本发明涉及具有类视网膜活性的新化合物。更具体是涉及含有一个为取代的乙炔基苯基部分和第二个为四氢喹啉基，二氢苯并噻喃基或苯并二氢吡喃基部分的化合物。可以预料到这些化合物的氧化产物，特别是二氢苯并噻喃基的氧化物将具有类似其母体化合物的活性。 1985年1月9日公开的欧洲专利申请0133795中，揭示了通式4-（2-（4，4-二甲基-6-X）-2-丙烯基）苯甲酸的羧酸衍生物具有抑制软骨变形作用，通式中X表示四氢喹啉基，苯并二氢吡喃基或二氢苯并噻喃基。M.I.Dawson等人在医学化学杂志，第27卷，1516页的文章中揭示了类似于本发明的化合物，他们用炔属基团代替甲基取代的反式双键（Dawson中所显示的）。另外在1986年4月2日公开的欧洲专利申请176034A中，也揭示了含有乙炔基苯甲酸的四氢萘化合物。
本发明是关于下式Ⅰ化合物或其药物上可接受的盐
式中X是S，O或NR1其中R1是氢或低级烷基;n是0-5;R是H或低级烷基;A是H，-COOH或其药物上可接受的盐，酯或酰胺，-CH2OH或其醚或酯的衍生物，或-CHO或其缩醛衍生物，或-COR2或其缩酮衍生物（其中R2是-（CH2）mCH3，m是0-4）。
本发明第二方面是关于使用式Ⅰ化合物治疗皮肤病，例如痤疮，达里埃氏病，牛皮癣，鳞癣，湿疹，特应性皮炎和上皮癌。这些化合物还可以用于治疗关节炎病症和其它免疫性疾病（例如红斑狼疮），促进伤口愈合，干眼综合症以及消除阳光损伤皮肤。
本发明还涉及一种药物配方，该配方包括式Ⅰ化合物和用于组合的药物上可接受的赋形剂。
在另一方面本发明是关于制备式Ⅰ化合物的方法，其包括在有Pd（PQ3）4（Q是苯基）或类似配合物存在下，式Ⅱ化合物同式Ⅲ化合物反应得到相应的式Ⅰ化合物，
式中X1是卤素，较好为I;R是氢或低级烷基，n定义同上;A是H或保护的酸，醇，醛或酮;
脱除式Ⅰ的保护的酸，醇，醛或酮，
或对下式化合物（n是0-4）进行反应得到式Ⅰ的酸;或
式Ⅰ地酸转化成酸加成盐;或式Ⅰ的酸转化成酯;或
式Ⅰ的酸转化成酰胺;或还原式Ⅰ的酸得醇或醛;或
式Ⅰ的醇转化成醚或酯;或
氧化式Ⅰ的醇得醛或酮;或
式Ⅰ的醛转化成缩醛;或
式Ⅰ的酮转化成缩酮。
本文所用述语“酯”是指和包括有机化学经典使用述语定义内的任何化合物。当A为-COOH时，该述语包括处理含醇官能团所衍生得到的产物。如酯是由A为-CH2OH的化合物衍生得到的，那么述语“酯”包括式-CH2OOCR化合物，其中R是任何取代的或未取代的脂肪族，芳族或脂族-芳香族基团。
较理想的酯是由10或10多个碳原子的饱和脂肪醇或酸，或5到10个碳原子的环状或饱和脂肪环醇和酸衍生得到的酯。最好是由低级烷基酸同醇衍生得到的化合物。在本文，无论何处凡所用的低级烷基都是指1-6个碳原子，但苯基或低级烷基苯基酯也是较理想的。
酰胺具有有机化学经典的定义。在本文情况里，酰胺包括未取代酰胺和全部脂肪和芳香族单和二取代酰胺。较好的酰胺是由低级烷基取代的胺或低级烷基脂肪环基或芳香基（如苯基）取代的胺所衍生得到的单和二取代酰胺。那些由低级烷基胺得到的酰胺最好。由苯基或低级烷基苯基胺衍生得到的单和二取代酰胺也较理想，这对未取代的酰胺也是如此。
缩醛和缩酮包括式-CK的基团，其中K是（-OR）2，这里R为低级烷基。K也可为-OR1O-，其中R1是2-5个碳原子的直链或支链的亚烷基。
凡具有能形成如酸或胺官能度的盐的本发明化合物，都能制成其药物上可接受的盐。药物上可接受的盐是指能保留母体化合物活性，并且对给药者或经给药后的用者都不引起有害或不利影响的任何盐类。
酸的药物上可接受的盐可以由有机或无机硷衍生得到。这类盐可以是单或多价离子，无机离子具体较佳的是钠，钾，钙和镁。有机胺盐可由胺制得，具体的铵盐如单，二和三烷基胺或乙醇胺。盐也可由咖啡碱，三甲醇氨基甲烷和类似分子制得。当是由胺得到酸加成盐时，可以使用任何无机或有机酸。较好的盐为盐酸盐，硫酸盐，磷酸盐，以及含2-6个碳原子，可单或二酸式盐的有机酸的盐。季铵化合物可由烷基化试剂如甲基碘等制得。
本发明较好的化合物为其中（CH2）n-A基团是在苯环上乙炔基的对位;n是0，1或2;A是-COOH或其硷金属盐或有机胺盐或低级烷基酯，或-CH2OH和其低级烷基酯和醚。最理想的化合物为：
4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基）苯甲酸;
4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸。
根据需治疗的病情，具体治疗的部位，用药量和其它应考虑的因素，本发明化合物可以按全身或局部进行给药。
在治疗皮肤病中，虽然在某些病例如治疗严重的囊性痤疮也可使用口服给药，但通常都采用局部给药。可以使用任何普通的局部配方如溶液、混悬液、凝胶、软膏、油膏。这种局部给药的配方在药物配方技术中已有具体的描述，如Easton，Pennsylvania，Mack出版公司第17版，Remington's Pharmacentical Science。对于局部使用，这些化合物还可以以粉剂或喷雾形式，尤其以气溶胶形式给药。
如果是用于全身给药，可以制成粉剂，丸剂，片剂等，或制成糖浆或剂用于口服。而在用于静脉内或腹膜内给药时，本化合物可制成溶液或悬浮液形式进行注射给药。在某些情况下，也可把本化合物制成栓剂形式，或在用于植入皮内的或肌肉内注射时，可制成持续释放的配方形式。
在这种局部配方中加入其他的药剂可起到治疗如皮肤干燥，防止光照等第二个目的，同样可加入其它的药剂，可用于治疗皮肤病，防此感染，减缓疼痛，炎症等。
凡适于类视网膜酸化合物治疗的皮肤病或任何其它已知或发现的病症，治疗有效量的一个或多个本发明化合物都能用于治疗。治疗浓度是能有效减缓具体病情或阻缓病情发展的扩展。在某些情况下，能以预防形式使用本化合物，起到防止具体病情的引发。根据具体病情的不同，所给的治疗浓度是不同的，在某些情况下，根据需治疗情况的严重程度和病者对治疗的反应来取定用药浓度。因此，最好是在具体用药的时候和地方，通过常规实验测定所用治疗浓度。然而，我们可以预计到在治疗如痤疮或其它皮肤病时，有效治疗浓度的配方是通常含0.001至5重量百分比。较好是约0.01至1%。如果是全身给药，那每天用量为0.01至100mg/kg体重，但在大多数情况下，0.1至10mg/kg的治疗结果较好。
这些化合物的类视网膜酸活性是用常规测定视网膜酸活性的方法加以证明，这包括这些化合物在鸟尿酸脱酸酶上的作用。最初是有verma & Boutwell，（癌研究，37卷，2196-2201页，1977年）研究视网膜酸与减少细胞增生之间的关系。这篇文献揭示了，在聚胺生物合成前，鸟尿酸脱酸酶（ODC）活性已增加了。另外还确立了这样的理论，即聚胺合成的增加同细胞增生有关或者有联系。因此，如果能抑制ODC活性的话，也就能调节细胞高增生。现在虽然还不知道引起ODC活性增加的全部因素，但12-邻十四烷酰佛波醇-13-乙酸盐（TPA）能诱发ODC活性是已知。视网膜酸能抑制由TPA引起ODC活性的诱发。本发明化合物也具有抑制TPA诱发ODC的功用，这基本上按《癌研究》，1662-1670，1975，的方法来测定。
本发明化合物可用不同的化学合成方法进行制备。为了描述本发明，本文概述了一系列合成步骤，实际按照它们或其原则就能合成得式Ⅰ化合物。对化学合成的工作者来说，这里所列的条件显然是具体的实例，可以从其中推广到式Ⅰ表示的任何一个化合物。
其中X是-S-的式Ⅰ化合物可按照反应路线Ⅰ制备
反应路线Ⅰ
式中，R是氢或低级烷基，Q是苯基，n是0-5，A是H或保护的酸，醇，醛或酮。X可以是Br，Cl或I，但当n是0时，Br和I较好，并且n是1-5时，I为较好。
下面将描述反应路线Ⅰ中合成适用的一般反应条件。首先式Ⅰ的苯硫酚在一个极性溶剂如丙酮中，用约等摩尔量的强硷如硷金属氢氧化物最好是氢氧化钠回流处理，回流时间为1至4小时，较好为2.5小时。然后所得溶液用等摩尔量式2的1-溴-3-甲基-2-丁烯（Aldrich）于烷剂中处理。再继续回流2天后，在室温下搅拌24小时生成式3，然后用常规方法加以分离。
在隋性气氛和有磷酸存在下，用五氧化二磷处理进行闭环得式4。具体是硫化物首先溶于隋性溶剂如苯，甲苯等，然后用略为过量的五氧化二磷及浓磷酸处理。所得溶液在隋性气体如氩气或氮气中搅拌回流24，然后按常规损伤回收和纯化产物。
在有氯化铝存在下，二氢苯并噻喃经乙酰氯处理得到式5的酮。在隋性气氛和低温（-10至10℃）下。制备得氯化铝于极性隋性溶剂中的悬浮液，所说隋性气氛可以是氩气或氯气，较好为氩气。本步骤的反应通常是在如二氯甲烷的溶剂中进行，用滴液漏斗或类似装置把氯化铝悬浮液加到二氢苯并噻喃和乙酰氯中。并且使用相对于二氢苯并噻喃物料过量5%摩尔的乙酰氯和过量10%摩尔的氯化铝。反应是在10-50℃的温度下搅拌0.5-4小时。最好是在室温下搅拌约2小时。然后用水和/或冰骤冷反应物，萃取产物并分馏或其它一些合适方法纯化产物。
在隋性气氛和低温下，用二异丙基酰胺锂或类似的硷引进式6的乙炔基官能度。该反应是在醚类溶剂如二烷基醚或环醚中进行，如四氢呋喃，吡喃等。
具体地说，二异丙基酰胺锂是在现场制备的，即通过二异丙基酰胺在无水溶剂如四氢呋喃中混合，于隋性气氛下冷却至-70℃和-50℃之间来制备。在低温下，加入于适当溶剂中的等摩尔烷基锂化合物，混合适当的时间至生成二异丙基酰胺锂（LDA）。把式5的酮（至少过量10%摩尔）溶于反应溶剂中并冷却至LDA混合物的温度，然后加入到LDA混合物中。经简单混合后，用过量20%摩尔的氯磷酸二烷酯，最好是氯磷酸二乙酯处理溶液。然后反应液渐渐热至室温，并加入到第二部份的二异丙基酰胺锂溶液中，该二异丙基酰胺锂也是在现场，于隋性气氛（较好氩气）和低温（例如-78℃）下使用无水溶剂制得的。再将所得的反应混合物温热至室温，并搅拌维持一段时间，较好是10至20小时，最好约15小时。然后酸化溶液，用常规方法回收产物。
式7化合物的制备是在无水隔氧的条件下进行的。可以使用无水的醚类溶剂如二烷基醚或环醚如呋喃或吡喃，尤其是四氢呋喃作为溶剂。式6溶液的制备首先是在隋性气氛如氩气或氮气下，然后加入强硷如正丁基锂（约过量10%摩尔）。反应是介于-10℃至10℃的低温，较好在0℃下进行。短期搅拌反应混合30分钟至2小时，接着用溶于反应溶剂的10%摩尔过量的熔融氯化锌进行处理。在起始温度下再搅拌混合物1-3小时，然后升温至环境温度10-40分钟。
式Ⅰ化合物是通过用式8的囟代的苯基的化合物（其中A是饣虮；さ乃幔迹┗蛲┩?的ZnCl盐偶合制得。式8化合物，即保护的酸等是化工厂有售的或者可用公知方法加以制备的。如果起始原料是酸，在亚硫酰二氯存在下，把该酸在适当的醇溶液中回流酯化，经回流2-5小时后得到所期望的酯。用常规方法回收和纯化所得酯。醇，醛和酮类都可以用McOmie，Plenum Publishing Press，1973和《保护基团》，Ed.Geene，John Willey & Sons，1981所描述的那些已知方法被形成醚和酯，缩醛或缩酮来进行保护。
为了增加n数值，而这些化合物不是商业有售的，可在阿恩特一艾斯特条件下，连续处理卤代苯甲酸或苯基烷基酸。然后按前面所述的一般方式酯化这些酸类。另外，可由这些制得其相应的醇或醛，并且酸经酯化或形成缩醛，或经类似保护反应后，可用于下列的偶合反应。
为了制备式Ⅰ化合物，（通过偶合反应）式8首先溶于一种无水反应溶剂。使用的式8化合物量与式7的摩尔浓度相接近。把式8的溶液加入到温度为-10℃-10℃四-三苯基磷钯（约过量于反应物摩尔量的5-10%）的反应溶剂悬浮液中。短暂搅拌该混合物约15分钟，立即在这所制得的反应混合物中加入式7的预制备溶液，这是在室温下进行的。在室温下，搅拌该溶液约15至25小时。然后用酸骤冷反应物，用常规操作分离和纯化产物得到式Ⅰ化合物。
制备其中n为1-5的化合物的另外方法是使用上面提到的阿恩特-艾斯特方法对n＝0和A是酸官能团的式Ⅰ化合物进行反应。
X为氧的式Ⅰ化合物可按反应路线Ⅱ进行制备
反应路线Ⅱ
其中如反应路线Ⅰ所定义，n是0-5，R是氢或低级烷基，A是H或一个保护的酸，醇，醛或酮，X1可以是Br，Cl或I，但n是0时，Br或I较好，而n为1-5时，则I为较佳者。
这些化合物制备如下。式11的磷酸盐由相应的氯磷酸二苯酯和3-甲基-3-丁烯-1-醇制得，这些起始由Aldrich提供或已知方法制得。较好是在隋性气氛下把式10的醇溶于约过量10%的吡啶或类似物中并冷至约-10至10℃。然后在隋性气氛下，将上面溶液滴加到约等摩尔量氯磷酸二苯酯于反应溶剂的溶液中，使用的氯磷酸二苯酯摩尔量约过量于使用醇化合物的2-5%。隋性气氛可以是氩，氮或其它惰性气体。将混合物加热回流1-5小时，较好约3小时来完成反应。然后按常规方法回收产物。
把由上面（式11）所得的二苯基磷酸酯与苯酚反应制得化合物12。例如，在氩气和冷却至-10-10℃的装有氯化锡的烧瓶中加进苯酚，在低温下，进行完全混合约15分钟至1小时，接着低温下加入磷酸盐，这些步骤都是在隋性气氛如氩气或氮气下进行。磷酸盐加入完毕后，在环境温度下搅拌混合物至24小时。然后用硷金属硷等的稀水溶液骤冷，用常规方法萃取回收产物。
其后，式12化合物依次用反应路线1已描述制备酮，炔属化合物和其ZnCl盐的同样方法偶合反应处理形成得到式Ⅰ化合物。
其中X是氮的化合物可按下列反应路线制备：
如同上面一样，这里n是0-5，A是H或一个保护的酸，醇，醛或酮。R2可以是氢或一个保护基团如-COCH3。X可以是Br，Cl或I。当n是0时，Br和I为较好，而n为1-5时，I为较好。
四氢喹啉部分（即X为氮）可部分按1985年9月1公开的欧洲专利申请0130795的方法进行制备。首先，将3-甲基丁烯酰氯与苯胺反应得到酰胺（式18），然后，在有溶剂存在下用氯化铝环化酰胺得到式19。用氢化铝锂或其它可接受的相似类型还原剂还原2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉，这最好在惰性溶剂如乙醚中进行。在极性溶剂如吡啶中，用乙酰氯酰化胺，接着有氯化铝存在下再酰化得到式21化合物。然后硷性水解式21化衔锏檬?2的仲胺。按反应路线Ⅰ中制备化合物6至7的方法处理式22化合物，分别得到式23和24化合物。按前述偶合式25化合物得式Ⅰ化合物。
衍生于式Ⅰ的酸和盐可容易地从相应的酯获得。用硷金属硷皂化可得到酸。例如，最好在隋性气氛和室温下，用约过量3摩尔的硷如氢氧化钾可以把式Ⅰ的酯溶于一个极性溶剂如醇中，搅拌溶液15-20小时，冷却，酸化和用常规方法回收水解物。
酰胺可采用已知的任何适当的酰化方法制备得到。制备这类化合物的一种方法是把酸转化成酰基氯，然后用氢氧化铵或适当的胺处理。例如，在室温下，醇硷溶液如醇KOH（约过量10%摩尔）处理酸约30分钟。除去溶剂，剩余物溶于有机溶剂如乙醚中，用二烷基甲酰胺处理，然后用过量10倍的草酰氯处理，这操作都在介于约-10℃-10℃的温和的低温下进行。然后低温搅拌所得溶液1至4小时，较好为2小时。把除去溶剂的剩余物溶于隋性有机溶剂如苯中，冷却至约0℃并用浓氢氧化铵处理。所得混合物低温搅拌1-4小时，常规方法回收产物。
醇类的制备可用亚硫酰二氯把相应的酸转化成酰基氯（J.March，“高等有机化学”，第2版，McGraw-Hill出版公司），然后用氢硼化钠还原酰氯（March，Ibid，Pg.1124）得到相应的醇，或者低温用氢化铝锂还原相应的酯。在威廉逊制醚反应条件下，用适当的烷基卤烷基化这些醇得到相应的醚（March，Ibid，Pg.357）。在有酸催化剂或二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶存在下，通过这些醇同羧酸反应能制得这些醇的酯。
使用温和氧化剂如重铬酸吡啶鎓的二氯甲烷（Corey，E.J.，Schmidt，G.，Tet.Litt.，399，1979）或二甲亚砜和草酰氯的二氯甲烷（Omura，K.Swen，D.Tetrahedzon，1978，34，1651），由相应的伯醇制得醛。
按March，Ibid，p810所描述方法，由相应的醛或酮能制得缩醛和缩酮。
下列实施例用于说明本发明，而非对本发明范围的限制。
实施例1
苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物
加热回流14.91g（135.324mmol）苯硫酚和5.5g（137.5mmol）NaOH的100ml丙酮混合物2.5小时，然后滴加20g（134.19mmol）1-溴-3-甲基-2-丁烯的20ml丙酮溶液进行处理。回流所得液40小时，并室温搅拌24小时。真空除去溶剂，剩余物溶于水中并3×50ml醚萃取。合并醚萃取液并依次用3×30ml的5%NaOH溶液，水和饱和的NaCl溶液洗涤，NgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经Kugelrohr分馏（80℃，0.75mm）纯化得浅黄油状标题化合物。
PMR（CDCl3）：δ1.57（3H，s），1.69（3H，s），3.52（2H，d，J～7.7Hz），5.29（1H，t，J～7.7Hz），7.14（1H，t，J～7.0Hz），7.24（2H，t，J～7.0Hz），7.32（2H，d，J～7.0Hz）。
按类似方法，但由适当的3-烷基苯硫酚代替苯硫酚可制得下列化合物：
3-甲苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物;
3-乙苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物;
3-丙苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物;
3-丁苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物;
3-戊苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物;
3-己苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物。
实施例2
4，4-二甲基二氢苯并噻喃
在15.48g（86.824mmol）苯基-3-甲基丁-2-炔基硫化物（见实施例1）的160ml苯的溶液中，依次加入12.6g（88.767mmol），五氧化二磷和11mol的85%磷酸。于氩气下，溶液于回流下剧烈搅拌20小时，然后冷却至室温。滤出上层有机液;浆状剩余物用3×50ml醚萃取。合并有机液部分并依次用水，饱和的NaHCO3和饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经Kugelrohr分馏（80℃，0.5mm）纯化得到浅黄色油状标题化合物。PMR（CDCl3）：δ1.30
（6H，s），1.90-1.95（2H，m），2.95-3.00（2H，m），6.96-7.00（2H，m），7.04-7.07（1H，m），7.30-7.33（1H，m）。
使用本方法可制得下列类似于6-位烷基的化合物：
4，4，7-三甲基二氢苯并噻喃;
4，4-二甲基-7-乙基二氢苯并噻喃;
4，4-二甲基-7-丙基二氢苯并噻喃;
4，4-二甲基-7-丁基二氢苯并噻喃;
4，4-二甲基-7-己基二氢苯并噻喃。
实施例3
4，4-二甲基-6-乙酰二氢苯并噻喃
14.3g（80.21mmol）4，4-二甲基二氢苯并噻喃（见实施例2）和6.76g（86.12mmol）乙酰氯的65ml苯溶液在冰浴中冷却，并滴加入26.712g（102.54mmol）氯化锡来处理。室温搅拌混合物12小时，然后用65ml水和33ml浓盐酸处理，并加热回流0.5小时。经冷却至室温后，分离出有机层，含水层用5×50ml苯萃取。合并有机液部分，依次用5%碳酸钠，水和饱和的NaCl洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经闪色谱（硅胶;5%乙酸乙酯的己烷）和kugelrohr分馏（150℃，0.7mm）纯化得浅黄色油状的标题化合物。PMR（CDCl3）：δ1.35
（6H，s），1.92-1.98（2H，m）2.54（3H，s），3.02-3.08（2H，m），7.13（1H，d，J～8.6Hz），7.58（1H，dd，J～8.6Hz，2Hz），7.99（1H，d，J～2Hz）。
本方法可用于实施例2所制有化合物的酰基化。
实施例4
4，4-二甲基-6-乙炔基二氢苯并噻喃
在氢气和-78℃下，1.441g（14.2405mmol）二异丙胺的30ml无水四氢呋喃溶液中滴加入9ml 1.6M（14.4mmol）正丁基锂的乙烷溶液。-78℃下搅拌该溶液1小时，然后滴加入2.95g（13.389mmol）4，4-二甲基-6-乙酰二氢苯并噻喃（见实施例3）的5ml无水四氢呋喃溶液处理溶液。-78℃再搅拌1小时后，用2.507g（14.53mmol）氯磷酸二甲酯处理溶液，并调节至室温，再搅拌3.75小时。然后用二头针把该溶液转移到-78℃的二异丙酰胺锂〔由2.882g（28.481mmol）二异丙胺和18ml 1.6M（28.8mmol）正丁基锂的己烷液所制得〕的60ml无水四氢呋喃溶液中。移去冷却浴，室温搅拌溶液15小时，用水骤冷并用3N盐酸酸化至pH为1。混合物经5×50ml戊烷萃取，合并有机部分分别用3N盐酸，水，饱和的NaHCO3和饱和的NaCl洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经Kugelrohr分馏（100℃，0.7mm）纯化得浅黄色固体的标题化合物。
PMR（CDCl3）：δ1.34（6H，s），1.94-1.99（2H，m），3.04-3.08（3H，m），7.06（1H，d，J～8.4Hz），7.17（1H，dd，J～8.4Hz，2.1Hz），7.51（1H，d，J～2.1Hz）。
实施例3所制得的所有化合物中的乙酰基按本方法可转化成乙炔基。
实施例5
4-吲哚苯甲酸乙酯
10g（40.32mmol）4-吲哚苯甲酸的100ml无水乙醇悬浮液中加入2ml亚硫酰二氯，混合物加热回流3小时。真空除去溶剂，剩余物溶于100ml醚中，醚溶液依次用饱和的NaHCO3和饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。然后真空除去溶剂，剩余物经Kugelrohr分馏（100℃;0.55mm）得无色油状的标题化合物。PMR（CDCl3）：δ1.42（3H，t，J～7Hz），4.4（2H，q，J～7Hz），7.8（4H）。
用适当的酸代替4-吲哚苯甲酸，按相同方法制得下列化合物：
4-吲哚苯基乙酸乙酯;
3-（4-吲哚苯基）丙酸乙酯;
4-（4-吲哚苯基）丁酸乙酯;
5-（4-吲哚苯基）戊酸乙酯;
实施例6
4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基-乙炔基〕苯甲酸乙酯
本操作用反应容器用真空火焰干燥，并且所有操作都是在无氧的氩气或氮气氛下进行。在533.9mg（2.6389mmol）4，4-二甲基-6-乙炔基二氢苯并噻喃（见实施例4）的4ml无水四氢呋喃溶液中于0℃滴加1.7ml 1.6M（2.72mmol）正丁基的己烷。0℃搅拌10分钟和室温搅拌15分钟，再冷却至0℃，通过一个二头针，用410mg（3.005mmol）熔融ZnCl2的4ml无水四氢呋喃溶液处理溶液。接着溶液分别在0℃和室温搅拌45分钟和20分钟。通过二头针把724.4mg（2.6243mmol）4-吲哚苯甲酸乙酯（见实施例5）的4ml无水四氢呋喃溶液转移到520mg（0.45mmol）四-三苯基磷钯的5ml无水四氢呋喃悬浮液中，并室温搅拌20分钟，然后通过二头针用上面制得的烷基氯化锌处理。搅拌所得混合物18小时，然后用冰和30ml 3N盐酸进行骤冷。产物用3×75ml醚萃取回收。醚部分合并并依次用饱和NaHCO3和饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经闪色谱（硅胶;5%乙酸乙酯的己烷液）和HPLC（Whatman Paryisil M-9 10/50;4%乙酸乙酯的己烷液）纯化得无色油状的标题化合物。PMR（CDCl3）：δ1.36（6H），1.42（3Ht，J～7Hz），1.93-1.99（2H，m），3.03-3.08（2H，m），4.40（2H，q，J～7Hz），7.09（1H，d，J～8.4Hz），7.22（1H，dd，J～8.4Hz，2.1Hz），7.56（1H，d，J～2.1Hz），7.59（2H，d，J～7.8Hz），8.04（2H，d，J～7.8Hz）.
用适当的实施例4的乙炔基二氢苯并噻喃和适当的实施例5的囟取代基酯代替，按相用方法可制得下列化合物：
4-〔4，4，7-三甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
3-〔4，4，7-三甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
2-〔4，4，7-三甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
3-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
2-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-乙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-丙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-己基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯甲酸乙酯;
2-〔4-（4，4，7-三甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-乙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丁基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-戊基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-己基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔3-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔2-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
3-〔4-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
3-〔3-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
3-〔2-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
4-〔4-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
4-〔3-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
4-〔2-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
5-〔4-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
5-〔3-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
5-〔2-（4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4，7-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-乙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丙基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丁基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-戊基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-己基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
实施例7
二苯基-3-甲基-3-丁烯-1-基磷酸盐
12.2g（141.65mmol）3-甲基-3-丁烯-1-醇（Aldrich）和11.9g（150.44mmol）吡啶的100ml四氢呋喃的冰冷却溶液，在氩气下滴加入38.5g（143.21mmol）氯磷酸二苯酯的100ml四氢呋喃溶液。加热回流混合物3小时，然后冷却和过滤。滤液真空浓缩，剩余物溶于400ml的乙醚和己烷（1∶1）中，然后用水2×200ml，75ml饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂得浅黄色油状的标题化合物。
PMR（CDCl3）：δ1.69（3H，s），2.37（2H，t，J～7Hz），4.32（2H，q，J～7Hz），4.72（1H，s），4.80（1H），7.10-7.35（10H，m）.
实施例8
4，4-二甲基苯并二氢吡喃
在装有34.95g（0.134mol）氯化锡的无水，冰冷却烧瓶中于氩气下快速加入63.0g（0.669mol）苯酚。混合物在0℃搅拌0.5小时，然后经43.0g（0.135mol）二苯基-3-甲基-3-丁烯-1-基磷酸酯（见实施例7）处理，接着经5ml二硫化碳树脂处理。室温搅拌混合物21小时后，注入到700g冰和1升1.5N NaOH中进行骤冷。然后用1×600ml和2×300ml醚进行萃取。合并醚组分用2N NaOH，饱和的NaCl洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经闪色谱（硅胶;2%醚的己烷液）纯化得无无色油状的标题化合物。PMR（CDCl3）δ1.34
E6HC1°80-1°85 E2HmC，4°15-4°20 E2HmC，6°80 E1HddJ～8.1Hz，1.5Hz），6.87（1H，td，J～8.1Hz，1.5Hz），7.07（1H，td，J～8.1Hz，1.5Hz），7.26（1H，dd，J～8.1Hz，1.5Hz）.
用相应的3-烷基苯酚代替苯酚，按本文方法可制得下列化合物
4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃;
4，4-二甲基-7-乙基苯并二氢吡喃;
4，4-二甲基-7-丙基苯并二氢吡喃;
4，4-二甲封-7-戊基苯并二氢吡喃;
实施例9
4，4-二甲基-6-乙酰苯并二氢吡喃
7.94g（48.9425mmol）4，4-二甲基苯并二氢吡喃（见实施例8）的70ml硝基甲烷的搅拌溶液在氩气中先后加入4.0g（50.96mmol）乙酰氯和6.8g（51mmol）氯化铝。室温搅拌5.5小时，然后用冰浴冷却和慢慢加入70ml6N盐酸进行处理。所得混合物室温下搅拌10分钟，然后用100毫升乙醚处理并分离出有机层。有机层分别用水，饱和的NaHCO3和饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经闪色谱法（硅胶;10%乙酸乙酯的己烷液）纯化，然后经Kugelrohr分馏（95-100℃;0.15mm）得无色油状的标题化合物。PMR（CDCl3）：δ1.40
（6H），1.95-2.00（2H，m），2.58（3H），4.25-4.30（2H，m），6.83（1H，d，J～8.0Hz），7.62（1H，dd，J～8.0Hz，1.5Hz），8.00（1H，d，J～1.5Hz）.
按本方法把实施例8所得其它苯并二氢吡喃化合物转化成其各自的乙酰类似物。
实施例10
4，4-二甲基-6-乙炔基苯并二氢吡喃
在氩气和-78℃下，向2.47g（24.41mmol）二异丙胺的40ml无水四氢呋喃溶液中滴加入15.2ml的1.6M（24.32mmol）正丁基锂的己烷液。-78℃下搅拌混合物1小时，然后滴加入4.98g（24.38mmol）4，4-二甲基-6-乙酰苯并二氢吡喃（见实施例9）的4ml无水四氢呋喃溶液进行处理。经-78℃搅拌1小时后，溶液用4.2g（24.36mmol）氯磷酸二甲酯处理。移却冷却浴，反应混合液室温搅拌2.75小时。然后在-78℃下，通过二头针把该溶液转移到二异丙基酰胺锂〔由4.95g（48.92mmol）二异丙胺和30.50ml 1.6M（48.8mmol）正丁基锂的己烷液制得〕的80ml无水四氢呋喃溶液中。移去冷却浴，混合物室温搅拌18小时，然后用50ml水和25ml 3N盐酸骤冷。混合物用2×100ml和3×50ml的戊烷萃取，合并有机液部分并分别用3N氯化氢，水，饱和的NaHCO3和饱和的NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。然后真空除去溶剂，剩余物经闪色谱（硅胶;10%乙酸乙酯的己烷液）和Kugelrohr分馏（70%，0.35mm）纯化，得无色晶体的标题化合物。
PMR
（CDCl3）：δ1.33（6H），1.81-1.86（2H，m），3.00（1H，s），4.19-4.24（2H，m），6.75（1H，d，J～8.5Hz），7.22（1H，dd，J～8.5Hz，2.3Hz），7.44（1H，d，J～2.3Hz）.
可用本方法把实施例9的乙酰衍生物转化成其乙炔基形式。
实施例11
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯
本操作所用反应容器需经真空火焰干燥，并且所有操作是在无氧的氩气或氮气氛下进行。
509.4mg（2.74mmol）4，4-二甲基-6-乙炔基苯并二氢吡喃（见实施例10）的4ml 1.6M无水四氢呋喃溶液在0℃下，滴加入1.72ml的1.6M（2.75mmol）正丁基锂的己烷液。溶液分别在0℃和室温搅拌30分钟和15分钟，然后再冷至0℃并通过二头针用380mg（2.79mmol）熔融氯化锌的无水四氢呋喃溶液进行处理。所得溶液在0℃和室温下分别搅拌1小时和15分钟。通过二头针，把628.6mg（2.74mmol）4-溴苯甲酸乙酯的4ml无水四氢呋喃转移到380mg（0.33mmol）四-三苯基磷钯的5ml无水四氢呋喃溶液中，室温搅拌15分钟，然后通过二头针用上面制得的炔基氯化锌溶液处理。所得混合物室温搅拌20小时，然后用冰和30ml的3N盐酸骤冷。混合物用3×75ml乙醚萃取，合并醚萃取液依次用饱和的NaHCO3和饱和的NaCl洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂，剩余物经闪色谱（硅胶;10%乙酸乙酯的己烷液）纯得白色固体的本标题化合物。
PMR
（CDCl3）：δ1.36（6H），1.42（3H，t，J～7.3Hz），1.82-1.86（2H，m），4.21-4.25（2H，m），4.40（2H，q，J～7.3Hz），6.79（1H，d，J～8.1Hz），7.28（1H，dd，J～8.1Hz，2.2Hz），7.50（1H，d，J～2.2Hz），7.58（2H，d，J～8.7Hz），8.03（2H，d，J～8.7Hz）.
用实施例10的适当的乙炔基苯并二氢吡喃和实施例5的适当的卤取代苯基酯替代，按本方法可制得下列化合物：
4-〔4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-乙基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-丙基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯甲酸乙酯;
4-〔4，4-二甲基-7-己基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
3-〔4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
2-〔4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
3-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯;
2-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯甲酸乙酯;
2-〔4-（4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-乙基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丙基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-丁基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-戊基苯并二氢吡喃-6-基〕乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔4-（4，4-二甲基-7-己基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔3-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕乙酸乙酯;
2-〔2-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯苯并〕乙酸乙酯;
3-〔4-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
3-〔3-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
3-〔2-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丙酸乙酯;
4-〔4-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
4-〔3-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
4-〔2-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕丁酸乙酯;
5-〔4-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
5-〔3-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
5-〔2-（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（4，4，7-三甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;-基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（（4，4-二甲基-7-乙基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（（4，4-二甲基-7-丙基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（（4，4-二甲基-7-丁基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（（4，4-二甲基-7-戊基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕戊酸乙酯;
2-〔4-（（4，4-二甲基-7-己基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基）苯基〕戊酸乙酯。
实施例12
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸和4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸
本实验所用无水乙醇在真空下并通入氮气鼓泡除去气体。101.1mg（0.30mmol）4-〔（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯甲酸乙酯（见实施例11）的2ml乙炔溶液在氩气下用0.7ml，1.81M（1.27mmol）氢氧化钾的乙醇和水溶液处理。室温搅拌混合物60小时，并真空除去溶剂。剩余物溶于25ml水中，并用25ml醚萃取，除去醚萃取物。水层用冰醋酸酸化并用4×50ml醚萃取。合并醚萃取液，用水以及饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥。真空除去溶剂得到白色固体的标题化合物。
PMR（（CD3）2CO）：δ
1.39（6H），1.86-1.90（2H，m），4.23-4.27（2H，m），6.79（1H，d，J～8.4Hz），7.28（1H，dd，J～8.4Hz，1.9Hz），7.50（1H，d，J～1.9Hz），7.61（2H，d，J～8.3Hz），8.08（2H，d，J～8.3Hz）.
按上面的操作，由4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯（见实施例6）制得白色固体的4-〔4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基乙炔基〕苯甲酸。PMR（（CD3）2CO）：δ1.34（6H）
1.93-1.98（2H，m），3.06-3.10（2H，m），7.09（1H，d，J～8.5Hz），7.23（1H，dd，J～8.5Hz，1.7Hz），7.62（1H，d，J～1.7Hz），7.63（2H，d，J～9.0Hz），8.03（2H，d，J～9.0Hz）.
按相似方法，把本发明的酯类转化成其相应的酸。
实施例13
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苄醇
在装有搅拌器，滴液漏斗，进氮气管和温度计的250ml三颈瓶中，加入379.5mg（10mmol）氢化铝锂的30ml无水乙醚溶液，氮气下冷却溶液至-65℃。然后在不使温度高于-60℃的情况下，滴加入3.3441g（10mmol）4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲酸乙酯的15ml无水醚溶液。混合物在-30℃下搅拌1小时，加入300mg（3.4mmol）乙酸乙酯除去过量的氢化物。然后加入3ml饱和的氯化铵溶液来水解反应混合物，把温度升至室温。然后过滤，剩余物用醚洗涤，醚层用饱和的氯化钠溶液洗涤，MgSO4干燥，然后真空浓缩。剩余物经色谱纯化和重结晶得标题化合物。
使用相同方法可把本发明的酯或酸转化成其相应的伯醇化合物。
实施例14
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕-1-乙酸基甲苯
室温下，搅拌2.92g（10mmol）4-〔（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯甲醇，600mg（10mmol）冰醋酸，2.06g（10mmol）二环己基碳二亚胺和460mg（3.765mmol）4-二甲氨基吡啶的150ml二氯甲烷溶液48小时。然后过滤反应混合物，剩余物用50ml二氯甲烷洗涤。真空浓缩滤液，剩余物经色谱纯化和重结晶得标题化合物。
可用本操作酯化本发明的任何伯醇。
实施例15
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕苯甲醛
在装有搅拌器，温度计和配有干燥管的二个均压滴漏斗的4颈瓶中加入1.396g（11mmol）新鲜蒸馏出的草酰氯的25ml二氯甲烷溶液。把溶液冷却至-60℃，然后在5分钟内滴加1.875g（24mmol）二甲亚砜（经氯化钙分馏得到）的5ml二氯甲烷溶液，处理溶液。再在-60℃下搅拌反应混合物10分钟。然后于5分钟将2.92g（10mmol）4-〔（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯甲醇的10ml二氯甲烷溶液加入到反应混合物中，搅拌混合物15分钟，并用5.06g（50mmol）三甲胺处理。移去冷却浴，让混合物升至室温。然后加入30ml水并搅拌10分钟。分离出有机层，水层用20ml二氯甲烷萃取。合并有机层，依次用稀HCl，水和稀Na2CO3溶液洗涤，MgSO4干燥。然后真空浓缩溶液，剩余物色谱纯化和重结晶得标题化合物。
用本方法可将痉⒚鞯拇佳趸善湎嘤Φ娜┗蛲?
实施例16
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕-1-（1-羟丙基）苯
在装有机械搅拌器，配有干燥管的回流冷凝管和配有干燥管的均压滴液漏斗的三颈烧瓶中加入4ml 3M（12mmol）的溴化乙基镁的醚溶液。冰浴冷却烧瓶并在剧烈搅拌下慢慢滴入2.9g（10mmol）碳醛（见实施例15）的10ml无水醚溶液。移去冷却浴，混合物加热回流3小时，然后用冰-盐浴冷却混合物，加入5ml饱和的氯化铵溶液。混合物再搅拌1小时后，进行过滤，剩余物用2×10ml醚洗涤。分离醚溶液，用MgSO4干燥并真空除去醚。剩余物经色谱纯化和重结晶得标题化合物。
用相同操作但是替代其它醛，可把本发明的任何其它醛转化成仲醇。
实施例17
4-〔4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基乙炔基〕-1-二甲氧基甲基苯
在装有迪安-斯达克装置（下部装有带干燥管的回流冷凝器）的圆底烧瓶中加入3.48g（12mmol）4-〔（4，4-二甲基苯并二氢吡喃-6-基）乙炔基〕苯甲醛，4.80mg（15mmol）无水甲醇，2mg对苯甲磺酸单水合物和10ml无水苯的混合物，氮气下加热回流混合物，直至迪安-斯达克榻分水器中收集到近理论量水。然后冷却反应混合物至室温，依次用5ml的10%氢氧化钠溶液和2×50ml水洗涤，MgSO4干燥。过滤溶液并真空除去溶剂，剩余物色谱纯化和重结晶得标题化合物。
按类似方法，可把本发明的醛或酮转化成缩醛或缩酮。
实施例18
最好，本发明的化合物可使用各种配方局部给药。这些配方如下所列。
组份 百分重量
溶液
类视网膜 0.1
BHT 0.1
醇USP 58.0
聚乙二醇400NF 41.8
凝胶
类视网膜 0.1
BHT 0.1
醇USP 97.8
羟丙基纤维素 2.0