本发明属于化工技术领域中化工制药方法。 本发明是以三苯甲咪唑（注1）和百里酚蓝，在硫酸钴的催化下，以乙醇为溶剂，加热合成三苯甲咪唑和百里酚蓝的缔合物-红霉唑（参见附图一）。
三苯甲咪唑学名二苯基-（2′-氯苯基）-1-咪唑基甲烷，结构中含-氯苯基。公知氯原子具有较大的负电性，当它与苯环连接时，通过诱导效应而使苯环的电子密度降低，导至苯环的活性钝化。另外，有机化合物的氢原子被卤素取代后，偶极矩和分子极化率都有增大的特点，因此氯原子的偶极负电也同样增大，从而导至三苯甲咪唑分子的极化率增大和偏向负电性。这样，三苯甲咪唑通过氯原子这唯一的“门户”，与含极化率大、极性相反、可以缔合的化合物，以氢键方式（O-H…Ci）互相结合成缔合物。
百里酚蓝是公知的酸碱指示剂，加入三苯甲咪唑的乙醇溶液中，受到三苯甲咪唑负电性的影响，产生诱导偶极，3′C原子的羟基氢原子，因诱导偶极的作用，向磺基转移和负电性较大地氧原子结合成羟基;氧原子则以双键和3′C原子结合成醌基。因磺酸的酸性影响醌基，所以溶液呈红色。移位重排后的百里酚蓝分子的磺酸基，以羟基和三苯甲咪唑分子中负电性较大的氯原子，通过氢键（O-H…Ci）缔合成红霉唑。因此，红霉唑是三苯甲咪唑和百里酚蓝的分子缔合物，不是混合物。
三苯甲咪唑商品名克霉唑，无臭、无味，白色粉末结晶，熔点为142℃，几不溶于水（低于十万份之一），对真菌如霉菌等有抑制作用而无杀灭能力。
克霉唑的外用制剂是公知的霉菌抑制药。由于它的一些特性和溶剂二甲基酰胺，给治疗带来的效果並不理想，最明显的是疗效低、复发率高、难于根治。分析其原因在于1.憎水性强，几不溶于水，无渗透力。所以它不能进入组织和胞膜，只能起临时的抑制作用，不能对霉菌直接杀灭，一旦抑制解除霉菌又迅速繁殖，出现临床复发。2.它的溶剂对糜烂渗液组织和细嫩的器官如外耳道、阴道、子宫颈、肛门等部位的霉菌感染刺激性较大，患者较难接受。另外，这些器官分泌液体，起到药物与组织间的隔离作用，疗效也低。3.和生物组织无结合力，只是机械附着，往往溶剂挥发后留下白色粉末而自行脱落，易随汗液或洗涤而脱去。
由于克霉唑外用制剂有着上述的缺点和局限，因而有必要对它的化学结构进行改造和衍化，旨在提高疗效和扩大治疗范围。实质上本发明是改良它的结构、进行缔合衍化的方法。
本发明的反应产物-红霉唑，无臭、无味、无典型结晶，红色，熔点112℃，能溶于乙醇。和克霉唑相比，它克服了克霉唑的缺点和局限，提高了药效和扩大了治疗范围，具体有下列优点：1.和生物组织结合力大、渗透力强。随着溶剂的挥发它结合在生物的组织上，留下不溶于水、用水洗不脱的红色药层，一般要经2-3天后才逐渐退去（氢键分解）。2.刺激性微弱（实际上是乙醇引起的），除了用于一般的体、股、足癣外，还可用于外耳道、阴道、子宫颈、肛门、鼻腔等处的霉菌或其它细菌感染。3.收敛干水快。糜烂渗液的感染，用后立即干水，停止渗液。4.杀菌力强。可用于外科创伤破损上的消毒防腐，糜烂化脓病灶清创后的收敛生肌。5.止痒迅速。霉菌感染骚痒是其特点，用后立即止痒。对于蚊叮虫咬或其它原因引起的骚痒，止痒效果相同。6.临床治愈率高达98%。一般用药1-2次即收临床治愈。
红霉唑的制造方法的具体操作是（参见附图2及生产工艺流程说明），取三苯甲咪唑和百里酚蓝按1.36比1的重量比计量投料（注2），再按1.36比1比50毫升的比例量，量取95%的乙醇和硫酸钴一起加入反应锅中。硫酸钴的加入量按下式计算：
（A+B）×1/30＝C
其中：A≈三苯甲咪唑的总用量;
B≈百里酚蓝的总用量;
C≈硫酸钴的总用量;
1/30≈硫酸钴的用量百分比。
将反锅除留-冷凝器接口外全部密封，接通冷却水，将反应锅加热至乙醇沸腾，保持沸腾半小时，放冷，用95%稀释到含红霉唑（三苯甲咪唑十百里酚蓝的总重量）4.4%的乙醇溶液。滤布滤出硫酸钴（注3）即成成品。
附注：
注1：见《药物化学》320页，南京药学院主编，人民卫生出版社出版，1978年8月。
注2：1.36比1中，1.36为三苯甲咪唑之量，1为百里酚蓝之量。三苯甲咪唑可以过量一些，但不能少于1.36。
注3：硫酸钴是缔合的催化剂，不参与化合，滤出后可以反复使用。
附图1说明：附图1是红霉唑制造工艺的反应方程化学式。
方程解释是：百里酚蓝（分子量466.6）+三苯甲咪唑（分子量344.8） (硫酸钴，95%乙醇)/(△（加热）) 红霉唑（分子量811.4）。
附图2说明：附图2是红霉唑生产工艺流程图。流程说明：将三苯甲咪唑、百里酚蓝、硫酸钴、乙醇计量后投入反应锅，用蒸汽间接加热或用直接火加热，控制温度在乙醇沸腾，不要超过。用冷凝器回流加热半小时，放冷，流入对稀缸，加入计量的乙醇稀释成为含红霉唑4.4%的乙醇溶液，滤出硫酸钴，滤液即为成品。图中（1）95%的乙醇;（2）三苯甲咪唑;（3）硫酸钴;（4）百里酚蓝;（5）冷凝器;（6）反应锅;（7）蒸汽或直接火加热;（8）95%的乙醇贮槽;（9）搅拌器;（10）冷却对稀缸;（11）滤布过滤器;（12）成品。
补充说明：一、操作时注意温度保持在乙醇沸腾即可，过高对缔合反应不利。二、除了用乙醇做反应溶剂外，也可用能溶解三苯甲咪唑和百里酚蓝的溶液作为反应溶剂。