解并被人体吸收,并通过代谢。

14、系统排出体外,是一种组织相容性良好的新的体内植入生物材料。0050本发明使用合成可降解、具有良好生物相溶性、无毒、无副作用的粘胶纤维或天丝经化学改性后作为医用止血防粘连的新材料,这种新型防粘连材料具有很好的水溶性,可以做成膜、粉、织物、纤维和冲洗液等多种形式。0051以上所述的具体实施例,对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明。应当认识到,以上所述内容仅为本发明的具体实施方式,并不用于限制本发明。凡在本发明的实质和基本原理之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。说明书CN101961505ACN101961506A1/1页6图1说明书附图CN101961505A。

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