盐酸洛美利嗪口腔崩解片及其制备方法 本发明涉及一种预防和治疗偏头痛的药物盐酸洛美利嗪的口服制剂，具体是指盐酸洛美利嗪口腔崩解片。
盐酸洛美利嗪为一种新的二苯基哌嗪衍生物类钙拮抗剂，其化学名为1-[双-(4-氟苯基)甲基]-4-(2，3，4)-三甲氧基苯基)哌嗪二盐酸盐，1999年7月由日本钟纺株式会社和普强制药有限公司(日本)联合在日本首次上市，盐酸洛美利嗪主要通过钙通道阻滞而发挥作用，本品能显著扩张脑血管，从而缓解由脑血管收缩而引起的头痛。它可选择性地增加大脑血流，预防动物大脑缺血和/或缺氧，保护中枢神经细胞。临床用于预防治疗偏头痛，规格为5mg/片，剂量为1片/次，2次/日。
迄今为止，现有的盐酸洛美利嗪口服制剂仅有片剂、胶囊剂，未见将盐酸洛美利嗪制成口腔崩解片的剂型。
本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。本发明将盐酸洛美利嗪制成口腔崩解片，使上述适宜人群和环境中方便用药。
本发明的盐酸洛美利嗪口腔崩解片是一种新的口服制剂。
本发明的目的还在于提供盐酸洛美利嗪口崩片的制备方法。
本发明的具体实施方法是将盐酸洛美利嗪与药学可接受的赋形剂和/或添加剂混合，制成颗粒，干燥，整粒，压制成片剂。
本发明的药学可接受的赋形剂和/或添加剂包括稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂、表面活性剂、润滑剂等，或它们的混合物。
本发明的药学上可接受的赋形剂和/或添加剂具体可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮(聚维酮K30)、低取代羟丙纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、甜菊素、阿巴斯甜、苹果酸、枸橼酸、酒石酸、碳酸氢钠、食用香精、十二烷基硫酸钠、水、乙醇、硬脂酸镁、滑石粉等，但不限于以上品种。
以下通过实施例和试验例进一步阐明本发明。
实施例1
盐酸洛美利嗪 5g
甘露醇 15g
微晶纤维素 25g
低取代羟丙纤维素 5g
甜菊素 1.5g
枸橼酸 3g
碳酸氢钠 1g
草霉香精 适量
50％乙醇 适量
硬脂酸镁 1g
制成 1000片
将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸洛美利嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和甜菊素混匀后与甘露醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
实施例2
盐酸洛美利嗪 5g
山梨醇 15g
微晶纤维素 25g
羧甲基淀粉钠 5g
阿巴斯甜 1.5g
枸橼酸 3g
碳酸氢钠 1g
草霉香精 适量
50％乙醇 适量
硬脂酸镁 1g
制成 1000片
将主药及各种辅料过80目筛备用；盐酸洛美利嗪加50％乙醇制成软材，过40目筛制粒，60℃以下干燥、30目整粒；将枸橼酸和阿巴斯甜混匀后与山梨醇以等量递增法混合，再与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀；将以上两部分充分混合均匀，加入草霉香精、碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀，测定含量，压片即得。
试验例1
崩解时限的测定
仪器装置：本装置共分三个部分，即升降式崩解仪、玻璃试管、不锈钢筛篮。
玻璃试管：管长95mm±2.5mm，内径11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解仪：符合中国药典2000年版二部附录XA项下规定。
不锈钢筛篮：质量控制要求口腔崩解片的粒度控制为“应小于分散片地710μm”，查阅中国药典2000年版二部附录IA项下有关要求可知，分散片的粒度要求为2号筛。根据中国药典2000年版二部凡例，2号筛的孔内径(平均值)为850μm±29μm。据此，试制一批不锈钢筛篮，具体规格如下：由不锈钢筛网制成的半封闭筛篮，底及侧边均为筛网，上端以金属条焊接封闭成环并开口，将一根长约200mm的细铜丝的两端绑于筛篮开口处的金属条上；筛篮高12mm，内径9mm，筛孔内径850μm±29μm。
检查法：将试管放入升降式崩解仪的吊篮里，调节水位高度使吊篮里水的高度至试管的三分之一处，取2ml水放入试管，并将不锈钢筛篮放入试管中，然后将试管放入吊篮中，开启升降式崩解仪的电源，调节水温至37℃±0.5℃。
取药片1片，置于上述的不锈钢筛篮中，采用静态放置，从药片接触水面开始计时，有少许气泡放出，且片剂上浮至水面，不断崩散，当液面上的片剂完全崩散下沉后，立刻快速将不锈钢筛网篮提离水面，颗粒应全部通过筛网。上述方法每批检验六片。
按实施例1制得的样品崩解时限的测定结果
片号及崩解时间(秒)
批号
1 2 3 4 5 6 X±SD
01 30.5 30.8 26.5 31.6 25.2 25.5 28.35±2.92
02 27.5 26.6 22.7 29.6 26.7 31.2 27.38±2.92
03 31.5 33.1 23.1 24.7 26.8 22.8 28.67±5.16