本发明涉及一种变态反应性疾病的治疗和预防药物。 近年来，例如花粉病和特应性皮炎越来越常见，并且被认为是一种免疫系统疾病。这种疾病的病因和发病机制至今还未能解释，因此还未建立起任何彻底的有效的治疗或预防方法。目前，只有对症治疗。
本发明的目的在于提供一种抗变态反应药，它能有效地彻底地治疗和预防这种疾病。
近年来，免疫系统与其他器官间的关系已逐渐明了，愈来愈多的人认为免疫系统与其他器官在功能上关系密切。例如已知免疫系统通过激素接受颅神经系统的作用，在高度精神紧张条件下会降低天然杀伤细胞（NK）的活性（Matsuda，Hirano：“No to Meneki（the Brain and the Iumme）”，TAISHA（METABOLISM），26，Special No.45-61），（R.Ader et al.，“Interactions between the Brain and the Immune System”，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.，30，561-602（1990））。进一步讲，派伊尔氏淋巴集结（Payer patches）是经由肠内的抗原控制免疫系统组织，肠内细菌丛和免疫系统两者被认为密切相关。
关于变态反应（allergies），考虑到它与其他器官和生活环境的关系已变得非常重要。基于这种考虑，本发明人进行了大量广泛调查。结果发现变态反应病的某些病因，例如特别是特应性皮炎和花粉病的病因并不是很清楚，在许多情况下可能与精神系统的应激和消化道内存在的肠内菌丛失调有关。可通过改善这些问题达到治疗目的。也已发现传统上用于调控肠功能的药物不足以治疗或预防变态的反应，服用（即增加了菌株数量，也增加细胞数的）肠功能调控药物能明显地增强疗效。这些发现导致产生出本发明。
以下将详细描述本发明。
多年来本发明人已检查过许多变态反应病人。经Nodje's耳廓检查方法（Written by Purdior and translated under the supervision of Yukio Kurosu：“Auricular Acupuncture”-P.Nodje's Theory and clinics，published by The Enterprise K.K.（1985）;Written by Nodje andtranslated by Ikubiro Fukuda：“Hand book of Auricular Reflex Points”，published by The Taniguchi shoten K.K（1989）;and Written by Ming Hang cho“Obei Jishinho no Riron to Rinsho”（Theories and Clinics of Auricular Acupuncture in Europe and America），published by the Ido No Nihom Sha K.K（1979））。已经发现虽然病人中有许多没有严重的主观症状，他们的消化器官在开始时肠道出现异常。经过问诊，也发现他处于精神紧张状态。本发明人已治疗了各种疾病，这些疾病都是由于自主失调引起的，其治疗方法是耳廓电治疗法，并达到极好的治愈效果。对于变态反应疾病，电疗和向皮肤上施用抗感染药物的联合使用能达到一定程度地疗效，但在许多情况下，治疗时间长。
对那些患者的问诊结果是，许多患者处于精神紧张状态，或者有便秘，或者有便秘的倾向，或者相反有发展成腹泻的倾向，特别是腹涨或产气，并带有异常强烈的臭味。这些患者因此被认为已发展成肠内菌丛异常及肠道疾患。已知由于精神紧张的原因，肠内菌丛和消化道上皮很容易产生问题和失调。
近年来，常常指出农业化学品，抗生素，合成抗菌制剂等等大量地用于农业、渔业、家畜领域并残留在食物中。它们也成为引起肠内菌丛问题的原因。因此在这种情况下，现代观点认为肠内菌丛易于失调。人们相信这种肠内菌丛失调和粘膜上皮的问题对免疫系统，精神系统，代谢系统等带有毒害作用，结果产生各种问题，例如变态反应疾病。
根据本发明，抗变态反应药物含有至少一种，优选为多种的选自人消化道的代表性非病原菌，这种制剂每天服用以可见细胞计1011-1013细胞。这种抗变态反应药物能改善或保持肠内细胞菌丛，当它与一种抗感染药和电疗并用时，能表现出对变态反应病的药效。采用通常调控肠功能的药物剂量，可见细胞计数少于上述可见细胞计数的百分之一或更少，它们的作用不足以达到。
细菌
按照本发明，用于抗变态反应肠内菌丛改善剂的菌株包括粪肠球菌（Enterococcus faecalis），屎肠球菌（Enterococcus faecium），durans种肠球菌（Enterococcus durans），禽肠球菌（Enterococcus avium），唾液链球菌（Streptococcus salivarius），牛链球菌（Streptococcus bovis），马肠链球菌（Streptococcus equinus），嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus），产气乳杆菌（Lactobacillus gaseri），唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius），酵母乳杆菌（Lactobacillus fermentum），Lactobacillus reuteri，阿拉伯糖乳杆菌（Lactobacillus arabinosus），短双歧杆菌（Bifidobacterium breve），长双歧杆菌（Bifidobacterium longum），青春双歧杆菌（Bifidobacterium adolescentis），幼儿双岐杆菌（Bifidobacterium infantis），和两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）。
本发明实施例中采用了的特殊菌株是粪肠球菌ATCC 19433（Enterococcus faecalis ATCC 19433），屎肠球菌ATCC 19434（Enterococcus faecium ATCC 19434），durans种肠球菌IID 677（Enterococcus durans IID 677），唾液链球菌IID 5223（Streptococcus salivarius IID 5223），hirae种肠球菌ATCC 8043（Enterococcus hirae ATCC 8043），hirae种肠球菌ATCC 9790（Enterococcus hirae ATCC 9790），嗜酸乳杆菌ATCC 4356（Lactobacillus acidophilus ATCC 4356），阿拉伯糖乳杆菌ATCC 8014（Lactobacillus arabinosus ATCC 8014），酵母乳杆菌IAM 1148（Lact obacillusfermentum IAM 1148），酪乳杆菌ATCC 393（Lactobacillus casei ATCC 393），长双歧杆菌JCM 1217（Bifido bacterium Longum JCM 1217），两歧双歧杆菌JCM 1254（Bifidobacterium bifidum JCM 1254），短两歧杆菌JCM 1192（Bifidobacterium breve JCM 1192），和酪酸梭状芽胞杆菌ATCC 6015（Clostridium butyricum ATCC 6015）。
在有空气的条件下，采用Rogosa培养基37℃培养所述的肠球菌，链球菌和乳酸杆菌。另一方面，在有空气的条件下，采用GAM培养基（Nissui Pharmaceutical Co.Ltd的产品）37℃培养肠球菌，链球菌和乳酸杆菌细菌。每种培养基在高压消毒锅内121℃灭菌15分钟。将每个细菌株接种到相应的培养基内，接种量为106/ml。菌株培养15小时后，12，000rpm离心该培养物收集细胞。收集到的细胞分散到培养物容积的20分之一的10%的脱脂乳中，随后进行冻干。在下列实验中应用的每克冻干菌株含有约109-1012个细胞。
请注意，Rogosa培养基为：1升水中含有：
胰蛋白酶解酪蛋白 10g
酵母抽提物 5g
胰化蛋白 3g
K2HPO43g
KH2PO43g
柠檬酸铵 2g
吐温-80 1g
葡萄糖 20g
半胱氨酸 0.2g
盐溶液 5ml
盐溶液为：每1，000ml纯水中含有：
MgSO4·7H2O 11.5g
FeSO4·7H2O 0.68g
MnSO4·ZH2O 2.4g
下列实验中的患者已接受过电疗并且也同时使用一种抗炎药膏（Shiunko）。Shiunko是一种传统的日本药膏，采用加热芝麻油，蜂蜡，猪油和日本当归根（Japanese arigeliea root），再加入紫草根（lithospermun root），沸煮一或二次得到的混合物，然后过筛，得所述的油状组合物而制得这种药膏，按施用本发明下述的抗变态反应组合物达到的疗效比较仅用电疗和抗炎药膏（Shiunko）达到的疗效，以及比较市售的肠功能调控抑菌剂，以所述的剂量口服后的疗效，这些药物为“Lebenin”（商标：Nakamo to Pharmaceutical CO.ltd的产品）和“Biothree”（商标：Toa Pharmaceutical Co.Ltd的产品）。
实验例中所使用的菌株名称及可见细胞计算见表1。
实验例1
上述的菌株冻干细胞等重量混合，得一混合的冻干细胞粉。将混合冻干细胞粉装入500mg大小的明胶胶囊，日服三次，每次一粒。
实验例2
将混合后的冻干细胞粉加入1升的已冷冻过的市售牛奶中。将得到的混合物置于孵育器内，40℃保持8-12小时。牛奶变成稍稍半固态。冷藏，日饮约500毫升。饮用时，可将糖，天冬酰苯丙氨酸甲酯（As partame），低聚糖或其他甜味剂，果酱，水果和/或其类似物加入所述的半固态牛奶。
实验例3
将hirae种肠球菌ATCC 9790（Enterococcus hirae ATCC 9790）的冻干细胞装入500mg大小的明胶胶囊，日服三次，每次一粒。
实验例4
将嗜酸乳杆菌ATCC 4356（Lactob acillus acidophilus ATCC 4356）的冻干细胞装入500mg大小的明胶胶囊，日服三次，每次一粒。
实验例5
将长双歧杆菌JCM 1217（Bifidob acterium longum JCM 1217）的冻干细胞装入500mg大小的明胶胶囊，日服三次，每次一粒。
实验例6
每个实验进行3个月。冻干细胞或者装有冻干细胞的胶囊在4℃或更低的温度下密封的瓶中保藏。
其结果汇总在表2中。本发明之抗变态反应组合物的优点十分清楚可见。多种菌株的并用发现比单一使用具有更高效的作用。
本发明的优点，如上所述，本发明之抗变态反应药对特应性皮炎等具有明显效果。
表1 实验例中所使用的菌株名称及可见细胞计算
细菌名称 平板计数
(细胞/g)
粪肠球菌(Enterococcus
faecalis) ATCC 19433 1011.6
屎肠球菌(Enterococcus
faecium) ATCC 19434 1011.9
durans种肠球菌(Enterococcus
durans)IID 667 1011.7
hirae种肠球菌(Enterococcus
hirae)ATCC 8043 1011.6
hirae种肠球菌(Enterococcus
hirae)ATCC 9790 1011.7
唾液链球菌(Streptococcus
salivarius)IID 5223 1012
嗜酸乳杆菌(Lactobacillus
acidophilus)ATCC 4356 1010.7
(续表1)
细菌名称 平板计数
(细胞/g)
阿拉伯糖乳杆菌(Lactobac-
illus arabinosus)ATCC 8014 109
酵母乳杆菌(Lactobacillus
fermentum)IAM 1148 109.7
酪乳杆菌(Lactobacillus
casei)ATCC 393 1010.3
青春双歧杆菌(Bifidobac-
terium adolesentis)ATCC 15705 109
长双歧杆菌(Bifidob-
acterium longum)JCM 1217 109.3
两歧双歧杆菌(Bifidoba-
cterium bifidum)JCM 1254 109.7
短双歧杆菌(Bifidobact-
erium breve)JCM 1192 109
酪酸梭状芽胞杆菌(Clostridum
butyricum)ATCC 6015 1010.3
表2
对于特应性皮炎病人治疗的效果
（表中每个数字表示病例数）
A组：电疗+使用Shiunko
B组：电疗+使用Shiunko+服用市售的肠功能调控可见细胞药物。
C组：电疗+使用Shiunko+服用市售的肠功能调控可见细胞药物（Biothree）
D组：实验例1 F组：实验例3
E组：实验例2 G组：实验例4
H组：实验例5
明显有效：
皮肤无角化，红斑颜色转为正常，或接近于正常，搔痒基本消失。或感染皮肤区域减少约50%或更多。
有效：
角化减轻，红斑颜色明显变浅。或感染皮肤区域减少约20%或更多。
无效：
实际上无改善，或即使是改善也只是十分有限。