本发明涉及一种制备医用葡聚糖颗粒聚合物，以及含此聚合物的医用组合物的改进了的方法。 根据本发明的方法，交联颗粒聚合物在pH值为1.5至5.5（pH值以4.0为宜）的条件下在水中溶胀，在除去酸性水溶液之后，再用水溶性有机溶剂（以乙醇为宜）处理。
在除去含乙醇水溶液相之后，将所得到的脱水颗粒聚合物再在去离子水中溶胀，洗至不再含酸，干燥，然后宜先用伽马射线辐射消毒，再配制成医用的形式。
众所周知，在常用的医术中曾用吸水方法（用切开的蕃茄或车前草叶子包伤口）治疗新的，感染了的，化脓了的伤口。
虽然这些医疗方法都是由经验得来的，但它们成功的原因很可能是由于暴露着的伤口因除掉了组织液和坏死组织残余物而得到净化，从而使微生物固定和系列的可能性下降，而且另一方面它保护了伤口不受微生物代谢产物和毒素的有害影响。还有，用上述天然材料包伤口改善了对伤口空气供应并取得了适宜的吸水效果。当吸水效果延伸到伤口的水肿部位时，伤口周围的供血将会更好，这样便有可能使组织得到复原。
Pharmacia AB（一个瑞典公司）在英国专利说明书第1，454，055号中介绍的组合物（商业上称为DebrisanR）完全满足了最好地治疗伤口所需的物理和化学条件。在这份专利说明书中，作者引用了他们在先前的专利说明书中介绍的葡聚糖凝胶的制备方法，这种葡聚糖凝胶是该组合物的活性成分（英国专利说明书第845，715、936，039、974，054和1，013，585号）。
我们在实验中发现葡聚糖颗粒聚合物（按英国专利说明书第974，054号中的实例1所描述的方法制备）当用聚醋酸乙烯作悬浮稳定剂、在碱溶液中与表氯醇交联时，在动物实验中并不具有英国专利说明书第1，454，055号所指出的治疗效果，尽管其收水（吸水能力）和颗粒尺寸与刚才提到的专利说明书中给出的值是相当的。我们还对依照英国专利说明书第974.054号中实例2、3、4和5而制备得的颗粒聚合物的药理性能做了研究，但甚至这些制剂也不能达到预期的结果（与实例1相比，这些例子的差别仅在于悬浮介质不同;实例1中用甲苯，实例2中用邻二氯代苯，实例3中用二氯甲烷，实例4中用二溴乙烷，实例5中用1，2-二氯乙烷）。
在动物实验中用了体重为8至12公斤的KAHIB（一种匈牙利品种）猪（雄性、雌性都有）。在麻醉条件下，用加热到170至180℃的铜棒的棒端使动物的两侧各烧伤一片直径20毫米的区域。麻醉是根据贾可布森等人在《斯堪第那维亚塑料整形外科杂志》1976年第10期第97～101页〔S.Jacobson et.al.Scand.J.Plast.Reconstr.Surg.10，97～101（1976）〕上介绍的方法用Evipan〔5-（1-环己烯-1-基）-1，5-二甲基巴比妥酸钠〕按静脉给药的方式实现的（用药量为35毫克/千克）。
六只动物每只都既被用在实验组中也被用在对比组中。观察期为14天。
使动物受伤之后，从第3天开始，用按照英国专利说明书第974，054号实例1介绍的方法制得的颗粒聚合物（按本发明实例1介绍的方法仿制）或用可在市场上买到的DebrisanR处置受感染的伤口。猪的一侧伤口用DebrisanR处置，而另一侧用按照英国专利说明第974，054号中介绍的方法制得的颗粒聚合物处置。每天处置一次。
应该指出，尽管在实验过程中用英国专利第974，054号实例1的方法制备的颗粒聚合物吸收了组织液，而且除掉了细菌和组织的残余物，从而清洁了伤口，但也出现了不需要的副作用。对样品的组织化学的研究使这\\种副作用变得十分明显：伤口和伤口周围变得极度水肿。这样，尽管清洁了伤口，但水肿使氧和血的供给量下降，使愈合受到抑制。
使用DebrisanR组合物得到了预期的效果：伤口愈合，且未观察到水肿。
根据我们的上述研究，得到的结论是：按英国专利说明书974，054号实例1介绍的方法制得的颗粒聚合物中可能含有在制备时夹带进来的某些物质，这样当这些物质从颗粒中扩散到伤口表面之后，由于刺激作用而出现了水肿，并妨碍了愈合。
显微镜下的研究支持了这一假定：按英国专利说明书第974，054号的实例1介绍的方法制备的颗粒聚合物是乳色不透明的。
令人惊奇的是，我们发现通过在pH值为1至5.5的条件下洗涤，再用乙醇处理的方法，可把污染物质从颗粒中除掉。在处理之后，使颗粒在水中溶胀，用水搅拌直至不再含酸，用乙醇处理使之不再含水，干燥，最后得到清晰透明的颗粒（本发明的实例5介绍了制法）。所制得的颗粒在上面介绍的动物实验中，取得了与用作对比试验的DebrisanR所能取得的同样出色的结果。
经净化的产物可以配成，例如，盛于喷洒盒中的伤口粉，包在滤纸中的伤口栓，或膏剂。
下述并非起限定作用的实例详细介绍了本发明之方法。
实例1
重复英国专利说明书第974，054号中的例1
用20%水使平均分子量为40，000的葡聚糖湿润，再向此混合物中加入6N氢氧化钠水溶液，使溶液的最终浓度为40%。将600克所制得的葡聚糖溶液灌入装有温度计和搅拌器的柱形反应瓶中。将溶于500毫升甲苯中的平均分子量为430，000的聚醋酸乙烯作为悬浮稳定剂分批加入，启动搅拌，其速度恰使水相以小液滴的形式分散在甲苯相中。维持温度为50℃，把50克表氯醇分批加进去。在1小时内形成凝胶。反应结束后，滤出凝胶颗粒，用甲苯洗去悬浮稳定剂，然后用乙醇洗去甲苯。最后用水把产物洗至中性，并在110℃下干燥。所制得的颗粒的尺寸为30至100μ吸水能力为每克干物质3.0克。
实例2
使100克由实例1制得的与表氯醇交联了的葡聚糖颗粒聚合物在100毫升水中溶胀4小时，水的pH值已被调到4。在溶胀过程中，连续缓和地搅拌混合物，并控制pH值。然后除掉酸液，用500毫升水重新溶胀，水的pH值通过加入盐酸调至4，同时连续缓和地搅拌混合物1小时。除掉酸液之后，在500毫升乙醇中搅拌已溶胀了的颗粒1小时。在除掉上清液之后，再按上述方法用乙醇处理。用去离子水使已脱水的颗粒溶胀，洗至pH值达到5.5。在用500毫升乙醇使颗粒不含水之后，在80℃下使颗粒聚合物干燥。由此得到的颗粒的尺寸和吸水能力与实例1中的相同。
实例3
使100克由实例1制得的与表氯醇交联了的葡聚糖颗粒聚合物在100毫升水中溶胀4小时，然后在连续缓合地搅拌下通过加入盐酸把pH值调到1。此后按实例1进行。由此得到的颗粒的吸水能力和尺寸都与实例1的相近。
实例4
使100克由实例1制得的、与表氯醇交联了的葡聚糖颗粒聚合物在2000毫升水中溶胀4小时，水的pH值已通过加入盐酸调至4。在溶胀过程中，连续地搅拌混合物并控制pH值。此后按实例1进行。由此得到的颗粒的吸水能力和尺寸与实例1的相近。
实例5
在温度为50至55℃并搅拌的条件下把32克聚醋酸乙烯（平均分子量为430，000）溶于380毫升甲苯中，然后冷却至20℃。将100克平均分子量为40，000的葡聚糖粉末溶于100毫升水中，然后向其中加入溶于27毫升水中的24克氢氧化钠。搅拌所制得的混合物，然后加入42毫升表氯醇和前面所制得的聚醋酸乙烯的甲苯溶液，再将反应混合物在50至55℃下搅拌16个小时。把由此得到的颗粒聚合物用甲苯洗至不含聚醋酸乙烯，再用乙醇和水洗。然后把颗粒在500毫升pH值为4（用盐酸调节）的水中搅拌1小时。重复酸洗过程，然后按实例1的方法进行。由此得到的颗粒的颗粒尺寸40至100μ，吸水能力为每克干物质2.8克。
实例6
把由实例1制得的最终产物按颗粒尺寸分类。把直径为100至350μ的颗粒装入盒中，每盒装60克，然后分批（保持20公斤/0.1立方米的值）以25千戈瑞的剂量用Co60辐射，进行消毒。
实例7
把由实例1制得的最终产物按颗粒尺寸分类。把直径为40至100μ的颗粒分成重量为1克的份，每份夹在两层生理惰性的滤纸之间，将滤纸层粘在一起。用实例6的方法消毒。
实例8
把由实例1制得的最终产物按颗粒尺寸分类。把6800克直径为40至100μ的颗粒分别在由2900克聚乙二醇-200（分子量为200）和300克聚氧化亚乙基脱水山梨糖醇单油酸酯（polyoxyethylene sorbitan monooleate）所组成的混合物中悬浮30分钟，然后分别把10克所制得的膏剂放入到由覆盖有聚乙烯的铝箔制成的纸剂中，然后用焊接法把纸剂密封起来。用实例6的方法消毒。