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1、10申请公布号CN104039334A43申请公布日20140910CN104039334A21申请号201280066080X22申请日20121204102012000284420120110KRA61K35/74200601A61P17/0020060171申请人株式会社MR伊诺维馨地址韩国庆尚北道高灵郡双林面合伽里681172发明人金爱贞南旭浩74专利代理机构北京冠和权律师事务所11399代理人朱健54发明名称痤疮皮肤改善用组合物57摘要本发明的痤疮皮肤改善用组合物的特征在于，含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分。根据本发明。
2、，提供一种痤疮皮肤改善用组合物，其通过含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液，从而抑制作为在皮肤中发生的痤疮诱发微生物的痤疮丙酸杆菌的生长，并且对皮肤安全，保湿效果也优异。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014070486PCT国际申请的申请数据PCT/KR2012/0104082012120487PCT国际申请的公布数据WO2013/105734KO2013071851INTCL权利要求书2页说明书14页附图3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书14页附图3页10申请公布号CN104039334。
3、ACN104039334A1/2页21一种皮肤外用药物组合物，其是用于改善痤疮皮肤的皮肤外用药物组合物，含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分。2根据权利要求1所述的皮肤外用药物组合物，其特征在于，所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液相对于组合物100重量份包含1040重量份。3根据权利要求1所述的皮肤外用药物组合物，其特征在于，所述组合物为乳膏、凝胶、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、搽剂或糊剂。4一种化妆品组合物，其是用于改善痤疮皮肤的化妆品组合物，含有PHOTORHABDUST。
4、EMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分。5根据权利要求4所述的化妆品组合物，其特征在于，所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液相对于组合物100重量份包含1040重量份。6根据权利要求4所述的化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品为选自由润肤霜、柔肤水、爽肤水、紧肤水、乳液、润肤乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩乳膏、营养乳膏、保湿乳膏、护手乳膏、粉底、精华液、营养精华液、面膜、皂、洁面泡沫、洁面乳液、洁面乳膏、身体乳液、身体沐浴露、洗面剂、皂、修护剂、美容液、美容面膜构成的组中的任意一种剂型。7一种PHOTORHABDU。
5、STEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法，其特征在于，包括A步骤，从昆虫病原线虫感染态分离PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株；B步骤，把在所述A步骤中分离的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株接种于培养基进行培养而制备培养液；C步骤，从培养了所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液去除及分离多糖类后，去除及分离菌株。8根据权利要求7所述的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法，其特征在于，在所述A。
6、步骤中，分离是在包含300PPM链霉素的氯化钠溶液中消毒2040分钟并磨碎后，利用培养基进行分离。9根据权利要求7所述的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法，其特征在于，在所述B步骤中，培养是在2030下以250RPM实施4天。10根据权利要求7所述的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法，其特征在于，在所述C步骤中，多糖类的分离及去除是在培养液中添加2倍数的2异丙醇，超声波处理30分钟1小时后，在26下实施24小时。11根据权利要求7所述的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSP。
7、TEMPERATA菌株培养液制备方法，其特征在于，在所述C步骤中，所述菌株的去除及分离是把去除了所述多糖类的培养液离心分离权利要求书CN104039334A2/2页33050分钟后，实施过滤进行去除。权利要求书CN104039334A1/14页4痤疮皮肤改善用组合物技术领域0001本发明涉及痤疮皮肤改善用组合物，更详细而言，涉及一种含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分的痤疮皮肤改善用组合物。背景技术0002痤疮意味着在毛囊及皮脂腺发生的慢性、疑难性、炎症性皮肤疾病，该痤疮的发生原因始于人体激素中作为雄性激素的睾酮的异常作用，该睾酮随。
8、血液流入皮肤中的皮脂腺，促进油脂的产生，过度分泌的该油脂充满皮肤毛孔内。0003此时，在过度产生油脂的同时，在毛孔入口，角化过度现象得到促进，使得毛孔的入口进一步狭窄或堵塞，这种现象阻止充满毛孔内的油脂向外部的流动，被封闭滞留于毛孔内，该被封闭的油脂团与杂质相互凝结，形成粉刺COMEDO。0004如果滞留于毛孔内的油脂的量增多，则使作为细菌的痤疮丙酸杆菌PROPIONIBACTERIUMACNES活跃，作为大量进食油脂成分后产生的副产物的游离脂肪酸严重刺激毛孔并诱发炎症。0005一般而言，在诸如由细菌导致的痤疮或炎症的皮肤疾病的治疗方面，主要使用诸如红霉素ERYTHROMYCIN、四环素TET。
9、RACYCLINE、克林霉素CINDAMYCINE的抗菌物质，但这种抗菌物质在长期使用时，痤疮致病菌将具有耐受性，引起导致诸如光过敏作用的副作用等诸多问题。0006另外，由于作为痤疮致病菌的痤疮丙酸杆菌难以人工培养，因而存在难以选定药剂，特别是添加了抗生物质的药剂无法作为化妆品使用的问题。0007因此，现在为了解决所述问题，正在就如下所示利用了微生物的化妆品组合物进行多种研究。0008换言之，微生物所产生的抗菌物质具有如下优点在具有对广泛的微生物的妨碍能力的同时，对高等生物的选择性毒性低。0009因此，如下所述，为了治疗皮肤疾病，正在探索利用具有抗菌活性的乳酸菌代谢产物的方法。0010在日本专。
10、利特开2003259860号中公开了乳酸球菌属球菌LACTOCOCCUSCOCCUS及含有利用其的抗菌培养液的化妆品组合物。0011在大韩民国专利第0536522号中公开了屎肠球菌ENTEROCOCCUSFAECIUM及含有利用其的细菌素的化妆品组合物。发明内容0012技术课题0013但是，目前利用乳酸菌及其培养液的化妆品组合物在用于获得乳酸菌代谢产物的工艺中，存在使用培养基的成本高、对代谢产物的分离精制的工艺费用很高的缺点。0014本发明的目的在于提供一种痤疮皮肤改善用组合物，其通过含有PHOTORHABDUS说明书CN104039334A2/14页5TEMPERATASUBSPTEMPER。
11、ATA菌株的培养液作为有效成分，抑制作为在皮肤中发生的痤疮诱发微生物的痤疮丙酸杆菌的生长，并且对皮肤安全，保湿效果也优异。0015本发明要实现的技术课题并不限定于以上言及的技术课题，对于未言及的其它技术课题，本发明所属技术领域的技术人员可根据以下记载能够明确理解的。0016解决课题方法0017为达成所述目的，本发明的用于改善痤疮皮肤的皮肤外用药物组合物的特征在于，含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分。0018另外，就本发明的皮肤外用药物组合物而言，其特征在于，所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA。
12、菌株的培养液相对于组合物100重量份包含1040重量份。0019另外，就本发明的皮肤外用药物组合物而言，其特征在于，所述组合物为乳膏、凝胶、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、搽剂或糊剂。0020另外，本发明的用于改善痤疮皮肤的化妆品组合物的特征在于，含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分。0021另外，就本发明的化妆品组合物而言，其特征在于，所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液相对于组合物100重量份包含1040重量份。0022另外，就本发明的化妆品组合物而言，其特征在于，所述化妆品。
13、为选自由润肤霜、柔肤水、爽肤水、紧肤水、洗剂、润肤乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩乳膏、营养乳膏、保湿乳膏、护手乳膏、粉底、精华液、营养精华液、面膜、皂、洁面泡沫、洁面乳液、洁面乳膏、身体乳液、身体沐浴露、洗面剂、皂、修护剂、美容液、美容面膜构成的组中的任意一种剂型。0023另外，本发明的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法的特征在于，包括A步骤，从昆虫病原线虫感染态分离PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株；B步骤，把在所述A步骤中分离的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA。
14、菌株接种于培养基进行培养而制备培养液；C步骤，从培养了所述PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液去除及分离多糖类后，去除及分离菌株。0024另外，就本发明的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法而言，其特征在于，在所述A步骤中，分离是在包含300PPM链霉素的氯化钠溶液中消毒2040分钟并磨碎后，利用培养基进行分离。0025另外，就本发明的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法而言，其特征在于，在所述B步骤中，培养是在2030下以250RPM实施4天。。
15、0026另外，就本发明的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法而言，其特征在于，在所述C步骤中，多糖类的分离及去除是在培养液中添加2倍数的2异丙醇，超声波处理30分钟1小时后，在26下实施24小时。0027另外，在本发明的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备方法中，其特征在于，在所述C步骤中，所述菌株的去除及分离是把去除了所述多糖类的培养液离心分离3050分钟后，实施过滤进行去除。0028发明效果0029根据本发明，提供一种痤疮皮肤改善用组合物，其通过含有PHOTORHABDUSTEMPERATA。
16、SUBSPTEMPERATA菌株，从而抑制作为在皮肤中发生的痤疮诱发微生物的痤疮说明书CN104039334A3/14页6丙酸杆菌的生长，并且对皮肤安全，保湿效果也优异。附图说明0030图1是表示作为本发明的有效成分的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的碱基序列的图。0031图2是表示与PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的同源性比较的图。0032图3是表示作为本发明的有效成分的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的分类统计学的分类图的图。具体实施方式0033下面对本发明进行更详。
17、细说明。0034作为本发明的痤疮皮肤改善用组合物的有效成分使用的所述菌株为PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株。0035换言之，针对作为本发明的有效成分使用的菌株，通过16SRRNA基因分析碱基序列的结果，如图1和图2所示，与PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株显示出100同源性。0036这种PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株为在普通昆虫免疫抑制物质生成中使用的公知的菌株，在本发明中针对这种所述菌株明确，能够妨碍作为皮肤上常见的痤疮致病菌的痤疮丙酸杆菌PROPIONIBACTER。
18、IUMACNES的生长发育而抑制痤疮发生，因而用作本发明的痤疮皮肤改善用组合物的有效成分。0037其特征在于，这种所述菌株以菌株的菌体或培养液中任意一种以上形态使用，特别是在使用所述菌株的培养液的情况下，首先从昆虫病原线虫感染态分离PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株。把所述分离的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株放入可振荡的恒温箱中，在2030下，优选在25下，以250RPM培养2496小时，优选培养4天。然后，在所述培养液中添加2倍数的2异丙醇，超声波处理30分钟1小时后，在26下，优选在4下放置2025小时，从。
19、培养液分离及去除多糖类。然后，把所述去除了多糖类的培养液离心分离3050分钟后进行过滤，去除菌株，把剩余的培养液用作痤疮皮肤改善用皮肤外用药物组合物或化妆品组合物。0038另外，其特征在于，所述菌株的培养液相对于所述痤疮皮肤改善用组合物总重量含有1040重量，在所述菌株的培养液相对于全体重量含有不足10重量的情况下，痤疮皮肤改善效果不足，不适合用作痤疮皮肤改善用组合物，在含有超过40重量的情况下，痤疮皮肤改善效果不再增加，反而诱发皮肤刺激的可能性高。0039本发明提供含有以所述的制备方法获得的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液作为有效成分的痤疮皮。
20、肤改善用皮肤外用药物组合物。0040本发明的痤疮皮肤改善用皮肤外用药物组合物相对于组合物总重量，包含所述提取物01至50重量。0041包含本发明的提取物的皮肤外用药物组合物还可以包含药物组合物的制备中通常使用的适宜的载体、赋形剂及稀释剂。说明书CN104039334A4/14页70042本发明的包含PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液的药物组合物，可以根据各种通常的方法，制成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬液、乳剂、糖浆、气雾剂等外用剂及灭菌注射溶液的形态使用，优选地，提供乳膏、凝胶、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、搽剂、糊剂或巴布剂的皮肤外用。
21、药物组合物。作为在包含PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液的组合物中可以包含的载体、赋形剂及稀释剂，可以举出乳糖、葡萄糖、蔗糖、低聚糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、褐藻胶、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油。0043本发明的包含PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液的组合物，作为可以应用于皮肤的皮肤外用剂剂型，可以制备成乳膏、凝胶、贴剂、喷雾剂、软膏剂、硬膏剂、洗剂、搽剂、糊剂或。
22、巴布剂的皮肤外用剂形态的药物组合物使用，但并非限定于此。0044本发明的包含PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液的组合物，可以在用于皮肤美白及皱纹改善效果的化妆品及洗面剂等中多样地使用。作为可以添加本组合物的产品，例如有润肤霜、柔肤水、爽肤水、紧肤水、洗剂、润肤乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩乳膏、营养乳膏、保湿乳膏、护手乳膏、粉底、精华液、营养精华液、面膜、皂、洁面泡沫、洁面乳液、洁面乳膏、身体乳液及身体沐浴露等化妆品类、洗面剂、皂、修护剂、美容液、美容面膜等。0045本发明的化妆品包含选自由水溶性维生素、脂溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂及。
23、海草提取物构成的组的组合物。0046作为水溶性维生素，只要是能配合于化妆品者均可，但优选可以举出维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆醇、盐酸吡哆醇、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等，它们的盐盐酸硫胺素、抗坏血酸钠盐等或衍生物抗坏血酸2磷酸钠盐、抗坏血酸2磷酸镁盐等也包含于在本发明中可使用的水溶性维生素。水溶性维生素可以根据微生物转换法、从微生物培养物的精制法、酶法或化学合成法等通常的方法而获得。0047作为脂溶性维生素，只要是能配合于化妆品者均可，但优选可以举出维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素ED1生育酚、D生育酚、D生育酚等，它们的衍生物棕榈。
24、酸抗坏血酸、硬脂酸抗坏血酸、二棕榈酸抗坏血酸、乙酸DL生育酚、烟酸DL生育酚维生素E、DL泛醇、D泛醇、泛酸醇乙基醚等等也包含于在本发明中使用的脂溶性维生素。脂溶性维生素可以根据微生物转换法、从微生物培养物的精制法、酶或化学合成法等通常的方法而获得。0048作为高分子肽，只要是能配合于化妆品者均可，但优选可以举出胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白、角蛋白等。高分子肽可以根据从微生物培养液的精制法、酶法或化学合成法等通常的方法而精制取得，或者通常还可以从猪或牛等的真皮、蚕的绢纤维等天然物精制并使用。0049作为高分子多糖，只要是能配合于化妆品者均可，但优选可以举出羟乙基纤维素、。
25、黄原胶、透明质酸钠、硫酸软骨素或其盐钠盐等。例如，硫酸软骨素或其盐等通常可以从哺乳动物或鱼类精制并使用。0050作为鞘脂，只要是能配合于化妆品者均可，但优选地可以是神经酰胺、植物鞘氨醇、神经鞘糖脂类等。鞘脂可以从通常的哺乳类、鱼类、贝类、酵母或植物等，根据通常的方说明书CN104039334A5/14页8法精制或根据化学合成法取得。0051作为海草提取物，只要是能配合于化妆品者均可，但优选可以举出褐藻提取物、红藻提取物、绿藻提取物等，另外，从这些海草提取物精制的卡拉胶、褐藻酸、褐藻酸钠、褐藻酸钾等也包含于在本发明中使用的海草提取物。海草提取物可以从海草根据通常的方法精制取得。0052在本发明的。
26、化妆品中，与上述必需成分一起，还可以根据需要配合通常化妆品中配合的其它成分。0053作为此外可以添加的配合成分，可以举出油脂成分、保湿剂、润肤剂EMOLLIENTS、表面活性剂、有机及无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、PH调节剂、酒精、色素、香料、血液循环促进剂、清凉剂、止汗剂、精制水等。0054作为油脂成分，可以举出酯系油脂、烃系油脂、有机硅系油脂、氟系油脂、动物油脂、植物油脂等。0055作为酯系油脂，可以是三2乙基己酸甘油酯、2乙基己酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异十六烷基酯、硬脂酸丁酯、亚油。
27、酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异十八烷基酯、棕榈酸异十八烷基酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊酸异烷基酯、三癸酰基、癸酸甘油酯、三2乙基己酸三羟甲基丙烷、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、四2乙基己酸季戊四醇酯、辛酸十六烷基酯、月桂酸癸酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、硬脂酸十八烷基酯、油酸癸酯、蓖麻油酸十六烷基酯、月桂酸异十八烷基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、棕榈酸异十六烷基酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2乙基己酸。
28、十六十八烷基酯、2乙基己酸十八烷基酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二癸酰基、癸酸丙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸新戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三十一烷酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异十八烷基酯、异壬酸辛酯、新癸酸己基癸酯、新癸酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异十六烷基酯、异硬脂酸异十八烷基酯、异硬脂酸辛基癸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油异硬脂酸酯、柠檬酸三异十六烷基酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸三异辛酯、乳酸十二烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷基酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸。
29、三辛酯、羟基丁二酸二异十八烷基酯、羟基硬脂酸2乙基己基酯、琥珀酸二2乙基己基酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆甾醇酯、异硬脂酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12硬脂酰羟基硬脂酸异十六烷基酯、12硬脂酰羟基硬脂酸十八烷基酯、12硬脂酰羟基硬脂酸异十八烷基酯等酯系等。0056作为烃系油脂，可以举出角鲨烯、液体石蜡、烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡、石蜡、液体异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等烃系油脂等。0057作为有机硅系油脂，可以举出聚甲基硅氧烷、甲基苯基硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、。
30、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷甲基十六基氧基硅说明书CN104039334A6/14页9氧烷共聚物、二甲基硅氧烷甲基十八烷氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等。0058作为氟系油脂，可以举出全氟聚醚等。0059作为动物或植物油脂，可以举出鳄梨油、扁桃仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、豆油、玉米油、菜油、杏仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、桐洞、小麦胚芽油、大米胚芽油、牛油树籽油、月见草油、澳洲坚果油、白芒花籽油、蛋黄油、牛酯、马油、貂油、红狮子鱼油、西蒙得木油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、液体羊毛脂、氢化蓖麻油等动物或植物油脂。0060作为保湿剂，可以。
31、举出水溶性低分子保湿剂、脂溶性低分子保湿剂、水溶性高分子、脂溶性高分子等。0061作为水溶性低分子保湿剂，可以举出丝氨酸、谷氨酰胺、山梨醇、甘露醇、吡咯烷酮羧酸钠、甘油、丙二醇、1,3丁二醇、乙二醇、聚乙二醇B聚合度N2以上、聚丙二醇聚合度N2以上、聚甘油B聚合度N2以上、乳酸、乳酸盐等。0062作为脂溶性低分子保湿剂，可以举出胆甾醇、胆甾醇酯等。0063作为水溶性高分子，可以举出羧乙烯聚合物、聚天冬氨酸盐、黄蓍胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性甲壳质、几丁聚糖、糊精等。0064作为脂溶性高分子，可以举出聚乙烯吡咯烷酮二十碳烯共聚物、聚乙烯吡。
32、咯烷酮十六碳烯共聚物、硝基纤维素、糊精脂肪酸酯、高分子有机硅等。0065作为润肤剂，可以举出长链酰基谷氨酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、12羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸、羊毛脂脂肪酸胆甾醇酯等。0066作为表面活性剂，可以是非离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、两性表面活性剂等。0067作为非离子性表面活性剂，可以举出自乳化型单硬脂酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯POE失水山梨醇脂肪酸酯、POE山梨醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE氢化蓖麻油、POE蓖麻油、POEPOP聚氧乙烯聚氧丙烯共聚。
33、物、POEPOP烷基醚、聚醚改性有机硅、月桂酸烷醇酰胺、氧化烷基胺、氢化大豆磷脂等。0068作为阴离子性表面活性剂，可以举出脂肪酸皂、酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷酰基烷基牛磺酸盐、N酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸钠、酰基化水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等。0069作为阳离子性表面活性剂，可以举出烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十六十八烷基三甲基氯化铵、二十八烷基二甲基氯化铵、十八烷基二甲基苄基氯化铵、山嵛基三甲基。
34、溴化铵、氯化苯甲烃胺、二硬脂酸乙基氨基乙基酰胺、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺、羊毛脂衍生物季铵盐等。0070作为两性表面活性剂，可以举出羧基甜菜碱型、酰氨甜菜碱型、羟基磺酰基甜菜碱型、磷酸甜菜碱PHOSPHOBETAINE型、氨基羧酸盐型、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型等两性表面活性剂等。说明书CN104039334A7/14页100071作为有机及无机颜料，可以举出硅酸、硅酸酐、硅酸镁、滑石、绢云母、云母、高岭土、三氧化二铁、粘土、膨润土、钛被覆云母、氧化氯铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、炉甘石及它们的复合体等无机染料。
35、；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯树脂、尿素树脂、酚树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯苯乙烯共聚物、丝光粉SILKPOWER、纤维素、CI颜料黄、CI颜料橙等有机染料及这些无机颜料与有机颜料的复合颜料等。0072作为有机粉体，可以举出硬脂酸钙等金属皂；十六烷基磷酸锌钠、月桂基磷酸锌、月桂基磷酸钙等烷基磷酸金属盐；N月桂酰丙氨酸钙、N月桂酰丙氨酸锌、N月桂酰甘氨酸钙等酰基氨基酸多价金属盐；N月桂酰牛磺酸钙、N棕榈酰牛磺酸钙等酰胺磺酸多价金属盐；N月桂酰L赖氨酸、N棕榈酰赖氨酸、N棕榈酰鸟氨酸、N月桂酰精氨酸、N氢化牛脂脂肪酸酰基精氨酸等。
36、N酰基碱式氨基酸；N月桂酰氨基乙酰酰甘氨酸等N酰基多肽；氨基辛酸、氨基月桂酸等氨基脂肪酸；聚乙烯、聚丙烯、尼龙、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯苯乙烯共聚物、四氟乙烯等。0073作为紫外线吸收剂，可以举出对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、乙二醇水杨酸酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁基苯酯、水杨酸高孟酯、肉桂酸苄酯、对甲氧基肉桂酸2乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、二对甲氧基肉桂酸单2乙基己酸甘油酯、对甲肉桂酸氧基异丙酯、二异丙基二异丙基肉桂酸酯混合物、咪唑丙烯酸、咪唑丙烯酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基。
37、二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4叔丁基4甲氧基二苯甲酰甲烷、2,4,6三苯胺基对碳2乙基己基1氧1,3,5三嗪、22羟基5甲基苯基苯并三唑等。0074作为杀菌剂，可以举出日柏醇、三氯生TRICLOSAN、三氯羟基二苯基醚、葡萄糖醛酸氯己定、苯氧基乙醇、间苯二酚、异丙基甲基苯酚、甘菊环、水杨酸、吡啶硫酮锌、氯化苯甲烃铵、光敏剂301、单硝基愈创木酚钠、十一碳烯酸等。0075作为抗氧化剂，可以举出丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、异抗坏血酸。0076作为PH调节剂，可以举出柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸氢。
38、钠等。0077作为醇，可以举出十六烷醇等的高级醇。0078另外，此外还可添加的配合成分并非限定于此，而且，所述某种成分也可以在不损害本发明目的及效果的范围内进行配合，相对于总重量，优选按0015重量百分率配合，更优选按0013重量百分率配合。0079本发明的化妆品可以采取溶液、乳化物、粘性混合物等形态。0080作为本发明的化妆品组合物中所含的成分，除作为有效成分的所述TEMPERATATEMPERATA亚种菌株的培养液之外，还可以包含通常用于化妆品组合物的成分，例如，包括诸如稳定剂、溶解剂、维生素、颜料及香料的通常的辅助剂及载体。0081本发明的痤疮改善用功能性化妆品组合物可以制备成本领域中通。
39、常制备的任何剂型，例如可以是乳液、乳膏、化妆水、面膜、粉底、洗剂、美容液、美发品等。说明书CN104039334A108/14页110082具体而言，本发明的化妆品组合物包括润肤霜、柔肤水、爽肤水、紧肤水、洗剂、润肤乳液、保湿乳液、营养乳液、按摩乳膏、营养乳膏、保湿乳膏、护手乳膏、粉底、精华液、营养精华液、面膜、皂、洁面泡沫、洁面乳液、洁面乳膏、身体乳液及身体沐浴露的剂型。0083在本发明的剂型为软膏、乳膏或凝胶的情况下，作为载体成分，可以使用动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、硅石、滑石或氧化锌等。0084在本发明的剂型为粉末或喷雾剂的情况下，作为。
40、载体组分可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，特别是在喷雾剂的情况下，可以进一步包含诸如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲基乙醚的推进剂。0085在本发明的剂型为溶液或乳浊液的情况下，作为载体成分，使用溶剂、溶剂化剂或乳化剂，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3丁二醇油、脂肪族甘油酯、聚乙二醇或失水山梨醇脂肪酸酯。0086在本发明的剂型为混悬液的情况下，作为载体成分，可以使用诸如水、乙醇或丙二醇的液态稀释剂，诸如乙氧基化异硬脂醇、聚环氧乙烷山梨醇酯及聚环氧乙烷失水山梨醇酯的混悬剂，微晶纤维素，偏氢氧化铝ALUMINUMMETHAHYDROX。
41、IDE，膨润土，琼脂或黄蓍胶等。0087在本发明的剂型为含有表面活性剂的清洁剂的情况下，作为载体成分，可以使用脂肪醇硫酸酯、脂肪醇醚硫酸酯、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸酯、咪唑啉鎓衍生物、甲基牛磺酸酯、肌氨酸酯、脂肪酸酰胺醚硫酸酯、烷基酰胺基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚油精衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。0088如上所述，利用本发明的痤疮皮肤改善用组合物，可以如上所述地制备并提供对改善痤疮皮肤有效的多种形态的化妆品。0089下面列举实施例及实验例，对本发明进行更详细说明，但这些实施例及实验例只用于说明的目的，并非意在限定本发明的保护范围。0090PHOTORHABD。
42、USTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株分离0091在包含300PPM链霉素的006NACL溶液中，将获得出让的昆虫病原线虫HETERORHADUITISBACTERIOPHORA感染态500条以上表面消毒30分钟后，利用均质器将线虫全体磨碎后，将该提取物使用下表1的麦康凯琼脂MACCONKEYAGAR培养基，分离出发出荧光的亮粉色的菌株。0092表10093培养基成分组成蛋白胨BACTOPEPTONE17G朊蛋白胨BACTOPROTEOSEPEPTONE3G乳糖BACTOLACTOSE10G氯化钠SODIUMCHLORIDE5G说明书CN104039334A119/14页12胆。
43、汁酸盐BACTOBILESALTENO315G琼脂BACTOAGAR135G中性红NEUTRALRED003G结晶紫BACTOCRYSTALVIOLET0001G蒸馏水1L0094将如上所述分离的菌株置于下述表2的鉴别培养基NBTA后，再次分离出形成包围菌落的白色带的绿色菌落。0095表20096培养基成分组成牛肉提取物BACTOBEEFEXTRACT3G蛋白胨BACTOPEPTONE5G琼脂BACTOAGAR15G溴麝香草酚蓝BROMOTHYMOLBLUE0025G三苯基氯化四氮唑TRIPHENYLTETRAZOLIUMCHLORIDE004G蒸馏水1L0097对所述分离的菌株通过16SRR。
44、NA基因分析碱基序列，结果如图1所示，在图2中比较与PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA的同源性，结果显示出100同源性，如图3所示，在分类统计学的分类图中进行确认，可知所述分离的菌株为PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株。0098PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液制备00991培养液的制备0100为了制备在所述实施例1中分离的菌株的培养液，在1L的三角烧瓶中，以20接种于下述的培养基后，在25下，以250RPM培养4天，制备了培养液。0101此时，基本培养基使用了5YS培养基。
45、，作为其组成，使用了食用油、蛋黄粉、胆甾醇、猪油LARD、卵磷脂LECITHIN、全脂奶粉氯化钠NACL、磷酸二氢钾、酵母提取物YEASTEXTRACT。01022培养液的分离0103为了分离在所述1中制备的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株的培养液，在培养液1L中，按所述培养液的2倍量添加2异丙醇后，用超声波处理1小时，在4下放置24小时，从培养液中去除了多糖类。然后，利用离心分离机，将该培养液按说明书CN104039334A1210/14页1312,000G、40分钟的条件进行离心分离，以GF/F沃特曼WHATMANN，47MM进行过滤，去除细胞后进。
46、行了分离。0104含有本发明的痤疮皮肤改善用组合物的化妆品剂型的制备0105如下表3所示，分别包含按所述实施例2的菌株培养液的组成比例含有的本发明痤疮皮肤改善用组合物，制备了实施例3至6的化妆品剂型，作为比较对象，一同制备了未添加所述实施例2的菌株培养液的对照例1。0106表301070108PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液不同含量下的痤疮菌株生长阻碍效果测量0109利用在所述实施例2中获得的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液，对不同含量下对痤疮菌株的生长阻碍效果进行了实验。0110对痤疮菌株的生长阻。
47、碍实验使用痤疮丙酸杆菌PROPIONIBACTERIUM说明书CN104039334A1311/14页14ACNE,ATCC6919作为痤疮致病菌，分别以纸片法PAPERDISKMETHOD对各含量的PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA培养液进行了实验。0111如果对此进行详细记述，首先，制作2的RCM固体培养基REINFORCEDCLOSTRIDIALMEDIUM梭状芽孢杆菌加强培养基，DIFCO，放入8715MM皮氏培养皿，涂抹痤疮丙酸杆菌1107细胞后，放入纸片8MM，在片上接种PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培。
48、养液各100L。0112把接种的固体培养基放入厌氧性培养基，在35下培养5天后，观察了透亮区CLEARZONE，其结果如下表4所示。0113作为对照组，使用了红霉素02。0114表401150116正如从所述表4的结果可知，确认了与稀释浓度无关地PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液均显示出对痤疮致病菌的生长抑制效果，特别是培养液的浓度越高，抑制效果越高。0117由此可知，在所有培养液中，依赖于浓度地显示出生长阻碍效果。0118含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液的化妆品剂型的温度变化稳定性确认0119为。
49、了试验所述化妆品剂型在温度变化下的不同稳定性，准备了所述实施例3至6的化妆品剂型。0120在所述实施例3至6的化妆品剂型中，按不同含量含有实施例2PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液，其余成分使用本领域中普遍使用的组成，由此实施了本评价。0121如上所述准备的本发明的实施例3至6的化妆品剂型及对照例1分别盛装于玻璃容器，在既定地恒温保持50的恒温水槽中保管2周后，盛装于不透明玻璃容器，既定地保持0，在完全切断的状态下，在冰箱内保管1周后，根据下表5的制品变色评价标准，对变色程度进行了比较测量。0122表50123说明书CN104039334A1412/14页15分数评价标准0无变化1极小变化2稍有变化3稍严重变化4严重变化5极严重变化0124对所述剂型稳定性的比较测量结果，如下表6所示。0125表601260127正如从所述表6的结果可知，在含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液的所有剂型中均不变色，含有不足40的剂型的稳定性非常优秀。0128含有PHOTORHABDUSTEMPERATASUBSPTEMPERATA菌株培养液的剂型的人体稳定性确。