原钙粘着蛋白蛋白质及其应用 本申请是1993年12月23日提交的国际专利申请No.PCT/US93/12588的后续部分，前者本身又是1992年12月29日提交的美国专利申请序号No.07/998,003的后续部分。
发明的领域
本申请总地涉及与细胞-细胞粘着相关的材料和方法。更具体地说，本发明涉及称为原钙粘着蛋白的新的粘着蛋白质，和编码原钙粘着蛋白的多核苷酸序列。本发明还涉及抑制原钙粘着蛋白与其天然配体/抗配体结合的方法。
发明的背景
在体内，细胞间粘着在形态发生和器官形成、白细胞外侵、肿瘤转移和侵染，以及细胞接合的形成等过程中起着重要作用。此外，细胞-细胞粘着对于组织整合性的维持是很关键的。
细胞间粘着是由特异性细胞表面粘着分子介导的。已将细胞粘着分子分为至少四个家族，其中包括免疫球蛋白超家族、整联蛋白超家族、选择蛋白超家族和钙粘着蛋白超家族。所有形成实体组织的细胞类型均表达钙粘着蛋白超家族的某些成员，此提示钙粘着蛋白参予大多数细胞类型的选择性粘着。
已将钙粘着蛋白总地描述为糖基化整合膜蛋白质，其具有由以钙粘着蛋白所独有的序列为特征的5个亚区域组成的N末端细胞外区域(似乎直接参予结合的是该区域地N末端113个氨基酸)、疏水跨膜区域及通过连环蛋白及其他细胞骨架相关蛋白质与细胞骨架作用的C末端胞浆区域。但某些钙粘着蛋白缺少胞浆区域并且似乎通过与具有胞浆区域之钙粘着蛋白不同机制在细胞-细胞粘着中发挥功能。在具有胞浆区域的钙粘着蛋白中，胞浆区域是细胞外区域的粘着功能所必需的。在不同细胞上表达的钙粘着蛋白家族成员之间的结合是同嗜性的(即钙粘着蛋白家族的成员与其自身的钙粘着蛋白或密切相关的亚类结合)和Ca2+依赖性的。有关钙粘着蛋白的最新综述可参见Takeichi，Annu.Rev.Biochem.，59：237-252(1990)和Takeichi，Science，251：1451-1455(1991)。
已根据其参予Ca2+依赖性细胞粘着和其独特的免疫学特性及组织定位鉴定了将要描述的第一类钙粘着蛋白(小鼠上皮细胞中的E-钙粘着蛋白、鸟肝脏中的L-CAM、小鼠胚泡中的桑椹胚粘着蛋白，及人上皮细胞中的CAM120/80)。随着后来对N-钙粘着蛋白的免疫学鉴定，发现其具有与E-钙粘着蛋白不同的组织分布，已发现了一个Ca2+依赖性细胞-细胞粘着分子的新家族这一事实变得更加明确了。
编码E-钙粘着蛋白(参见Nagafuchi et al.，Nature，329：341-343(1987))、N-钙粘着蛋白(Hatta et al.，J.Cell，Biol.，106：873-881(1988))，和P-钙粘着蛋白(Nose etal.，EMBO J.，6：3655-3661(1987))之基因的分子克隆为包括一个细胞粘着分子家族的钙粘着蛋白提供了结构证据。L-CAM(Gallin et al.，Proc.Natl.Acad.Sci USA，84：2808-2812(1987))和桑椹胚粘着蛋白(Ringwald et al.，EMBO J.，6：3647-3653(1986))的克隆则揭示了它们与E-钙粘着蛋白是相同的。比较E-、N-和P-钙粘着蛋白的氨基酸序列显示这三个亚类间氨基酸相似性水平约为45-58％。Liaw等人(EMBO J.，9：2701-2708(1990))描述了使用基于E-、N-和P-钙粘着蛋白之保守区域的简并寡核苷酸，以PCR方法从牛微血管上皮细胞cDNA扩增N-和P-钙粘着蛋白。
Suzuki et al.，Cell Regulation，2：261-270(1991)中报导了用PCR技术分离另外八种钙粘着蛋白。继后，有人描述了包括R-钙粘着蛋白(Inuzuka et al.，Neuron，7：69-79(1991))、M-钙粘着蛋白(Donalies，Proc.Natl.Acad.SciUSA，88：8024-8028(1991))、B-钙粘着蛋白(Napolitano，J.Cell Biol.，113：893-905(1991))和T-钙粘着蛋白(Ranscht，Neuron，7：391-402(1991))在内的其他几种钙粘着蛋白。
此外，还描述了显然与钙粘着蛋白相关的蛋白质如桥粒芯蛋白(Goodwin et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，173：1224-1230(1990)和Koch et al.，Eur.J.Cell Biol.，53：1-12(1990))和桥粒胶粘蛋白(desmocollins)(Molton et al.，J.Cell Science，97：239-246(1990))。这些分子的细胞外区域在结构上与典型钙粘着蛋白的细胞外区域相关，但又各有独特的胞浆区域。Mahoney等人(Cell，67：853-868(1991))描述了称为fat的，也编码钙粘着蛋白相关蛋白质的果蝇属肿瘤抑制基因。fat肿瘤抑制基因包括34个钙粘着蛋白样亚区域，然后是4个EGF样重复区、跨膜区域、及一个新的胞浆区域。对这些钙粘着蛋白相关蛋白质的鉴定证明了一个以存在钙粘着蛋白细胞外区域基序为特征的大的超家族。
有关各种钙粘着蛋白相关蛋白质之组织表达的研究揭示，各亚类分子均具有独特的组织分布模式。例如，E-钙粘着蛋白见于上皮细胞中，而N-钙粘着蛋白则见于神经和肌肉细胞中。因为个别蛋白质在特定发育阶段似乎是由特异细胞和组织表达的，所以钙粘着蛋白相关蛋白质的表达似乎也是空间的并且在发育期间受到暂时调节的(如参见Takeichi(1991)，文献出处同上)。钙粘着蛋白相关蛋白质的异位表达和对钙粘着蛋白相关蛋白质固有表达的抑制阻止了正常组织结构的形成(Detrick et al.，Neuron，4：493-506(1990)；Fujimori et al.，Development，110；97-104(1990)；Kintner，Cell，69：225-236(1992))。
当考虑到蛋白质的各个亚类可能在体内正常生理过程(如小肠上皮细胞屏障的维持)和异常病理过程(如肿瘤转移或炎症)中发挥作用时，不同的钙粘着蛋白和钙粘着蛋白相关蛋白质的独特的暂时和组织表达特征是特别重要的。钙粘着蛋白相关蛋白质的不同亚类或亚类组合很可能负责其中可期望进行治疗检测和/或干预的不同的细胞-细胞粘着作用。例如，寻常天疱疮(一种由于缺少细胞粘着能力而引起的以水疱形成为特征的自身免疫性皮肤病)病人的自身抗体可与对钙粘着蛋白的体内粘着功能提供直接支持的钙粘着蛋白相关蛋白质反应(Amagai et al.，Cell，67：869-877(1991))。研究还显示，钙粘着蛋白和钙粘着蛋白相关蛋白质除有粘着活性外，还可能有调节功能。据Matsunaga等人报导(Nature，334：62-64(1988))，N-钙粘着蛋白具有轴突过度生长促进活性。果蝇fat肿瘤抑制基因似乎可如哺乳动物E-钙粘着蛋白一样调节细胞生长并抑制肿瘤侵染(参见Mahoney et al.，文献同上；Frixen et al.，J.Cell.Biol.，113：173-185(1991)；Chen et al.，J.Cell.Biol.，114：319-327(1991)；Vleminckx et al.，Cell，66：107-119(1991))。因此，可以期望对在特定组织中表达的钙粘着蛋白相关蛋白质的调节活性进行治疗干预。
因此本领域仍要求鉴定并定性那些参与细胞-细胞粘着和/或调节过程的其他钙粘着蛋白相关蛋白质。此外，钙粘着蛋白相关蛋白质可在一定程度上形成开发治疗和诊断剂的基础，而克隆编码这些蛋白质的基因是必要的。有关编码钙粘着蛋白相关蛋白质之DNA序列及氨基酸序列的资料将得以用重组技术大批量生产这些蛋白质，并得以鉴定天然产生这些蛋白质的组织/细胞。这些序列资料也将允许制备与钙粘着蛋白相关蛋白质发生特异反应的抗体物质或其他新的结合分子，这些物质或分子则可用于调节所说的蛋白质参予的天然配体/抗配体结合反应。
发明的概要
本发明提供与钙粘着蛋白相关的材料及与细胞-细胞粘着相关的方法。一个方面，本发明提供纯化的和分离的编码新的细胞粘着分子的多核苷酸(如可以是正义和反义链的DNA和RNA)，所说的新的细胞粘着分子本文中称为原钙粘着蛋白并包括原钙粘着蛋白-42、原钙粘着蛋白-43、原钙粘着蛋白pc3、原钙粘着蛋白pc4和原钙粘着蛋白pc5。本发明优选的多核苷酸序列包括基因组和cDNA序列以及完全或部分合成的DNA序列，及其生物学复制品(即体外制得的序列的拷贝)。还期望提供包含这些多核苷酸序列的生物学活性载体。
本发明的特别举例的原钙粘着蛋白多核苷酸序列是质粒pRC/RSV-pc42和pRC/RSV-pc43中的插入片段，所说的质粒已于1992年12月16日保存于美国典型培养物保藏中心(ATCC，12301ParklawnDrive，Rockville，Maryland 20852)，ATCC保藏登记号分别为No.69162和69163。
通过公开本发明的DNA和氨基酸序列所提供的信息的科学价值是明显的。例如，编码原钙粘着蛋白的部分或完整DNA的序列知识有可能以标准DNA/DNA杂交或PCR技术分离编码该蛋白质(或其变异体)的全长cDNA或基因组DNA序列，并且就基因组DNA序列来说，还可分离用于指定原钙粘着蛋白特异性调节序列如启动子、增强子等的基因组DNA序列。或者，可用常规技术化学合成本发明的DNA序列。杂交和PCR技术也允许分离编码与本文特别举例的原钙粘着蛋白同源之异源原钙粘着蛋白的DNA。
根据本发明的另一个方面，宿主细胞，特别是真核和原核细胞，是以允许在细胞中表达原钙粘着蛋白多肽的方式用本发明的多核苷酸序列稳定转化或转染的。当表达原钙粘着蛋白多肽产物的宿主细胞生长于适当的培养基中时，特别适于大批量产生原钙粘着蛋白多肽、其片段及变异体，从而能够从细胞中或从培养细胞的培养基中分离所需的多肽产物。
本发明的新的原钙粘着蛋白产物可以作为分离物从天然组织来源的得到，但更好是以涉及本发明之宿主细胞的重组方法产生。这些产物可以依据所选用的宿主细胞或重组生产和/或分离后加工方法的不同，以完全或部分糖基化、部分或完全去糖基化、或非糖基化的形式得到。
根据本发明的原钙粘着蛋白变异体可以包括其中缺失或被置换一个或多个特定氨基酸的多肽类似物，或其中加入了一个或多个非天然编码之氨基酸的多肽类似物：(1)没有丢失，并且更好是提高了一种或多种原钙粘着蛋白特异的生物学活性或免疫学性质；或者(2)特异性损害特定配体/抗配体结合功能。本发明还预期包括对本发明原钙粘着蛋白特异的抗体物质(如单克隆和多克隆抗体、嵌合和人源化抗体、包括Fab、Fab′、F(ab′)2、FV或单一可变区在内的抗体区域，以及单链抗体)。可使用分离的天然、重组或合成原钙粘着蛋白多肽产物或在其表面上表达这些产物的宿主细胞开发抗体物质。可以利用抗体物质纯化本发明的原钙粘着蛋白多肽、检测多肽的组织表达及作为原钙粘着蛋白之配体/抗配体结合活性的拮抗剂。本发明特别举例说明的单克隆抗体是由定名为38I2C的杂交瘤细胞系产生的原钙粘着蛋白-43特异性单克隆抗体，所说的杂交瘤细胞系于1992年12月2日保存于ATCC，入藏登记号为ATCC No.HB11207。
在参照附图阅读下面的详细描述之后将会明确了解本发明的许多其他方面和优点，其中附图1A-C显示了排成行的本发明原钙粘着蛋白氨基酸序列与N-钙粘着蛋白和果蝇fat肿瘤抑制基因的氨基酸序列。
发明的详细描述
以下述实施例举例说明本发明，其中实施例1、2和3描述用PCR技术分离原钙粘着蛋白多核苷酸序列。实施例3还描述本发明的几种原钙粘着蛋白基因的染色体定位。实施例4描述用DNA/DNA杂交技术分离本发明的其他原钙粘着蛋白多核苷酸序列。实施例5介绍包括编码原钙粘着蛋白-42或原钙粘着蛋白-43之多核苷酸的表达质粒的构建以及用这些质粒转染L细胞的方法。实施例6描述抗原钙粘着蛋白-42及原钙粘着蛋白-43抗体的产生。实施例7介绍对表达原钙粘着蛋白-42或原钙粘着蛋白-43之被转染的L细胞进行免疫检测的结果。实施例8描述了经原钙粘着蛋白-42、原钙粘着蛋白-43或嵌合原钙粘着蛋白-43/E-钙粘着蛋白分子转染的L细胞的细胞集合特性。实施例9描述了pc43的钙结合性质。实施例10、11和12分别说明以Northern印迹法、Western印迹法和原位杂交法检测各种表达原钙粘着蛋白-42和原钙粘着蛋白-43之组织和细胞系的结果。实施例13描述鉴定与原钙粘着蛋白-43共沉淀之120kDa蛋白质的免疫沉淀实验。
实施例1
使用聚合酶链反应(PCR)分离编码钙粘着蛋白相关多肽的新的大鼠cDNA片段。
PCR引物的设计
将已公布的L-CAM(Gallin et al.，文献同上)、E-钙粘着蛋白(Nagafuchi et al.，文献同上)、小鼠P-钙粘着蛋白(Nose et al.，文献同上)、桑椹胚粘着蛋白(Ringwald etal.，文献同上)、鸡N-钙粘着蛋白(Hatta et al.，文献同上)、小鼠N-钙粘着蛋白(Miyatani et al.，Science，245：631-635(1989))和人P-钙粘着蛋白(Shimoyama et al.，J.Cell.Biol.109：1787-1794(1989))的氨基酸序列进行比较，以鉴定保守氨基酸序列的两个区域：一个来自钙粘着蛋白细胞外第三亚区域(EC-3)的中部，另一个来自细胞外第四亚区域(EC-4)的C末端，并设计分别在下面列出的以IUPAC-IUB生物化学命名法命名的相应简并寡核苷酸，以用作PCR引物。
引物1(SEQ ID NO：1)
5′AARSSNNTNGAYTRY6A 3′
引物2(SEQ ID NO：2)
3′TTRCTRTTRCGNGGNNN 5′使用Applied Biosystems 380B型DNA合成仪(Foster City，California)合成简并寡核苷酸。
经PCR克隆cDNA序列
基于大鼠脑cDNA制剂，以与Suzuki等人(Cell Regulation，2：261-270(1991))所述者相似的方法进行PCR。用Maniatis等人(Molecular Cloning：A Laboratory Manual，pp.196，ColdSpring Harbor，New York：Cold Spring Harbor Laboratory(1982))所述的异硫氰酸鈲/氯化铯方法从大鼠脑中制备总RNA。然后使用FastTrack试剂盒(Invitrogen，San Diego，California)，分离脑poly(A)+RNAs并使用cDNA合成试剂盒(BoehringerMannheim Biochemicals，Indianapolis，Indiana)制备cDNA。向100ng模板cDNA和10μg各引物中加入2.5单位Taq DNA聚合酶(Boehringer Mannheim Biochemicals)以开始PCR反应，然后进行35次反应循环：94℃变性1.5分钟、45℃退火2分钟、72C聚合3分钟。对PCR反应产物进行琼脂糖凝胶电泳，发现大小约为450碱基对(bp)和130bp的两条主带。450bp带相当于两个引物位点之间所期望的长度，这两个引物位点分别对应于钙粘着蛋白细胞外第三亚区域(EC-3)的中部和钙粘着蛋白细胞外第四亚区域(EC-4)的羧基末端；但130bp带则不能从以前鉴定的任何钙粘着蛋白序列推断出来。用冻融法提取450bp和130bp带。用T4多核苷酸激酶使所得片段在5′末端磷酸化并以序列分析的平端连接法平端连接到M13mp18(Boehringer Mannheim Biochemicals)的SmaI位点，以进行亚克隆。使用Sequenase试剂盒(United States Biochemicals，Cleveland，Ohio)以二脱氧核苷酸链终止法测定片段的序列。使用Beckman Microgenie程序(Fullerton，California)分析DNA和氨基酸序列。
cDNA序列的分析
分离19个新的部分cDNA克隆。克隆的DNA序列和由之推测的氨基酸序列(包括相当于PCR引物的序列)如下所示：RAT-123(分别为SEQ ID Nos：3和4)、 RAT-212(SEQ ID NOs：5和6)，RAT-214(SEQ ID NOs：7和 8)，RAT-216(SEQ ID NOs：9和10)，RAT-218(SEQ ID NOs：11和12)， RAT-224(SEQ ID NOs：13和14)，RAT-312(SEQ ID NOs：15和16)，RAT- 313(SEQ ID NOs：17和18)，RAT-314(SEQ ID NOs：19和20)，RAT-315 (SEQ ID NOs：21和22)，RAT-316(SEQ ID NOs：23和24)，RAT-317(SEQ ID NOs：25和26)，RAT-321(SEQ ID NOs：27和28)，RAT-323(SEQ ID NOs：29和30)，RAT-336(SEQ ID NOs：31和32)，RAT-352(SEQ ID NOs： 33和34)，RAT-411(SEQ ID NOs：35和36)，RAT-413(SEQID NOs：37和 38)，和RAT-551(SEQ ID NOs：39和40)。
推测的cDNA克隆的氨基酸序列与已知钙粘着蛋白的序列同源但又不同。因此所描述的钙粘着蛋白在细胞外第三亚区域(EC-3)中具有高度保守的、短的氨基酸序列，包括位于该亚区域之中间区的共有序列D-Y-E或D-F-E及在其末端的共有序列D-X-N-E-X-P-X-F(SEQ ID NO：41)或D-X-D-E-X-P-X-F(SEQ ID NO：42)(Hatta et al.，文献同上)而除细胞外第五亚区域(EC-5)外的其他亚区域的相应序列则分别是D-R-E和D-X-N-D-N-X-P-X-F(SEQ ID NO：43)。相反，新克隆相当于钙粘着蛋白细胞外亚区域的推测的氨基酸序列则在一个末端包括序列D-Y-E或D-F-E，但在另一端则具有代替D-X-N-E-X-P-X-F或D-X-D-E-X-P-X-E的序列D-X-N-D-N-X-P-X-F。由部分克隆编码的多肽是与以前鉴定的钙粘着蛋白同源的，但与Genbank中的任何其他序列则没有显示明显的同源性。因此，该部分cDNAs似乎包含钙粘着蛋白相关分子的一个新的亚类。
实施例2
结构上与实施例1中所述的大鼠cDNAs相似的各种cDNA片段是使用实施例1中所述的引物1和2，以PCR方法从人、小鼠和非洲爪蟮脑cDNA制剂，以及从果蝇和C.elegans全身cDNA制剂中分离的。所得PCR片段的DNA序列和推测的氨基酸序列(包括相当于PCR引物的序列)如下： MOUSE-321(SEQ ID NOs：44和45)，MOUSE-322(SEQID NOs：46和47) MOUSE-324(SEQ ID NOs：48和49)，MOUSE-326(SEQ ID NOs：50和51)， HUMAN-11(SEQ ID NOs：52和53)，HUMAN-13(SEQ ID NOs：54和55)， HUMAN-21(SEQ ID NOs：56和57)，HUMAN-24(SEQ ID NOs：58和59)， HUMAN-32(SEQ ID NOs：60和61)，HUMAN-42(SEQ ID NOs：62和63)， HUMAN-43(SEQ ID NOs：64和65)，HUMAN-212(SEQ ID NOs：66和 67)，HUMAN-213(SEQ ID NOs：68和69)，HUMAN-215(SEQ ID NOs：70 和71)，HUMAN-223(SEQ ID NOs：72和73)，HUMAN-410(SEQ ID NOs： 74和75)，HUMAN-443(SEQ ID NOs：76和77)，XENOPUS-21(SEQ ID NOs：78和79)，XENOPUS-23(SEQ ID NOs：80和81)，XENOPUS-25(SEQ ID NOs：82和83)，XENOPUS-31(SEQ ID NOs：84和85)，DROSOPHILA- 12(SEQ ID NOs：86和87)，DROSOPHILA-13(SEQ ID NOs：88和89)， DROSOPHILA-14(SEQ ID NOs：90和91)和C.ELEGANS-41(SEQ ID NOs：92和93)。比较所推测的氨基酸序列表明这些不同组克隆间有 显著的相似性。具体地说，有三组克隆似乎是种间同源的：RAT-218、 MOUSE-322和HUMAN-43；RAT-314、MOUSE-321和HUMAN-11；以及 MOUSE-326和HUMAN-42。
实施例3
为了确定由PCR产物限定的新蛋白质的完整结构，分离两个相当于部分cDNA HUMAN-42和HUMAN-43的全长人cDNAs。
全长人cDNAs的分离
用32P标记的HUMAN-42和HUMAN-43DNA片段，以噬斑杂交方法(Ausubel et al.，Eds.，Current Protocols in MolecularBiology，Sections 6.1.1-6.1.4和6.2.1-6.2.3，John Wiley& Sons，New York(1987))筛选入ZapII载体中的人胎脑cDNA文库(Stratagene，La Jolla，California)。噬斑纯化阳性克隆，并使用辅助病毒，以Bluescript SK(+)质粒形式用体内切除方法切掉插入段。然后将此插入段序列亚克隆到M13载体(BoehringerMannheim，Biochemicals)中进行测序。用各含有两个cDNAs的探针分离几个重叠cDNA克隆，所说的cDNA含有两种称为原钙粘着蛋白-42(pc42)和原钙粘着蛋白-43(pc43)的两种新蛋白质之推测的完整编码序列。SEQ ID NOs：94和95中分别列出pc42的DNA及其推测的氨基酸序列，同时SEQ ID NOs：96和97中则分别列出pc43的DNA及其推测的氨基酸序列。
Sano等人在优先权申请之后，在The EMBO Journal，12(6)：2249-2256(1993)中发表了本发明原钙粘着蛋白序列的克隆方法。在1991年12月9日美国细胞生物学学会的会议上已提出了pc43的推测的氨基酸序列。报告的摘要是作为Suzuki et al.，J.Cell.Biol.，115：72a(Abstract416)(December9，1991)发表的。
全长人克隆的分析
将pc42和pc43的全长cDNA序列与原来以PCR方法得到的各种DNA片段的序列相比较，表明MOUSE-326和HUMAN-42相当于pc42之细胞外第四亚区域(EC-4)的-部分，并且RAT-314、MOUSE-321，和HUMAN-11相当于pc43之细胞外第三亚区域(EC-3)的一部分，而RAT-218、MOUSE-322和HUMAN-43则相当于pc43之细胞外第五亚区域(EC-5)的一部分。
pc42和pc43的总体结构与典型钙粘着蛋白相似，但这些新的分子也有不同的特征。两种原钙粘着蛋白cDNA序列都含有推测的翻译起始位点并且翻译的氨基酸序列随典型的信号序列开始，但这些克隆却没有存在于所有已知钙粘着蛋白前体中的前序列。该cDNAs编码具有一个大的N末端细胞外区域和一个由跨膜序列连接之相对短的C末端胞浆区域的蛋白质。pc42和pc43的细胞外区域长度不同，并且pc42含有七个很类似于典型钙粘着蛋白细胞外亚区域的亚区域，而pc43有六个这样的亚区域。原钙粘着蛋白胞浆区域的大小相似于典型钙粘着蛋白的相应区域，但序列并没有显示与已知钙粘着蛋白或钙粘着蛋白相关蛋白质的序列有明显的同源性。
下列表1中给出了人pc42和pc43、以及小鼠N-钙粘着蛋白(SEQID NO：98)(作为“典型”钙粘着蛋白的一个例子给出的)的细胞外亚区域，和果蝇fat肿瘤抑制基因的细胞外第18个亚区域(EC-18，SEQ ID NO：99)(fat的细胞外第18个亚区域是一个原型fat亚区域)之间的氨基酸同一性确定结果，例如其中“N-EC-1×pc42”表示N-钙粘着蛋白的细胞外第一亚区域与水平轴上指示的pc42的细胞外亚区域可相比。
表1
EC-1 EC-2 EC-3 EC-4 FEC-5 E5C-6 EC-7
N-EC-1×pc42 20 27 26 26 31 29 17
N-EC-1×pc43 31 23 23 26 31 24
N-EC-2×pc42 28 30 32 30 37 31 19
N-EC-2×pc43 30 28 30 36 29 30
N-EC-3×pc42 21 26 30 29 31 30 22
N-EC-3×pc43 25 18 26 28 28 25
N-EC-4×pc42 28 28 26 25 29 27 17
N-EC-4×pc43 21 25 28 28 29 24
N-EC-5×pc42 24 21 25 24 24 19 12
N-EC-5×pc43 15 21 20 20 25 16
fat EC-18×pc42 22 35 32 34 42 35 19
fat EC-18×pc43 32 30 36 36 33 29pc42和pc43、N-钙粘着蛋白EC-1至EC-5及果蝇fat EC-18的细胞外亚区域之间的氨基酸同一性值基本上小于40％。这些同一性值与其他钙粘着蛋白亚类的亚区域之间的同一性值差不多。然而，较高的同一性值表示pc42和pc43与fat比与N-钙粘着蛋白关系更为密切。
下列表2中给出人pc42和pc43的细胞外亚区域间的氨基酸同一性确定结果。
表2
pc42
pc43 EC-1 FC-2 EC-3 EC-4 EC-5 EC-6 EC-7
EC-1 33 27 29 26 25 26 25
EC-2 26 38 29 33 34 28 21
EC-3 26 32 41 30 32 31 22
EC-4 25 34 30 41 39 31 18
EC-5 23 32 29 27 36 34 16
EC-6 25 25 26 25 28 23 26各个EC-1、EC-2、EC-3、EC-4、EC-5亚区域和pc42和pc43之最后亚区域间的同一性值一般高于原钙粘着蛋白与N-钙粘着蛋白相比较所得到的值。这些结果提示，pc42和pc43相互间的关系比它们与典型钙粘着蛋白的关系更为密切。
图1A-C显示pc42(EC-1至EC-7)、pc43(EC-1至EC-6)、小鼠N-钙粘着蛋白(EC-1至EC-5)和果蝇fat EC-18的细胞外亚区域之排成行的推测的氨基酸序列。图1A中一行上的序列延续到图1B和1C中同一行上。对最大同源性部分引入缺口。“基序”行中由大写字母描述的氨基酸残基是以大于N-钙粘着蛋白、pc42、pc43和果蝇fat亚区域之一半的形式给出的。基序行中由小写字母描述的氨基酸残基在人pc42、pc43和果蝇fat中较不保守。图1A-C显示，其他钙粘着蛋白细胞外区域重复的许多氨基酸特征在pc42和pc43序列中是保守的，其中包括钙粘着蛋白序列基序DXD、DRE和DXNDNXPXF(SEQ ID NO：43)、两个甘氨酸残基，和一个谷氨酸残基。另外，pc42和pc43与N-钙粘着蛋白相比，它们共享独特的特征。在pc42和pc43之间，特定位点上的更多氨基酸是保守的，如接近pc42和pc43亚区域之氨基末端的DXDXGXN(SEQ ID NO：100)原钙粘着蛋白序列基序和接近亚区域之羧基末端的AXDXGXP(SEQ ID NO：101)序列基序。再者，两原钙粘着蛋白在接近EC-1之羧基末端、EC-2和EC-4的中间，及最后一个重复序列的羧基末端共享一个与典型钙粘着蛋白基序(N-钙粘着蛋白的)并不显著同源的区域。一个半胱氨酸残基位于pc42和pc43之EC-4中部的相似位置上。一般说来，pc42和pc43的细胞外亚区域比N-钙粘着蛋白的细胞外亚区域更相似于fat的EC-18。
可能变换的剪接
对各种重叠原钙粘着蛋白cDNA克隆的序列分析表明，有些克隆在3′末端含有独特的序列，但5′末端序列是与其他克隆相同的。形成3′末端区域之边界的序列与mRNA剪接的共有序列一致，提示这些克隆可能相应于变换剪接的mRNAs。SEQ ID NOs：102和103中列出变换剪接pc42mRNA的一个可能产物的DNA序列和由之推测的氨基酸序列。SEQ ID NO：104和105，以及SEQ ID NOs：106和107中分别列出变换剪接pc43mRNA之两个可能产物的DNA序列及由之推测的氨基酸序列。
染色体定位
用常规方法确定原钙粘着蛋白413基因(SEQ ID NO：37)和pc42及pc43基因的染色体定位。
简单地说，按以前已描述的方法(Seldin，et al.，J.Exp.Med.，167：688-693(1988))喂养C3H/HeJ-gld和Mus spretus(西班牙)小鼠和[(C3H/HeJ-gld×Nus spretus)F1×C3H/HeJ-gld]种间回交小鼠。交配中选择Mus spretus作为第二亲代，因为与使用常规纯系实验品系进行交配相比，相对更易可确定信息性限制片段长度变异体(RFLVs)。以分离分析法确定基因连锁。
用限制性核酸内切酶消化以标准技术从小鼠器官中分离的基因组DNA，并在0.9％琼脂糖凝胶中电泳分离10μg样品。将DNA转移到Nytran膜(Schleicher&Schull，Inc.，Keene，NH)上，于65℃与适当的探针杂交并在严格条件下洗膜(各操作均参见Maniatis等人上述文献)。为了定位pc42基因，可使用相当于SEQ ID NO：94之核苷酸1419至1906的小鼠序列探针；为了定位pc43基因则使用相当于SEQ ID NO：96之核苷酸1060至1811的大鼠序列探针。为了定位原钙粘着蛋白413基因可使用包含SEQ ID NO：37中所列序列的探针。目前研究用作探针的其他克隆和用以确定无名DNA座位的RFLV是前已描述过的(染色体7、DNA片段、Washington12(D7Was12)；甲状旁腺激素(Pth)；降钙素(Calc)；血红蛋白，β链(Hbb)；金属硫蛋白-I(Mt-1)：腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(Aprt)；生长激素受体(Ghr)；前列腺素E受体EP2亚型(Ptgerep2)；二氢叶酸还原酶-2(Dhfr2)：成纤维细胞生长因子a(Fgfa)和糖皮质醇受体-1(Grl-1))。
将原钙粘着蛋白基因的单元型分布与就整个小鼠基因组座位所确定的分布相比较，得以分别对其进行图谱分析以确定它在小鼠染色体上的特定区域定位。连锁的可能性大小99％，并表明pc42基因和pc43基因排布为染色体18。原钙粘着蛋白413基因的排布为染色体7。pc42和pc43基因图谱限定的染色体18的区域相当于ataxia(ax)座位(Burt，Anat.Rec.，196：61-69(1980)；Lyon，J，Hered.，46：77-80(1955))和twirler(Tw)座位(Lyon，J.Embryol.Exp.Morphol.，6：105-116(1958))，而原钙粘着蛋白413基因图谱限定的染色体7的区域相当于Shaker(sh-1)座位(Kikuchi et al.，Acta Oto-Laryngol.，60：287-303(1965)和Lord et al.，Am.Nat.，63：453-442(1929))。这些基因座位已被卷入与之相关的小鼠遗传性神经疾病中。这一结果与显示pc42和pc43在脑中，特别是大脑中被强表达的原位杂交实验结果(见实施例12)相一致。
实施例4
使用实施例1中所述的大鼠原钙粘着蛋白片段作为探针，分离两种另外的新的人原钙粘着蛋白cDNA和一种另外的新的大鼠原钙粘着蛋白cDNA。
首先，使用大鼠克隆RAT-214(SEQ ID NO：7)作为探针筛选大鼠脑cDNA文库(Stratagene，La Jolla，CA)。最后的洗涤步骤是于50℃在0.1×SSC中用0.1％SDS洗两次，每次15分钟。鉴定含有编码相关原钙粘着蛋白氨基酸序列之部分cDNA插入段的各种不同的克隆。SEQ ID NO：108中列出了一个定名为#6-2的新的大鼠克隆的核苷酸序列。SEQ ID NO：108的前15个核苷酸是接头序列而不是大鼠#6-2克隆的一部分。
用克隆#6-2之0.7kbp PstI片段筛选从Stratagene得到的人胎脑cDNA文库。该片段似乎编码大鼠原钙粘着蛋白的EC-2和EC-3。筛选大约2×106个噬斑后，分离11个阳性克隆。对克隆进行序列测定以鉴定称为人pc3的新的人原钙粘着蛋白全长cDNA。SEQID NO：109和110中列出了人pc3的核昔酸和推断的氨基酸序列。
还使用大鼠克隆#6-2的0.7kbp PstI片段重筛选大鼠全长cDNA克隆的Stratagene大鼠脑cDNA文库。分离含有编码新的原钙粘着蛋白全长cDNA之插入段的克隆。SEQ ID NO：111和NO：112中列出了该插入段的DNA和由之推断的氨基酸序列。因为基于序列比较，全长大鼠cDNA似乎不是与人pc3克隆同源的，故将其定名为pc5。
同时，使用定名为#43(SEQ ID NO：113)的大鼠部分cDNA的0.8kbp EcoRI-PstI片段(该片段是用相当于人pc43胞浆区域的探针筛选Stratagene大鼠脑cDNA文库而得到的)作为探针探测Stratagene人cDNA文库以筛选人原钙粘着蛋白全长cDNA。该片段似乎编码克隆#43的EC-3至EC-6的开始部分。鉴定出的一个部分克隆编码称为人pc4的新的人原钙粘着蛋白。SEQ ID NO：114和115中列出了人pc4克隆的核苷酸序列和由之推断的氨基酸序列。由pc4克隆编码的氨基酸序列似乎在pc4之EC-2的中间开始并通过原钙粘着蛋白的胞浆尾部延续。
实施例5
使用pRC/RSV表达载体(Invitrogen，San Diego，California)在L细胞(ATCC CCLl)中表达编码pc42和pc43的全长人cDNA。经用SspI消化然后用DNA聚合酶修成平末端并用XbaI消化(pc42)，或者用SpeI和EcoRV双消化(pc43)以从实施例2所述的Bluescript SK(+)克隆中分离cDNA。用HindIII消化pRC/RSV表达载体，然后修成平端并再次用XbaI消化以插入pc42序列，或者用XbaI消化然后修成平端并再用SpeI消化以插入pc43序列。将分离出的原钙粘着蛋白DNA连接到线性化的pRC/RSV载体中。用CsCl梯度离心法纯化所得到的称为pRC/RSV-pc42的pc42表达质粒(ATCC69162)和称为pRC/RSV-pc43的pc43表达质粒(ATCC69163)，并用磷酸钙法转染到L细胞中。
pc42和pc43转染体形态上相似于亲本细胞。对经pc42或pc43DNA序列转染的L细胞的Northern印迹分析显示，被转染的细胞表达了有预期编码特定原钙粘着蛋白之大小的mRNA。
实施例6
产生对pc42和pc43特异的兔多克隆抗体及对pc43特异的小鼠单克隆抗体。
对pc42和pc43特异的多克隆抗体的制备
将编码pc42和pc42之细胞外区域部分的DNA序列分别与麦芽糖结合蛋白编码序列融合并在细菌中表达之。具体地说，用PCR方法制备相当于之pc42之EC-4至EC-7和pc43之EC-3至EC-5的DNA并以正确读码亚克隆到pMAL表达载体(New England Biolabs.Beverly，Massachusetts)的多克隆位点，所说的表达载体含有编码直接在该多克隆位点之上游的麦芽糖结合蛋白质的序列。然后用单步骤转化法将所得质粒导入E.Coli NM522细胞(Invitrogen，SanDiego，California)中。并按制造商所述加入IPTG诱导融合蛋白质的表达，用直链淀粉树脂亲和层析(New England Biolabs)从细胞提取物中纯化融合蛋白质。不经进一步纯化即可使用该融合蛋白质免疫兔。
用加在弗氏完全佐剂中的500μg纯化的融合蛋白质在四个皮下位点免疫兔以制备多克隆抗体。继后用加在弗氏不完全佐剂中的100μg融合蛋白质进行免疫。使免疫血清穿过偶联到麦芽糖结合蛋白质上的琼脂糖凝胶(New England Biolabs)，并使用由纯化的融合蛋白质与CNBr Sepharose(Pharmacia)反应而制得的Sepharose亲和层析柱从免疫血清中纯化多克隆抗体。进一步证实了多克隆血清与纯化的pc42融合蛋白质和pc42转染的细胞提取物(如实施例5中所述的)的反应性。
对pc43特异的单克隆抗体的制备
按照Kennett(Methods in Enzymol.，58：345-359(1978))的方法，使用pc43融合蛋白质(含有pc43的EC-3至EC-5亚区域)在小鼠体内产生单克隆抗体。简单地说，在两个皮下位点用pc43融合蛋白质(100μg)免疫小鼠。将得自有最高滴度之小鼠的脾细胞与NS1骨髓瘤细胞系融合。以ELISA检测法筛选与pc43融合蛋白质及与麦芽糖结合蛋白质有反应性的所得杂交瘤的上清液。亚克隆与pc43细胞外区域有最高反应性的融合孔。称为38I2C的杂交瘤细胞系(ATCC HB11207)产生对pc43特异的IgG1亚型单克隆抗体。经免疫印迹实施例5中所述的pc43L细胞转染体进一步证实由杂交瘤细胞系38I2C产生的单克隆抗体与pc43的反应性。38I2C单克隆抗体是对人pc43特异的。
实施例7
用免疫印迹法和免疫荧光显微镜检法检测用实施例5中制备的编码pc42和pc43的DNA序列转染的L细胞对原钙粘着蛋白的表达。
免疫印迹分析
对pc42和pc43转染体的细胞提取物进行SDS-PAGE分离，然后电转印到PVDF膜(Millipore，Bedford，Massachusetts)上。在Tris缓冲盐水(TBS)中将该膜与5％脱脂乳一起保温2小时，然后分别与pc42多克隆血清或pc43单克隆抗体保温1小时。用含有0.05％吐温20的TBS将膜洗3次(各5分钟)，并在同样缓冲液中分别与结合有碱性磷酸酶的抗兔IgG抗体或抗小鼠IgG抗体(Promega，Madison，Wisconsin)保温1小时。用含有0.05％吐温20的TBS洗膜后，使用Western Blue溶液(Promega)显现肉眼可见的反应性带。
抗pc42多克隆抗体着染pc42转染的细胞中的，而不是亲本L细胞中的分子量约为170kDa的带。pc43特异性单克隆抗体(38I2C)和多克隆抗体着染pc43转染之细胞中的两条分子量约为150kDa的相邻带。pc43抗体并不着染亲本L细胞中的带。经用pc42和pc43抗体着染电泳带，所指示的分子量明显大于由推断的氨基酸序列预测的分子量。这种分子量的差异在各种钙粘着蛋白相关蛋白质间是常见的，并且可能归因于糖基化作用和/或钙粘着蛋白特异性的结构特性。pc42抗体也着染可能是蛋白水解降解产物的较小带。
当用胰酶处理被转染的细胞并制备细胞提取物，在SDS/PAGE上电泳分离并用适当的抗体进行免疫印迹分析时，发现由被转染的细胞表达的pc42和pc43多肽对蛋白水解高度敏感，并且容易通过0.01％胰蛋白酶处理消化。但与典型的钙粘着蛋白相反，这些蛋白质在1-5mM Ca2+存在下不能兔于被消化。
免疫荧光显微镜检
使被转染的细胞生长在被粘连蛋白预包被的盖片上，并于室温下用4％多聚甲醛固定5分钟，或者在冰上用冷甲醇处理10分钟，然后再用4％多聚甲醛固定。用TBS洗涤后，将细胞与含有1％BSA的TBS保温30分钟，再于室温下在含有1％BSA的TBS中与抗pc42多克隆抗体或抗pc43单克隆抗体保温1小时。然后用含有0.01％BSA的TBS洗盖片并在室温下分别与结合有FITC的抗兔抗体或抗小鼠抗体(Cappel，Durham，North Carolina)一起保温60分钟。再次用含有0.01％BSA的TBS洗细胞并进行荧光显微镜检。pc42特异性和pc43特异性多克隆抗体都着染表达原钙粘着蛋白蛋白质之被转染细胞的细胞边缘区，主要是在细胞-细胞接触部位。这些抗体不着染亲本L细胞，兔预免疫血清均不着染pc42和pc43转染体。
实施例8
检验被转染的表达原钙粘着蛋白蛋白质之L细胞的细胞聚集特性。在含有10％胎牛血清的Dulbecco氏改动的Eagle氏培养基(DMEM)(Gibco，Grand Island，New York)中于37℃和5％CO2环境下培养被转染的L细胞。在旋转振荡器上于37℃用存在有1mMEGTA的0.01％胰蛋白酶将生长至接近汇合的细胞处理25分钟，然后离心收集之。加入大豆胰蛋白酶抑制剂后用无Ca2+的HEPES缓冲盐水(HBS)将细胞洗3次，并重新悬浮于含有1％BSA的HBS中。在旋转振荡器上，于DMEM和含1％BSA、2mM CaCl2及20μg/ml脱氧核糖核酸酶之HBS的1∶1混合物中将重新悬浮的细胞于37℃保温30分钟至6小时，以完成细胞聚集试验(Urushihara et al.，Dev.Biol.，70：206-216(1979))。
在保温不到1小时的期间内，pc42和pc43转染体没有显示任何明显的细胞聚集活性。这一结果正好与典型钙粘着蛋白在相似实验中所发生的细胞聚集相反(Nagafuchi et al.，文献同上；Hatta etal.，文献同上)。但延长被转染细胞的保温时间(超过1-2小时)则可见细胞逐渐再聚集成小的聚集体。当在Ca2+存在下经用胰蛋白酶处理制备被转染细胞的单细胞悬液时可得到相似的结果。当试验未被转染的L细胞或只用pRC/RSV载体转染的L细胞时，在相同条件下未观察到再聚集现象。当在细胞聚集试验中将用DiO(MolecularProbes，Eugene，OR)标记的pc43转染体与未被标记的pc42转染体一起保温时，标记的和未标记的细胞的聚集几乎是互不相容的，此表明原钙粘着蛋白结合是同嗜性的。
鉴于原钙粘着蛋白胞浆区域没有表现出与钙粘着蛋白区域有明显的同源性这一事实，故进行相应实验以确定是否胞浆区域的差异可以说明在钙粘着蛋白和原钙粘着蛋白转染体中观察到的细胞聚集活性差异的原因。用E-钙粘着蛋白的胞浆区域取代pc43的胞浆区域并分析用嵌合构建体转染之细胞的聚集。
用EcoRV消化实施例2中所述的含有pc43之完整编码序列的Bluescript SK(+)克隆，然后再用XbaI部分消化以除去相当于胞浆区域的序列，并经琼脂糖凝胶电泳纯化质粒DNA。使用从小鼠肺mRNA制得的小鼠cDNA作为模板，并使用相当于接近胞浆区域序列之N末端的区域或含有小鼠E-钙粘着蛋白之终止密码子的区域作为特异性引物(Nagafuchi et al.，文献同上)，以PCR法合成相当于小鼠E-钙粘着蛋白之胞浆区域的cDNA。XbaI序列被包括在上游引物的5′末端。然后将E-钙粘着蛋白胞浆区域cDNA亚克隆到线性化的pc43Bluescript克隆中。用SpeI和EcoRV切下含有所得完整嵌合序列的DNA并亚克隆到表达载体pRC/RSV载体的SpeI切平头的XbaI位点中。最后，以磷酸钙法用所得构建体转染L细胞。用G418筛选约10天后，用FITC标记的38I2C抗pc43抗体着染转化体并进行FACS分析。分离一部分高标记的细胞并克隆之。转染体显示有与亲本L细胞相似的形态，并使用pc43抗体以免疫荧光显微镜检测，在细胞周边定位所表达的蛋白质。
按下述方法分析嵌合转染体的细胞聚集活性。室温下用DiO将嵌合pc43转染体标记20分钟。在1mM EGTA存在下用胰蛋白酶处理所得到的细胞并制成单细胞悬液。然后，将细胞与未标记的其他类型转染体混合并在旋转振荡器上保温2小时。用荧光和相差显微镜检查实验结果。在标准检测培养基中，于多克隆抗pc43抗体(100ng/ml)存在下保温转染体以检查抗体对细胞聚集的抑制作用。
在细胞聚集试验中，在40分钟保温时间内嵌合pc43转染体显示了明显的Ca2+依赖性细胞聚集作用。加入pc43特异性多克隆抗体后可抑制细胞聚集。
实施例9
使用Maruyama等人(J.Biochem.，95：511-519(1984))的方法，在加或不加钙-45条件下经Western印迹分析确定pc43的钙结合特性。将实施例6中所述的含有pc43亚区域EC-3至EC-5的pc43融合蛋白质与钙结合蛋白质钙调蛋白相比较。对纯化的pc43融合蛋白质的样品进行SDS/PAGE并电泳转移到PVDF膜上。使用放射自显影响术检测45Ca2+与pc43融合蛋白质的结合，并确定该结合几乎与45Ca2+对钙调蛋白的结合一样有效。相反，钙没有与纯化的缺少pc43细胞外区域的麦芽糖结合蛋白质结合。pc43亚区域EC-3至EC-5含有与见于E-钙粘着蛋白中的推断Ca2±结合基序高度同源的序列(参见(Ringwald et al.，EMBO J.，6：3647-3653(1987))。
实施例10
用Northern印迹法检测各种组织和细胞系中编码pc42和pc43之mRNA的表达。
用异硫氰酸鈲法制备总RNA并使用FastTrack试剂盒(Invitrogen)分离poly(A)+RNAs。在变性条件下用0.8％琼脂糖凝胶电泳分离RNA制剂并使用毛细管法将之转移到硝酸纤维素滤膜上。按照Thomas(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，77：5201-5205(1980))的方法进行Northern印迹分析。最后于65℃在含有0.1％十二烷基硫酸钠的0.2×标准柠檬酸盐盐水中将滤膜洗10分钟。
原钙粘着蛋白mRNA在成年大鼠组织中的表达
在变性条件下电泳分离包括脑、心脏、肝脏、肺、皮肤、肾脏及肌肉在内的大鼠组织中的总mRNA制剂(10μg mRNA/泳道)，并转移到硝酸纤维素滤膜上。将所得滤膜与32P标记的eDNA片段MOUSE-326(其相当于人pc42的EC-4)和RAT-218(相当于人pc43的EC-5)杂交。两种原钙粘着蛋白的mRNA在脑组织中均呈高度表达。pc42探针检测到-条大小为7kb的主带和一条大小为4kb的付带，可能代表替换剪接的产物。pc43探针与5kb大小的主带以及较小的付带杂交。
原钙粘着蛋白mRNA在大鼠脑中的发育表达
为了检查对原钙粘着蛋白之mRNA表达的发育调节作用，制备胚胎第17和20天、新生第5和11天的大鼠以及成年大鼠的脑mRNA，并对其进行如上所述的用于检查其他大鼠组织的Northern印迹分析。使用β-肌动蛋白作为内部标准。当与β-肌动蛋白表达比较时，可见在脑的胚胎发育期间增加了表达pc42和pc43蛋白质的mRNA水平。
人的细胞系中的原钙粘着蛋白mRNA表达
使用32P标记的用于表达的pc42和pc43mRNA，以Northern印迹法检测几种神经元和胶原细胞系(包括人SK-N-SH成神经细胞瘤、人U251神经胶质瘤和小鼠Neuro-2a成神经细胞瘤细胞系)。用HUMAN-42(相当于人pc42的EC-4)和HUMAN-43(相当于人pc43的EC-5)cDNA片段探查人细胞系，同时用MOUSE-326(相当于人pc42的EC-4)和RAT-322(相当于人pc43的EC-5)cDNA片段探查小鼠细胞系。发现SK-N-SH人成神经细胞瘤细胞和U251人神经胶质瘤细胞表达pc43mRNA并发现Neuro-2a小鼠成神经细胞瘤细胞表达pc42mRNA。
实施例11
用Western印迹法和免疫荧光显微镜检术检测pc43蛋白质在各种组织、提取物及细胞中的表达。
在大鼠心肌提取物中的表达
切除后在液氮中冷冻心脏，在研钵中研成粒末、在加于0.5％Nonidet P40(在10mM PIPES(pH6.8)、50mMNaCl、250mM(NH4)2SO4、300mM蔗糖、3mM MgCl2中)内的Polytron中简单研磨并微量离心15分钟，以制备大鼠心脏无离子去污剂提取物。经SDS/PAGE分离样品并电泳转移到硝酸纤维素膜上(Towbin et al.，PNAS 76：4350-4354(1979))。按实施例7中所述的免疫印迹法，使用兔抗pc43多克隆抗体检测出两条分子量为150kDa和140kDa的pc43蛋白质带。
在组织切片和细胞中的表达
为了确定原钙粘着蛋白在各种组织中的定位，切下人和成年大鼠组织，在溶于PBS中的30％蔗糖中4℃保温30分钟，在加于冷冻模中的OCT化合物(Tissue-Tek，Elkhart，Indiana)中包埋并快速冷冻。切出6微米切片并放在玻片上。用PBS洗玻片并在3％多聚甲醛中固定5分钟。为了通透组织切片，将玻片在-20℃丙酮中浸泡10分钟并风干。用溶于PBS中的2％羊血精和1％BSA将切片封闭30分钟后，室温下与兔抗pc43多克隆抗血清保温1小时。在含0.1％BSA的PBS中将切片淋洗3次并与含1％BSA(溶于PBS)的生物素化的抗兔血清(Vector Laboratories，Burlingame，California)一起保温30分钟。洗3次后，加入与FITC(Vetor Laboratories)结合的链霉抗生物素蛋白保留30分钟，然后再洗3次。为进行共定位研究，将适当的第一抗体与结合有TRITC的第二抗体一起使用。
A.肌肉
pc43在大鼠心肌中的免疫定位显示pc43以重复方式定位，而这是与pc43同肌节相关联的情况是一致的。肌节是骨骼肌和心肌中粘连筋膜(fascia adherens)间的重复性收缩单位。与细胞骨架蛋白质共定位显示pc43存在于Z线中肌节的末端上，其中Z线是与结蛋白和肌动蛋白结合蛋白质粘着斑蛋白，以及α-辅肌动蛋白相联系的。F-肌动蛋白的薄微丝是与Z线间的厚肌球蛋白丝相联系的。相反，N-钙粘着蛋白则定位于肌细胞：肌细胞接触部位的粘连筋膜接合处的心肌细胞末端上。pc43在心肌中的定位提示，pc43可能在收缩器向浆膜固着的肌肉收缩中起作用。
在大鼠骨赂肌中观察到了pc43的相似定位。超结构研究显示肌营养不良蛋白(Duchenne肌营养不良症中缺少的基因产物)是肌膜的一种成分(Porter et al.，J.Cell.Biol.，117：997-1005(1992))。肌膜是与pc43所在的M和Z线上的收缩器相连的。
B.脑
大鼠和人小脑冷冻切片上抗pc43多克隆抗体及单克隆抗体38I2C的反应性分别显示，pc43表达的主要部位是在含有许多小神经元的Purkinje细胞和颗粒细胞层中。
C.胎盘
在胎盘发育的早期阶段(妊娠的5-7周)还观察到单克隆抗体38I2C与人合胞体滋养层的强反应性。显示表达随胎盘发育进程而逐步降低一现象表明，pc43可能参予受精卵植入脑盘的过程。
D.成神经细胞瘤和星状细胞瘤细胞
使用抗pc43抗体进行的pc43在SK-N-SH成神经细胞瘤细胞和UW28星状细胞瘤细胞中的免疫细胞化学定位揭示了pc43的点状细胞表面分布，并且在某些细胞中有一个在神经元足部隆起之延伸顶端处的定位。在UW28星状细胞瘤细胞的细胞-细胞接触部位，pc43组织成一系列的平行线。这些线开始在接触部位并延伸约5微米。用罗丹明-鬼笔环肽(Molecular Probes，Eugene，Oregon，按制造前所述方法)鉴定F-肌动蛋白微丝显示细胞中的微丝似乎终止在pc43线性结构处(线性结构从细胞接触部位的细胞边缘开始延伸)。
用pc43特异性抗体进行的免疫印迹研究显示，其可识别人SK-N-SH成神经细胞瘤细胞和UW28星状细胞瘤细胞中的分子量为140kDa的蛋白质。
E.成骨细胞
使用单克隆抗体38I2C进行的pc43在两个人成骨肉瘤细胞系(SaOS(ATCC HTB 85)和MG-63(ATCC CRL 1427))中和正常人小梁成骨细胞培养物(Civitelli et al.，J.Clin.Invest.，91：1888-1896(1993)中所述的培养系统)中的免疫细胞化学定位研究显示，pc43以与见于UW28星状细胞瘤细胞中的相似方式在成骨细胞中表达。在细胞-细胞接触部位，pc43被组织成似乎相当于肌动蛋白张力纤维的一系列平行线。另外，在某些细胞中，pc43似乎定位在接触细胞隆起的顶端。Northern印迹分析为pc43在正常人小梁成骨细胞中表达提供了进一步的证据。pc43特异性DNA探针与从正常人小梁成骨细胞分离之poly-A mRNA样品中的5kb主带杂交。
实施例12
在大鼠组织的冰冻切片上使用原钙粘着蛋白特异性RNA探针进行原位杂交实验。
使用Promega公司(Madison，Wisconsin)介绍的标准方法制备正义和反义35S-核糖探针(riboprobes)。使用MOUSE-326cDNA克隆的约400bp EcoRI-XbaI片段作为pc42特异性探针。该片段编码pc42之EC-3的中部至EC-4的末端。使用RAT-218cDNA克隆的约700bp SmaI片段作为pc43特异性探针。该片段编码pc43之EC-3的末端至EC-5的末端。
收获成年大鼠组织并直接用加在冰冻模中的OCT Compound(Tissue-TeK)包埋，并在95％乙醇/干冰溶中快速冷冻。将冷冻块保存于-80℃下以备切片。使用恒冷切片机(Reichert-Jung，Model#2800 Frigocut N，Leica，Inc.，Gilroy，California)切出6微米组织切片。将切出的组织切片保存于-80℃。
所使用的原位方法是Angerer等人(Methods in Enzymology，152：649-660，(1987))所述方法改动方法。用焦碳酸二乙酯(DEPC，Sigma，St.Louis，Missouri)处理所有溶液以除去RNase污染。首先将组织切片置于4％多聚甲醛中4℃固定20分钟。为除去多余的多聚甲醛并停止组织固定，在PBS(磷酸盐缓冲盐水)中洗玻片，在一系列不同浓度乙醇(70、95、100％)中变性处理并干燥之。为了防止在原位处理期间组织从玻片上脱离，在聚-L-赖氨酸溶液(Sigma)中将组织切片室温处理10分钟。为使组织中的所有RNA变性，将切片在70％甲酰胺/2×SSC(0.15M NaCl/0.3M柠檬酸钠，pH7.0)溶液中70℃放置2分钟，然后在冷却的2×SSC中漂洗之，在一系列不同浓度的乙醇中脱水并干燥之。干燥后，将切片置于杂交缓冲液(50％甲酰胺/50mM DTT(二硫苏糖醇)/0.3MNaCl/20mM Tris，pH8.0/5mM EDTA/1×Denhardt氏溶液(0.02％Ficoll 400型/0.02％聚乙烯吡咯烷酮/0.02％BSA)/10％葡聚糖硫酸酯)中于最终杂交温度下预杂交约4小时。预杂交后，向各切片上加大约1×106cpm的适当核糖探针。一般将切片于45℃杂交过夜(12-16小时)。为确保所看到的杂交是特异的，在某些实验中通过将杂交温度升高到50℃以增加杂交的严格性。鉴于45℃和50℃实验均给出差不多的结果，故将所使用的标准杂交温度定为45℃。
为了除去过多的未杂交的探针，对切片进行一系列洗涤。首先在4×SSC中淋洗切片以除去大部分杂交溶液和探针。然后于室温下在4×SSC/50mMDTT中洗15分钟。还在逐步增加的严格条件下进行洗涤。于60℃在50％甲酰胺/2×SSC/50mM DTT中洗40分钟。最后在室温下洗涤4次，每次10分钟：两次在2×SSC中，两次在0.1×SSC中。在一系列渐增浓度的乙醇中使洗过的切片脱水并干燥之。
为了看到杂交的探针，将玻片浸于已在dH2O中1∶1稀释的Kodak NTB2核乳液(International Biotechnology，New Haven，Connecticut)中。干燥后，4℃下将玻片在不透光盒中储存适当的曝光时间。由两个人单独观察原位玻片并记录阳性或阴性杂交信号。
所有原位杂交研究均在大鼠组织上进行。因为Northern印迹实验(参见实施例9)的结果表明pc42和pc43均在成年脑组织中表达，所以进行原位杂交研究以将这些分子的表达定位于特定类型的脑细胞上。在正常成年大鼠脑中看到的杂交是特异的(没有看到与正文探针的本底杂交)，并定位于脑的特定区域。所看到的pc42和pc43表达的总体特征是很相似的，其主要差异在于表达水平的不同。pc43的表达水平似乎低于pc42。两种分子均在海马的生发细胞和锥体细胞中、小脑及灰质的神经元的Purkinje细胞中表达。另外，pc42在白质的胶质细胞中表达，但与pc43在胶质瘤细胞系中的表达(如实施例9中所述)相反，没有观察到pc42在正常胶质细胞中的表达。在脊髓中，两种原钙粘着蛋白在灰质的运动神经元中表达，并且pc42还在白质的胶质细胞中表达。
当分析两种原钙粘着蛋白分子在具有EAE(实验性应变性脑脊髓炎)(Vandenbark et al.，Cell.Immunol.，12：85-93(1974))之大鼠的脑和脊髓中的表达时，发现如上所述的同样结构是阳性的。另外，观察到pc42在EAE组织的白细胞浸润液中的表达。经两个白细胞细胞系RBL-1/和y3的原位杂交分析进一步证实pc42在白细胞中的表达。
在所试验的所有胚胎学发育日(E15-E19)均观察到原钙粘着蛋白-42和-43在大鼠胚胎的发育阶段脑组织中的表达。另外，还在所试验的所有胚胎学发育日(E13-E19)观察到原钙粘着蛋白-43在发育阶段大鼠心脏中的表达。这一发现是与显示原钙粘着蛋白-43在成年心脏中表达的免疫组织化学分析结果一致的。
为了确定原钙粘着蛋白在神经系统发育中的可能作用，还用原位杂交方法检查原钙粘着蛋白成员在发育阶段的大鼠脑和成年大鼠脑中的表达分布图。将处于出生后第0、6、14、30天(P0至P30)和3个月(年青成年期)之大鼠脑的一系列冠状、矢状和水平断面切片与相当于本发明的包括pc42、pc43、RAT-212、RAT-411及RAT-418在内的各种原钙粘着蛋白的经标记cDNA探针杂交。在发育的脑中，RAT-411在嗅球的神经元即僧谓细胞和球旁细胞中以高水平表达。RAT-411mRNA的表达是瞬时的；表达出现在P0、P6达到降值，至P14减少，在P30时峰和成年大鼠脑中测不到表达。在成年大鼠中，发现pc43mRNA主要是在小脑的Purkinje细胞中表达。从大约在P6时Purkinje细胞分化之初即观察到pc43mRNA在Purkinje细胞中的表达。其他原钙粘着蛋白成员以很低的水平在发育中的和成年的大鼠脑的各个部位表达。这些结果表明在中枢神经系统发育期间原钙粘着蛋白成员被得以不同地表达，并且提示RAT-411和pc43在嗅球神经元和Purkinje细胞的发育期间分别具有特定的作用。
实施例13
使用pc43特异性多克隆抗体和单克隆抗体38I2C进行常规免疫沉淀，以鉴定与L细胞转化体中pc43相互反应的蛋白质。
经在含有[35S]甲硫氨酸(50μCi/ml)的Dulbecco氏改动的Eagle氏培养基中保温细胞过夜，代谢上标记pc43和嵌合pc43转染体。洗涤后，用含有Triton X-100的PBS裂解转染体细胞并与抗pc43抗体一起保温。然后使用蛋白A-Sepharose小珠收集免疫复合物。室温下用洗涤缓冲液(50mM Tris-HCl、pH8.0，含有0.5M NaCl，0.1％卵白蛋白、0.5％NP-40、0.5％Triton X-100和1mM EDTA)将得到小珠洗5次。经SDS-PAGE分离蛋白质并进行放射自显影。
因为抗α-连环蛋白和抗β-连环蛋白抗体着染差不多大小的带，所以嵌合pc43与很可能相当于α-和β-连环蛋白的105kDa及95kDa带共沉淀。另一方面，pc43与120kDa带共沉淀。
虽然已通过特定方法和组成描述了本发明，但应明确的是本领域技术人员可以对其进行各种改动和修饰。因此，仅该对本发明作出如出现于权利要求中的这些限制。
序列表(1)一般资料：
(i)申请人：Suzuki，Shintaro
(ii)发明名称：Protocadherin Materials and Methods
(iii)序列数目：115
(iv)通讯地址：
(A)地址：Marshall，O′Toole，Gerstein，Murray，&Borun
(B)街道：6300 Sears Tower，233 S.Wacker Drive
(C)城市：Chicago
(D)州： Illinois
(E)国家：USA
(F)邮政编码：60606
(v)计算机可读形式：
(A)介质类型：Floppy disk
(B)计算机：IBM PC compatible
(C)操作系统：PC-DOS/MS-DOS
(D)软件：PatentIn Release #1.0，Version#1.25
(vi)目前申请信息：
(A)申请号：
(B)提交日：
(C)分类：
(vii)在先申请信息：
(A)申请号：PCT/US93/12588
(B)申请日：23 DEC 1993
(vii)在先申请信息：
(A)申请号：US07/998,003
(B)申请日：29 DEC 1992
(viii)律师/代理人信息：
(A)姓名：Noland，Greta E.
(B)登记号：35，302
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Lys Arg Leu Asp Phe Glu Gln Phe Gln Gln His Lys Leu Leu Val Arg
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(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：31AAGGCATTGG ACTTTGAGGC CCGGCGACTG TATTCGCTGA CAGTTCAGGC CACGGACCGA 60GGCGTGCCCT CGCTCACCGG GCGTGCCGAA GCGCTTATCC AGCTGCTAGA TGTCAACGAC 120AACGCACCCA T 131(2)SEQ ID NO：32的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：32
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(i)序列特征：
(A)长度：125碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：33AAGCCAATTG ATTACGAGGC AACTCCATAC TATAACATGG AAATTGTAGC CACAGACAGC 60GGAGGTCTTT CGGGAAAATG CACTGTGTCT ATACAGGTGG TGGATGTGAA CGACAACGCC 120CCCAA 125(2)SEQ ID NO：34的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：41氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：34
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(i)序列特征：
(A)长度：446碱基对
(B)类型：核酸
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(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：35AAGCGGGTAG ACTTCGAAAT GTGCAAAAGA TTTTACCTTG TGGTGGAAGC TAAAGACGGA 60GGCACCCCAG CCCTCAGCAC GGCAGCCACT GTCAGCATCG ACCTCACAGA TGTGAATGAT 120AACCCTCCTC GGTTCAGCCA AGATGTCTAC AGTGCTGTCA TCAGTGAGGA TGCCTTAGAG 180GGGGACTCTG TCATTCTGCT GATAGCAGAA GATGTGGATA GCAAGCCTAA TGGACAGATT 240CGGTTTTCCA TCGTGGGTGG AGATAGGGAC AATGAATTTG CTGTCGATCC AATCTTGGGA 300CTTGTGAAAG TTAAGAAGAA ACTGGACCGG GAGCGGGTGT CAGGATACTC CCTGCTCATC 360CAGGCAGTAG ATAGTGGCAT TCCTGCAATG TCCTCAACGA CAACTGTCAA CATTGATATT 420TCTGATGTGA ACGACAACGC CCCCCT 446(2)SEQ ID NO：36的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：148氨基酸
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(C)链型：单股
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(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：36Lys Arg Val Asp Phe Glu Met Cys Lys Arg Phe Tyr Leu Val Val Glu1 5 10 15Ala Lys Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu Ser Thr Ala Ala Thr Val Ser
20 25 30Ile Asp Leu Thr Asp Val Asn Asp Asn Pro Pro Arg Phe Ser Gln Asp
35 40 45Val Tyr Asp Ala Val Ile Ser Glu Asp Ala Leu Glu Gly Asp Ser Val
50 55 60Ile Leu Leu Ile Ala Glu Asp Val Asp Ser Lye Pro Aan Gly Gln Ile65 70 75 80Arg Phe Ser Ile Val Gly Gly Asp Arg Asp Asn Glu Phe Ala Val Asp
85 90 95Pro Ile Leu Gly Leu Val Lys Val Lys Lys Lys Leu Asp Arg Glu Arg
100 105 110Val Ser Gly Tyr Ser Leu Leu Ile Gln Ala Val Asp Ser Gly Ile Pro
115 120 125Ala Met Ser Ser Thr Thr Thr Val Asn Ile Asp Ile Ser Asp Val Asn
130 135 140Asp Asn Ala Pro145(2)SEQ ID NO：37的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：440碱基对
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(C)链型：单股
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：37AAGGGGGTTG ATTATGAGAC AAACCCACGG CTACGACTGG TGCTACAGGC AGAGAGTGGA 60GGAGCCTTTG CTTTCTCGGT GCTGACCCTG ACCCTTCAAG ATGCCAATGA CAATGCTCCC 120CGTTTCCTGC AGCCTCACTA CGTGGCTTTC CTGCCAGAGT CCCGACCCTT GGAAGGGCCC 180CTGCTGCAGG TGGAAGCAGA CGACCTGGAT CAAGGCTCTG GAGGACAGAT CTCCTACAGT 240CTGGCTGCAT CCCAGCCAGC ACGGGGCTTG TTCCATGTAG ACCCAGCCAC AGGCACTATC 300ACTACCACAG CCATCCTGGA CCGGGAAATC TGGGCTGAAA CACGGCTGGT ACTGATGGCC 360ACAGACAGAG GAAGCCCAGC ATTGGTGGGC TCAGCTACCC TGACAGTGAT GGTCATCGAT 420ACCAACGACA ATGCTCCCCT 440(2)SEQ ID NO：38的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：146氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：38
Lys Gly Val Asp Tyr Glu Thr Asn pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gln
1 5 10 15
Ala Glu Ser Gly Gly Ala Phe Ala Phe Ser Val Leu Thr Leu Thr Leu
20 25 30
Gln Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro Arg Phe Leu Gln Pro His Tyr Val
35 40 45
Ala Phe Leu Pro Glu Ser Arg Pro Leu Glu Gly Pro Leu Leu Gln Val
50 55 60
Glu Ala Asn Asp Leu Asp Gln Gly Ser Gly Gly Gln Ile Ser Tyr Ser
65 70 75 80
Leu Ala Ala Ser Gln Pro Ala Arg Gly Leu Phe His Val Asp Pro Ala
85 90 95
Thr Gly Thr Ile Thr Thr Thr Ala Ile Leu Asp Arg Glu Ile Trp Ala
100 105 110
Glu Thr Arg Leu Val Leu Met Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Ala Leu
115 120 125
Val Gly Ser Ala Thr Leu Thr Val Met Val Ile Asp Thr Asn Asp Asn
130 135 140
Ala Pro
145(2)SEQ ID NO：39的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：124碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
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(i)序列特征：
(A)长度：41氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
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(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：40Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Ala Thr Pro Tyr Tyr Asn Val Glu Ile Val1 5 10 15Ala Thr Asp Gly Gly Ala Phe Asp Glu Asn Cys Thr Val Ala Ile Glu
20 25 30Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
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(i)序列特征：
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(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：DNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：41
Asp Xaa Asn Glu Xaa Pro Xaa Phe
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(i)序列特征：
(A)长度：8氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：DNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：42
Asp Xaa Asp Glu Xaa Pro Xaa phe
1 5(2)SEQ ID NO：43的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：9氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：DNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：43
Asp Xaa Asn Asp Asn Xaa Pro Xaa Phe
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(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
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(B)类型：氨基酸
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(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
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Leu Arg Met Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr Ile Gln
1 5 10 15
Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu
20 25 30
Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：46的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：46AAGGCTTTGG ATTACGAGGA TCAGAGAGAG TTCCAACTAA CAGCTCATAT AAACGACGGA 60GGTACCCCAG TCTTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACGTAT TTGTTACTGA CCGCAATGAT 120AACGCCCCCT A 131(2)SEQ ID NO：47的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：47
Lys Ala Leu Asp Tyr Glu Asp Gln Arg Glu Phe Gln Leu Thr Ala His
1 5 10 15
Ile Asn Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn
20 25 30
Val Phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：48的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：48AAGCGCTTGG ACTACGAGGA GAGTAACAAT TATGAAATTC ACGTGGATGC TACAGATAAA 60GGATACCCAC CTATGGTTGC TCACTGCACC GTACTCGTGG GAATCTTGGA TGAAAATGAC 120AACGCACCCA T 131(2)SEQ ID NO：49的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
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(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：49
Lys Arg Leu Asp Tyr Glu Glu Ser Asn Asn Tyr Glu Ile His Val Asp
1 5 10 15
Ala Thr Asp Lys Gly Tyr Pro Pro Met Val Ala His Cys Thr Val Leu
20 25 30
Val Gly Ile Leu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：50的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：50AAACCGGTGG ACTACGAGAA AGTCAAAGAC TATACCATCG AGATCGTGGC TGTGGATTCC 60GGCAACCCTC CACTCTCTAG CACCAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTAGA CGTCAACGAT 120AACGCCCCTC T 131(2)SEQ ID NO：51的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：51
Lys Pro Val Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val
1 5 10 15
Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys
20 25 30
Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：52的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：52AAGCCTTTTG ATTTCGAGGA CACCAAACTC CATGAGATTT ACATCCAGGC CAAAGACAAG 60GGCGCCAATC CCGAAGGAGC ACATTGCAAA GTGTTGGTGG AGGTTGTGGA TGTGAACGAC 120AATGCCCCTC A 131(2)SEQ ID NO：53的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
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(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：53Lys Pro Phe Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr Ile Gln1 5 10 15Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys Val Leu
20 25 30Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
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(i)序列特征：
(A)长度：122碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：54AAAGGTGTCG ATTACGAGGT GAGTCCACGG CTGCGACTGG TGCTGCAGGC AGAGAGTCGA 60GGAGCCTTTG CCTTCACTGT GCTGACCCTG ACCCTGCAAG ATGCCAACGA CAACGCCCCG 120AG 122(2)SEQ ID NO：55的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：40氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：55
Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Ser Pro Arg Leu Arg Leu Val Leu Gln
1 5 10 15
Ala Glu Ser Arg Gly Ala Phe Ala Phe Thr Val Leu Thr Leu Thr Leu
20 25 30
Gln Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：56的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：56AAAGGGATTG ATTACGAGCA GTTGAGAGAC CTACAGCTGT GGGTGACAGC CAGCGACAGC 60GGGGACCCGC CTCTTAGCAG CAACGTGTCA CTGAGCCTGT TTGTGCTGGA CCAGAACGAC 120AACGCCCCCC T 131(2)SEQ ID NO：57的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：57
Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Gln Leu Arg Asp Leu Gln Leu Trp Val Thr
1 5 10 15
Ala Ser Asp Ser Gly Asp Pro Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser Leu Ser
20 25 30
Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：58的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：125碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：58AAGGCGGTCG ATTTTGAGCG CACATCCTCT TATCAACTCA TCATTCAGGC CACCAATATG 60GCAGGAATGG CTTCCAATGC TACAGTCAAT ATTCAGATTG TTGATGAAAA CGACAACGCC 120CCCCA 125(2)SEQ ID NO：59的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：41氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：59
Lys Ala Val Asp Phe Glu Arg Thr Ser Ser Tyr Gln Leu Ile Ile Gln
1 5 10 15
Ala Thr Asn Met Ala Gly Met Ala Ser Asn Ala Thr Val Asn Ile Gln
20 25 30
Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：60的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：60AAACGGCTAG ACTTTGAAAA GATACAAAAA TATGTTGTAT GGATAGACGC CAGAGATGGT 60GGTTTCCCTC CTTTCTCCTC TTACGAGAAA CTTGATATAA CAGTATTAGA TGTCAACGAT 120AACGCGCCTA A 131(2)SEQ ID NO：61的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：61
Lys Arg Leu Asp Phe Glu Lys Ile Gln Lys Tyr Val Val Trp Ile Glu
1 5 10 15
Ala Arg Asp Gly Gly Phe Pro Pro Phe Ser Ser Tyr Glu Lys Leu Asp
20 25 30
Ile Thr Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：62的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：62AAGGGGATCG ATTATGAGAA GGTCAAAGAC TACACCATTG AGATTGTGGC TGTGGACTCT 60GGCAACCCCC CACTCTCCAG CACTAACTCC CTCAAGGTGC AGGTGGTGGA CGTCAATGAC l20AACGCACCGT G 131(2)SEQ ID NO：63的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：63
Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val
1 5 10 15
Ala Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys
20 25 30
Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：64的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：64AAGGGACTCG ACTACGAGGA TCGGCGGGAA TTTGAATTAA CAGCTCATAT CAGCGATGGG 60GGCACCCCGG TCCTAGCCAC CAACATCAGC GTGAACATAT TTGTCACTGA TCGCAACGAT 120AATGCCCCCG T 131(2)SEQ ID NO：65的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：65
Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Asp Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His
1 5 10 15
Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn
20 25 30
Ile phe Val Thr Asp Arg Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：66的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：470碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：66AAGGGTTTGG ACTACGAGAC CACACAGGCC TACCAGCTCA CGGTCAACGC CACAGATCAA 60GACAACACCA GGCCTCTGTC CACCCTGGCC AACTTGGCCA TCATCATCAC AGATGTCCAG 120GACATGGACC CCATCTTCAT CAACCTGCCT TACAGCACCA ACATCTACGA GCATTCTCCT 180CCGGGCACGA CGGTGCGCAT CATCACCGCC ATAGACCAGG ATCAAGGACG TCCCCGGGGC 240ATTGGCTACA CCATCGTTTC AGGGAATACC AACAGCATCT TTGCCCTGGA CTACATCAGC 300GGAGTGCTGA CCTTGAATGG CCTGCTGGAC CGGGAGAACC CCCTGTACAG CCATGGCTTC 360ATCCTGACTG TGAAGGGCAC GGAGCTGAAC GATGACCGCA CCCCATCTGA CGCTACAGTC 420ACCACGACCT TCAATATCCT GGTTATTGAC ATCAACGACA ACGCCCCACT 470(2)SEQ ID NO：67的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：156氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：67
Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Thr Thr Gln Ala Tyr Gln Leu Thr Val Asn
1 5 10 15
Ala Thr Asp Gln Asp Asn Thr Arg Pro Leu Ser Thr Leu Ala Asn Leu
20 25 30
Ala Ile Ile Ile Thr Asp Val Gln Asp Met Asp Pro Ile Phe Ile Asn
35 40 45
Leu Pro Tyr Ser Thr Asn Ile Tyr Glu His Ser Pro Pro Gly Thr Thr
50 55 60
Val Arg Ile Ile Thr Ala Ile Asp Gln Asp Gln Gly Arg Pro Arg Gly
65 70 75 80
Ile Gly Tyr Thr Ile Val Ser Gly Asn Thr Asn Ser Ile Phe Ala Leu
85 90 95
Asp Tyr Ile Ser Gly Val Leu Thr Leu Asn Gly Leu Leu Asp Arg Glu
100 105 110
Asn Pro Leu Tyr Ser Gly Gly Phe Ile Leu Thr Val Lys Gly Thr Glu
115 120 125
Leu Asn Asp Asp Arg Thr Pro Ser Asp Ala Thr Val Thr Thr Thr Phe
130 135 140
Asn Ile Leu Val Ile Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro
145 150 155(2)SEQ ID NO：68的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：68AAGGGGGTCG ATTACGAGGT ACTACAGGCC TTTGAGTTCC ACGTGAGCGC CACAGACCGA 60GGCTCACCGG GGCTCAGCAG CCAGGCTCTG GTGCGCGTGG TGGTGCTGGA CGACAATGAC 120AACGCTCCCG T 131(2)SEQ ID NO：69的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：69
Lys Gly Val Asp Tyr Glu Val Leu Gln Ala Phe Glu Phe His Val Ser
1 5 10 15
Ala Thr Asp Arg Gly Ser Pro Gly Leu Ser Ser Gln Ala Leu Val Arg
20 25 30
val Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：70的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：70AAGGGGCTGG ATTATGAGCA GTTCCAGACC CTACAACTGG GAGTGACCGC TAGTGACAGT 60GGAAACCCAC CATTAAGAAG CAATATTTCA CTGACCCTTT TCGTGCTGGA CCAGAATGAT 120AACGCCCCAA A 131(2)SEQ ID NO：71的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：71
Lys Gly Leu Asp Tyr Glu Gln phe Gln Thr Leu Gln Leu Gly Val Thr
1 5 10 15
Ala Ser Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Arg Ser Asn Ile Ser Leu Thr
20 25 30
Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn Asp Asn Ala pro
35 40(2)SEQ ID NO：72的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：72AAGCGGGTTG ATTACGAGGA TGTCCAGAAA TACTCGCTGA GCATTAAGGC CCAGGATGGG 60CGGCCCCCGC TCATCAATTC TTCAGGGGTG GTGTCTGTGC AGGTGCTGGA TGTCAACGAC 120AATGCCCCGG A 131(2)SEQ ID NO：73的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：肽
(xi)序列描述：SEQ ID NO 73
Lys Arg Val Asp Tyr Glu Asp Val Gln Lys Tyr Ser Leu Ser Ile Lys
1 5 10 15
Ala Gln Asp Gly Arg Pro Pro Leu Ile Asn Ser Ser Gly Val Val Ser
20 25 30
Val Gln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：74的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：125碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：74AAACCGGTAG ACTTTGAGCT ACAGCAGTTC TATGAAGTAG CTGTGGTGGC TTGGAACTCT 60GAGGGATTTC ATGTCAAAAG GGTCATTAAA GTGCAACTTT TAGATGACAA CGACAATGCC 120CCGAT 125(2)SEQ ID NO：75的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：41氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：75
Lys Pro Val Asp Phe Glu Leu Gln Gln Phe Tyr Glu Val Ala Val Val
1 5 10 15
Ala Trp Asn Ser Glu Gly Phe His Val Lys Arg Val Ile Lys Val Gln
20 25 30
Leu Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：76的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：125碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：76AAGGGATTAG ATTTTGAAAC TTTGCCCATT TACACATTGA TAATACAAGG AACTAACATG 60GCTGGTTTGT CCACTAATAC AACGGTTCTA GTTCACTTGC AGGATGAGAA TGATAACGCC 120CCAAA 125(2)SEQ ID NO：77的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：41氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：77
Lys Gly Leu Asp Phe Glu Thr Leu Pro Ile Tyr Thr Leu Ile Ile Gln
1 5 10 15
Gly Thr Asn Met Ala Gly Leu Ser Thr Asn Thr Thr Val Leu Val His
20 25 30
Leu Gln Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：78的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：134碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：78AAGCGGGCGG ATTTCGAGGC GATCCGGGAG TACAGTCTGA GGATCAAAGC GCAGGACGGG 60GGGCGGCCTC CCCTCAGCAA CACCACGGGC ATGGTCACAG TGCAGGTCGT GGACGTCAAT 120GACAACGCAC CCCT 134(2)SEQ ID NO：79的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：44氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：79
Lys Arg Ala Asp Phe Glu Ala Ile Arg Glu Tyr Ser Leu Arg Ile Lys
1 5 10 15
Ala Gln Asp Gly Gly Arg Pro Pro Leu Ser Asn Thr Thr Gly Met Val
20 25 30
Thr Val Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：80的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：80AAGCGGTTGG ATTACGAAAA GGCATCGGAA TATGAAATCT ATGTTCAAGC CGCTGACAAA 60GGCGCTGTCC CTATGGCTGG CCATTGCAAA GTGTTGCTGG AGATCGTGGA TGTCAACGAC 120AACGCCCCCT T 131(2)SEQ ID NO：81的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：81
Lys Arg Leu Asp Tyr Glu Lys Ala Ser Glu Tyr Glu Ile Tyr Val Gln
1 5 10 15
Ala Ala Asp Lys Gly Ala Val Pro Met Ala Gly His Cys Lys Val Leu
20 25 30
Leu Glu Ile Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：82的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
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(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
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(C)链型：单股
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(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：83
Lys Gly Ile Asp Tyr Glu Asp G1n Val Ser Tyr Thr Leu Ala Val Thr
1 5 10 15
Ala His Asp Tyr Gly Ile Pro Gln Lys Ser Asp Thr Thr Tyr Leu Glu
20 25 30
Ile Leu Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
35 40(2)SEQ ID NO：84的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
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(ii)分子类型：cDNA
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(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
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(ii)分子类型：蛋白质
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Lys Gly Leu Asp Phe Glu Gly Thr Lys Asp Ser Ala Phe Lys Ile Val
1 5 10 15
Ala Ala Asp Thr Gly Lys pro Ser Leu Asn Gln Thr Ala Leu Val Arg
20 25 30
Val Glu Leu Glu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro
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(i)序列特征：
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(B)类型：核酸
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(ii)分子类型：cDNA
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Lys Gly Val Asp Phe Glu Ser Val Arg Ser Tyr Arg Leu Val Ile Arg
1 5 10 15
Ala Gln Asp Gly Gly Ser Pro Ser Arg Ser Asn Thr Thr Gln Leu Leu
20 25 30
Val Asn Val Ile Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
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(i)序列特征：
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Lys Gly Val Asp Phe Glu Leu Thr His Leu Tyr Glu Ile Trp Ile Glu
1 5 10 15
Ala Ala Asp Gly Asp Thr Pro Ser Leu Arg Ser Val Thr Leu Ile Thr
20 25 30
Leu Asn Val Thr Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro
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(ii)分子类型：cDNA
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Lys Ala Phe Asp Phe Glu Glu Thr Ser Arg Tyr Val Leu Ser Val Glu
1 5 10 15
Ala Lys Asp Gly Gly Val His Thr Ala His Cys Asn Val Gln Ile Glu
20 25 30
Ile Val Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Glu Val Thr Phe Met Ser Phe
35 40 45
Ser Asn Gln Ile Pro Glu Asp Ser Asp Leu Gly Thr Val Ile Ala Leu
50 55 60
Ile Lys Val Arg Asp Lys Asp Ser Gly Gln Asn Gly Met Val Thr Cys
65 70 75 80
Tyr Thr Gln Glu Glu Val Pro Phe Lys Leu Glu Ser Thr Ser Lys Asn
85 90 95
Tyr Tyr Lys Leu Val Ile Ala Gly Ala Leu Asn Arg Glu Gln Thr Ala
100 105 110
Asp Tyr Asn Val Thr Ile Ile Ala Thr Asp Lys Gly Lys Pro Ala Leu
115 120 125
Ser Ser Arg Thr Ser Ile Thr Leu His Ile Ser Asp Ile Asn Asp Asn
130 135 140
Ala Pro
145(2)SEQ ID NO：92的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：131碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
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(i)序列特征：
(A)长度：43氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：93
Lys Arg val Asp Tyr Glu Ala Thr Arg Asn Tyr Lys Leu Arg Val Lys
1 5 10 15
Ala Thr Asp Leu Gly Ile Pro Pro Arg Ser Ser Asn Met Thr Leu Phe
20 25 30
Ile His Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
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(i)序列特征：
(A)长度：4104碱基对
(B)类型：核酸
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(ii)分子类型：cDNA
(ix)特征：
(A)名称/键：CDS
(B)定位：495..3572
(xi)序列描述：SEQ ID NO：94CCTCTATTCG ACATTCTCTT TGGATTGTTT TGCTATAACT TGAAATTTGG GATGTCACAA 60ACGAAACTGT CATCTGTTTC CGCCAAACTG TGGTTCTGCT AATCTCCCAG GCTGGCAGCA 120TTGGAGACTT GCTGACTTCT TTCATCCCCC ACTCTTTTCA CCTGAAATTC CTTTCCTTGG 180TTTTGCTCTA AGTCCTATGC TTCAGTCAGG GGCCAACCAA ATCTCACTGC CTCCTTTTTA 240TCATGAAGCC TTTGATCACT GATAGTTCTT TTTATATCTT GAAAAATCAC CCTTCCCAGT 300ACAGTTAATA TTTAGTATCT CTACTCATCT TGGCACTTAC TCACAGCTCC ATAATTCAGT 360CGTTTTCGTA CCTCTTCATG GTGATGGGGA GCCCTTTGGA GGTGGTGACT GTGCTTTATA 420CTCCTCATGA TGCTTCACAT GTGGCAGGCG TGGAGTGCCC GGAGGCGGCC CTCCTGATTC 480TGGGGCCTCC CAGG ATG GAG CCC CTG AGG CAC AGC CCA GGC CCT GGG GGG 530
Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly
1 5 10CAA CGG CTA CTG CTG CCC TCC ATG CTG CTA GCA CTG CTG CTC CTG CTG 578Gln Arg Leu Leu Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu
15 20 25GCT CCA TCC CCA GGC CAC GCC ACT CGG GTA GTG TAC AAG GTG CCG GAG 626Ala Pro Ser Pro Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu
30 35 40GAA CAG CCA CCC AAC ACC CTC ATT GGG AGC CTC GCA GCC GAC TAT GGT 674Glu Gln Pro Pro Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly 45 50 55 60TTT CCA GAT GTG GGG CAC CTG TAC AAG CTA GAG GTG GGT GCC CCG TAC 722Phe Pro Asp Val Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr
65 70 75CTT CGC GTG GAT GGC AAG ACA GGT GAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC 770Leu Arg Val Asp Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser
80 85 90ATC GAC CGT GAG GGG CTC CGT GAA TGC CAG AAC CAG CTC CCT GGT GAT 818Ile Asp Arg Glu Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp
95 100 105CCC TGC ATC CTG GAG TTT GAG GTA TCT ATC ACA GAC CTC GTG CAG AAT 866Pro Cys Ile Leu Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn
110 115 120GCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAG ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT 914Ala Ser Pro Arg Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn125 130 135 140GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG GCC ATC CCT 962Asp Asn Thr Pro Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro
145 150 155GAG AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCG CTG GCT TCA GAC 1010Glu Asn Thr Asn Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp
160 165 170CGT GAT GCT GGT CCC AAC GGT GTG GCA TCC TAT GAG CTG CAG GTG GCA 1058Arg Asp Ala Gly Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala
175 180 185GAG GAC CAG GAG GAG AAG CAA CCA CAG CTC ATT GTG ATG GGC AAC CTG 1106Glu Asp Gin Glu Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu
190 195 200GAC CGT GAG CGC TGG GAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAG GTG CAG GAT 1154Asp Arg Glu Arg Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp205 210 215 220GGC GGC AGC CCC CCA CGC GCC ACG AGT GCC CTG CTG CGT GTC ACC GTG 1202Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val
225 230 235CTT GAC ACC AAT GAC AAC GCC CCC AAG TTT GAG CGG CCC TCC TAT GAG 1250Leu Asp Thr Asn Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu
240 245 250GCC GAA CTA TCT GAG AAT AGC CCC ATA GGC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 1298Ala Glu Leu Ser Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gln Val
255 260 265AAG GCC AAT GAC TCA GAC CAA GGT GCC AAT GCA GAA ATC GAA TAC ACA 1346Lys Ala Asn Asp Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr
270 275 280TTC CAC CAG GCG CCC GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CGA CTG GAC AGG 1394Phe His Gln Ala Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg285 290 295 300AAC ACT GGA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCG GTG GAC CGT GAG GAC CTA 1442Asn Thr Gly Leu Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu
305 310 315AGC ACC CTG CGC TTC TCA GTG CTT GCT AAG GAC CGA GGC ACC AAC CCC 1490Ser Thr Leu Arg Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro
320 325 330AAG AGT GCC CGT GCC CAG GTG GTT GTG ACC GTG AAG GAC ATG AAT GAC 1538Lys Ser Ala Arg Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp
335 340 345AAT GCC CCC ACC ATT GAG ATC CGG GGC ATA GGG CTA GTG ACT CAT CAA 1586Asn Ala Pro Thr Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln
350 355 360GAT GGG ATG GCT AAC ATC TCA GAG GAT GTG GCA GAG GAG ACA GCT GTG 1634Asp Gly Met Ala Asn Ile Ser Glu Asp Val Ala Glu Glu Thr Ala Val365 370 375 380GCC CTG GTG CAG GTG TCT GAC CGA GAT GAG GGA GAG AAT GCA GCT GTC 1682Ala Leu Val Gln Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val
385 390 395ACC TGT GTG GTG GCA GGT GAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG GCC AGT 1730Thr Cys Val Val Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser
400 405 410GAG ACA GGC AGT GAC AGC AAG AAG AAG TAT TTC CTG CAG ACT ACC ACC 1778Glu Thr Gly Ser Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr
415 420 425CCG CTA GAC TAC GAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT GAG ATT GTG GCT 1826Pro Leu Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala
430 435 440GTG GAC TCT GGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG 1874Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val445 450 455 460CAG GTG GTG GAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT GTC 1922Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val
465 470 475ACT GAG GTC GCC TTC CCG GAA AAC AAC AAG CCT GGT GAA GTG ATT GCT 1970Thr Glu Val Ala Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val Ile Ala
480 485 490GAG ATC ACT GCC AGT GAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT GCT GAG CTG GTT 2018Glu Ile Thr Ala Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val
495 500 505TAC TCT CTG GAG CCT GAG CCG GCT GCT AAG GGC CTC TTC ACC ATC TCA 2066Tyr Ser Leu Glu Pro Glu Pro Ala Ala Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser
510 515 520CCC GAG ACT GGA GAG ATC CAG GTG AAG ACA TCT CTG GAT CGG GAA CAG 2114Pro Glu Thr Gly Glu Ile Gln Val Lys Thr Ser Leu Asp Arg Glu Gln525 530 535 540CGG GAG AGC TAT GAG TTG AAG GTG GTG GCA GCT GAC CGG GGC AGT CCT 2162Arg Glu Ser Tyr Glu Leu Lys Val Val Ala Ala Asp Arg Gly Ser Pro
545 550 555AGC CTC CAG GGC ACA GCC ACT GTC CTT GTC AAT GTG CTG GAC TGC AAT 2210Ser Leu Gln Gly Thr Ala Thr Val Leu Val Asn Val Leu Asp Cys Asn
560 565 570GAC AAT GAC CCC AAA TTT ATG CTG AGT GGC TAC AAC TTC TCA GTG ATG 2258Asp Asn Asp Pro Lys Phe Met Leu Ser Gly Tyr Asn Phe Ser Val Met
575 580 585GAG AAC ATG CCA GCA CTG AGT CCA GTG GGC ATG GTG ACT GTC ATT GAT 2306Glu Asn Met Pro Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp
590 595 600GGA GAC AAG GGG GAG AAT GCC CAG GTG CAG CTC TCA GTG GAG CAG GAC 2354Gly Asp Lys Gly Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp605 610 615 620AAC GGT GAC TTT GTT ATC CAG AAT GGC ACA GGC ACC ATC CTA TCC AGC 2402Asn Gly Asp Phe Val Ils Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser
625 630 635CTG AGC TTT GAT CGA GAG CAA CAA AGC ACC TAC ACC TTC CAG CTG AAG 2450Leu Ser Phe Asp Arg Glu Gln Gln Ser Thr Tyr Thr Phe Gln Leu Lys
640 645 650GCA GTG GAT GGT GGC GTC CCA CCT CGC TCA GCT TAC GTT GGT GTC ACC 2498Ala Val Asp Gly Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr
655 660 665ATC AAT GTG CTG GAC GAG AAT GAC AAC GCA CCC TAT ATC ACT GCC CCT 2546Ile Asn Val Leu Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Ile Thr Ala Pro
670 675 680TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594Ser Asn Thr Ser His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu685 690 695 700ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642Thr Val Ser Gln Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala
705 710 715GAG CTG ATC TAC AGC ATT GCA GGT GGC AAC CCT TAT GGA CTC TTC CAG 2690Glu Leu Ile Tyr Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr Gly Leu Phe Gln
720 725 730ATT GGG TCA CAT TCA GGT GCC ATC ACC CTG GAG AAG GAG ATT GAG CGG 2738Ile Gly Ser His Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys Glu Ile Glu Arg
735 740 745CGC CAC CAT GGG CTA CAC CGC CTG GTG GTG AAG GTC AGT GAC CGC GGC 2786Arg His His Gly Leu His Arg Leu Val Val Lys Val Ser Asp Arg Gly
750 755 760AAG CCC CCA CGC TAT GGC ACA GCC TTG GTC CAT CTT TAT GTC AAT GAG 2834Lys Pro Pro Arg Tyr Gly Thr Ala Leu Val His Leu Tyr Val Asn Glu765 770 775 780ACT CTG GCC AAC CGC ACG CTG CTG GAG ACC CTC CTG GGC CAC AGC CTG 2882Thr Leu Ala Asn Arg Thr Leu Leu Glu Thr Leu Leu Gly His Ser Leu
785 790 795GAC ACG CCG CTG GAT ATT GAC ATT GCT GGG GAT CCA GAA TAT GAG CGC 2930Aap Thr Pro Leu Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg
800 805 810TCC AAG CAG CGT GGC AAC ATT CTC TTT GGT GTG GTG GCT GGT GTG GTG 2978Ser Lys Gln Arg Gly Asn Ile Leu Phe Gly Val Val Ala Gly Val Val
815 820 825GCC GTG GCC TTG CTC ATC GCC CTG GCG GTT CTT GTG CGC TAC TGC AGA 3026Ala Val Ala Leu Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg
830 835 840CAG CGG GAG GCC AAA AGT GGT TAC CAG GCT GGT AAG AAG GAG ACC AAG 3074Gln Arg Glu Ala Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys845 850 855 860GAC CTG TAT GCC CCC AAG CCC AGT GGC AAG GCC TCC AAG GGA AAC AAA 3122Asp Leu Tyr Ala Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys
865 870 875AGC AAA GGC AAG AAG AGC AAG TCC CCA AAG CCC GTG AAG CCA GTG GAG 3170Ser Lys Gly Lys Lys Ser Lys Ser Pro Lys Pro Val Lys Pro Val Glu
880 885 890GAC GAG GAT GAG GCC GGG CTG CAG AAG TCC CTC AAG TTC AAC CTG ATG 3218Asp Glu Asp Glu Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Lys Phe Aen Leu Met
895 900 905AGC GAT GCC CCT GGG GAC AGT CCC CGC ATC CAC CTG CCC CTC AAC TAC 3266Ser Asp Ala Pro Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu Asn Tyr
910 915 920CCA CCA GGC AGC CCT GAC CTG GGC CGC CAC TAT CGC TCT AAC TCC CCA 3314Pro Pro Gly Ser Pro Asp Leu Gly Arg His Tyr Arg Ser Asn Ser Pro925 930 935 940CTG CCT TCC ATC CAG CTG CAG CCC CAG TCA CCC TCA GCC TCC AAG AAG 3362Leu Pro Ser Ile Gln Leu Gln Pro Gln Ser Pro Ser Ala Ser Lys Lys
945 950 955CAC CAG GTG GTA CAG GAC CTG CCA CCT GCA AAC ACA TTC GTG GGC ACC 3410His Gln Val Val Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr
960 965 970GGG GAC ACC ACG TCC ACG GGC TCT GAG CAG TAC TCC GAC TAC AGC TAC 3458Gly Asp Thr Thr Ser Thr Gly Ser Glu Gln Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr
975 980 985CGC ACC AAC CCC CCC AAA TAC CCC AGC AAG CAG GTA GGC CAG CCC TTT 3506Arg Thr Asn Pro Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Val Gly Gln Pro Phe
990 995 1000CAG CTC AGC ACA CCC CAG CCC CTA CCC CAC CCC TAC CAC GGA GCC ATC 3554Gln Leu Ser Thr Pro Gln Pro Leu Pro His Pro Tyr His Gly Ala Ile1005 1010 1015 1020TGG ACC GAG GTG TGG GAG TGATGGAGCA GGTTTACTGT GCCTGCCCGT 3602Trp Thr Glu Val Trp Glu
1025GTTGGGGGCC AGCCTGAGCC AGCAGTGGGA GGTGGGGCCT TAGTGCCTCA CCGGGCACAC 3662GGATTAGGCT GAGTGAAGAT TAAGGGAGGG TGTGCTCTGT GGTCTCCTCC CTGCCCTCTC 3722CCCACTGGGG AGAGACCTGT GATTTGCCAA GTCCCTGGAC CCTGGACCAG CTACTGGGCC 3782TTATGGGTTG GGGGTGGTAG GCAGGTGAGC GTAAGTGGGG AGGGAAATGG GTAAGAAGTC 3842TACTCCAAAC CTAGGTCTCT ATGTCAGACC AGACCTAGGT GCTTCTCTAG GAGGGAAACA 3902GGGAGACCTG GGGTCCTGTG GATAACTGAG TGGGGAGTCT GCCAGGGGAG GGCACCTTCC 3962CATTGTGCCT TCTGTGTGTA TTGTGCATTA ACCTCTTCCT CACCACTAGG CTTCTGGGGC 4022TGGGTCCCAC ATGCCCTTGA CCCTGACAAT AAAGTTCTCT ATTTTTGGAA AAAAAAAAAA 4082AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AA 4104(2)SEQ ID NO：95的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：1026氨基酸
(B)类型：氨基酸
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：95
Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gln Arg Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro
20 25 30
Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gln Pro Pro
35 40 45
Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val
50 55 60
Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg val Asp
65 70 75 80
Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu
85 90 95
Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu
100 105 110
Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn Ala Ser Pro Arg
115 120 125
Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn Asp Asn Thr Pro
130 135 140
Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro Glu Asn Thr Asn
145 150 155 160
Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp Arg Asp Ala Gly
165 170 175
Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala Glu Asp Gln Glu
180 185 190
Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu Asp Arg Glu Arg
195 200 205
Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp Gly Gly Ser Pro
210 215 220
Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Asp Thr Asn
225 230 235 240
Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu Ala Glu Leu Ser
245 250 255
Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gln Val Lye Ala Asn Asp
260 265 270
Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr Phe His Gln Ala
275 280 285
Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg Asn Thr Gly Leu
290 295 300
Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu Ser Thr Leu Arg
305 310 315 320
Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro Lys Ser Ala Arg
325 330 335
Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp Asn Ala Pro Thr
340 345 350
Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln Asp Gly Met Ala
355 360 365
Asn Ile Ser Glu Aep Val Ala Glu Glu Thr Ala Val Ala Leu Val Gln
370 375 380
Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val Thr Cys Val Val
385 390 395 400
Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser Glu Thr Gly Ser
405 410 415
Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr Pro Leu Asp Tyr
420 425 430
Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala Val Asp Ser Gly
435 440 445
Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val Gln Val Val Asp
450 455 460
Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val Thr Glu Val Ala
465 470 475 480
Phe Pro Glu Asn Asn Lys Pro Gly Glu Val Ile Ala Glu Ile Thr Ala
485 490 495
Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val Tyr Ser Leu Glu
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530 535 540
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Glu Asn Ala Gln Val Gln Leu Ser Val Glu Gln Asp Asn Gly Asp Phe
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Val Ile Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser Leu Ser Phe Asp
625 630 635 640
Arg Glu Gln Gln Ser Thr Tyr Thr Phe Gln Leu Lys Ala Val Asp Gly
645 650 655
Gly Val Pro Pro Arg Ser Ala Tyr Val Gly Val Thr Ile Asn Val Leu
660 665 670
Asp Glu Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Ile Thr Ala Pro Ser Asn Thr Ser
675 680 685
His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu Thr Val Ser Gln
690 695 700
Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala Glu Leu Ile Tyr
705 710 715 720
Ser Ile Ala Gly Gly Asn Pro Tyr Gly Leu Phe Gln Ile Gly Ser Mis
725 730 735
Ser Gly Ala Ile Thr Leu Glu Lys Glu Ile Glu Arg Arg His His Gly
740 745 750
Leu His Arg Leu Val Val Lys Val Ser Asp Arg Gly Lys Pro Pro Arg
755 760 765
Tyr Gly Thr Ala Leu Val His Leu Tyr Val Asn Glu Thr Leu Ala Asn
770 775 780
Arg Thr Leu Leu Glu Thr Leu Leu Gly His Ser Leu Asp Thr Pro Leu
785 790 795 800
Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg Ser Lys Gln Arg
805 810 815
Gly Asn Ile Leu Phe Gly Val val Ala Gly Val Val Ala Val Ala Leu
820 825 830
Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg Gln Arg Glu Ala
835 840 845
Lys Ser Gly Tyr Gln Ala Gly Lys Lys Glu Thr Lys Asp Leu Tyr Ala
850 855 860
Pro Lys Pro Ser Gly Lys Ala Ser Lys Gly Asn Lys Ser Lys Gly Lys
865 870 875 880
Lys Ser Lys Ser Pro Lys Pro Val Lys Pro Val Glu Asp Glu Asp Glu
885 890 895
Ala Gly Leu Gln Lys Ser Leu Lys Phe Asn Leu Met Ser Asp Ala Pro
900 905 910
Gly Asp Ser Pro Arg Ile His Leu Pro Leu Asn Tyr Pro Pro Gly Ser
915 920 925
Pro Asp Leu Gly Arg Hia Tyr Arg Ser Asn Ser Pro Leu Pro Ser Ile
930 935 940
Gln Leu Gln Pro Gln Ser Pro Ser Ala Ser Lys Lys His Gln Val Val
945 950 955 960
Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr Gly Asp Thr Thr
965 970 975
Ser Thr Gly Ser Glu Gln Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr Arg Thr Asn Pro
980 985 990
Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Val Gly Gln Pro Phe Gln Leu Ser Thr
995 1000 1005
Pro Gln Pro Leu Pro His Pro Tyr His Gly Ala Ile Trp Thr Glu Val
1010 1015 1020
Trp Glu
1025(2)SEQ ID NO：96的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：4705碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(ix)特征：
(A)名称/键：CDS
(B)定位：115..2827
(xi)序列描述：SEQ ID NO：96CGAAAGCCAT GTCGGACTCG TCGCCCAGCG CCCAAGCGCT AACCCGCTGA AAGTTTCTCA 60GCGAAATCTC AGGGACGATC TGGACCCCGC TGAGAGGAAC TGCTTTTGAG TGAG ATG 117
Met
1GTC CCA GAG GCC TGG AGG AGC GGA CTG GTA AGC ACC GGG AGG GTA GTG 165Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val Val
5 10 15GGA GTT TTG CTT CTG CTT GGT GCC TTG AAC AAG GCT TCC ACG GTC ATT 213Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val Ile
20 25 30CAC TAT GAG ATC CCG GAG GAA AGA GAG AAG GGT TTC GCT GTG GGC AAC 261His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly Asn
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70 75 80GAG ACC GGA GAG ATG TTT GTG AAC GAC CGT CTG GAT CGA GAG GAG CTG 405Glu Thr Gly Glu Met Phe Val Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu Leu
85 90 95TGT GGG ACA CTG CCC TCT TGC ACT GTA ACT CTG GAG TTG GTA GTG GAG 453Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val Glu
100 105 110AAC CCG CTG GAG CTG TTC AGC GTG GAA GTG GTG ATC CAG GAC ATC AAC 501Ash Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile Asn
115 120 125GAC AAC AAT CCT GCT TTC CCT ACC CAG GAA ATG AAA TTG GAG ATT AGC 549Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile Ser130 135 140 145GAG GCC GTG GCT CCG GGG ACG CGC TTT CCG CTC GAG AGC GCG CAC GAT 597Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His Asp
150 155 160CCC GAT CTG GGA AGC AAC TCT TTA CAA ACC TAT GAG CTG AGC CGA AAT 645Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg Asn
165 170 175GAA TAC TTT GCG CTT CGC GTG CAG ACG CGG GAG GAC AGC ACC AAG TAC 693Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lys Tyr
180 185 190GCG GAG CTG GTG TTG GAG CGC GCC CTG GAC CGA GAA CGG GAG CCT AGT 741Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro Ser
195 200 205CTC CAG TTA GTG CTG ACG GCG TTG GAC GGA GGG ACC CCA GCT CTC TCC 789Leu Gln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu Ser210 215 220 225GCC AGC CTG CCT ATT CAC ATC AAG GTG CTG GAC GCG AAT GAC AAT GCG 837Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala
230 235 240CCT GTC TTC AAC CAG TCC TTG TAC CGG GCG CGC GTT CCT GGA GGA TGC 885Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly Cys
245 250 255ACC TCC GGC ACG CGC GTG GTA CAA GTC CTT GCA ACG GAT CTG GAT GAA 933Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp Glu
260 265 270GGC CCC AAC GGT GAA ATT ATT TAC TCC TTC GGC AGC CAC AAC CGC GCC 981Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg Ala
275 280 285GGC GTG CGG CAA CTA TTC GCC TTA GAC CTT GTA ACC GGG ATG CTG ACA 1029Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu Thr290 295 300 305ATC AAG GGT CGG CTG GAC TTC GAG GAC ACC AAA CTC CAT GAG ATT TAC 1077Ile Lys Gly Arg Leu Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile Tyr
310 315 320ATC CAG GCC AAA GAC AAG GGC GCC AAT CCC GAA GGA GCA CAT TGC AAA 1125Ile Gln Ala Lye Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys Lys
325 330 335GTG TTG GTG GAG GTT GTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCG GAG ATC ACA 1173Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Thr
340 345 350GTC ACC TCC GTG TAC AGC CCA GTA CCC GAG GAT GCC TCT GGG ACT GTC 1221Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr Val
355 360 365ATC GCT TTG CTC AGT GTG ACT GAC CTG GAT GCT GGC GAG AAC GGG CTG 1269Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly Leu370 375 380 385GTG ACC TGC GAA GTT CCA CCG GGT CTC CCT TTC AGC CTT ACT TCT TCC 1317Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser Ser
390 395 400CTC AAG AAT TAC TTC ACT TTG AAA ACC AGT GCA GAC CTG GAT CGG GAG 1365Leu Lys Ash Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg Glu
405 410 415ACT GTG CCA GAA TAC AAC CTC AGC ATC ACC GCC CGA GAC GCC GGA ACC 1413Thr Val Pro Glu Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Arg Asp Ala Gly Thr
420 425 430CCT TCC CTC TCA GCC CTT ACA ATA GTG CGT GTT CAA GTG TCC GAC ATC 1461Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp Ile
435 440 445AAT GAC AAC CCT CCA CAA TCT TCT CAA TCT TCC TAC GAC GTT TAC ATT 1509Asn Asp Asn Pro Pro Gln Ser Ser Gln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr Ile450 455 460 465GAA GAA AAC AAC CTC CCC GGG GCT CCA ATA CTA AAC CTA AGT GTC TGG 1557Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val Trp
470 475 480GAC CCC GAC GCC CCG CAG AAT GCT CGG CTT TCT TTC TTT CTC TTG GAG 1605Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu Glu
485 490 495CAA GGA GCT GAA ACC GGG CTA GTG GGT CGC TAT TTC ACA ATA AAT CGT 1653Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn Arg
500 505 510GAC AAT GGC ATA GTG TCA TCC TTA GTG CCC CTA GAC TAT GAG GAT CGG 1701Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp Arg
515 520 525CGG GAA TTT GAA TTA ACA GCT CAT ATC AGC GAT GGG GGC ACC CCG GTC 1749Arg Glu Phs Glu Leu Thr Ala His Ils Ser Asp Gly Gly Thr Pro Val530 535 540 545CTA GCC ACC AAC ATC AGC GTG AAC ATA TTT GTC ACT GAT CGC AAT GAC 1797Leu Ala Thr Asn Ils Ser Val Asn Ils Phs Val Thr Asp Arg Asn Asp
550 555 560AAT GCC CCC CAG GTC CTA TAT CCT CGG CCA GGT GGG AGC TCG GTG GAG 1845Asn Ala Pro Gln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val Glu
565 570 575ATG CTG CCT CGA GGT ACC TCA GCT GGC CAC CTA GTG TCA CGG GTG GTA 1893Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val Val
580 585 590GGC TGG GAC GCG GAT GCA GGG CAC AAT GCC TGG CTC TCC TAC AGT CTC 1941Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser Leu
595 600 605TTT GGA TCC CCT AAC CAG AGC CTT TTT GCC ATA GGG CTG CAC ACT GGT 1989Phs Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phs Ala Ile Gly Leu His Thr Gly610 615 620 625CAA ATC AGT ACT GCC CGT CCA GTC CAA GAC ACA GAT TCA CCC AGG CAG 2037Gln Ils Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg Gln
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675 680 685ACC TTT TAT CTA CTT CTT TCT CTA ATC CTG GTT TCT GTG GGC TTC GTG 2229Thr Phs Tyr Leu Leu Leu Ser Leu Ils Leu Val Ser Val Gly Phs Val690 695 700 705GTC ACA GTG TTC GGA GTA ATC ATA TTC AAA GTT TAC AAG TGG AAG CAG 2277Val Thr Val Phs Gly Val Ils Ils Phs Lys Val Tyr Lys Trp Lys Gln
710 715 720TCT AGA GAC CTA TAC CGA GCC CCG GTG AGC TCA CTG TAC CGA ACA CCA 2325Ser Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr Pro
725 730 735GGG CCC TCC TTG CAC GCG GAC GCC GTG CGG GGA GGC CTG ATG TCG CCG 2373Gly Pro Ser Leu His Ala Asp Ala Val Arg Gly Gly Leu Met Ser Pro
740 745 750CAC CTT TAC CAT CAG GTG TAT CTC ACC ACG GAC TCC CGC CGC AGC GAC 2421His Leu Tyr His Gln Val Tyr Leu Thr Thr Asp Ser Arg Arg Ser Asp
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835 840 845CAA GCC ATG ATC TTG GCG TCC GCC AGT GAA GCT GCT GAT GGG AGC TCC 2709Gln Ala Met Ile Leu Ala Ser Ala Ser Glu Ala Ala Asp Gly Ser Ser850 855 860 865ACC CTG GGA GGG GGT GCC GGC ACC ATG GGA TTG AGC GCC CGC TAC GGA 2757Thr Leu Gly Gly Gly Ala Gly Thr Met Gly Leu Ser Ala Arg Tyr Gly
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900GCCCAGCAGG TGGCAATGGC AACAAGAAGA AGTCGGCAAG AAGGAGAAGA AGTAACATGG 2917AGGCCAGGCC AAGAGCCACA GGGCAGCCTC TCCCCGAACC AGCCCAGCTT CTCCTTACCT 2977GCACCCAGGC CTCAGAGTTT CAGGGCTAAC CCCCAGAATA CTGGTAGGGG CCAAGGCATC 3037TCCCTTGGAA ACAGAAACAA GTGCCATCAC ACCATCCCTT CCCCAGGTGT AATATCCAAA 3097GCAGTTCCGC TGGGAACCCC ATCCAATCAG TGGCTGTACC CATTTGGGTA GTGGGGTTCA 3157TGTAGACACC AAGAACCATT TGCCACACCC CGTTTAGTTA CAGCTGAACC CTCCATCTTC 3217CAAATCAATC AGGCCCATCC ATCCCATGCC TCCCTCCTCC CCACCCCACT CCAACAGTTC 3277 CTCTTTCCCG AGTAAGGTGG TTGGGGTGTT GAAGTACCAA GTAACCTACA AGCCTCCTAG 3337TTCTGAAAAG TTGGAAGGGC ATCATGACCT CTTGGCCTCT CCTTTGATTC TCAATCTTCC 3397CCCAAAGCAT GGTTTGGTGC CAGCCCCTTC ACCTCCTTCC AGAGCCCAAG ATCAATGCTC 3457AAGTTTTGGA GGACATGATC ACCATCCCCA TGGTACTGAT GCTTGCTGGA TTTAGGGAGG 3517GCATTTTGCT ACCAAGCCTC TTCCCAACGC CCTGGGACCA GTCTTCTGTT TTGTTTTTCA 3577TTGTTTGAGC TTTCCACTGC ATGCCTTGAC TTCCCCCACC TCCTCCTCAA ACAAGAGACT 3637CCACTGCATG TTCCAAGACA GTATGGGGTG GTAAGATAAG GAAGGGAAGT GTGTGGATGT 3697GGATGGTGGG GGCATGGACA AAGCTTGACA CATCAAGTTA TCAAGGCCTT GGAGGAGGCT 3757CTGTATGTCC TCAGGGGACT GACAACATCC TCCAGATTCC AGCCATAAAC CAATAACTAG 3817GCTGGACCCT TCCCACTACA TAATAGGGCT CAGCCAGGCA GCCAGCTTTG GGCTGAGCTA 3877ACAGGACCAA TGGATTAACT GGCATTTCAG TCCAAGGAAG CTCGAAGCAG GTTTAGGACC 3937AGGTCCCCTT GAGAGGTCAG AGGGGCCTCT GTGGGTGCTG GGTACTCCAG AGGTGCCACT 3997GGTGGAAGGG TCAGCGGAGC CCCAGCAGGA AGGGTGGGCC AGCCAGGCCA TTCTTAGTCC 4057CTGGGTTGGG GAGGCAGGGA GCTAGGGCAG GGACCAAATG AACAGAAAGT CTCAGCCCAG 4117GATGGGGCTT CTTCAACAGG CCCCTGCCCT CCTGAAGCCT CAGTCCTTCA CCTTGCCAGG 4177TGCCGTTTCT CTTCCGTGAA GGCCACTGCC CAGGTCCCCA GTGCGCCCCC TAGTGGCCAT 4237AGCCTGGTTA AAGTTCCCCA GTGCCTCCTT GTGATAGACC TTCTTCTCCC ACCCCCTTCT 4297GCCCCTGGGT CCCCGGCCAT CCAGCGGGGC TGCCAGAGAA CCCCAGACCT GCCCTTACAG 4357TAGTGTAGCG CCCCCTCCCT CTTTCGGCTG GTGTAGAATA GCCAGTAGTG TAGTGCGGTG 4417TGCTTTTACG TGATGGCGGG TGGGCAGCGG GCGGCGGCGT CCGCGCAGCC GTCTGTCCTT 4477GATCTGCCCG CGGCGGCCCG TGTTGTGTTT TGTGCTGTGT CCAGCGCTAA GGCGACCCCC 4537TCCCCCGTAC TGACTTCTCC TATAAGCGCT TCTCTTCGCA TAGTCACGTA GCTCCCACCC 4597CACCCTCTTC CTGTGTCTCA CGCAAGTTTT ATACTCTAAT ATTTATATGG CTTTTTTTCT 4657TCGACAAAAA AATAATAAAA CGTTTCTTCT GAAAAAAAAA AAAAAAAA 4705(2)SEQ ID NO：97的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：904氨基酸
(B)类型：氨基酸
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：97
Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val
1 5 10 15
Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val
20 25 30
Ile His Tyr Glu Ile Pro Glu Glu Arg Glu Lys Gly Phe Ala Val Gly
35 40 45
Asn Val Val Ala Asn Leu Gly Leu Asp Leu Gly Ser Leu Ser Ala Arg
50 55 60
Arg Phe Pro Val Val Ser Gly Ala Ser Arg Arg Phe Phe Glu Val Asn
65 70 75 80
Arg Glu Thr Gly Glu Met Phe Vai Asn Asp Arg Leu Asp Arg Glu Glu
85 90 95
Leu Cys Gly Thr Leu Pro Ser Cys Thr Val Thr Leu Glu Leu Val Val
100 105 110
Glu Asn Pro Leu Glu Leu Phe Ser Val Glu Val Val Ile Gln Asp Ile
115 120 125
Asn Asp Asn Asn Pro Ala Phe Pro Thr Gln Glu Met Lys Leu Glu Ile
130 135 140
Ser Glu Ala Val Ala Pro Gly Thr Arg Phe Pro Leu Glu Ser Ala His
145 150 155 160
Aap Pro Asp Leu Gly Ser Asn Ser Leu Gln Thr Tyr Glu Leu Ser Arg
165 170 175
Asn Glu Tyr Phe Ala Leu Arg Val Gln Thr Arg Glu Asp Ser Thr Lys
180 185 190
Tyr Ala Glu Leu Val Leu Glu Arg Ala Leu Asp Arg Glu Arg Glu Pro
l95 200 205
Ser Leu Gln Leu Val Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Thr Pro Ala Leu
210 215 220
Ser Ala Ser Leu Pro Ile His Ile Lys Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn
225 230 235 240
Ala Pro Val Phe Asn Gln Ser Leu Tyr Arg Ala Arg Val Pro Gly Gly
245 250 255
Cys Thr Ser Gly Thr Arg Val Val Gln Val Leu Ala Thr Asp Leu Asp
260 265 270
Glu Gly Pro Asn Gly Glu Ile Ile Tyr Ser Phe Gly Ser His Asn Arg
275 280 285
Ala Gly Val Arg Gln Leu Phe Ala Leu Asp Leu Val Thr Gly Met Leu
290 295 300
Thr Ile Lys Gly Arg Leu Asp Phe Glu Asp Thr Lys Leu His Glu Ile
305 310 315 320
Tyr Ile Gln Ala Lys Asp Lys Gly Ala Asn Pro Glu Gly Ala His Cys
325 330 335
Lys Val Leu Val Glu Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile
340 345 350
Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr
355 360 365
Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly
370 375 380
Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser
385 390 395 400
Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg
405 410 415
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420 425 430
Thr Pro Ser Leu Ser Ala Leu Thr Ile Val Arg Val Gln Val Ser Asp
435 440 445
Ile Asn Asp Asn Pro Pro Gln Ser Ser Gln Ser Ser Tyr Asp Val Tyr
450 455 460
Ile Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val
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Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu
485 490 495
Glu Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn
500 505 510
Arg Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp
515 520 525
Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro
530 535 540
Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn
545 550 555 560
Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val
565 570 575
Glu Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val
580 585 590
Val Gly Trp Asp Ala Asp Ala Gly His Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Ser
595 600 605
Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr
610 615 620
Gly Gln Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg
625 630 635 640
Gln Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu Ser
645 650 655
Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala
660 665 670
Arg Ala Glu Phe Pro Ser Gly Ser Ala Pro Arg Glu Gln Lys Lys Asn
675 680 685
Leu Thr Phe Tyr Leu Leu Leu Ser Leu Ile Leu Val Ser Val Gly Phe
690 695 700
Val Val Thr Val Phe Gly Val Ile Ile Phe Lys Val Tyr Lys Trp Lys
705 710 715 720
Gln Sar Arg Asp Leu Tyr Arg Ala Pro Val Ser Ser Leu Tyr Arg Thr
725 730 735
Pro Gly Pro Ser Leu His Ala Asp Ala Val Arg Gly Gly Leu Met Ser
740 745 750
Pro His Leu Tyr His Gln Val Tyr Leu Thr Thr Asp Ser Arg Arg Ser
755 760 765
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770 775 780
Gln Asn Thr Leu Arg Ser Cys Asp Pro Val Phe Tyr Arg Gln Val Leu
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Gly Ala Glu Ser Ala Pro Pro Gly Gln Gln Ala Pro Pro Asn Thr Asp
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Gly Asp Asp Thr Gly Thr Trp Pro Asn Asn Gln Phe Asp Thr Glu Met
835 840 845
Leu Gln Ala Met Ile Leu Ala Ser Ala Ser Glu Ala Ala Asp Gly Ser
850 855 860
Ser Thr Leu Gly Gly Gly Ala Gly Thr Met Gly Leu Ser Ala Arg Tyr
865 870 875 880
Gly Pro Gln Phe Thr Leu Gln His Val Pro Asp Tyr Arg Gln Asn Val
885 890 895
Tyr Ile Pro Gly Ser Asn Ala His
900(2)SEQ ID NO：98的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：441氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：98
Asp Trp Val Ile Pro Pro Ile Asn Leu Pro Glu Asn Ser Arg Gly Pro
1 5 10 15
Phe Pro Gln Glu Leu Val Arg Ile Arg Ser Asp Arg Asp Lys Asn Leu
20 25 30
Ser Leu Arg Tyr Thr Val Thr Gly Pro Gly Ala Asp Gln Pro Pro Thr
35 40 45
Gly Ile Phe Ile Ile Asn Pro Ile Ser Gly Gln Leu Ser Val Thr Lys
50 55 60
Pro Leu Asp Arg Glu Gln Ile Ala Arg Phe His Leu Arg Ala His Ala
65 70 75 80
Val Asp Ile Asn Gly Asn Gln Val Glu Asn Pro Ile Asp Ile Val Ile
85 90 95
Asn Val Ile Asp Met Asn Asp Asn Arg Pro Glu Phe Thr Ala Met Thr
100 105 110
Phe Tyr Gly Glu Val Pro Glu Asn Arg Val Asp Ile Ile Val Ala Asn
115 120 125
Leu Thr Val Thr Asp Lys Asp Gln Pro His Thr Pro Ala Trp Asn Ala
130 135 140
Val Thr Arg Ile Ser Gly Gly Asp Pro Thr Gly Arg Phe Ala Ile Gln
145 150 155 160
Thr Asp Pro Asn Ser Asn Asp Gly Leu Val Thr Val Val Lys Pro Ile
165 170 175
Asp Phe Glu Thr Asn Arg Met Phe Val Leu Thr Val Ala Ala Glu Asn
180 185 190
Gln Val Pro Leu Ala Lys Gly Ile Gln His Pro Pro Gln Ser Thr Ala
195 200 205
Thr Val Ser Val Thr Val Ile Asp Val Asn Glu Asn Pro Tyr Phe Ala
210 215 220
Pro Asn Pro Lys Ile Ile Arg Gln Glu Glu Gly Leu His Ala Gly Thr
225 230 235 240
Met Leu Thr Thr Phe Thr Ala Gly Asp Pro Asp Arg Tyr Met Gln Gln
245 250 255
Asn Ile Arg Tyr Thr Lys Leu Ser Asp Pro Ala Asn Trp Leu Lys Ile
260 265 270
Asp Pro Val Asn Gly Gln Ile Thr Thr Ile Ala Val Leu Asp Arg Glu
275 280 285
Ser Pro Ash Val Lys Ash Asn Ile Tyr Asn Ala Thr Phe Leu Ala Ser
290 295 300
Asp Asn Gly Ile Pro Pro Met Ser Gly Thr Gly Thr Leu Gln Ile Tyr
305 310 315 320
Leu Leu Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Pro Gln Glu Ala
325 330 335
Glu Thr Cys Glu Thr Pro Asp Pro Asn Ser Ile Asn Ile Thr Thr Ala
340 345 350
Leu Asp Tyr Asp Ile Asp Pro Asn Ala Gly Pro Phe Ala Tyr Asp Leu
355 360 365
Pro Leu Ser Pro Val Thr Ile Lya Arg Aan Trp Thr Ile Thr Arg Leu
370 375 380
Asn Gly Asp Phe Ala Gln Leu Asn Leu Lya Ile Lys Phe Leu Glu Ala
385 390 395 400
Gly Ile Tyr Glu Val Pro Ile Ile Ile Thr Asp Ser Gly Asn Pro Pro
405 410 415
Lys Ser Asn Lys Ser Ile Leu Arg Val Arg Val Cys Gln Cys Asp Phe
420 425 430
Asn Gly Asp Cys Thr Asp Val Asp Arg
435 440(2)SEQ ID NO：99的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：105氨基酸
(B)类型：氨基酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：99
Glu Asp Thr Val Tyr Ser Phe Asp Ile Pro Glu Asn Ala Gln Arg Gly
1 5 10 15
Tyr Gln Val Gly Gln Ile Val Ala Arg Asp Ala Asp Leu Gly Gln Asn
20 25 30
Ala Gln Leu Ser Tyr Gly Val Val Ser Asp Trp Ala Asn Asp Val Phe
35 40 45
Ser Leu Asn Pro Gln Thr Gly Met Leu Thr Leu Thr Ala Arg Leu Asp
50 55 60
Tyr Glu Glu Val Gln His Tyr Ile Leu Ile Val Gln Ala Gln Asp Asn
65 70 75 80
Gly Gln Pro Ser Leu Ser Thr Thr Ile Thr Val Tyr Cys Asn Val Leu
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Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly
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15 20 25GCT CCA TCC CCA GGC CAC GCC ACT CGG GTA GTG TAC AAG GTG CCG GAG 626Ala Pro Ser Pro Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu
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65 70 75CTT CGC GTG GAT GGC AAG ACA GGT GAC ATT TTC ACC ACC GAG ACC TCC 770Leu Arg Val Asp Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser
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95 100 105CCC TGC ATC CTG GAG TTT GAG GTA TCT ATC ACA GAC CTC GTG CAG AAT 866Pro Cys Ile Leu Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn
110 115 120GCG AGC CCC CGG CTG CTA GAG GGC CAG ATA GAA GTA CAA GAC ATC AAT 914Ala Ser Pro Arg Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn125 130 135 140GAC AAC ACA CCC AAC TTC GCC TCA CCA GTC ATC ACT CTG GCC ATC CCT 962Asp Asn Thr Pro Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro
145 150 155GAG AAC ACC AAC ATC GGC TCA CTC TTC CCC ATC CCG CTG GCT TCA GAC 1010Glu Asn Thr Asn Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp
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175 180 185GAG GAC CAG GAG GAG AAG CAA CCA CAG CTC ATT GTG ATG GGC AAC CTG 1106Glu Asp Gln Glu Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu
190 195 200GAC CGT GAG CGC TGG GAC TCC TAT GAC CTC ACC ATC AAG GTG CAG GAT 1154Asp Arg Glu Arg Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp205 210 215 220GGC GGC AGC CCC CCA CGC GCC ACG AGT GCC CTG CTG CGT GTC ACC GTG 1202Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val
225 230 235CTT GAC ACC AAT GAC AAC GCC CCC AAG TTT GAG CGG CCC TCC TAT GAG 1250Leu Asp Thr Asn Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu
240 245 250GCC GAA CTA TCT GAG AAT AGC CCC ATA GGC CAC TCG GTC ATC CAG GTG 1298Ala Glu Leu Ser Glu Asn Ser Pro Ile Gly His Ser Val Ile Gln Val
255 260 265AAG GCC AAT GAC TCA GAC CAA GGT GCC AAT GCA GAA ATC GAA TAC ACA 1346Lys Ala Asn Asp Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr
270 275 280TTC CAC CAG GCG CCC GAA GTT GTG AGG CGT CTT CTT CGA CTG GAC AGG 1394Phe His Gln Ala Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg285 290 295 300AAC ACT GGA CTT ATC ACT GTT CAG GGC CCG GTG GAC CGT GAG GAC CTA 1442Asn Thr Gly Leu Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu
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385 390 395ACC TGT GTG GTG GCA GGT GAT GTG CCC TTC CAG CTG CGC CAG GCC AGT 1730Thr Cys Val Val Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser
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415 420 425CCG CTA GAC TAC GAG AAG GTC AAA GAC TAC ACC ATT GAG ATT GTG GCT 1826Pro Leu Asp Tyr Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala
430 435 440GTG GAC TCT GGC AAC CCC CCA CTC TCC AGC ACT AAC TCC CTC AAG GTG 1874Val Asp Ser Gly Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val445 450 455 460CAG GTG GTG GAC GTC AAT GAC AAC GCA CCT GTC TTC ACT CAG AGT GTC 1922Gln Val Val Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Val Phe Thr Gln Ser Val
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480 485 490GAG ATC ACT GCC AGT GAT GCT GAC TCT GGC TCT AAT GCT GAG CTG GTT 2018Glu Ile Thr Ala Ser Asp Ala Asp Ser Gly Ser Asn Ala Glu Leu Val
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670 675 680TCT AAC ACC TCT CAC AAG CTG CTG ACC CCC CAG ACA CGT CTT GGT GAG 2594Ser Aen Thr Ser His Lys Leu Leu Thr Pro Gln Thr Arg Leu Gly Glu685 690 695 700ACG GTC AGC CAG GTG GCA GCC GAG GAC TTT GAC TCT GGT GTC AAT GCC 2642Thr Val Ser Gln Val Ala Ala Glu Asp Phe Asp Ser Gly Val Asn Ala
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1070 1075 1080ACA TGT ACC CGG GAG TGC AGT GAG TTT GGC CAC TCT GAC ACA TGC TGG 3794Thr Cys Thr Arg Glu Cys Ser Glu Phe Gly His Ser Asp Thr Cys Trp1085 1090 1095 1100ATG CCT GGC CAG TCA TCT CCC AGC CGC CGG ACC AAG AGC AGC GCC CTC 3842Mer Pro Gly Gln Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser Ala Leu
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(i)序列特征：
(A)长度：1203氨基酸
(B)类型：氨基酸
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Met Glu Pro Leu Arg His Ser Pro Gly Pro Gly Gly Gln Arg Leu Leu
1 5 10 15
Leu Pro Ser Met Leu Leu Ala Leu Leu Leu Leu Leu Ala Pro Ser Pro
20 25 30
Gly His Ala Thr Arg Val Val Tyr Lys Val Pro Glu Glu Gln Pro Pro
35 40 45
Asn Thr Leu Ile Gly Ser Leu Ala Ala Asp Tyr Gly Phe Pro Asp Val
50 55 60
Gly His Leu Tyr Lys Leu Glu Val Gly Ala Pro Tyr Leu Arg Val Asp
65 70 75 80
Gly Lys Thr Gly Asp Ile Phe Thr Thr Glu Thr Ser Ile Asp Arg Glu
85 90 95
Gly Leu Arg Glu Cys Gln Asn Gln Leu Pro Gly Asp Pro Cys Ile Leu
100 105 110
Glu Phe Glu Val Ser Ile Thr Asp Leu Val Gln Asn Ala Ser Pro Arg
115 120 125
Leu Leu Glu Gly Gln Ile Glu Val Gln Asp Ile Asn Asp Asn Thr Pro
130 135 140
Asn Phe Ala Ser Pro Val Ile Thr Leu Ala Ile Pro Glu Asn Thr Asn
145 150 155 160
Ile Gly Ser Leu Phe Pro Ile Pro Leu Ala Ser Asp Arg Asp Ala Gly
165 170 175
Pro Asn Gly Val Ala Ser Tyr Glu Leu Gln Val Ala Glu Asp Gln Glu
180 185 190
Glu Lys Gln Pro Gln Leu Ile Val Met Gly Asn Leu Asp Arg Glu Arg
195 200 205
Trp Asp Ser Tyr Asp Leu Thr Ile Lys Val Gln Asp Gly Gly Ser Pro
210 215 220
Pro Arg Ala Thr Ser Ala Leu Leu Arg Val Thr Val Leu Asp Thr Asn
225 230 235 240
Asp Asn Ala Pro Lys Phe Glu Arg Pro Ser Tyr Glu Ala Glu Leu Ser
245 250 255
Glu Asn Ser Pro Ile Gly Mis Ser Val Ile Gln Val Lys Ala Asn Asp
260 265 270
Ser Asp Gln Gly Ala Asn Ala Glu Ile Glu Tyr Thr Phe His Gln Ala
275 280 285
Pro Glu Val Val Arg Arg Leu Leu Arg Leu Asp Arg Asn Thr Gly Leu
290 295 300
Ile Thr Val Gln Gly Pro Val Asp Arg Glu Asp Leu Ser Thr Leu Arg
305 310 315 320
Phe Ser Val Leu Ala Lys Asp Arg Gly Thr Asn Pro Lys Ser Ala Arg
325 330 335
Ala Gln Val Val Val Thr Val Lys Asp Met Asn Asp Asn Ala Pro Thr
340 345 350
Ile Glu Ile Arg Gly Ile Gly Leu Val Thr His Gln Asp Gly Met Ala
355 360 365
Aen Ile Ser Glu Asp Val Ala Glu Glu Thr Ala Val Ala Leu Val Gln
370 375 380
Val Ser Asp Arg Asp Glu Gly Glu Asn Ala Ala Val Thr Cys Val Val
385 390 395 400
Ala Gly Asp Val Pro Phe Gln Leu Arg Gln Ala Ser Glu Thr Gly Ser
405 410 415
Asp Ser Lys Lys Lys Tyr Phe Leu Gln Thr Thr Thr Pro Leu Asp Tyr
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Glu Lys Val Lys Asp Tyr Thr Ile Glu Ile Val Ala Val Asp Ser Gly
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Asn Pro Pro Leu Ser Ser Thr Asn Ser Leu Lys Val Gln Val Val Asp
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Thr Ala Thr Val Leu Val Asn val Leu Asp Cys Asn Asp Asn Asp Pro
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Ala Leu Ser Pro Val Gly Met Val Thr Val Ile Asp Gly Asp Lys Gly
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Val Ile Gln Asn Gly Thr Gly Thr Ile Leu Ser Ser Leu Ser Phe Asp
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Asp Ile Asp Ile Ala Gly Asp Pro Glu Tyr Glu Arg Ser Lye Gln Arg
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Leu Ile Ala Leu Ala Val Leu Val Arg Tyr Cys Arg Gln Arg Glu Ala
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Gln Leu Gln Pro Gln Ser Pro Ser Ala Ser Lys Lys His Gln Val Val
945 950 955 960
Gln Asp Leu Pro Pro Ala Asn Thr Phe Val Gly Thr Gly Asp Thr Thr
965 970 975
Ser Thr Gly Ser Glu Gln Tyr Ser Asp Tyr Ser Tyr Arg Thr Ash Pro
980 985 990
Pro Lys Tyr Pro Ser Lys Gln Leu Pro His Arg Arg Val Thr Phe Ser
995 1000 1005
Ala Thr Ser Gln Ala Gln Glu Leu Gln Asp Pro Ser Gln His Ser Tyr
1010 1015 1020
Tyr Asp Ser Gly Leu Glu Glu Ser Glu Thr Pro Ser Ser Lys Ser Ser
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Ser Gly Pro Arg Leu Gly Pro Leu Ala Leu Pro Glu Asp His Tyr Glu
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1090 1095 1100
Ser Ser Pro Ser Arg Arg Thr Lys Ser Ser Ala Leu Lys Leu Ser Thr
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Phe Met Pro Tyr Gln Asp Arg Gly Gly Gln Glu Pro Ala Gly Ala Gly
1125 1130 1135
Ser Pro Ser Pro Pro Glu Asp Arg Asn Thr Lys Thr Ala Pro Val Arg
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Leu Leu Pro Ser Tyr Ser Ala Phe Ser His Ser Ser His Aep Ser Cys
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Lys Asp Ser Ala Thr Leu Glu Glu Ile Pro Leu Thr Gln Thr Ser Asp
1170 1175 1180
Phe Pro Pro Ala Ala Thr Pro Ala Ser Ala Gln Thr Ala Lys Arg Glu
1185 1190 1195 1200
Ile Tyr Leu(2)SEQ ID NO：104的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：2789碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
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(A)名称/键：CDS
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Met
1GTC CCA GAG GCC TGG AGG AGC GGA CTG GTA AGC ACC GGG AGG GTA GTG 165Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val Val
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Met
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(B)类型：氨基酸
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：107Met Val Pro Glu Ala Trp Arg Ser Gly Leu Val Ser Thr Gly Arg Val 1 5 10 15Val Gly Val Leu Leu Leu Leu Gly Ala Leu Asn Lys Ala Ser Thr Val
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340 345 350Thr Val Thr Ser Val Tyr Ser Pro Val Pro Glu Asp Ala Ser Gly Thr
355 360 365Val Ile Ala Leu Leu Ser Val Thr Asp Leu Asp Ala Gly Glu Asn Gly
370 375 380Leu Val Thr Cys Glu Val Pro Pro Gly Leu Pro Phe Ser Leu Thr Ser385 390 395 400Ser Leu Lys Asn Tyr Phe Thr Leu Lys Thr Ser Ala Asp Leu Asp Arg
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450 455 460Ile Glu Glu Asn Asn Leu Pro Gly Ala Pro Ile Leu Asn Leu Ser Val465 470 475 480Trp Asp Pro Asp Ala Pro Gln Asn Ala Arg Leu Ser Phe Phe Leu Leu
485 490 495Glu Gln Gly Ala Glu Thr Gly Leu Val Gly Arg Tyr Phe Thr Ile Asn
500 505 510Arg Asp Asn Gly Ile Val Ser Ser Leu Val Pro Leu Asp Tyr Glu Asp
515 520 525Arg Arg Glu Phe Glu Leu Thr Ala His Ile Ser Asp Gly Gly Thr Pro
530 535 540
Val Leu Ala Thr Asn Ile Ser Val Asn Ile Phe Val Thr Asp Arg Asn545 550 555 560Asp Asn Ala Pro Gln Val Leu Tyr Pro Arg Pro Gly Gly Ser Ser Val
565 570 575Glu Met Leu Pro Arg Gly Thr Ser Ala Gly His Leu Val Ser Arg Val
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595 600 605Leu Phe Gly Ser Pro Asn Gln Ser Leu Phe Ala Ile Gly Leu His Thr
610 615 620Gly Gin Ile Ser Thr Ala Arg Pro Val Gln Asp Thr Asp Ser Pro Arg625 630 635 640Gln Thr Leu Thr Val Leu Ile Lys Asp Asn Gly Glu Pro Ser Leu Ser
645 650 655Thr Thr Ala Thr Leu Thr Val Ser Val Thr Glu Asp Ser Pro Glu Ala
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Met Glu Pro Ala
1GGG GAG CGC TTT CCC GAA CAA AGG CAA GTC CTG ATT CTC CTT CTT TTA 822Gly Glu Arg Phe Pro Glu Gln Arg Gln Val Leu Ile Leu Leu Leu Leu 5 10 15 20CTG GAA GTG ACT CTG GCA GGC TGG GAA CCC CGT CGC TAT TCT GTG ATG 870Leu Glu Val Thr Leu Ala Gly Trp Glu Pro Arg Arg Tyr Ser Val Met
25 30 35GAG GAA ACA GAG AGA GGT TCT TTT GTA GCC AAC CTG GCC AAT GAC CTA 918Glu Glu Thr Glu Arg Gly Ser Phe Val Ala Asn Leu Ala Asn Asp Leu
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55 60 65GAG GAT AAC GAA CAA GGC TTG CAG CTT GAT CTG CAG ACC GGG CAG TTG 1014Glu Asp Asn Glu Gln Gly Leu Gln Leu Asp Leu Gln Thr Gly Gln Leu
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135 140 145GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAA AAA GCT CGG GAC TTG GAC GTG GGC AGC 1254Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys Lys Ala Arg Asp Leu Asp Val Gly Ser
150 155 160AAT AAT GTT CAA AAC TAC AAT ATT TCT CCC AAT TCT CAT TTC CAT GTT 1302Asn Asn Val Gln Asn Tyr Asn Ile Ser Pro Asn Ser His Phe His Val165 170 175 180TCC ACT CGC ACC CGA GGG GAT GGC AGG AAA TAC CCA GAG CTG GTG CTG 1350Ser Thr Arg Thr Arg Gly Asp Gly Arg Lys Tyr Pro Glu Leu Val Leu
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310 315 320GGG GGA CTT TCT GGA AAA TGC TCT GTC TCT GTT AAG GTG CTG GAT GTT 1782Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Ser Val Ser Val Lys Val Leu Asp Val325 330 335 340AAC GAT AAC TTC CCG GAA CTA AGT ATT TCA TCA CTT ACC AGC CCT ATT 1830Asn Asp Asn Phe Pro Glu Leu Ser Ile Ser Ser Leu Thr Ser Pro Ile
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360 365 370CGA GAC TCT GGA GAA AAT GGA AAA ATG ATT TGC TCA ATT CAG GAT GAT 1926Arg Asp Ser Gly Glu Asn Gly Lys Met Ile Cys Ser Ile Gln Asp Asp
375 380 385GTT CCT TTT AAG CTA AAA CCT TCT GTT GAG AAT TTC TAC AGG CTG GTA 1974Val Pro Phe Lys Leu Lys Pro Ser Val Glu Asn Phe Tyr Arg Leu Val
390 395 400ACA GAA GGG GCG CTG GAC AGA GAG ACC AGA GCC GAG TAC AAC ATC ACC 2022Thr Glu Gly Ala Leu Asp Arg Glu Thr Arg Ala Glu Tyr Asn Ile Thr405 410 415 420ATC ACC ATC ACA GAC TTG GGG ACT CCA AGG CTG AAA ACC GAG CAG AGC 2070Ile Thr Ile Thr Asp Leu Gly Thr Pro Arg Leu Lys Thr Glu Gln Ser
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470 475 480CAG GTC ACC TAC TCG CTG CTG CCG CCC CAG GAC CCG CAC CTG CCC CTA 2262Gln Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Gln Asp Pro His Leu Pro Leu485 490 495 500ACC TCC CTG GTC TCC ATT AAC ACG GAC AAC GGC CAC CTG TTC GCT CTC 2310Thr Ser Leu Val Ser Ile Asn Thr Asp Asn Gly His Leu Phe Ala Leu
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535 540 545GTG CTG GTG CTG GAC GCC AAC GAC AAC TCG CCC TTC GTG CTG TAC CCG 2454Val Leu Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ser Pro Phe Val Leu Tyr Pro
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585 590 595GGC CAG AAC GCC TGG CTG TCG TAC CAG CTG CTC AAG GCC ACG GAG CCC 2598Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Lys Ala Thr Glu Pro
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630 635 640AAG GAC AAT GGC GAG CCT CCG CGC TCG GCC ACA GCC ACG CTG CAA GTG 2742Lys Asp Asn Gly Glu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala Thr Leu Gln Val645 650 655 660CTC CTG GTG GAC GGC TTC TCT CAG CCC TAC CTG CCG CTC CCA GAG GCG 2790Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Gln Pro Tyr Leu Pro Leu Pro Glu Ala
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1 5 10 15
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20 25 30
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35 40 45
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S0 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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130 135 140
Thr Ser Ser Leu Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys Lys Ala Arg Asp Leu
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165 170 175
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210 215 220
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260 265 270
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275 280 285
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Lys Lys Leu Asp Phe Glu Thr Met Ser Ser Tyr Asp Leu Asp Ile Glu
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Ala Ser Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Ser Val Ser Val Lys
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Val Val Leu Val Lys Asp Asn Gly Glu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala
645 650 655
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1 5 10AGG CAA GTC TTT TTT CTT ACT ATA TTG TCG TTA TTG TGG AAG TCT AGC 218Arg Gln Val Phe Phe Leu Thr Ile Leu Ser Leu Leu Trp Lys Ser Ser
15 20 25TCT GAG GCC ATT AGA TAT TCC ATG CCA GAA GAA ACA GAG AGT GGC TAT 266Ser Glu Ala Ile Arg Tyr Ser Met Pro Glu Glu Thr Glu Ser Gly Tyr
30 35 40ATG GTG GCT AAC CTG GCG AAA GAT CTG GGG ATC AGG GTT GGA GAA CTG 314Met Val Ala Asn Leu Ala Lys Asp Leu Gly Ile Arg Val Gly Glu Leu
45 50 55TCC TCT AGA GGA GCT CAA ATC CAT TAC AAA GGA AAC AAA GAA CTT TTG 362Ser Ser Arg Gly Ala Gln Ile His Tyr Lys Gly Asn Lys Glu Leu Leu 60 65 70 75CAG CTG GAT GCA GAG ACT GGG AAT TTG TTC TTA AAG GAA AAA CTA GAC 410Gln Leu Asp Ala Glu Thr Gly Asn Leu Phe Leu Lys Glu Lys Leu Asp
80 85 90AGA GAA CTG CTG TGT GGA GAG ACA GAA CCC TGT GTG CTG AAC TTC CAG 458Arg Glu Leu Leu Cys Gly Glu Thr Glu Pro Cys Val Leu Asn Phe Gln
95 100 105ATC ATA CTG GAA AAC CCT ATG CAG TTC TTC CAA ACT GAA CTG CAG CTC 506Ile Ile Leu Glu Asn Pro Mer Gln Phe Phe Gln Thr Glu Leu Gln Leu
110 115 120ACA GAT ATA AAC GAC CAT TCT CCA GAG TTC CCC AAC AAG AAA ATG CTT 554Thr Asp Ile Asn Asp His Ser Pro Glu Phe Pro Asn Lys Lys Met Leu
125 130 135CTA ACA ATT CCT GAG AGT GCC CAT CCA GGG ACT GTG TTT CCT CTG AAG 602Leu Thr Ile Pro Glu Ser Ala His Pro Gly Thr Val Phe Pro Leu Lys140 145 150 155GCA GCT CGG GAC TCT GAC ATA GGG AGC AAC GCT GTT CAG AAC TAC ACA 650Ala Ala Arg Asp Ser Asp Ile Gly Ser Asn Ala Val Gln Asn Tyr Thr
160 165 170GTC AAT CCC AAC CTC CAT TTC CAC GTC GTT ACT CAC AGT CGC ACA GAT 698Val Asn Pro Asn Leu His Phs His Val Val Thr His Ser Arg Thr Asp
175 180 185GGC AGG AAA TAC CCA GAG CTG GTG CTG GAC AGA GCC CTG GAT AGG GAG 746Gly Arg Lye Tyr Pro Glu Leu Val Leu Asp Arg Ala Leu Asp Arg Glu
190 195 200GAG CAG CCT GAG CTC ACT TTA ATC CTC ACT GCT CTG GAT GGT GGA GCT 794Glu Gln Pro Glu Leu Thr Leu Ile Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Ala
205 210 215CCT TCC AGG TCA GGA ACC ACC ACA GTT CAC ATA GAA GTT GTG GAC ATC 842Pro Ser Arg Ser Gly Thr Thr Thr Val His Ile Glu Val Val Asp Ile220 225 230 235AAT GAT AAC TCC CCC CAG TTT GTA CAG TCA CTC TAT AAG GTG CAA GTT 890Asn Asp Asn Ser Pro Gln Phe Val Gln Ser Leu Tyr Lys Val Gln Val
240 245 250CCT GAG AAT AAT CCC CTC AAT GCC TTT GTT GTC ACG GTC TCT GCC ACG 938Pro Glu Asn Asn Pro Leu Asn Ala Phe Val Val Thr Val Ser Ala Thr
255 260 265GAT TTA GAT GCT GGG GTA TAT GGC AAT GTG ACC TAT TCT CTG TTT CAA 986Asp Leu Asp Ala Gly Val Tyr Gly Asn Val Thr Tyr Ser Leu Phe Gln
270 275 280GGG TAT GGG GTA TTT CAA CCA TTT GTA ATA GAC GAA ATC ACT GGA GAA 1034Gly Tyr Gly Val Phe Gln Pro Phe Val Ile Asp Glu Ile Thr Gly Glu
285 290 295ATC CAT CTG AGC AAA GAG CTG GAT TTT GAG GAA ATT AGC AAT CAT AAC 1082Ile His Leu Ser Lys Glu Leu Asp Phe Glu Glu Ile Ser Asn His Asn300 305 310 315ATA GAA ATC GCA GCC ACA GAT GGA GGA GGC CTT TCA GGA AAA TGC ACT 1130Ile Glu Ile Ala Ala Thr Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr
320 325 330GTG GCT GTA CAG GTG TTG GAT GTG AAT GAC AAC GCC CCA GAG TTG ACA 1178Val Ala Val Gln Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Leu Thr
335 340 345ATT AGG AAG CTC ACA GTC CTG GTC CCA GAA AAT TCC GCA GAG ACT GTA 1226Ile Arg Lys Leu Thr Val Leu Val Pro Glu Asn Ser Ala Glu Thr Val
350 355 360GTT GCT GTT TTT AGT GTT TCT GAT TCT GAT TCG GGG GAC AAT GGA AGG 1274Val Ala Val Phe Ser Val Ser Asp Ser Asp Ser Gly Asp Asn Gly Arg
365 370 375ATG GTG TGT TCT ATT CCG AAC AAT ATC CCA TTT CTC CTG AAA CCC ACA 1322Met Val Cys Ser Ile Pro Asn Asn Ile Pro Phe Leu Leu Lys Pro Thr380 385 390 395TTT GAG AAT TAT TAC ACG TTA GTG ACT GAG GGG CCA CTT GAT AGA GAG 1370Phe Glu Asn Tyr Tyr Thr Leu Val Thr Glu Gly Pro Leu Asp Arg Glu
400 405 410AAC AGA GCT GAG TAC AAC ATC ACC ATC ACG GTC TCA GAT CTG GGC ACA 1418Asn Arg Ala Glu Tyr Asn Ile Thr Ile Thr Val Ser Asp Leu Gly Thr
415 420 425CCC AGG CTC ACA ACC CAG CAC ACC ATA ACA GTG CAA GTG TCC GAC ATC 1466Pro Arg Leu Thr Thr Gln His Thr Ile Thr Val Gln Val Ser Asp Ile
430 435 440AAC GAC AAC GCC CCT GCC TTC ACC CAA ACC TCC TAC ACC ATG TTT GTC 1514Asn Asp Asn Ala Pro Ala Phe Thr Gln Thr Ser Tyr Thr Met Phe Val
445 450 455CAC GAG AAC AAC AGC CCC GCC CTG CAC ATA GGC ACC ATC AGT GCC ACA 1562His Glu Asn Asn Ser Pro Ala Leu His Ile Gly Thr Ile Ser Ala Thr460 465 470 475GAC TCA GAC TCA GGC TCC AAT GCC CAC ATC ACC TAC TCG CTG CTG CCG 1610Asp Ser Asp Ser Gly Ser Asn Ala His Ile Thr Tyr Ser Leu Leu Pro
480 485 490CCT GAT GAC CCG CAG CTG GCC CTC GAC TCA CTC ATC TCC ATC AAT GTT 1658Pro Asp Asp Pro Gln Leu Ala Leu Asp Ser Leu Ile Ser Ile Asn Val
495 500 505GAC AAT GGG CAG CTG TTC GCG CTC AGA GCT CTA GAC TAT GAG GCA CTG 1706Asp Asn Gly Gln Leu Phe Ala Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Glu Ala Leu
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525 530 535CTC AGC AGC CAG ACT CTG GTG CGG ATG GTG GTG CTG GAT GAC AAT GAC 1802Leu Ser Ser Gln Thr Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp540 545 550 555AAT GCC CCC TTC GTG CTC TAC CCA CTG CAG AAT GCC TCA GCA CCC TGT 1850Asn Ala Pro Phe Val Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Ala Ser Ala Pro Cys
560 565 570ACT GAG CTA CTG CCT AGG GCA GCA GAG CCC GGC TAC CTG ATC ACC AAA 1898Thr Glu Leu Leu Pro Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu Ile Thr Lys
575 580 585GTG GTG GCT GTG GAT CGC GAC TCT GGA CAG AAT GCT TGG CTG TCG TTC 1946Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu Ser Phe
590 595 600CAG CTA CTT AAA GCT ACA GAG CCA GGG CTG TTC AGT GTA TGG GCA CAC 1994Gln Leu Leu Lys Ala Thr Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His
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640 645 650TCT GCC AAT GTC ACT CTT CAC GTG CTA GTG GTG GAT GGC TTC TCG CAG 2138Ser Ala Asn Val Thr Leu His Val Leu Val Val Asp Gly Phe Ser Gln
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(i)序列特征：
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(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：112
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50 55 60
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165 170 175
His Phe His Val Val Thr His Ser Arg Thr Asp Gly Arg Lys Tyr Pro
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210 215 220
Thr Thr Thr Val His Ile Glu Val Val Asp Ile Asn Asp Asn Ser Pro
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Gln Phe Val Gln Ser Leu Tyr Lys Val Gln Val Pro Glu Asn Asn Pro
245 250 255
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275 280 285
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Glu Leu Asp Phe Glu Glu Ile Ser Ash His Asn Ile Glu Ile Ala Ala
305 310 315 320
Thr Asp Gly Gly Gly Leu Ser Gly Lys Cys Thr Val Ala Val Gln Val
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Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Glu Leu Thr Ile Arg Lys Leu Thr
340 345 350
Val Leu Val Pro Glu Asn Ser Ala Glu Thr Val Val Ala Val Phe Ser
355 360 365
Val Ser Asp Ser Asp Ser Gly Asp Asn Gly Arg Met Val Cye Ser Ile
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Ser Asn Ala His Ile Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Asp Asp Pro Gln
485 490 495
Leu Ala Leu Asp Ser Leu Ile Ser Ile Asn Val Asp Asn Gly Gln Leu
500 505 510
Phe Ala Leu Arg Ala Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gln Ser Phe Glu Phe
515 520 525
Tyr Val Gly Ala Thr Asp Gly Gly Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gln Thr
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Leu Val Arg Met Val Val Leu Asp Asp Asn Asp Asn Ala Pro Phe Val
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Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Ala Ser Ala Pro Cys Thr Glu Leu Leu Pro
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595 600 605
Thr Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val Arg
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(i)序列特征：
(A)长度：2347碱基对
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(ii)分子类型：cDNA
(xi)序列描述：SEQ ID NO：113AAAACACGGG GGAAATGACA GTAGCAAAGA ATCTGGACTA TGAAGAATGC TCATTGTATG 60AAATGGAAAT ACAGGCTGAA GATGTGGGGG CGCTTCTGGG GAGGAGCAAA GTGCTAATTA 120TGGTAGAAGA TGTAAATGAC AATCGGCCAG AAGTGACCAT TACATCCTTG TTTAACCCGG 180TATTGGAAAA TTCTCTTCCC GGGACAGTAA TTGCCTTCTT GAATGTGCAT GACCGAGACT 240CTGGAAAGAA CGGCCAAGTT GTCTGTTACA CGCATGATAA CTTACCTTTT AAATTAGAAA 300AGTCAATAGA TAATTATTAT AGATTGGTGA CATGGAAATA TTTGGACCGA GAAAAAGTCT 360CCATCTACAA TATCACAGTG ATAGCCTCAG ATCTAGGAGC CCACTCTGTC ACTGAAACTT 420ACATTGCCCT GATTGTGGCA GACACTAATG ACAACCCTCC TCGTTTTCCT CACACCTCCT 480ACACAGCCTA TATTCCAGAG AACAACCTGA GGGGCGCCTC CATCTTCTCA CTGACTGCAC 540ATGATCCTGA CAGTCAGGAA AATGCACAGG TCACTTACTC TGTGTCTGAG GACACCATAC 600AGGGAGTGCC TTTGTCCTCT TATATCTCCA TCAACTCAGA TACTGGTGTC CTGTATGCAC 660TGCACTCTTT TGACTTCGAG AAGATACAAG ACTTGCAGCT ACTGGTTGTT GCCACTGACA 720GTGGAAGCCC ACCTCTCAGC AGCAATGTGT CATTGAGCTT GTTTGTGTTG GACCAGAACG 780ACAACGCACC TGAGATTCTA TATCCTAGCT TCCCCACAGA TGGCTCCACT GGTGTGGAAC 840TAGCACCCCG CTCTGCACAG CCTGGATACC TAGTGACCAA AGTGGTGGCA GTGGACAAAG 900ACTCAGGACA GAATGCTTGG CTGTCCTACC GTCTGCTGAA GGCCAGCGAA CCTGGGCTCT 960TCTCTGTAGG ACTTCACACG GGTGAGGTGC GTACAGCGAG GGCCCTGCTG GACAGAGATG 1020CTCTCAAACA GAATCTGGTG ATGGCCGTGC AGGACCATGG CCAACCCCCT CTCTCGGCCA 1080CTGTAACTCT CACTGTGGCA GTGGCTAACA GCATCCCTGA GGTGTTGGCT GACTTGAGCA 1140GCATTAGGAC CCCTGGGGTA CCAGAGGATT CTGATATCAC GCTCCACCTG GTGGTGGCAG 1200TGGCTGTGGT CTCCTGTGTC TTCCTTGTCT TTGTCATTGT CCTCCTAGCT CTCAGGCTTC 1260AGCGCTGGCA GAAGTCTCGC CAGCTCCAGG GCTCCAAAGG TGGATTGGCT CCTGCACCTC 1320CATCACATTT TGTGGGCATC GACGGGGTAC AGGCTTTTCT ACAAACCTAT TCTCATGAAG 1380TCTCGCTCAC TTCAGGCTCC CAGACAAGCC ACATTATCTT TCCTCAGCCC AACTATGCAG 1440ACATGCTCAT TAACCAAGAA GGCTGTGAGA AAAATGATTC CTTATTAACA TCCATAGATT 1500TTCATGAGAG TAACCGTGAA GATGCTTGCG CCCCGCAAGC CCCGCCCAAC ACTGACTGGC 1560GTTTCTCTCA AGCCCAGAGA CCCGGCACGA GCGGATCCCA AAATGGGGAT GAAACCGGCA 1620CCTGGCCCAA CAACCAGTTC GATACAGAGA TGCTGCAAGC CATGATCTTG GCCTCTGCCA 1680GTGAAGCCGC TGATGGGAGC TCCACTCTGG GAGGGGGCAC TGGCACTATG GGTTTGAGCG 1740CTCGATATGG ACCCCAGTTT ACCCTGCAGC ACGTGCCTGA CTACCGCCAG AACGTGTACA 1800TCCCTGGCAG CAATGCCACA CTGACCAACG CAGCTGGCAA ACGAGATGGC AAGGCTCCGG 1860CAGGCGGCAA TGGCAACAAC AACAAGTCGG GCAAGAAAGA GAAGAAGTAA TATGGAGGCC 1920AGGCCTTGAG CCACAGGGCA GCCTCCCTCC CCAGCCAGTC CAGCTTGTCC TTACTTGTAC 1980CCAGGCCTCA GAATTTCAGG GCTCACCCCA GGATTCTGGT AGGAGCCACA GCCAGGCCAT 2040GCTCCCCGTT GGGAAACAGA AACAAGTGCC CAAGCCAACA CCCCCTCTTT GTACCCTAGG 2100GGGGTTGAAT ATGCAAAGAG AGTTCTGCTG GGACCCCCTA TCCAATCAGT GATTGTACCC 2160ACATAGGTAG CAGGGTTAGT GTGGATACAC ACACACACAC ACACACACAC ACACACACAA 2220CCCTTGTCCT CCGCAGTGCC TGCCACTTTC TGGGACTTTC TCATCCCCCT ACGCCCTTCC 2280TTTATCCTCT CCCACCCAGA CACAGCTGCT GGAGAATAAA TTTGGGGATG CTGATGCTAA 2340AAAAAAA 2347(2)SEQ ID NO：114的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：2972碱基对
(B)类型：核酸
(C)链型：单股
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：cDNA
(ix)特征：
(A)名称/键：CDS
(B)定位：2..1849
(xi)序列描述：SEQ ID NO：l14A GAG GCT GCT CAC CAC CTG GTC CTC ACG GCC TCG GAT GGC GGC AAG 46 Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys
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65 70 75ATT AAT GAA AAA CAA ACT CCG TTA TTC CAG CTT AAT GAA AAT ACT GGG 286Ile Asn Glu Lys Gln Thr Pro Leu Phe Gln Leu Asn Glu Asn Thr Gly 80 85 90 95GAA ATA TCA ATA GCA AAA AGT CTA GAT TAT GAA GAA TGT TCA TTT TAT 334Glu Ile Ser Ile Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Glu Glu Cys Ser Phe Tyr
100 105 110GAA ATG GAA ATA CAA GCC GAA GAT GTG GGG GCA CTT CTG GGG AGG ACC 382Glu Met Glu Ile Gln Ala Glu Asp Val Gly Ala Leu Leu Gly Arg Thr
115 120 125AAA TTG CTC ATT TCT GTG GAA GAT GTA AAT GAC AAT AGA CCA GAA GTG 430Lys Leu Leu Ile Ser Val Glu Asp Val Asn Asp Asn Arg Pro Glu Val
130 135 140ATC ATT ACG TCT TTG TTT AGC CCA GTG TTA GAA AAT TCT CTT CCC GGG 478Ile Ile Thr Ser Leu Phe Ser Pro Val Leu Glu Asn Ser Leu Pro Gly
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180 185 190AAG TCA ATA GGT AAT TAT TAT AGA TTA GTG ACA AGG AAA TAT TTG GAC 622Lys Ser Ile Gly Asn Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lys Tyr Leu Asp
195 200 205CGA GAA AAT GTC TCT ATC TAC AAT ATC ACA GTG ATG GCC TCA GAT CTA 670Arg Glu Asn Val Ser Ile Tyr Asn Ile Thr Val Met Ala Ser Asp Leu
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225 230 235GAC ATT AAC GAC AAC CCT CCT ACT TTC CCT CAT GCC TCC TAC TCA GCG 766Asp Ile Asn Asp Asn Pro Pro Thr Phe Pro His Ala Ser Tyr Ser Ala240 245 250 255TAT ATC CTA GAG AAC AAC CTG AGA GGA GCC TCC ATC TTT TCC TTG ACT 814Tyr Ile Leu Glu Asn Asn Leu Arg Gly Ala Ser Ile Phe Ser Leu Thr
260 265 270GCA CAC GAC CCC GAC AGC CAG GAG AAT GCC CAG GTC ACT TAC TCT GTG 862Ala His Asp Pro Asp Ser Gln Glu Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Val
275 280 285ACC GAG GAC ACG CTG C AG GGG GCG CCC CTG TCC TCG TAT ATC TCC ATC 910Thr Glu Asp Thr Leu Gln Gly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr Ile Ser Ile
290 295 300AAC TCT GAC ACC GGT GTC CTG TAT GCG CTG CAA TCT TTC GAC TAT GAG 958Asn Ser Asp Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gln Ser Phe Asp Tyr Glu
305 310 315CAG ATC CGA GAC CTG CAG CTA CTG GTA ACA GCC AGC GAC AGC GGG GAC 1006Gln Ile Arg Asp Leu Gln Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser Gly Asp320 325 330 335CCG CCC CTC AGC AGC AAC ATG TCA CTG AGC CTG TTC GTG CTG GAC CAG 1054Pro Pro Leu Ser Ser Asn Met Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu Asp Gln
340 345 350AAT GAC AAC GCG CCC GAG ATC CTG TAC CCC GCC CTC CCC ACA GAC GGT 1102Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Asp Gly
355 360 365TCC ACT GGC GTG GAG CTG GCG CCC CGC TCC GCA GAG CGT GGC TAC CTG 1150Ser Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly Tyr Leu
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435 440 445CCC CCT CTC TCC GCC ACT GTC ACG CTC ACC GTA GCC GTG GCT GAC AGC 1390Pro Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu Thr Val Ala Val Ala Asp Ser
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515 520 525TTG GTA GGC GTG CCT GCC TCA CAT TTT GTG GGT GTT GAG GAG GTA CAG 1630Leu Val Gly Val Pro Ala Ser His Phe Val Gly Val Glu Glu Val Gln
530 535 540GCT TTC CTG CAG ACC TAT TCC CAG GAA GTC TCC CTC ACC GCC GAC TCG 1678Ala Phe Leu Gln Thr Tyr Ser Gln Glu Val Ser Leu Thr Ala Asp Ser
545 550 555CGG AAG AGT CAC CTG ATC TTT CCC CAG CCC AAC TAC GCA GAC ATG CTC 1726Arg Lys Ser His Leu Ile Phe Pro Gln Pro Asn Tyr Ala Asp Met Leu560 565 570 575ATC AGT CAG GAG GGC TGT GAG AAA AAT GAT TCT TTG TTA ACA TCC GTA 1774Ile Ser Gln Glu Gly Cys Glu Lye Asn Asp Ser Leu Leu Thr Ser Val
580 585 590GAT TTT CAT GAA TAT AAG AAT GAA GCT GAT CAT GGT CAG GTG AGT TTA 1822Asp Phe His Glu Tyr Lys Asn Glu Ala Asp His Gly Gln Val Ser Leu
595 600 605GTT CTT TGC TTG CTT TTA ATT TCC AGA TGAATTTTAT TTGGCATAAA 1869Val Leu Cys Leu Leu Leu Ile Ser Arg
610 615TTATGTTTTG AAAAACATTG TGAAGATAGT TGAAAATAAT TTTTAAGGTG TATCACAGAG 1929TTTTGGGTTT ATTTTGGTGG TGTTACCAAA AAATTGAACT CTAATAGTCA TAGGTTATTG 1989TTTCATTTGC TTTTAAACGA CTTGGAAAAG ATTGTTCCAC CATTTTAAAC CTTCCAGTAT 2049TTTATTCCTA TTATCACTCA TTCACTTAAG AAGTAGCTAC CCGTCCATAC TGGTAATTTT 2109GCTATTGTTT GTTTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTGT GTGTGTGTAT CCCAAACTAG 2169AACTTCAGAA AATTATCAAG AAGTCTAAAG CCTTGTTATT AGCTTAGCAA AAGTAAAATA 2229TATCTCAGAA TTTTTAGGGT TATGTTTAGC ATTTGAACCT GTAACTAGGC TCTTGTATAT 2289TTCTTCACTT TAAACCTCTT TTCTGAGCCC TGTTTCTGTA CCAGTGCCCT TCAAAACTTT 2349AATACTTCTT ACCATCCTTC AAAACATGAA CAAACTTTAA AGATGGATCT TGGTGGGAGA 2409TGAGACTGGT TACTAAATAT TAAGTATGTG AGTCAGTGGT CACCTGGGCT CCATCCCCAT 2469GGAGACATGA AATCTAAAGC CTAGAATGTC CATTGCTCCC CCAAACAAAA AACAAAAGCA 2529AAAACATTAG ATCTGAATTA AAATGTAATT TTAAACTGTT GAAAGTGACT TTTGTAAAAT 2589ATGTAAGAAC ATATTTCAAT ACAATTCCAA TTAGCTGTTT CGGTTGTGCA TTGATGTGAA 2649GTGGTGAGAA TGTTGATATT AAGAACCAAT GTTTCAGGTA CACAAGTTCT AAATAAGCTG 2709ATCAATTCAA TTAAAGTTAT TCAGTCTTGG CTGGACACAG TGCCTCATGT CTGAAATCCC 2769AGCACTTTGG GAGGCTGGGG CAGGAGGACC GCTTGAGCCC CGGGGGTTTG AAACTGCAGT 2829GAGCTATGAT CATGCCACTG CACTCCAGCC TAGGTGGCAG AACTAGACCC TGTCTCTAAA 2889AAAACTATTA TTAGGCCGCG TGCGGTGGCT CACGCCTGTA ATCCCAGCAC TTTGGGAGAC 2949TGAGGTGGGT GGATCACCTG AGC 2972(2)SEQ ID NO：115的信息：
(i)序列特征：
(A)长度：616氨基酸
(B)类型：氨基酸
(D)拓扑结构：线性
(ii)分子类型：蛋白质
(xi)序列描述：SEQ ID NO：115
Glu Ala Ala His His Leu Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Lys Pro
1 5 10 15
Pro Arg Ser Ser Thr Val Arg Ile His Val Thr Val Leu Asp Thr Asn
20 25 30
Asp Asn Ala Pro Val Phe Pro His Pro Ile Tyr Arg Val Lys Val Leu
35 40 45
Glu Asn Met Pro Pro Gly Thr Arg Leu Leu Thr Val Thr Ala Ser Asp
50 55 60
Pro Asp Glu Gly Ile Asn Gly Lys Val Ala Tyr Lys Phe Arg Lye Ile
65 70 75 80
Asn Glu Lys Gln Thr Pro Leu Phe Gln Leu Asn Glu Asn Thr Gly Glu
85 90 95
Ile Ser Ile Ala Lys Ser Leu Asp Tyr Glu Glu Cys Ser Phe Tyr Glu
100 105 110
Met Glu Ile Gln Ala Glu Asp Val Gly Ala Leu Leu Gly Arg Thr Lys
115 120 125
Leu Leu Ile Ser Val Glu Asp Val Asn Asp Asn Arg Pro Glu Val Ile
130 135 140
Ile Thr Ser Leu Phe Ser Pro Val Leu Glu Asn Ser Leu Pro Gly Thr
145 150 155 160
Val Ile Ala Phe Leu Ser Val His Asp Gln Asp Ser Gly Lys Asn Gly
165 170 175
Gln Val Val Cys Tyr Thr Arg Asp Asn Leu Pro Phe Lys Leu Glu Lys
180 185 190
Ser Ile Gly Asn Tyr Tyr Arg Leu Val Thr Arg Lys Tyr Leu Asp Arg
195 200 205
Glu Asn Val Ser Ile Tyr Asn Ile Thr Val Met Ala Ser Asp Leu Gly
210 215 220
Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu Thr Gln Ile Ala Leu His Val Ala Asp
225 230 235 240
Ile Asn Asp Asn Pro Pro Thr Phe Pro His Ala Ser Tyr Ser Ala Tyr
245 250 255
Ile Leu Glu Aan Asn Leu Arg Gly Ala Ser Ile Phe Ser Leu Thr Ala
260 265 270
His Asp Pro Asp Ser Gln Glu Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Val Thr
275 280 28S
Glu Asp Thr Leu Gln Gly Ala Pro Leu Ser Ser Tyr Ile Ser Ile Asn
290 295 300
Ser Asp Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Gln Ser Phe Asp Tyr Glu Gln
305 310 315 320
Ile Arg Asp Leu Gln Leu Leu Val Thr Ala Ser Asp Ser Gly Asp Pro
325 330 335
Pro Leu Ser Ser Asn Met Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu Asp Gln Asn
340 345 350
Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Asp Gly Ser
355 360 365
Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Arg Gly Tyr Leu Val
370 375 380
Thr Lys Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln Asn Ala Trp Leu
385 390 395 400
Ser Tyr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Glu Pro Gly Leu Phe Ser Val Gly
405 410 415
Leu His Thr Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg Ala Leu Leu Asp Arg Asp
420 425 430
Ala Leu Lys Gln Ser Leu Val Val Ala Val Gln Asp His Gly Gln Pro
435 440 445
Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu Thr Val Ala Val Ala Asp Ser Ile
450 455 460
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Asn Asp Ser Ser Leu Thr Leu Tyr Leu Val Val Ala Val Ala Ala Ile
485 490 495
Ser Cys Val Phe Leu Ala Phe Val Ala Val Leu Leu Gly Leu Arg Leu
500 505 510
Arg Arg Trp His Lys Ser Arg Leu Leu Gln Asp Ser Gly Gly Arg Leu
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Val Gly Val Pro Ala Ser His Phe Val Gly Val Glu Glu Val Gln Ala
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610 615