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1、10申请公布号CN104027301A43申请公布日20140910CN104027301A21申请号201310068438922申请日20130305A61K9/08200601A61K31/4015200601A61K47/04200601A61P25/28200601A61P7/02200601A61P25/0020060171申请人肖云彩地址100077北京市丰台区南三环西路西罗园二区23号楼401室申请人申银伏72发明人肖云彩54发明名称一种奥拉西坦组合物注射液57摘要本发明涉及一种奥拉西坦组合物注射液，包括奥拉西坦、氯化铵和注射用水，其特征是含有氯化铵，其中每1000ML注射液含。
2、有奥拉西坦200G，氯化铵0550G，其特征在于注射液的PH调节到4655。此注射液的稳定性要比现有的注射液稳定性更好。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104027301ACN104027301A1/1页21一种奥拉西坦组合物注射液，包括奥拉西坦、氯化铵和注射用水，其特征是含有氯化铵，其中每1ML注射液含有奥拉西坦200MG，氯化铵0550MG，其特征在于注射液的PH调节到4555。2如权利要求1所述的奥拉西坦注射液制备包括如下步骤称取70。80的800ML注射用水，加0550G的氯化铵，搅拌使完全。
3、溶解，水温降至室温，加入200G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH4555，然后加注射用水至1000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。3如权利要求1所述的奥拉西坦注射液，包括奥拉西坦和注射用水，其特征是含有氯化铵，其中每1ML注射液含有奥拉西坦200MG，氯化铵0550MG，其特征在于注射液的PH调节到4852。4如权利要求2所述所述的制备方法，其特征是过滤除去活性炭，用氨水调PH值至4555。5如权利要求2所述所述的制备方法，其特征是过滤除去活性炭，用氨水调PH值至3852。权利要求书CN104027301A1/4页3一种奥拉西坦组合。
4、物注射液技术领域0001本发明涉及一种奥拉西坦组合物注射液，包括奥拉西坦、氯化铵和注射用水，其特征是含有氯化铵，其中每1ML注射液含有奥拉西坦200MG，氯化铵0550MG，其特征在于注射液的PH调节到4655。此注射液的稳定性要比现有的注射液稳定性更好。背景技术0002奥拉西坦最早于1974年由意大利首先合成，为意大利ISFSPA公司开发，1987年12月在意大利首次上市，商品名为NEUPAN，有口服剂型和注射剂型。奥拉西坦是一种新的氨基丁酸GABA的衍生物。其化学名4羟基2氧代1吡咯烷乙酰胺，结构式0003分子式C6H10N2O3；分子量15816；0004奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟。
5、胆碱能益智药，可透过血脑屏障，刺激特异性中枢神经通路，可改善思维、记忆力和学习成绩，减少休克所致的记忆力损伤；拮抗原发性高血压脑血管拟伤大鼠学习能力的降低，提高大鼠皮质和海马部分乙酰胆碱的运转，增加对胆碱摄取的亲和力。可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，选择性地激活大脑皮层功能，改善大脑新陈代谢，可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。0005奥拉西坦临床上用于治疗各种理化因素引起的脑损伤，各种脑缺氧和慢性脑功能不全等。对痴呆、休克、老年精神衰退综合症如记忆力衰退、适应性降低、老年虚弱和精神性活动障碍等、低能儿童的大脑发。
6、育以及正常人的记忆力、工作效率的提高均有一定疗效。临床的用法用量为静脉注射，每次24G，每日1次；静脉滴注，每次48G，每日1次用09氯化钠注射液稀释至100ML200ML，可酌情减用量，摇匀。对功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。0006国内于1997年2月批准石家庄制药集团欧意药业的胶囊剂上市商品名欧来宁，随后该公司又开发出其注射剂。经检索国内奥拉西坦制剂有如下几个专利。0007申请号021359571是“一种奥拉西坦注射液制剂的制备方法及制品”，公布了一种奥拉西坦注射液制剂的制备方法，其处方为奥拉西坦、葡萄糖、氯化钠、注射用水。其中葡萄糖和氯化钠可以用注射。
7、用木糖醇或醇或者果糖等类似的辅料代替。0008申请号为021143021是“注射用奥拉西坦药品”公布了奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其处方组成为奥拉西坦、甘露醇。0009申请号031389988是“一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品”同样公布奥拉西坦冻于粉针剂的制备方法，与021143021有所不同的是处方组成为奥拉西坦、山梨醇、枸椽酸或乳糖或乳糖酸钠。说明书CN104027301A2/4页40010申请号2007101516084是“奥拉西坦注射液”公布了一种奥拉西坦的制备方法，即奥拉西坦和葡萄糖或氯化钠以枸椽酸或枸椽酸钠调节溶液的PH在3845内。0011本发明制备一种奥拉西坦组合物注。
8、射液具有如下几个优点00121从上奥拉西坦结构式可见，吡咯环上有一个羟基和一个羰基，这两个基团可能位于吡咯环同侧和异侧有两种情况，目前的奥拉西坦对这两种空间构象不同的奥拉西坦没能分离开来，因此当奥拉西坦的羟基和羰基同时位于吡咯环的同侧时，容易形成分子内的氢键，这样会使奥拉西坦的溶解度下降，使得奥拉西坦的可见异物不合格，本发明中用氨离子存在并调PH在4655，解决这个问题。00132从上奥拉西坦结构式可见，存在一个酰胺键，酰胺键可以水解，特别是遇高温水解更加明显，本发明中调PH在4655，解决这个问题。0014对比试验如下。0015处方100160017制备取900ML注射用水，加入1000G的。
9、奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH4555，然后加注射用水至5000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0018处方200190020制备0021称取7080的800ML注射用水，加氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入1000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH4555，然后加注射用水至5000ML，过滤至澄明，灌装，封口。0022将两个处方制备样品灯检后，取可见异物合格的样品进行12112分钟灭菌。灭菌前后可见异物和有关物质检查结果如下表。0023表一处方对比结果0024说明书CN10402。
10、7301A3/4页50025由上结果可见，两个处方相差明显，本发明的处方制备的样品经12112分钟灭菌后，在可见异物和有关物质方面有明显的优势。00263本制备方法可以用121高温灭菌，保证产品的安全性。发明内容0027一种奥拉西坦组合物注射液，包括奥拉西坦、氯化铵和注射用水，其特征是含有氯化铵，其中每1ML注射液含有奥拉西坦200MG，氯化铵0550MG，其特征在于注射液的PH调节到4655。具体实施方式0028实施例1奥拉西坦注射液的制备0029称取7080的800ML注射用水，加5G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤。
11、除去活性炭，调溶液的PH4850，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0030实施例2奥拉西坦注射液的制备0031称取7080的800ML注射用水，加5G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH5052，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0032实施例30033称取7080的800ML注射用水，加10G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液。
12、的PH4850，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0034实施例40035称取7080的800ML注射用水，加10G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH5052，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0036以上实例对本品进行稳定性实验。0037表二中试奥拉西坦注射液稳定性试验0038说明书CN104027301A4/4页60039实施例50040称取7080的800ML注射用水，加20G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至。
13、室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH4850，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0041实施例60042称取7080的800ML注射用水，加20G的氯化铵，搅拌使完全溶解，水温降至室温，加入2000G的奥拉西坦，搅拌使完全溶解，加入注射级的活性炭，过滤除去活性炭，调溶液的PH4052，然后加注射用水至10000ML，过滤至澄明，灌装，封口，12112分钟灭菌。0043实施例7奥拉西坦注射液安全性试验0044以本发明产品进行安全性实验考察，本发明产品临床给药量折算后给家兔静脉给药，本发明产品对血管无刺激产生。与兔红细胞混悬液恒温浴槽中3705保温3小时后，没有产生溶血和凝聚反应。发明产品临床给药量折算后给豚鼠全身给药后没有引起的过敏反应。说明书CN104027301A。