小儿速效感冒口服液及其制备方法 本发明涉及一种感冒药品制剂，特别是用于治疗小儿因感冒而引起的鼻塞、头痛、咽喉痛、发热等症的感冒口服液制剂。
感冒是日常生活中的一种常见病，多发病，临床上用于治疗感冒的药有片剂、胶囊剂、冲剂等剂型，但以上剂型对年龄幼小的儿童服用并不十分方便，片剂、胶囊剂对3岁以下的儿童吞咽较困难，而冲剂在分次服用时，由于剂量不易掌握而影响疗效，且冲剂耗糖量大，生产工艺能耗高，易吸潮，质量不稳定，包装要求高等问题。
本发明的目的在于克服以上剂型，特别是冲剂现有技术的不足，提供一种色泽清淡，稳定性好，疗效确切，小儿服用方便的速效感冒口服液制剂及该口服液的制备方法。
本发明的技术解决方案是采用以下配方来实现(重量份)
对乙酰氨基酚 12.5
咖啡因 0.75
朴尔敏 0.15
人工牛黄 0.5
抗氧剂 1-3
防腐剂 0.1-0.5
蔗 糖 300
焦 糖 1-2
矫味剂 0.6-1
加水 共制成1000ml
制取本发明口服液的工艺为：
人工牛黄以乙醇浸提2次，浸提时间为2-3小时，防腐剂溶解于该提取液中，得澄清乙醇溶液；另将对乙酰氨基酚、咖啡因、朴尔敏、称量溶于适量水中，加热到10°-100℃溶解，得澄清水溶液；再将蔗糖制成750ml糖浆灭菌液，加入抗氧剂，并使之溶解，以氢氧化钠液调至PH值为4.0-6.0，最后将上述乙醇溶液和水溶液加入糖浆中，再加入矫味剂、焦糖、过滤、保温加水至处方量搅匀，分装即得。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：无毒副作用，服用方便，疗效确切，产品色泽清淡，稳定性、安全性好。本处方与冲剂比可节约食糖68％，分次服用时，剂量易掌握，小儿易接受，经临床前药效试验证明，该口服液“速效”的特点更为明显。工艺既简单又严密，能确保制剂质量。
该口服液的毒性试验。
一、药品和动物：
1、药品：小儿速感冒口服液(浓)881121，本课题组配制。
2、动物：小白鼠系昆明种，体重20.5±2.5g，雌雄各半，由南昌市药品检验所动物室提供。
二、方法和结果：
1、简化机率单位法测定LD50：根据预试结果，取健康小白鼠55只，随机分组，每组11只，各组按1∶0.8比值剂量给药，一次灌胃，观察七天。结果求得LD50为46.ml/kg，按改良冠氏法计算则为47.26ml/kg，尸检：胃充盈，肝脏略有充血，其他未见明显变化。
简化机率单位法计算LD50 组别动物数n剂量ml/kg对数剂量 x死亡数只死亡率机率权重系数 w 权重 1 2 3 4 11 11 11 11 40 50 62 76 1.6020 1.6990 1.7924 1.8808 4 6 8 10 0.36 0.54 0.78 0.01 4.642 5.100 5.613 6.341 0.608 0.634 0.555 0.322 6.688 6.974 6.105 3.842 计 算 结 果LD50平均可信限(95％)＝46.87±10.06(ml/kg)LD10平均可信限(95％)＝28.87±15.66(ml/kg)b＝0.071
2，最大耐受量测定：
取南昌市药品检验所自行繁殖小白鼠10只，体重点20±2g，各鼠按0.3ml/10g剂量，肤腔注射一次给药，观察七天，动物饮食，活动正常，均未死亡，活解脏器未见明显变化。以此与成人临床口服剂量10ml/50kg折算，小鼠腹腔注射用量已达成人一次口服用量的150倍，本药属安全系数较大的药物。最大耐受量(小鼠腹腔注射给药)达成人一次口服量的135倍，本口服液安全性好。
该口服液的稳定性试验：
按含量测定方法操作，制成各测定溶液，立即测定与室温无阳光直射条件下放置1小时、2小时、5小时、12小时测定，结果稳定，见表稳定性试验
1、将口服液室温留样观察24个月，各项检测指标稳定。
2、加速试验法结果表明，本制剂贮存二年基本稳定。
3、光稳定性试验结果表明，在上市包装条件下基本稳定。
镇痛试验：
一、小鼠扭体法：选18-22g小鼠60只，随机分成四组，每组15只，按25ml/kg剂量灌胃供给试药，给药35分钟后，各鼠腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，引起小鼠扭体反应，2分钟后，开始记录10分钟内扭体。次数，结果见表1编组别 剂量 动物数 10分钟扭体反应 P值号 (只) X±SE 1、生理盐水 25ml/kg 15 91.86±11.87 (1.2)P＜0.01 组 (1.3)P＜0.012、小儿速效 25ml/kg 15 48.57±18.9 (1.4)P＜0.01 感冒冲剂3、小儿速效 25ml/kg 15 28.57±13.8 (2.3)P＜0.05 感冒口服液 (2.4)P＜0.014.朴热息痛 25ml/kg 15 18.25±2.76 (3.4)P＞0.05
试验结果表明：口服液组和朴热息痛组与生理盐水组均有非常显著性差民(P＜0.01)，口服液组与朴热息痛组无显著性差异(P＞0.05)而两者与冲剂组均有显著性差异(P＜0.05)，本试验证实了小儿速效感冒口服液有明显的镇痛效果。
二、小鼠热板法
挑选20±1g雌性小白鼠十只，恒温于55℃±0.5℃热板上测定痛阀，以小鼠的后足为反应指标，测出各小鼠正常痛反应时间，共测两次，每次间隔5分钟，求平均值，选用均值)3秒，＜15秒者64只，随机分成四组，然后灌胃给药，分别为小儿速效感冒口服液，小儿速效感冒冲剂、对乙酰氨基酚各25ml/kg，对照组给予等容量的生理盐水，各组动物于给药后80′、60′、90′测痛阀值，求痛阀提高百分率。试验结果与扭体法结果吻合。
1、给药后35′对小鼠足痛的影响：
组别 剂量 动物数 痛反应潜伏期 P值
只 (SX4±SD)1、生理盐水组 25ml/kg 16 9.75±4.795 —2、小儿速效感 25ml/kg 16 16.48±3.67 ＜0.05 冒冲剂3、小儿速效感 25ml/kg 16 20.125±5.28 ＜0.01 冒口服液 4、对乙酰氨基酚25ml/kg 16 24.75±12.53 ＜0.01
由表可见，三者(供试品)均能延长热板引起的痛反应潜伏期，与生理盐水组相比较，3、4差异非常显著，2差异显著。
2、各药对小鼠痛阀的影响：
以痛阀提高百分率表示、见图： ※—※口服液 30′194％；60′207％；90′205％△—△冲剂 30′152％；60′188％；90′187％○—○对乙酰氨基酸 30′238％；60′246％；90′248％——生理盐水 30′0； 60′0； 90′10.3％
图系，小儿速效感冒口服液能明显提高小鼠痛阀，作用较小儿速效感冒冲剂强且快，两种镇痛方法试验结果相同，证实小儿速效感冒口服液镇痛作用较强，与生理盐水比较差异非常显著。且作用较小儿速效感冒冲剂更强。
解热试验：化学刺激法(非感染性，大白鼠灌胃)试验结果表明：本口服液较原冲剂起效快。本口服液、冲剂、对乙酰氨基酚三者解热效果相当。试验有较好的重现性。
临床验证：
经过江西医学院第一附属医院、江西儿童医院、南昌市第一医院、南昌市第三医院等四家医院临床验证，以“小儿速效感冒冲剂”为对照药，共观察病例182例，其中治疗药”口服液”每日口服3次，1岁以下每次2—3ml，1—4岁每5ml，4—9岁每10ml，10岁以上每次15—20ml，疗程3—5日。对照药“冲剂”每包6克，相当于“口服液10ml的含量，按上述不同年龄地每次口服剂量折算，每日口服3次，疗程3—5日。验证结果表明，新剂型“口服液”与原剂型“冲剂”对治疗普通型小儿上呼吸道感染，均百分之百有效，单独治疗的痊愈例数，两组也无明显差异，但口服液组总显效率(痊愈＋显效)为97.7％，非常显著地优于冲剂组的为90.2％(P＜0.01)；口服液组患儿的痊愈率为84.6％，亦显著地优于冲剂组的58.3％ (P＜0.05)。两药对主要症状的控制，口服液组体温恢复正常的百分率为97.7％，非常显著地高于冲剂组的90.2％(P＜0.01)；对咳嗽、头痛等症状的控制口服液组比冲剂但要稍好些，但两组无显著性差异，然而咽充血症状消失的百分率口服液组要显著地优于冲剂组(P＜0.05)。
实施例：
a、取人工牛黄0.5克以乙醇30ml浸提2小时，过滤；滤渣再以10ml乙醇浸提2小时，过滤，合并两次滤液，将0.5克尼泊金乙酯溶解于其中，得澄清乙醇溶液即得甲液。
b、另取对乙酰氨基酚(朴热息痛)12.5g，咖啡因0.75克，朴尔敏0.15克溶于温度为80℃—100℃ 200ml的水中成澄清水溶液即得乙液。
c、将300克蔗糖制成750ml糖浆灭菌液，加入抗氧剂维生素C2g使之溶解，用氢氧化钠液调PH值4.0—6.0，在不断搅拌下加入甲液与乙液，加1克焦糖着色，加水至1000ml，搅匀过滤，在50℃—60℃之间保温暖30分种，加0.6克桔子香精混匀，分装即得。
本品的对乙酰氨基酚(即朴热息痛)的含量应为标示量的93.0—107.0％，咖啡因及朴尔敏的含量应为标示量的90.0～110.0％。
本品口服一日三次，1～4岁每次服半支
6～9岁每次服1支
本品规格为10ml/支。