抗抑郁药麦普替林的合成方法 本发明属于抗抑郁药麦普替林的一种合成方法。
麦普替林(Maprotiline)又名鲁狄奥米尔为抗抑郁药，化学名称为：9，10-桥乙基蒽-9(10H)-丙胺N-甲基盐酸盐。其结构为：美国化学文摘登录号10347-81-6。游离碱登录号：10262-69-80。
文献曾报道麦普替林的合成方法为7步(M.Wilhelm HelveChim Acta 52 1785(1969))，以〔I〕蒽酮为原料，经与丙烯腈进行米汽尔(Micheal)反应生成β-〔10-氧，9(10H)-9-蒽基〕丙腈〔II〕，然后进行水解分离出β-〔10-氧，9(10H)-9-蒽基〕丙酸〔III〕，再与锌粉在氨水中还原得β-(9蒽基)丙酸(IV)由其制备中间体V是以甲基酰胺(DMF)为溶剂，乙烯初压为60Kg/cm2，加热至170℃左右进行第尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应，收率为45％。然后用草酰氯化得中间体VI，再与甲胺反应得相应的酰胺化合物VII。最后用四氢铝锂还原，分离出游离碱，加盐酸成盐酸麦普替林，总收率为17％。
鉴于现有合成方法存在反应步骤长、反应条件较难控制、工厂不易生产等问题。因此，研制一套简便易行、无环境污染的合成工艺即是本发明的目的。
本发明的特征在于仍以蒽酮为原料。按原方法合成中间体IV，然后以IV为原料，以甲胺醇溶液为溶剂在进行第尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应的同时进行侧链的甲酰胺化反应。
本合成方法。所得最终产物经测熔点。元素分析、光谱分析，证明本发明合成路线制备的产品。其化学结构与进口的麦普替林相同。本发明和原法比较其优点如下：
1.比原方法缩短了两步。即不需由中间体IV进行第尔斯-阿尔斯反应，再进行侧链酰胺化。而是由中间体IV一步反应即完成乙烯的加成反应同时又进行了侧链的直接酰胺化。
2.总收率由原法的17％提高到43％，降低了生产成本。
3.省去了原法中的酰氯化一步，消除了合成过程中的腐蚀，减少了环境的污染和对生产人员的伤害作用。
4.降低了第尔斯-阿尔德的反应条件。原法乙烯初压为60Kg/m2压力，改进后降为20～50Kg/m2地压力。易于生产。
实施例：
1.取β-(9-蒽基)丙酸70克，加入5～10％的甲胺醇溶液200毫升。于高压釜中混匀、加盖，通入乙烯排出釜内空气，然后再通入乙烯，使反应初压保持在26公斤/平方厘米，于170℃振摇反应15小时，冷至室温，取出反应液减压除溶剂至干，得灰色固体。用氯仿250毫升加热溶解。10％氨水洗三次。氨水洗液再经氯仿提取，合併氯仿液用水洗后蒸除氯仿液，所得固体用95％乙醇重结晶，得N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9，10(H)-丙酰胺61.5克，产率为75％。
2.将四氢铝锂13.9克，于无水四氢呋喃450毫升中，在搅拌下，滴入N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9-(10H)-丙酰胺40.65克(0.127克分子)溶于无水四氢呋喃510毫升做成的溶液，滴加速度以保持微微回流，加毕继续搅拌回流4～6小时(以硅胶板层用95％乙醇为展开剂，确定反应是否完全)，然后在冰水冷却下，慢慢滴加5％氢氧化钠溶液54毫升，搅拌至反应物完全变白，过滤。固体用四氢呋喃洗(50毫升×3)。合併四氢呋喃滤液和洗液，常压蒸馏回收溶剂，残渣溶于无水乙醇100毫升中，加氯化氢乙醇溶液呈酸性，再加无水乙醚160毫升，即得固体、滤集固体，用乙醇-乙醚混合液(1∶8)洗1次，得25.2～31克，产率63～77.5％。熔点：232～236℃(熔距不超过2℃)(文献熔点230～232℃(1)；238～242℃；242～245(3))。
元素分析： C20H23N·HCl
理论值％： C76.53，H7.71.N4.46
分析值％： C76.40，H7.75，N4.13
IR(KBr)vcm-1 2940～2440；1596