本发明属免疫调节制剂领域 医学临床研究表明构成持续性病毒感染（如慢性病毒性肝炎等疾病）的机理之一是机体缺乏有效的体液或细胞免疫。在临床实践中，对持续性病毒感染一般除采用抗病毒措施以外，常常需要增强机体的免疫应答。国内外现用的增强机体免疫治疗制剂可归纳为（1）非特异性促进细胞免疫的制剂：如胸腺素、干扰素、转移因子、白细胞介素等;（2）天然或合成的免疫增强药物：如左旋咪唑，植物多糖，真菌或细菌的产物以及人工合成的模拟药物;（3）调节免疫的激素：如强的松类药物;（4）特异性抗体或特异性免疫核糖核酸;（5）疫苗（单独使用或加化学试剂构成复合物或使聚集成小球体。上述几类增强机体免疫治疗制剂分别为非特异性增强剂或者仅为抗原（疫苗）或仅为抗体。迄今临床上治疗持续性病毒感染尚无抗原抗体复合物的制剂。目前相关的研究有：
1.Fisher（专利号WO88/08429）的“免疫治疗方法与组成”其中提到应用病毒的保护性抗原或相应的肽段与金葡菌，脂多糖或聚蔗糖（Ficoll）组成免疫可原用于治疗爱滋病，但不是抗原抗体复合物制剂。
2.Randall（专利号：WO89/10755）的“免疫原性复合物及在预防接种的应用”用金葡菌Cowan Ⅰ，或葡萄球菌A蛋白-Sepharose吸附作为载体，通过先吸附动物抗体为中介质，吸附一种或多种抗原可以组建成固相基质抗体抗原复合物同时需用固体作为介质。这一系统用于纯化一种或多种抗原制备抗体，但未用于治疗和调控持续性病毒感染。
本发明的目的是提供一种由抗原与抗体组建成的具有较强免疫原性的复合物制剂及其制备方法。这种免疫原性复合物能增强机体地特异性体液与细胞免疫，可以用于对抗原（或相应病毒）的免疫应答低下或免疫耐受者及对常规疫苗接种无反应及反应低下者。
本发明的技术方案是采用特异抗原与抗体按一定比例结合，在抗原略过量的情况下组建成新型有免疫原性的复合物制剂（IGC），利用抗原抗体复合物为载体，携带抗原，改变抗原提呈形式，达到增强免疫原性的目的，同时不用固体介质，可避免固相介质引起的不良反应。在机体免疫应答中，特异的抗原提呈是启动机体的体液及细胞免疫应答的主要环节。利用抗原抗体复合物制成有免疫原性制剂的优点为（1），通过组建有免疫原性的复合物，较符生理条件下机体已经初次免疫后在抗原再次刺激下所引起的再次反应，故免疫应答较强，较快。（2）有免疫原性的复合物利用抗原抗体复合物为载体，一方面有利于有免疫原性的复合物与巨噬细胞或其他带有FC受体细胞的接触，另一方面又有利于有免疫原性的复合物与有抗原受体细胞的接触，同时吸引数种免疫细胞，有利于诱导更强的特异性免疫应答（3）有免疫性的复合物还可有效地增强T细胞增殖方应。
本发明通过以下步骤制备新型有免疫原性的复合物制剂：（以乙型肝炎病毒为例）（1）用自血源纯化的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）（不经胃酶消化处理步骤以保存前S蛋白成份，以0.5-5微克/毫升蛋白量与抗乙型肝炎病毒人免疫球蛋白（抗HBIg）（至少应为含200-400国际单位）0.5-5微克/毫升蛋白量组建有免疫原性的复合物制剂。
（2）将上述两种成份分别自1∶100作5倍或10倍系列稀释，经37共同孵育（30分钟至2小时）后置4℃（12-20小时）。然后经12000转/分离心30-80分钟，吸出上清分别测定乙型肝炎病毒表面抗原及抗乙型肝炎病毒免疫球蛋白，以原始材料（纯化乙型肝炎病毒表面抗原，抗乙型肝炎病毒免疫球蛋白）为对照比较。
（3）根据测定结果选择最适比例管。
（4）将最适比例管的沉淀（抗原抗体复合物）悬浮于缓冲液中，加入氢氧化铝作为佐剂作无菌，安全，毒性实验，合格后，可作为试剂使用。
本发明实施例与效果：
（1）鸭乙型肝炎病毒（DHBV）感染动物模型
（a）出壳一日龄雏鸭，用鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸（DHBV DNA）阳性血清100微升腹腔注射。每两周用斑点酶免疫测定法及核酸杂交法检测血清鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸及鸭乙肝病毒表面抗原。以持续8周鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸及鸭乙肝病毒表面抗原均为阳性者作为已建立持续感染的动物模型。
（b）用纯化的鸭乙肝病毒表面抗原蛋白加弗氏（Freund）完全佐剂背部皮下免疫上述鸭，共免疫5次，上述鸭无体液免疫应答。采外周血分离单个核细胞（DPBL）作特异淋巴细胞增殖反应，结果上述鸭均无特异细胞增殖反应。
（c）用有免疫原性的复合物制剂免疫动物
取经纯化的鸭乙肝病毒表面抗原加入免疫抗鸭乙肝病毒免疫球蛋白/前S蛋白抗体，混匀后，4℃过夜孵育，加弗氏（Freund）完全佐剂分别接种上述鸭，共3次。
结果：第2针后3周：50%鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴，50%鸭血清鸭乙肝病毒表面抗原转阴，有25%鸭产生抗体。
第3针后3周：仍为50%鸭鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸转阴，50%鸭血清鸭乙肝病毒表面抗原/前S蛋白转阴，但有50%鸭产生抗体。
产生抗体鸭作淋巴细胞增殖实验，反映有细胞免疫。
作为对照的未用有免疫原性的复合物免疫注射的鸭，鸭乙肝病毒表面抗原，鸭乙肝病毒脱氧核糖核酸均为阳性，血清未能测及抗体。
（2）小白鼠对有免疫原性的复合物制剂的免疫应答
材料与方法：（a）抗原：血源纯化未经胃酶处理的乙肝表面抗原及前S蛋白。
（b）抗体：乙肝表面抗原抗体的人免疫球蛋白浓缩后按适当比例与抗原作用。
（c）37℃1小时后，4℃过夜，离心沉淀，将沉淀悬浮于缓冲液中，加入氢氧化铝，腹腔注射免疫小鼠（0.1毫升/鼠），第一针免疫后21天采血，再次免疫后10天及21天采血。
（d）对照组为用抗原加氢氧化铝免疫组及单抗原免疫组。
结果
！＊分子为抗体阳性数，分母为动物数，刮号内为抗体滴度
结果可见，抗原加抗体加氢氧化铝所需乙肝表面抗原减少而再次刺激后抗体滴度较对照组为高。
本发明一种新型有免疫原性复合物制剂，能增强机体的特异性体液与细胞免疫，经初次和再次刺激，使机体免疫应答较强，较快。方法简便，实用，对治疗持续性病毒感染有较好的效果。