具有杀寄生虫活性的消毒剂 本发明涉及用于杀灭寄生虫病和用于杀灭入侵永久形(Dauerformen)的基于一种混合物的一种消毒剂。
对于饲养场来说，要想不减少精心饲养的动物，由寄生虫产生的病害则具有限大危险性。尽管寄生虫病的系统治疗可能性已多样化，但是如果不通过特殊消毒方式完善厩中的卫生(净化)，药物的使用仍不能维持持久的效果。
动物的习性受到球虫目和蛔虫的侵害，由此影响了家禽、猪和牛的饲养和饲养结果。尽管有喂牲口的杀蠕虫药和杀球虫目药，但是由于随粪便排出的寄生物具有抵抗力很强的永久形(蛔虫卵母细胞)，它是可侵入的，而且发现它通过吃食又重新进入动物体内。
这些寄生虫寄生于肠道并因此引起大规模的病变，导致动物的萎缩或死亡。
为了应付这些情况，使用具有特殊生物活性的添加物的消毒剂。这些特殊添加剂主要是乳化形式的氯代溶剂或二硫化碳。此外，可用分离的二硫化碳的双组分制剂。
所述溶剂的任务是，它能渗透寄生固定形式地很牢固的膜并且主要是酚类活性物质能够进入到内部，由此成功地达到不可逆地杀灭寄生虫的目的。
因此，本发明的应用领域是大量动物饲养领域，而不是家用清洁或医用。因此，申请主题不是基于杀菌活性；杀寄生虫活性是本发明的主题。活性物质结合而存在的杀菌活性是不可避免的副效应。
蛔虫属于蛔虫科属，与此相反，球虫目属于端孢子虫亚纲，寄生虫原虫(具有运动初级阶段的原虫)。不仅蛔虫而且球虫目都是微生物，根据其大小、形态原和生活方式以及其繁殖机理，动物原上它们绝没有微生物和细菌的亲缘关系。蛔虫卵，例如蛔虫属(Askaris suum)物种具有三层卵膜。尤其由类似凡丁质物质构成的中间层和其内部的卵黄磷蛋白膜是很难渗透的。因此，到目前为止，一般抗蛔虫卵的药物含有有机溶剂，氯代烃如四氯化碳，四氯乙烯或二硫化碳，藉此酚类活性物质可通过卵膜进入内部。
现有技术中有关方法的主要缺点是，从生态和毒物原的观点看，为了消毒制剂的活性，属于重要的溶剂都是很有危险的。因此，在市售的证实具有杀寄生虫活性的消毒制剂中含有5～20％二硫化碳或10～50％氯代烃(全氯乙烯，氯仿)。
二硫化碳是很易燃的，有爆炸危险和有毒的。卤化的溶剂一般被看作特别长久的环境毒物。
本发明完成了该任务，即克服了现有技术相应杀寄生虫消毒剂的重大缺点。
此外，避免使用直接或间接对环境产生危害的物质。
对于用于杀灭寄生虫和杀灭寄生的入侵永久形的消毒剂来说，以一种混合物为基础来完成该任务，该组合物由下述组分组成：
a)一种或多种酚，优选4—氯—3—甲基—苯酚，与角质层分离有效的有机酸混合，其中有机酸优选甲酸、水杨酸和巯基醋酸，以单独或相互混合物作为消毒活性物质。
b)通式为H3CO(CH2—CH2—O)nCH3的乙二醇二烷基醚或不同链长该醚的混合物。
c)带有链长为C8～C18的伯或仲烷基磺酸酯或硫酸酯的钠盐或钾或其混合物作为阴离子表面活性剂。
现已令人意外地发现，在杀寄生虫消毒剂中可以避免使用有毒性溶剂，而使酚和具有角质层分离性能的有机化合物的混合物作为活性物质。属于这些酸的优选水杨酸，巯基醋酸和甲酸。
本发明消毒剂的特征是，它含有一种或多种酚类消毒活性物质。作为这类酚可以考虑苯酚，取代的苯酚，甲酚和卤化甲酚，尤其2—甲基—苯酚，3—甲基苯酚，4—甲基苯酚，4—乙基苯酚，2，4—二甲基苯酚，2，5—二甲基苯酚，3，4—二甲基苯酚，2，6—二甲基苯酚，4—正丙基苯酚，4—正丁基苯酚，4—正戊基苯酚，4—正己基苯酚，百里酚，邻环已基—对氯—苯酚，邻正戊基—对氯苯酚，邻正己基—对氯—苯酚，对氯间甲酚，4—叔丁基—2，6—二氯苯酚，6—叔丁基—4—氯—间甲酚，4—乙基—4—氯苯酚，4—氯—3，5—二甲苯酚，2，4—二氯—3.5—二甲苯酚，对苯基苯酚，邻苯基苯酚，2—苄基苯酚，对氯邻苯基苯酚，苄基—4—氯间甲酚和4—氯苄基—二氯—间甲酚，然而优选对氯间甲酚。然而优选对氯间甲酚。根据本发明，使用具有溶角蛋白剂性质的酚衍生物和有机酸，其特征在于，使用酚衍生物与水杨酸，巯基醋酸和甲酸或与这些酸的混合物混合。在本发明的消毒剂中，具有伯或仲链长度为C8～C18的作为钠或钾盐的正烷基—(C10～C13—芳基磺酸盐和/或烷基磺酸盐和硫酸盐或其混合物类型的阴离子表面活性剂用作活性物质混合物的乳化剂以及用于在等消毒表面上扩散活性物质。例如对于正烷基—(C10～C13)—芳基磺酸盐来说，尤其是正烷基—(C10～C13)苯磺酸盐的混合物，其烷基具有10至13个碳原子。示例性具有10至13个碳原子的烷基是正癸基，正十一烷基，正十二烷基和正十二烷基。链长(C8～C18的伯或仲链由下述基团说明：正辛基，2—辛基，正壬基，2—壬基，正癸基，2—癸基，正十一烷基，2—十一烷基，正十二烷基，2—十二烷基，正十三烷基，2—十三烷基，正十四烷基，2—十四烷基，正十五烷基，2—十五烷基，正十六烷基，2—十六烷基，正十七烷基，2—十七烷基，正十八烷基，2—十八烷基。本发明，以单独或混合物使用通式为H3CO(CH2—CH2—O)nCH3(n＝1～8)的乙二醇二烷基醚，乙二醇和链长2～4的醇及其那里构体作为溶剂制造消毒剂。此外，与全氯乙烯或二硫化碳相比较，溶剂的任务不是直接有助于杀寄生虫作用，而是作为重要的助剂用于制造消毒剂浓缩物(溶解苯酚衍生物和酸)。为了改善在表面上的扩张比例，本发明的活性物质混合物可含有壬基苯酚乙二醇醚(2～18EC)，此外可含有最多30％的水。
当按化学消毒剂的DVG(Deutsche Veterinarmedi—zinische Gesellschaft)检测规程要求时，本发明的消毒剂达到了很好的效果。此外，为了检测对球虫目卵母细胞的活性使用一种新的试验方法，通过定量方法完善DVG方法，该方法具体地说明活性的质量评价。在该检测方法中，实际上，该方法表示试验条件的明显增加(补充说明)，与现有技术相应的消毒剂相比，再次表明本发明消毒剂的优势。
也就是令人意外地发现，还是根据本发明，角质分离层有效的酸可以渗透蛔虫卵的外壳，尤其没有预料到，所述的凡丁质层不能抑制这些酸。
角质分离层的有效性也就是说明，角蛋白被分解。而角蛋白是蛋白质，不同于蛔虫卵凡丁质，后者表示为一种多糖。由于蛋白质和多糖的不同结构，没有预料到，角质分离层有效的酸可以渗透凡丁质层，因为蛋白质具有易水解裂开的酰胺键，其多糖，主要是凡丁质，基本难以水解分解。而且，水解时还是难以达到以另一种方式克服凡丁质层形式的阻碍。因此，昆虫凡丁质外壳的已知措施是特别有阻力的。所以，完全令人意外的是，使用一种含有一种角质分离层有效的酸的混合物而不添加对寄生虫抵抗力很强的永久形的OE—有机溶剂。
在权利要求2至8中列出了混合物的其它有益组成。
通过Deutschenveterinarmedizenischen Gesellschaft(DVG)(德国兽医协会)按化学消毒剂的检测规程(附有复印件)，用蛔虫属(Suum)型的蛔虫和蛔虫卵来评价杀寄生虫的活性。为了得到活性证明书，在一定时间内规定两种类型确实被杀灭。这同样适合于球虫目及其永久形的杀灭，例如Emerimeria tenella型的球目虫卵母细胞。所述这两种类型的微生物，尤其是其永久形(卵或卵母细胞)，认为是特别难以杀灭的。
下述实施例将说明本发明。
在实施例中所述组分后存在的数字表明该组分所用的重复份数。实施例1
仲烷基(C8～C18)磺酸钠 10.0
乙二醇二烷基醚 15.0
乙二醇 10.0
丙醇—2 10.0
4—氯—3—甲基—苯酚 20.0
甲酸 5.0
巯基醋酸 5.0
水(软化处理的) 5.0实施例2
烷基芳基磺酸钠 4.2
十二烷基磺酸钠 5.0
壬基酚聚乙二醇醚 0.8
乙二醇二烷基醚 35.0
4—氯—3—甲基—苯酚 25.0
水杨酸 4.0
甲酸 6.0
水(软化处理的) 20.0实施例3
仲烷基(C8～C18)磺酸钠 6.0
十二烷基磺酸钠 3.0
乙二醇二烷基醚 20.0
乙二醇 20.0
4—氯—3—甲基—苯酚 25.0
水杨酸 8.0
水(软化处理的)
根据DVG方法和在球虫目卵母细胞情况下还用一种扩展检测方法，用上述寄生虫永久形的实施例配方检测对蛔虫Suum和艾美球虫属绦虫(Eimeria tenella)活性的结果进行补充说明。
对蛔虫Suum的活性检测
通过使用检测化学消毒剂的DVG检测方法得到下述结果。根据规程，为了说明制剂的活性，必须有90％的蛔虫卵被杀灭。不仅在悬浮试验而且也在带菌者试验中做活性检测。
未处理的胚胎化达＞95％。
实施例1的消毒剂 使用浓度：5％
作用时间(分) 胚胎化蠕虫卵数
2 1
5 0
10 0
20 0
实施例2的消毒剂 使用浓度：5％
作用时间(分) 胚胎化蠕虫卵数
2 0
5 0
10 0
20 0
实施例3的消毒剂 使用浓度：5％
作用时间(分) 胚胎化蠕虫卵数
2 0
5 0
10 0
20 0
对球虫目卵母细胞的活性的检测
根据DVG规程，球虫目卵母细胞必须通过消毒剂在5分钟作用时间内如此地被减除活性，即它们在动物体内不再导致传染。用200.000消毒的卵母细胞种痘雏鸡和8天后得到下述纯质量参数：关于球虫目病的病变的肠道肉眼可见的评价和通过粘膜排出的演变形式的艾美球虫属绦虫(Eime-ria tenella)。对于检测的消毒剂用6％含同样多数量被处理的卵母细胞的氢氧化铵溶液和然后种痘比较组的雏鸡来作为比较和参比量。
在上述实验程序中，实施例1至3的消毒剂达到了要求的评价被认为是有效的。确定对球虫目卵母细胞有效性的定量方法。
早已众所周知，只含一种卵母细胞的自身接种在动物的大约50％时导致可检测的传染。用两种卵母细胞接种总是导致传染。在200.000卵母细胞的接种时，根据规程必须99.999％消毒结果归为不充分的。根据在DVG试验中的结果(多组雏鸡)的波动范围和根据质量的使用，鉴于重要的统计参数，这类精确是完全不可能的。因此，本发明的消毒剂还进行新提供的定量分析方法。该方法以观测为基础，即与在供给较小剂量(群集效果)时比较，在动物体中有关的接种剂量低于20000时产生很少的卵母细胞。对于低于2000的接种剂量来说，在动物体中卵母细胞在接种剂量的自然对数值和卵母细胞产生的十进制对数值之间表明是可重复有规的线性关系。(OPG＝卵母细胞/g盲肠含量)
在回归分析后，得到梯度的准确函数和准确的统计参数，它们确定各动物试验的明确质量和逻辑值。
因此，比较准确地说，由产生的卵母细胞数(每克盲肠的卵母细胞数)计算出未知大小的接种物的传染性。
与DVG方法不同，在用于消毒剂的该方法情况下5分钟作用期后没有要求有效性，而是根据60分钟作用期后厩传染的实验，认为杀灭率大于90％证实有效性是足够的。这里同样使用6％氢氧化铵溶液作为对检测消毒剂的参比量。
在自来水中5％使用浓度时本发明实施例1至3的有效性如下所示：
实施例1：杀灭率： 96.7％
实施例2：杀灭率： 99.4％
实施例3：杀灭率： 98.9％
与此相比较，基于二硫化碳、氯仿和全氟乙烯的市售的相应现有技术的制剂用于厩传染试验，在定量有效性检测中其结果只有在55.2％到83.7％之间波动的杀灭率，由此表明本发明的消毒剂具有很大的有效功率。
在曲线图1至图3中由定量有效性检测再次说明本发明消毒剂的结果。