本发明涉及化学物质N-乙酰-L-谷酰胺衍生物锌盐及其盐制备方法，和该衍生物在医药上的应用。 锌是所有生命体所必需的微量元素，它在人体中的含量仅次于铁而居第二位，锌存在于二百多种酶和胰岛素中，锌在加速创伤愈合，视网膜定位和骨骼的正常生长等方面都是必要的，特别是对儿童的生长和发育具有重要作用，最近许多资料表明，消化性溃疡是常见病，发病率很高，检出率为19-33%，锌化合物有阻止或减轻动物实验性溃疡的作用，同时对人体溃疡有很好的治疗作用，CbO、C.H.报道了锌对消化性溃疡的药理作用见（Drug Development Research.1989，17：185-197）。Ray、T、K、于1989年在美国胃肠道协会上报道了锌化合物具有抑制胃H+、K+-ATP梅作用。见“胃肠病学”1989年，96卷、410页（Gastroenterology 1989，96：A410）。
七十年代就发现锌不仅对实验性消化溃疡有预防作用，而且锌治疗溃疡的作用得以公认，世界上第一个用于治疗消化性溃疡有机锌化合物甘草酸锌疗效显著，但是由于甘草酸锌的酸根甘草酸有盐皮持激素结构，服用后会出现水钠潴瘤，低血钾等不良反应，使用受到限制。1978年西班牙（Laforatortlos Vlaas S、A）申请了乙酰氨基乙酸锌有机锌化合物专利，专利号为ES466，455，1988年西班牙政府批准了乙酰氨基己酸锌用于治疗溃疡，由于氨基己酸为止血药，容易造成脑血管栓塞，故有血栓形成倾向的患者不宜服用。早在1968年Takagl和Okale就报道了L-谷氨酰胺对大鼠的应激性胃粘膜损伤有明显的预防作用，见“日本药学杂志”1968，年18卷：9～18页，由于L-谷氨酰胺单独使用效果不理想，所以日本近年来用于治疗消化性溃疡药为麦滋林，麦滋林为含L-谷氨酰胺和水溶性奥的复方药物，目前已进入中国市场。N-乙酰-L-谷酰胺具有谷酰胺的生理活性，而且两者都是体内的内源性物质，因此日本于1980年申请了乙酰谷酰胺铝的抗溃疡的化合物专利，专利号JP81，113，750并且试用于临床治疗消化性溃疡，效果显著，随着研究水平的提高，医学界对铝造成大脑的危害有了进一步的认识，乙酰谷酰胺铝在临床上的用量很少了。
总之，现有用于治疗溃疡药物的有机锌化学物质有缺陷，对人体的使用有一定的限制。
本发明的目的，是针对上述现有技术的不足进行改进，给出一种N-乙酰-L-谷酰胺地新的衍生物…N-乙酰-L-谷酰胺锌即乙酰谷酰胺锌盐，及其可供生产的合成工艺方法，同时提及产品在预防和治疗缺锌以及预防和治疗消化性溃疡方面的用途。
为实现本发明的目的，N-乙酰-L-谷酰胺锌的制法是以N-乙酰-L-谷酰胺和碱式碳酸锌、或者氧化锌为原料，碱式碳酸锌、氧化锌按成盐化学比例量加入到N-乙酸-L-谷酰胺的水溶液中、或者比化学成盐比例量多加0～20%，在50～100℃下最好60～80℃下拌反应成盐后，冷即到室温，再冷却到4～5℃，进行过滤，滤液于≯60℃减压浓缩至干，在＜80℃下干燥，最好＜80℃下减压干燥得到白色固体产品N-乙酰-L-谷酰胺锌。
得到的N-乙酰-L-谷酰-L-谷酰胺锌是一种白色物质，具有如下理化性质：
熔点：148-152℃（毛细管法）;
MS m/z（FAB底物：甘油）：440（M++H）、189（FABMS法）;
Ir红外吸收光谱图（KBr压片法）：3318cm-1、1672cm-1、1616cm-1、1425cm-1、1131cm-1、575cm-1。
N-乙酰-L-谷酰胺衍生物锌盐，具有一定生理活性，口服后能被机体吸收，可用于预防和治疗机体缺锌，用它预先给大鼠灌胃，能显著改善无水乙醇对大鼠胃诱发的溃疡，同时具有胃的细胞保护作用。
N-乙酰-L-谷酰胺的衍生物锌盐化合物的药理作用的实验，按照文献资料[Esplugues et al：European Journal Pharmacology.1985，109：145～151]的方法给大鼠按（一天、二天和三天）100mg/kg，200mg/kg和300mg/kg的剂量给予本化合物，给药组无水乙醇对大鼠胃诱发的溃疡为6，空白组溃疡长度为6.14～4.99cm。
本N-乙酰-L-谷酰胺的衍生物锌盐与乙酰氨基己酸锌相比，可避免由于乙酰氨基己酸所造成脑血管栓塞的危险，与N-乙酰-L-谷酰胺铝相比，本衍生物可避免铝离子在大脑内的蓄积而产生的不良影响;与葡萄糖酸锌相比，服用本衍生物不仅可补充锌，而且可以吸收对机体有营养作用的内源性物质…N-乙酰-谷酰胺。
本发明的乙酰谷酰胺锌盐，具有一定的生理活性，可用于预防和治疗缺锌药剂的有效成份，亦可以用于预防和治疗消化性溃疡药剂的有效成份。本衍生物不加或加药同辅料可制备成一系列口服制剂与乙酰氨基己酸锌相比，可避免易造成血管栓塞引起的付作用，与乙酰谷酰胺铝相比，可避免铝对大脑的危害。
下面结合实施例对本发明的化合物及制备方法和药理效果作进一步描述。
实施例1：
N-乙酰-L-谷酰胺与碱式碳酸锌反应制N-乙酰-L-谷酰胺锌盐。
取N-乙酰-L-谷酰胺5克，加150毫升的水溶解后，加入碱式碳酸锌0.9克，在温度37℃下，搅拌1小时，然后将温度升至50-100℃，最好60-80℃，继续搅拌30分钟以上后，冷至室温，然后冷至4-5℃，保持12小时，过滤，在55-60℃减压浓缩至干，取出后在＜80℃下减压干燥，即得乙酰谷酰胺锌5.1克。所得产品取样测定熔点进行质谱和红外光谱分析。
实施例2：
N-乙酰-L-谷酰胺与氧化锌反应制N-乙酰-L-谷酰胺锌盐衍生物。
取N-乙酰-L-谷酰胺5克，加150毫升水溶解后，加入氧化锌2.5克，升温到50-100℃，搅拌反应30分钟以上，冷至室温，然后冷至4～5℃，在该温度下保持12小时，过滤，在58-60℃下减压浓缩至干，取出后在＜80℃下减压干燥，即得乙酰谷酰胺锌产品5.1克。取样测得产品熔点148-152℃，按快速原子轰击质谱法（FABMS）作质谱分析，KBr压片法作红外吸收光谱分析，确定产品的化学结构。
图1是实例1、2所得产品的质谱图。
图2是实例1、2所得产品的红外光谱图。
质谱图1条件，是轰击气体为Ar加速电压8KV，Ar离子流2mA、底物甘油。
由图1可见MS m/z（FAB底物甘油440（M++H），189。
由图2可知，而有3318cm-1、1672cm-1、1616cm-1、1425cm-1、1131cm-1、575cm-1。
由此确定产品为N-乙酰-L-谷酰胺锌盐。
实施例3：
N-乙酰-L-谷酰胺的衍生物锌盐化合物的药理实验。
按照Esplugues etal等报道的方法“欧洲药理学杂志（European Journa（Pharmacol-ogy、1985∶109∶145-151给大鼠按Ist、2nd、3rd day 100mg/kg 1、200mg/kg和300mg/kg 1的剂量给予本化合物，并与不给本化合物的大鼠作对比。实验结果列于表1。
表1 本发明的化合物抗无水乙醇对大鼠溃疡的作用S.D大鼠对照组（cm)给药组（cm)18.36022.60030.600410.31053.00612.0071.20080.800913.40109.120X6.140＊SD4.990
注：a与对照组比较P＜0.01
本衍生物具备合成工艺简单，可以应用于工业生产。