一种治疗脑中风的药物组合物.pdf

本发明公开了一种治疗脑中风的药物组合物，其特征在于药物组合物包括百合总皂苷和冰片(和/或薄荷脑)；本发明药物组合物中百合总总皂苷5-500重量份，冰片(和/或薄荷脑)1-50重量份；本发明药物组合物还包括丹参、麝香、人参、黄芪等药物；药理实验表明，本发明药物组合物具有很好的治疗作用。

1、  一种治疗脑中风的药物组合物，其特征在于药物组合物包括百合总皂苷和冰片和/或薄荷脑。

2、  根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的药物组合物，其中百合总皂苷5-500重量份，冰片和/或薄荷脑1-50重量份。

3、  根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的药物组合物，其中百合总皂苷50-300重量份，冰片和/或薄荷脑10-30重量份。

4、  根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的药物组合物，其中药物组合物还包括丹参或其其有效成分。

5、  根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的药物组合物，其中药物组合物还包括麝香。

6、  根据权利要求1所述的一种治疗脑中风的药物组合物，其中药物组合物还包括人参。

一种治疗脑中风的药物组合物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗脑中风的药物组合物。
背景技术
脑梗塞等疾病在中医学称为缺血性中风，是指脑血栓形成或脑栓塞的基础上导致脑梗塞，脑动脉堵塞而引起的偏瘫、和意识障碍。脑栓塞起病急骤，可有短暂的意识障碍，常发生于大脑、中小动脉，可出现偏瘫，失语、口眼歪斜、吞咽困难、或有局限性癫痫；近年来对缺血性中风的诊断可行CT检查，在病理上脑血栓形成后病变血管所供应的脑组织即发生梗塞，局部水肿，周围组织充血，经数小时至数日后病变区发生肿胀缺血性坏死和软化，有时也可为出血性梗塞，坏死组织液化而形成囊腔，最后可遗留黄色萎缩疤痕。脑梗塞患者得病后，基本丧失生活自理能力，给患者、家属带来很大的痛苦。脑中风是脑血管病变产生的，因其发病大多数比较急骤，故又称“脑血管意外”。凡因脑血管阻塞或破裂引起的脑血液循环障碍和脑组织机能或结构损害的疾病都可以称为脑中风，即脑中风状态。脑中风造成人体的功能障碍由大脑损害的部位和范围所决定。脑中风分为两大类，即中风性脑中风和出血性脑中风，在这里一般指的是脑动脉系统的中风或出血，中风性脑中风：占脑中风病人总数的60％-70％，主要包括脑血栓形成和脑栓塞。脑血栓形成是中风性脑血管病的一种，多见于中老年人，无显著性别差异；出血性脑中风：占脑中风病人的30％-40％，根据出血部位的不同又分为脑出血和蛛网膜下腔出血，脑出血俗称“脑溢血”，是由于脑内动脉破裂，血液溢出到脑组织内，蛛网膜下腔出血则是脑表面或脑底部的血管破裂，血液直接进入容有脑脊液的蛛网膜下腔和脑池中。脑中风具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点，是中老年人的多发病、常见病。
现在临床上用于治疗脑梗塞疾病的中药有精制蝮蛇抗栓酶、川芎嗪注射液、复方丹参注射液等，是以溶解血栓、缓解脑动脉堵塞状况为主要目的，这样虽然在一定程度上可以缓解患者一些症状，但脑梗塞患者多为老年人，气血皆虚，只是单一应用溶栓药物，不能从根本解决患者的病症，甚至导致脑血管出血现象，加重患者的病情。
脑部疾病因为有血脑屏障，因此，在用药方面，很多药物在应用中因为血脑屏障的缘故，而导致药效大大降低，因此，很多医药科研工作者为了解决这一问题，努力寻找一种有效的治疗脑梗塞疾病的药物。
发明内容
基于上述原因，我们通过科学的实验，确定一种药物组合物，其中药物组合物包括百合总皂苷和冰片(和/或薄荷脑)，该药物组合物通过药理实验表明，据有很好的治疗脑中风的作用；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一种治疗脑中风的药物组合物，药物组合物包括百合总皂苷和冰片和/或薄荷脑。
其中百合总皂苷5-500重量份，冰片和/或薄荷脑1-50重量份。
其中百合总皂苷50-300重量份，冰片和/或薄荷脑10-30重量份。
其中药物组合物还包括丹参或其其有效成分。
其中药物组合物还包括麝香。
其中药物组合物还包括人参。
本发明百合总皂苷和薄荷脑可以按照现有技术的制备方法进行制备，也可以由市场购买得到。
以上述药物组合物为原料，按照现有技术，加入或不加入药用辅料，制备成药物制剂；所述药物制剂包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液、注射剂。
二、药理实施例
实施例1
对大鼠脑梗塞的保护作用
实验药物：本发明药物组合物；川芎嗪注射液(山东齐鲁制药有限公司)
实验动物：SD大鼠，250～300g，雌雄各半。
实验方法：取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，颈部切口，分离并结扎右侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后，右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端1～2mm处开一约3×3mm的骨窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断，缝合切口。参考Bederson法给药，处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37℃温育15min染色，仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表1。
表1不同制剂对大鼠脑梗塞保护情况

注：与生理盐水比较^**P＜0.01；与阳性对照药比较#P＜0.05。
实施例2
对全脑缺血/再灌注大鼠海马谷氨酸、抗坏血酸释放的影响
实验方法：Wistar雄性大鼠20只，体重(220±50)g，随机分成组，于全脑缺血后经尾静脉注入生理盐水；本发明药物组合物处理组，于全脑缺血后即刻经尾静脉注入本发明药物组合物20mg/kg后用Graseby-3500微量注射泵以1.5mg/h持续输注60min。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻断法制备全脑缺血模型，应用脑微透析技术结合高效液相色谱(HPLC)检测大鼠海马细胞外GIu、AA含量的变化。
谷氨酸测定：流动相：溶剂A为0.05mol/L醋酸钠缓冲液(pH＝6.8)-甲醇-四氢呋喃(800∶192∶8，V/V)；溶剂B为0.05mol/L柠檬酸三钠缓冲液(pH＝6.8)-甲醇(2∶8)，用G6垂熔漏斗过滤；流速：1.0ml/min；荧光检测器工作波长：350nm(激发波长)和450nm(检测波长)。精确吸取透析20μl，直接注入HPLC-RF-10AXL，荧光检测系统中对Glu含量进行检测。
维生素C测定：流动相：155.6mol/L氯化钠、1.5mol/L四丁基溴化铵0.5mmol/L乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)，以水为溶剂，用G6垂熔漏斗过滤；流速1.0ml/min；电化学检测器工作电压：+0.7V。精确吸取透析20μl，直接注入HPLC-ECD电化学检测系统中对AA含量进行检测。
结果：与缺血/再灌注组各对应时点相比较，本发明药物组合物处理组大鼠海马细胞外CIu、AA含量明显降低，统计结果差异均有显著性(P＜0.05，或＜0.01)。
结论：缺血/再灌注早期应用本发明药物组合物不仅减少兴奋性氨基酸释放，还能清除自由基、抑制脂质过氧化反应而产生脑保护作用。
三、制备实施例
实施例1
药物组合物，百合总皂苷，冰片；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例2
药物组合物，百合总皂苷，冰片和薄荷脑；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例3
药物组合物，百合总皂苷，薄荷脑；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例4
药物组合物，百合总皂苷，冰片和薄荷脑、丹参；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例5
药物组合物，百合总皂苷，冰薄荷脑、人参；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例6
药物组合物，百合总皂苷，冰片和薄荷脑，麝香；；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例7
药物组合物，百合总皂苷，冰片和薄荷脑，人参、麝香；；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例8
药物组合物，百合总皂苷，冰片、丹参、人参；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例9
药物组合物，百合总皂苷，薄荷脑、丹参、麝香；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例10
百合总皂苷，冰片和薄荷脑、丹参、人参、麝香；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例11
百合总皂苷，冰片和薄荷脑、丹参总酚酸(或丹参丹酚酸B)、黄芪；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂。
实施例12
药物组合物包括百合总皂苷5克，冰片和薄荷脑1克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例13
药物组合物包括百合总皂苷500克，薄荷脑50克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例14
药物组合物包括百合总皂苷500克，薄荷脑1克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例15
药物组合物包括百合总皂苷5克，薄荷脑50克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例16
药物组合物包括百合总皂苷6克，冰片49克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例17
药物组合物包括百合总皂苷450克，薄荷脑8克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例18
药物组合物包括百合总皂苷50克，薄荷脑10克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例19
药物组合物包括百合总皂苷300克，薄荷脑和冰片30克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例20
药物组合物包括百合总皂苷300克，冰片10克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例21
药物组合物包括百合总皂苷50克，薄荷脑30克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例22
药物组合物包括百合总皂苷200克，薄荷脑20克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例23
药物组合物包括百合总皂苷60克，薄荷脑29克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例24
药物组合物包括百合总皂苷295克，冰片12克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例25
药物组合物包括百合总皂苷60，薄荷脑13克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
实施例26
药物组合物包括百合总皂苷280克，薄荷脑和冰片28克；取上述药物组合物原料，按照常规技术提取分离，制备成制剂；本发明药物组合物还可以加入丹参、丹参有效成份、麝香、人参、黄芪、赤芍等中药中的一种或几种，同样据有很好的治疗脑中风的作用。
上述实施例百合总皂苷和薄荷脑可以按照现有技术的制备方法进行制备，也可以由市场购买得到。