从紫海胆壳中提取血管紧张素I转换酶抑制剂的方法 技术领域：
本发明涉及一种血管紧张素I转换酶抑制剂的方法，尤其是一种以紫海胆壳为原料，产品无毒副作用、安全性高、成本廉价、可产业化生产的从紫海胆壳中提取血管紧张素I转换酶抑制剂的方法。
背景技术：
高血压是最常见的心血管疾病，是威胁成年人健康的一个主要因素。人体内，血管紧张素I-转换酶(Angiotensin I-converting enzyme，ACE)为高血压蛋白酶-血管紧缩素系统(Renin-angiotension system，RAS)最重要的调节枢纽。一方面ACE可将从肝脏分泌的血管紧缩素I(Angiotensin I)切断转化为血管紧缩素II(Angiotensin II)，血管紧缩素II促使血管收缩，造成血压；另一方面，血浆中的激肽释放酶切断激肽原蛋白产生舒缓激肽(Bradykinin)，舒缓激肽促进血管扩张，使血压下降，然而ACE却使舒缓激肽分解，钝化血管舒缓激肽；ACE在人体中的这两个方面都造成了血压升高。如果抑制了ACE的活性，就可以抑制高血压的产生。
目前的降压药物分为五大类：干扰肾上腺素能神经药物、血管扩张药物、钙拮抗剂药物、利尿降压药物和血管紧张转换酶(ACE)抑制剂。其中血管紧张转换酶(ACE)抑制剂作用于肾素-血管紧张素系统后，能够有效的调节、控制人体血压，已应用于多种心血管疾病的治疗，如充血性心脏病，心肌梗塞，糖尿病肾病及肾功能障碍等，代表药物如卡托普利(captopril)。卡托普利虽然可以阻止ACE地活性，但也存在着不同程度的副作用，如咳嗽、消化不良反应、肝脏损伤、体位性低血压、肾脏损伤、白细胞减少等。
海胆属棘皮动物门(Echinodermata)，海胆纲(Echinoidea)。研究表明，海胆中有许多化学成分，如棘皮素，海胆色素、胡萝卜素等，具有软坚散结，化痰消肿，治疗白血病，抗肿瘤和雄性激素样及毒性作用等。迄今为止，取出海胆卵后剩下的海胆壳(包括棘)，除少量用于提取海胆色素和毒素外均被作为废弃物丢弃，迄今为止还没有关于从紫海胆壳中提取血管紧张素I转换酶抑制剂的相关报道。
发明内容：
本发明是为了解决现有技术所存在的上述技术问题，提供一种以紫海胆壳为原料，产品无毒副作用、安全性高、成本廉价、可产业化生产的从紫海胆壳中提取血管紧张素I转换酶抑制剂的方法。
本发明的技术解决方案是一种从紫海胆壳中提取血管紧张素I转换酶抑制剂的方法，其特征在于依次按如下步骤进行：
a.取干燥的紫海胆壳，剪碎研磨后放入提取器中，加入体积与紫海胆壳质量比为10～30ml/g的醇-水溶液或丙酮-水溶液浸泡，加热回流提取，提取温度为达至沸腾温度，提取次数为1～3次，每次提取时间为1.0～3.0h，弃去提取液，并将剩下茎叶晾干为提取物；
b.向提取物中加入体积与提取物质量比为5～30ml/g的水进行二次提取，提取温度为达致沸腾温度，提取次数为1～3次，每次提取时间为1.0～3.0h；
c.收集合并冷却后的水煮提取液，减压浓缩，冷冻干燥得紫海胆壳提取物。
所述a步骤的醇-水溶液或丙酮-水溶液中醇与水的体积比为70％～100％，其中醇可为甲醇、乙醇或丙醇。
本发明是以来源广泛、价格低廉的紫海胆壳为原料，利用溶剂提取法对紫海胆壳进行沸水提取，所得到的提取物经过ACE抑制活性实验证明，具有显著的抑制ACE活性的作用且无毒副作用、安全性高、成本廉价，可广泛应用于制备降低高血压的药品及保健品中。本发明操作简单，所用溶剂均为普通化学试剂，易重复，适于大规模生产。
具体实施方式：
实施例1：
a.准确称取干燥的紫海胆壳10g，剪碎研磨后放入提取器中，加入100ml70％的乙醇(甲醇或丙醇)-水溶液浸泡，采用索氏提取器提取2次，每次2小时，提取温度为达至沸腾温度，弃去提取液以除去色素等小极性物质，将剩下茎叶晾干为提取物；
b.向提取物中加入100ml纯水水煮提取，提取2次，每次2h；
c.收集合并冷却后的水煮提取液，在60℃下减压浓缩，冷冻干燥得紫海胆壳提取物。
取实施例1的紫海胆壳提取物，加蒸馏水定容，配制浓度为5mg/mL的紫海胆壳提取物溶液，按现有方法(如以提取物作用ACE酶和三肽分解得到的马尿酸通过HPLC来定量)进行ACE抑制活性实验，测得抑制率为61％。
实施例2：
a.准确称取干燥的紫海胆壳5g，剪碎研磨后放入提取器中，加入50ml丙酮溶液中浸泡，采用索氏提取器提取3次，每次1小时，提取温度为达至沸腾温度，弃去提取液以除去色素等小极性物质，将剩下茎叶晾干为提取物；
b.向提取物中加入50ml纯水水煮提取，提取3次，每次1h；
c.收集合并冷却后的水煮提取液，在60℃下减压浓缩，冷冻干燥得紫海胆壳提取物。
取实施例2的紫海胆壳提取物，加蒸馏水定容，配制浓度为12.5mg/mL的紫海胆壳提取物溶液，按现有方法进行ACE抑制活性实验，测得抑制率为78％。
本发明实施例1～2制备获得的提取物可以作为治疗和预防高血压及其相关心血管疾病药物的各种制剂、抑制血压升高的保健食品以及作为降低血压的食品添加剂等。药品和保健品是与辅料混合形成各种形式的丸剂、散剂、片剂、膏剂，粉剂，针剂、水剂，颗粒剂、胶囊、注射剂等；保健食品形态可以是液体的比如像清凉饮料，碳酸饮料，调味品；作为添加剂可加入到面食类，果冻，冰淇淋，腌制品，火腿，点心中。