本发明涉及一种含安乃近的液体滴鼻药剂。 安乃近是一种有明确疗效的吡唑酮类解热镇痛药，目前采用的剂型有片剂，注射剂，灌肠剂，滴鼻剂等，安乃近的滴鼻剂已应用多年。60年代以来，我国一些医院用市售的注射剂作滴鼻剂给小儿应用，取得了满意的效果，70年代后，全国各地医院都有采用，但现有的安乃近溶液剂不稳定，市售的注射剂作滴鼻剂应用时，注射剂安瓶打开后药物不能一次用完，几小时后溶液氧化变黄，无法继续使用。有些医院采用如下配方制备安乃近滴鼻剂：
安乃近 20g
枸橼酸钠 0.4g
蒸馏水加至 100ml《中国医院制剂规范》，1989年
按此配方配制的滴鼻剂，其稳定性虽较普通注射剂好，但仍会在16小时内变黄，为此只能现用现配很不方便。
本发明目的在于提供一种用含安乃近的可溶性固体制剂溶解于缓冲溶媒中制成的滴鼻剂，应用时将含固定量的安乃近的可溶性固体制剂，溶解于固定量的缓冲溶媒中即可，该溶液剂含有10～30%的安乃近，具有稳定期长，起效迅速，在鼻粘膜上保留时间长的特点，一次配药可用7天。
本发明是通过以下过程实现的：
一、含安乃近的可溶性固体制剂的制备：
将安乃近，可溶性稳定剂，可溶性增稠剂或其它可溶性药物载体，粉碎后混匀，制成普通的散剂、颗粒剂、片剂。
二、缓冲溶媒的制备：
将EDTA二钠，可溶性抑菌剂，溶于缓冲溶液中，调节PH值到3.0～7.0。
三、上述含安乃近的可溶性固体制剂和缓冲溶媒分别包装，使用时将含安乃近的可溶性固体制剂溶解于缓冲溶媒中，配成含安乃近10～30%的溶液剂，此溶液剂可作为滴鼻剂应用。
本发明地滴鼻剂由安乃近，可溶性稳定剂，可溶性增稠剂，可溶性抑菌剂，缓冲溶液或其它可溶性药物载体组成，其中的可溶性稳定剂可以是0.01～1%的抗氧剂如：亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，也可以是络合剂如：0.01～0.5%的EDTA二钠，抗氧剂可单独或两种结合使用，其中的可溶性增稠剂可以是0.1～5%的甲基纤维素，0.1～5%的羧甲基纤维素钠，0.1～5.0%的羟丙基甲基纤维素，0.1～5.0%的羟丙基纤维素，1.0～20%的聚乙烯吡咯烷酮，其中的可溶性抑菌剂可以是0.001～0.01%的硝酸苯汞，0.05～0.1%的尼泊净乙酯，其中的缓冲溶液可以是0.05～0.5M的磷酸盐缓冲液，0.05～0.5M的枸橼酸盐缓冲溶液。
本发明的滴鼻剂其稳定性和解热作用可通过下表所列的实验数据表明。
三种安乃近滴鼻剂稳定性比较
＊市售安乃近注射剂打开口在室温下放置测定结果。
＊＊为《中国医院制剂规范》收载的安乃近滴鼻剂。
＊＊＊本发明滴鼻剂系含乃近片剂溶于缓冲溶媒制得。
从药效实验看，本发明的滴鼻剂，滴鼻后10分钟已有非常显著药效，药效在6小时内都非常显著，而医院用滴鼻剂，1小时后才有显著药效，2小时后才出现非常显著药效。前者因为含有增稠剂，使药效在鼻粘膜上保留时间延长，吸收量增加产生速效和高效。
从稳定性实验看，现有滴鼻剂，经6小时其光密度即提高1倍以上，而本发明的滴鼻剂168小时光密度还没有提高1倍，表明有极好的稳定性。
本发明的滴鼻剂可通过下列实施例制备：
实施例1
处方①安乃近 800mg
亚硫酸钠 4mg
羟丙甲纤维素 40mg
②EDTA二钠 0.4mg
硝酸苯汞 0.14mg
磷酸盐缓冲液（PH4.0） 4ml
制法：①安乃近、亚硫酸钠粉碎，混合。羟丙甲纤维素配成溶液，作粘合剂加于混合料中，制软材，制颗，干燥成颗粒剂，分装于瓶中。将颗粒压片，分装于瓶中。
②EDTA二钠、硝酸苯汞溶于pH4.0磷酸盐缓冲液中，作溶媒。
实施例2
处方①安乃近 1.5g
亚硫酸钠 8mg
羟丙甲纤维素 120mg
②EDTA二钠 30mg
尼泊净乙酯 6mg
磷酸盐缓冲液（pH5.0） 6ml
制法：①安乃近、亚硫酸钠粉碎、混合。羟丙甲纤维素配成溶液作粘合剂，加于混合料中制颗粒，干燥，装瓶，成可溶颗粒剂。将颗粒压片即为可溶片。
②将EDTA二钠、尼泊金乙酯溶于pH5.0的磷酸盐缓冲液中即成溶媒。
实施例3
处方①安乃近 1.2g
亚硫酸氢钠 40mg
甲基纤维素 320mg
②EDTA二钠 40mg
硝酸苯汞 0.8mg
磷酸盐缓冲液（pH6.5） 8ml
制法：同实施例1。
实施例4
处方①安乃近 1g
亚硫酸氢钠 100mg
羟甲基纤维素钠 300mg
②EDTA二钠 10mg
尼泊金乙酯 20mg
枸橼酸盐缓冲液（pH4.0） 10ml
制法：同实施例2。
实施例5
处方①安乃近 250mg
亚硫酸钠 30mg
聚乙烯吡咯烷酮 500mg
②EDTA二钠 10mg
硝酸苯汞 2.5mg
枸橼酸盐酸缓冲液（pH6.0） 5ml
制法：同实施例1
实施例6
处方：①安乃近 800mg
焦亚硫酸钠 16mg
聚乙烯吡咯烷酮 240mg
②EDTA二钠 2mg
尼泊净乙酯 4mg
枸橼酸盐缓冲液（pH6.5） 4ml
制法：同实施例1
本发明的滴鼻剂，其含安乃近的可溶性固体制剂可以一定量封装于干燥无菌小瓶中，其缓冲溶媒可以一定量封装于另外的干燥无菌小瓶中，使用时启开小瓶将含安乃近的固体制剂溶解于缓冲溶媒中混匀即可，混合后的滴鼻剂可连续使用7天。
本发明的滴鼻剂，经与通常使用的安乃近滴鼻剂比较有稳定性好，解热速度快，作用强，适于工业化生产及使用方便的特点。