本发明涉及取代的嘧啶、其制剂的中间体及其制剂和它们在药物上的应用。 已经公开，由霉菌培养离析的内酯衍生物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂〔EP-A22，478;美国专利4，231，938〕。此外，某些吲哚衍生物或吡唑衍生物也是HMG-CoA还原酶的抑制剂〔EP-A1，114，027;美国专利4，613，610〕。
已经发现通式（Ⅰ）的取代的嘧啶
其中
R1代表环烷基或代表可被下列基团所取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧基羰基或酰基、或通式为-NR4R5的基团、或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，
其中，R4和R5是相同的或不同的并且代表烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，而上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
R2代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团可以是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
R2或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
R3代表氢或环烷基或代表可被下列基团所取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧羰基或酰基、或通式为-NR4R5的基团、或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，
其中，R4和R5是相同的或不同的并且代表烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，而上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
或者R3代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团可以是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
或者R3代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
或者R3代表烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表下列通式的基团
其中，
R6代表氢或烷基，
R7代表氢、烷基、芳基或芳烷基或一个阳离子。
令人惊奇的是，本发明的取代嘧啶显示了良好的对HMG-CoA还原酶（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶）的抑制作用。
环烷基通常代表3～8个碳原子的环烃基。较好的是环丙基、环戊基和环己基环。例如环丙基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
烷基通常代表1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是约1～6个碳原子的低级烷基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基和异辛基。
烷氧基通常代表与一个氧原子键接的具有1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是约1～6个碳原子的低级烷氧基。特别好的是1～4个碳原子的烷氧基。例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、异庚氧基、辛氧基或异辛氧基。
烷硫基通常代表与一个硫原子键接的具有1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是约1～6个碳原子的低级烷硫基。特别好的是1～4个碳原子的烷硫基。例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、戊硫基、异戊硫基、己硫基、异己硫基、庚硫基、异庚硫基、辛硫基或异辛硫基。
烷磺酰基通常代表与一个SO2基团键接的具有1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是约1～6个碳原子的低级烷磺酰基。例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、己磺酰基、异己磺酰基。
芳基通常代表6～12个左右碳原子的芳基。较好的芳基是苯基、萘基和联苯基。
芳氧基通常代表与一个氧原子链接的具有6～12个左右碳原子的芳基。较好的芳氧基是苯氧基或萘氧基。
芳硫基通常代表与一个硫原子键接的具有6～12个左右原子的芳基。较好的芳硫基是苯硫基或萘硫基。
芳磺酰基通常代表与一个SO2基团键接的具有6～12个左右碳原子的芳基。例如苯磺酰基、萘磺酰基和联苯磺酰基。
芳烷基通常代表与一个亚烷基链键接的具有7～14个碳原子的芳基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷基。例如苄基、萘甲基、苯乙基和苯丙基。
芳烷氧基通常代表其亚烷基链与一个氧原子键接的具有7～14个碳原子的芳烷基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷氧基。例如苄氧基、萘甲氧基、苯乙氧基和苯丙氧基。
芳烷硫基通常代表其烷基链与一个硫原子键接的具有7～14个左右碳原子的芳烷基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷硫基。例如苄硫基、萘甲硫基、苯乙硫基和苯丙硫基。
芳烷磺酰基通常代表其烷基与一个SO2基团键接的具有7～14个左右碳原子的芳烷基。较好的是脂肪部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷磺酰基。例如苯甲磺酰基、萘甲磺酰基、苯乙磺酰基和苯丙磺酰基。
烷氧羰基可以用例如下列通式所表示，
其中，烷基代表1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是烷基部分为约1～6个碳原子的低级烷氧羰基。特别好的是烷基部分为1～4个碳原子的烷氧羰基。例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基或异丁氧羰基。
酰基通常代表与一个羰基基团键接的苯基或具有约1～6个碳原子的直链或支链低级烷基。较好的是苯基和至多4个碳原子的烷基。例如苯甲酰基、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基和异丁基羰基。
卤素通常代表氟、氯、溴或碘，较好的是氟、氯或溴。特别好的是氟或氯。
杂芳基在上述定义范围通常代表一个5～6元的芳环，该芳环可含有氧、硫和/或氮作为杂原子并且在该芳环上可进一步稠合芳环。较好的是含有一个氧原子、一个硫原子和/或至多2个氮原子并且可任选与苯稠合的5和6元芳环。特别好的杂芳基是噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吡唑基、吲哚基和异吲哚基。
如果R7代表烷基、芳基或芳烷基，则形成一个酯基团。
较好的是在体内易于水解的生理上可耐受的酯，该酯水解后得到一个自由羰基基团和一个相应的生理上可耐受的醇。这些包括，例如烷基酯（C1～C6）、芳基酯（C6～C12）和芳烷基酯（C7～C10），低级烷基酯和苄基酯较好。特别好的是甲酯、乙酯、丙酯和苄基酯。
如果R7代表一个阳离子，那么最好是表示一个生理上可耐受的金属阳离子或铵离子。其中，碱金属阳离子或碱土金属阳离子例如钠阳离子、钾阳离子、镁阳离子或钙阳离子较好，而铝阳离子或铵阳离子也较好，并且由下列胺类例如二低级烷基胺（约C9～C6）、三低级烷基胺（约C1～C6）、二苄基胺、N，N′-二苄基乙二胺、N-苄基-β-苯乙基胺、N-甲基吗啉或N-乙基吗啉、二氢枞乙胺、N，N′-双二氢枞乙基乙二胺、N-低级烷基哌啶以及其它可用来成盐的胺类得到的非毒性的取代的铵阳离子也是较好的。
较好的通式（Ⅰ）的取代嘧啶是下列这些，其中
R1代表环丙基、环戊基或环己基或者代表可以被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、溴、氰基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷羰基、或通式为-NR4R5的基团或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙磺酰基，
其中，R4和R5是相同或不同的并代表低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基或低级烷磺酰基、而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或双取代，
R2代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，它可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或低级烷氧羰基单取代或双取代，或者
R2代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代至四取代，这些基团是相同的或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或低级烷氧羰基、或通式为-NR4R5的基团，其中R4和R5具有上述定义，
R3代表氢或代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、溴、氰基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷基羰基、或通式为-NR4R5的基团、或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙磺酰基，其中，R4和R5是相同的或不同的并且代表低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基或低级烷磺酰基，而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或双取代，或者
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，其中每个都可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或低级烷氧羰基单取代或双取代，或者
代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代至四取代，这些基团是相同或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或低级烷氧羰基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
R3代表烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基、或通式为-NR4R5的基团，其中，R4和R5具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH3-或-CH＝CH-的基团，
A代表下列通式的基团
其中R6代表氢或低级烷基，
R7代表烷基（C1～C6）、芳基（C6～C12）或芳烷基（C7～C10），或代表生理上可耐受的阳离子。
特别好的通式（Ⅰ）的化合物是那些化合物，
其中：
R1代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基，其中每个都可以被下列基团取代，这些基团是氟、氯、溴、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基、吡啶基、嘧啶基、噻吩吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基，
R2代表吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，其中每个都可以被氟、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基取代，或者
代表可以被下列基团单取代、双取代或三取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基，
R3代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、溴、氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔丁磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基、或通式为-NR4R5的基团、或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基，其中，R4和R5是相同的或不同的并代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，而所述的杂芳基和芳基可以被氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代，或者
代表噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基或苯并噻唑基，其中所述基团可以被下列基团所取代，取代基团是氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基，或者
代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的苯基，这些基团是相同的或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔丁磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基、或通式为-NR4R5的基团，其中R4和R5具有上述定义，
R3代表烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基或通式为-NR4R5的基团，其中R4和R5具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表下列通式的基团
其中：
R6代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，并且
R7代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或苄基，或代表钠、钾、钙或镁或铵离子。
本发明的通式（Ⅰ）的取代嘧啶具有几个不对称碳原子，因此可以各种立体化学型式存在。本发明涉及单个的异构体及其混合物。
根据基团X或基团A的定义，不同的异构体结果更详细说明如下：a）如果基团-X-代表-CH＝CH-基团，则本发明的化合物可以两种立体异构型式存在，它在双键上可以有E构型（Ⅱ）或Z构型（Ⅲ）：
其中R1、R2、R3和A具有上述定义。
较好的通式（Ⅰ）的化合物是那些具有E构型（Ⅱ）的化合物。
b）如果基团-A-代表下式的基团，那么通式（Ⅰ）
的化合物具有至少二个不对称碳原子，即两个键接有羟基的碳原子。根据这些羟基相互间的相对位置，本发明的化合物可处于赤构型（Ⅳ）或苏构型（Ⅴ）。
反之，在该化合物处于赤构型和苏构型的每种情况下，又存在两个对映体，即3R，5S-异构体或3S，5R-异构体（赤型）以及3R，5R-异构体和3S，5S-异构体（苏型）。
其中较好的是具有赤构型的异构体，特别好的是3R，5S-异构体及3R，5S-3S，5R外消旋物。
c）如果基团-A-代表下式的基团，则该取代嘧啶
具有至少二个不对称碳原子，即键接有羟基的碳原子和键接有下式基团的碳原子。根据羟基
相对于内酯环上自由价的位置，该取代嘧啶可以顺式内酯（Ⅵ）或反式内酯的形式存在。
反之，在顺式内酯和反式内酯的每种情况下，又存在两个异构体，即4R，6R-异构体或4S，6S-异构体（顺式内酯）和4R，6S-异构体或4S，6R-异构体（反式内酯）。较好的异构体是反内酯。其中特别好的是4R，6S-异构体（反式）和4R，6S-4S，6R-外消旋物。
例如，可以举出该取代嘧啶的下列异构型式：
特别好的通式（Ⅰ）的化合物是那些化合物，其中
R1代表环丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，
R2代表可以被相同的或不同的并选自甲基、甲氧基、苯氧基、氟、氯、三氟甲基单取代或双取代的苯基，
R3代表甲基、异丙基、叔丁基或可被相同的或不同的并选自甲基、甲氧基、氟或氯单取代或双取代的苯基，
X代表下式的基团，
（E构型）
A代表下列通式的基团，
其中R6代表氢，以及
R7代表氢、甲基或乙基或代表钠或钾阳离子。
此外，已经发现通式（Ⅰ）的取代嘧啶的制备方法
其中R1、R2、R3、X和A具有上述定义，
其特征在于将通式（Ⅷ）的酮还原，
其中R1、R2和R3具有上述定义，
R7′代表烷基、芳基或芳烷基，
在制备酸的情况下，将该酯水解;在制备内酯的情况下，将该羧酸环化;在制备盐的情况下，将该酯或该内酯水解;在制备亚乙基化合物（X＝-CH2-CH2-）的情况下，通过常规方法将该乙烯化合物（X＝-CH＝CH-）氢化;并且如果需要，将异构体解析。
本发明的方法可以用下列反应式说明：
还原反应可以采用常规的还原剂进行，最好是采用那些适于使酮还原为羟基化合物的还原剂。其中，特别合适的是在惰性溶剂中采用金属氢化物或络合金属氢化物进行还原，如果需要，在三烷基甲硼烷的存在下进行。较好的是采用络合金属氢化物例如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钠、硼氢化锌、三烷基硼氢化锂、三烷基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或氢化铝锂进行还原。特别好的是在三乙基甲硼烷的存在下采用硼氢化钠进行还原。
其中，合适的溶剂是在该反应条件下不会变化的常规有机溶剂。这些溶剂最好包括醚类例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃或二甲氧基乙烷，或卤代烃类例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1，2-二氯乙烷，或烃类例如苯、甲苯或二甲苯。也可以采用所述溶剂的混合物。
特别好的是在其它官能团例如烷氧羰基不会变化的条件下进行使酮基团还原为羟基的反应。对于该反应，特别合适的是在惰性溶剂例如最好是醚类中，在三乙基甲硼烷的存在下采用硼氢化钠。
该还原反应通常在-80℃～室温（约+30℃），最好是-78℃～0℃的温度下进行。
本发明的方法通常在大气压下进行。然而，也可以在减压或过压的压力（例如0.5～5巴）下进行。
通常，相对于1摩尔酮化物，还原剂的用量为1～2摩尔，最好为1～1.5摩尔。
在上述反应条件下，羰基通常被还原为羟基而不会发生双键还原为单键的反应。
为了制备通式（Ⅰ）的化合物（其中X代表亚乙基），可以在羰基及双键均被还原的那些条件下进行酮（Ⅲ）的还原反应。
然而，也可以分二个单个步骤进行羰基的还原和双键的还原。
与通式（Ⅰ）有关的羧酸相当于式（Ⅰc）
其中R1、R2、R3、R6和X具有上述定义。
与通式（Ⅰ）有关的羧酸酯相当于式（Ⅰd）
其中R1、R2、R3、R6和X具有上述定义，
R7′代表烷基、芳基或芳烷基。
与本发明化合物有关的盐相当于式（Ⅰe）
其中R1、R2、R3、R6和X具有上述定义，
Mn+代表具有化合价n的阳离子。较好的化合物是1或2。
与通式（Ⅰ）有关的内酯相当于式（Ⅰf）
其中R1、R2、R3、R6和X具有上述定义。
为了制备本发明的通式（Ⅰc）的羧酸，通常采用常规的方法将通式（Ⅰd）的羧酸酯或通式（Ⅰf）的内酯水解。该水解反应通常是在惰性溶剂中用常规的碱处理该酯或内酯而进行，通常先形成通式（Ⅰe）的盐，然后可以在第二步中通过用酸处理而将该盐转化为通式（Ⅰc）的游离酸。
适用于该水解的碱是常规的无机碱。较好的碱包括碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡，或碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠，或碱金属醇盐例如乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钾或叔丁醇钾。特别好的是采用氢氧化钠或氢氧化钾。
适用于该水解反应的溶剂是水或用于水解的常规有机溶剂。较好的溶剂包括醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇，或醚例如四氢呋喃或二噁烷，或二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。特别好的是使用醇例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。也可以采用所述这些溶剂的混合物。
该水解反应通常在0℃～+100℃，最好是+20℃～+80℃的温度下进行。
该水解反应通常在大气压下进行。然而，也可以减压或过压（例如0.5～5巴）下进行。
在进行该水解反应时，相对于1摩尔该酯或内酯，碱的用量通常为1～3摩尔，最好为1～1.5摩尔。特别好的是使用反应剂的摩尔量。
在进行该反应时，在第一步中本发明化合物的盐（Ⅰe）作为可被离析的中间体而生成。通过用常规的无机酸处理该盐（Ⅰe）得到本发明的酸（Ⅰc）。较好的酸包括无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸。其中已经证明，在制备羧酸（Ⅰc）时，最好是在第二步中酸化水解的基本反应混合物而不必将该盐离析出来。然后可用常规的方法将该酸离析出来。
为了制备本发明式（Ⅰf）的内酯，通常采用常规的方法将本发明的羧酸（Ⅰc）环化，例如在惰性有机溶剂中加热相应酸，如果需要，在分子筛的存在下进行。
其中，合适的溶剂是烃例如苯、甲苯、二甲苯、矿物油馏分、或1，2，3，4-四氢化萘或二甘醇二甲醚或三甘醇二甲醚。较好的是使用苯、甲苯或二甲苯。也可以使用所述溶剂的混合物。特别好的是在分子筛的存在下使用烃，尤其是甲苯。
该环化反应通常在-40℃～+200℃，最好是-25℃～+50℃的温度下进行。
该环化反应通常在常压下进行，但也可以在减压或过压（例如0.5～5巴）下进行该反应。
然而，该环化反应也可以借助于环化或脱水剂于惰性有机溶剂中进行。其中，比较好的是使用碳化二亚胺作为脱水剂。作为碳化二亚胺，最好是使用N，N′-二环己基碳化二亚胺对甲苯磺酸酯、N-环己基-N′-〔2-（N″-甲基吗啉）乙基〕碳化二亚胺或N-（3-二甲氨基丙基）-N′-乙基碳化二亚胺氢氯化物。
其中，合适的溶剂是常用的有机溶剂。较好的溶剂包括醚例如乙醚、四氢呋喃或二噁烷，或氯代烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，或烃例如苯、甲苯、二甲苯或矿物油馏分。特别好的是氯代烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，或烃例如苯、甲苯或二甲苯，或矿物油馏分。最好的是使用氯代烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。
该反应通常是在0℃～+80℃，最好是+10℃～+50℃的温度下进行。
当进行该环化反应时，已经证明，最好是采用借助于碳化二亚胺作为脱水剂的环化方法。
通常采用常规的方法将所述异构体拆开为均匀的立体异构组分，例如采用E.L.Eliel，stereochemistry of Carbon Compounds，McGraw Hill，1962，所述的方法。其中，较好的是在外消旋内酯步骤拆开所述异构体。其中，特别好的是采用常规的方法通过用D-（+）-或L-（-）-α-甲基苄基胺处理将反式内酯（Ⅶ）的外消旋混合物转化为非对映的二羟基酰胺（Ⅰg）
其后可通过色谱法或结晶将它拆开为常规的单一非对映体。接着采用常规的方法将该纯的非对映的酰胺水解，例如通过用无机碱如氢氧化钠或氢氧化钾在水和/或有机溶剂如醇类（例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇）中处理，得到相应的纯的对映二羟基酸（Ⅰc），该二羟基酸可通过上述的环化反应转化为纯的对映的内酯。通常，使用上述方法的最终产物的构型依赖于起始物的构型，所以它适用于制备本发明通式（Ⅰ）的化合物的纯对映体。
下列流程图是用来说明通过实例的方法拆开异构体：
作为起始物所使用的酮（Ⅷ）是新的。
已经发现本发明通式（Ⅷ）的酮的制备方法，
其中
R1、R2、R3和R7具有上述定义，
其特征在于，在碱的存在下，将通式（Ⅸ）的醛于惰性溶剂中用通式（Ⅹ）的乙酰乙酸酯还原，
其中
R1、R2和R3具有上述定义，
其中
R7′具有上述定义。
本发明的方法可以用例如下列反应式来说明：
其中，合适的碱是常规的强碱化合物。较好的碱包括有机锂化合物例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或苯基锂，或氨化物例如二异丙基氨基锂、氨基钠或氨基钾，或六甲基二甲硅烷基氨基锂，或碱金属氢化物例如氢化钠或氢化钾。也可以使用所述碱的混合物。特别好的是使用正丁基锂或氢化钠或它们的混合物。
其中，合适的溶剂是在反应条件下不会改变的常规有机溶剂。较好的溶剂包括醚例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷，或烃例如苯、甲苯、二甲苯、环己烷、己烷或矿物油馏分。也可以使用所述溶剂的混合物。特别好的是使用醚例如乙醚或四氢呋喃。
该反应通常在-80℃～+50℃，最好是-20℃～室温的温度下进行。
该方法通常在大气压下进行，但也可以在减压或过压例如0.5～5巴下进行该方法。
当进行该方法时，相对于1摩尔该醛，乙酰乙酸酯的用量通常为1～2摩尔，最好为1～1.5摩尔。
用作为起始物的式（Ⅹ）的乙酰乙酸酯是已知的或者可以通过已知的方法制备〔Beilstein′s Handbuch der Organisch-en Chemie（Beilstein′s Handbook of Organic Chemistry）Ⅲ，632;438〕。
例如，用于本发明方法的乙酰乙酸酯为乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯和乙酰乙酸异丙酯。
用作为起始物的通式（Ⅸ）的醛是新的。
另外发现了通式（Ⅸ）的醛的制备方法，
其中
R1、R2和R3具有上述定义，
其特征在于，在-70℃～+100℃的温度下将通式（Ⅺ）的嘧啶还原为通式（Ⅻ）的羟甲基化合物，接着氧化为相应的醛（ⅩⅢ），然后在-20℃～+40℃，最好是-5℃～室温的温度下，在氢化钠的存在下，于惰性溶剂例如醚如乙醚、四氢呋喃或二噁烷最好是四氢呋喃中将其与二烷基（C1～C4）氨基乙烯基膦酸酯反应，得到醛（Ⅸ）。
通过下列实例的方法来说明用于式（Ⅰ）化合物的醛（Ⅸ）的制备。
其中，根据流程图A，在第一步（1）中将式（Ⅺ）的嘧啶还原得到羟甲基化合物（Ⅻ），所用溶剂为惰性溶剂例如醚如乙醚、四氢呋喃或二噁烷，四氢呋喃或二噁烷较好，四氢呋喃最好，用金属氢化物作为还原剂，例如氢化铝锂、氰基硼氢化钠、氢化铝钠、氢化二异丁基铝或双（2-甲氧基乙氧基）二氢铝酸钠，反应温度为-70℃～+100℃，最好为-70℃～室温或室温～70℃，但这要取决于所用的还原剂。该反应最好是在室温～80℃的温度下，于四氢呋喃中用氢化铝锂进行。在第二步（2）中，采用常规的方法将该羟甲基化合物（Ⅻ）氧化得到醛（ⅩⅢ）。该氧化反应可以在0℃～60℃最好是室温的温度下，于惰性溶剂例如氯代烃最好是二氯甲烷中，用氯铬酸吡啶鎓（如果需要在氧化铝的存在下）进行，然而或者通过常规的Swern氧化方法用三氟乙酸/二甲基亚砜进行。在第三步（3）中，该醛（ⅩⅢ）最好在氢化钠的存在下与2-（环己基氨基）乙烯基膦酸二乙酯反应得到醛（Ⅸ），所用溶剂为惰性溶剂例如醚如乙醚、四氢呋喃或二噁烷，最好为四氢呋喃，反应温度为-20℃～+40℃，最好为-5℃～室温。
其中，用作为起始物的式（Ⅺ）的嘧啶通常是根据流程图B通过氧化二氢嘧啶（ⅩⅣ）而得到的。其中，用作为起始物的二氢嘧啶采用文献（DE-A103，796）所知的方法制备。例如，可以在-20℃～+150℃最好是回流的温度下于冰醋酸中用氧化铬或在0℃～+100℃最好是室温的温度下于惰性溶剂例如氯代烃最好是二氯甲烷中用2，3-二氯-5，6-二氰基对苯醌作为氧化剂将二氢嘧啶（ⅩⅣ）氧化得到嘧啶（Ⅺ）。
本发明通式（Ⅰ）的化合物具有有用的药物性质并且可以用作为药物的活性化合物。它们特别是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，结果是胆甾醇生物合成的抑制剂。因此，它们可以用于治疗血脂蛋白过多、脂蛋白血症或动脉粥样硬化。
该新的活性化合物可以采用惰性的、非毒性的、适用于药物的赋形剂或溶剂通过已知的方法转化为常规的制剂，例如片剂、包衣片剂、丸剂、颗粒剂、气雾剂、糖浆剂、乳剂、悬浮液和溶液。其中，该具有治疗活性的化合物的浓度在每种情况下应约为整个混合物的0.5～98%（重量），最好是1～90%（重量），即足以达到所示剂量范围的量。
所述制剂如下制备，例如，用溶剂和/或赋形剂，如果需要用乳化剂和/或悬浮剂增量该活性化合物，其中，在使用水作为稀释剂的情况下，如果需要，可以用有机溶剂作为辅助溶剂。
可以举出的辅助材料有：水，非毒性有机溶剂例如石蜡（如矿物油馏分）、植物油（如花生/芝麻油）、醇（如乙醇、甘油），赋形剂例如磨碎的天然矿物（如高岭土、泥土、滑石、白垩）、磨碎的合成矿物（如高分散硅石、硅酸盐）、糖（如蔗糖、乳糖和葡萄糖）、乳化剂（如聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯脂肪醇酯、烷基磺酸酯和芳基磺酸酯）、分散剂（如木素磺酸盐废液、甲基纤维素、淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮）和润滑剂（如硬脂酸镁、滑石、硬脂酸和十二烷基硫酸钠）。
通过常规的方式进行给药，最好是口服、肠胃外、经舌或静脉内给药。在口服给药的情况下，片剂当然也可以含有添加剂，例如柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸二钙以及各种添加剂，如淀粉最好是马铃薯淀粉、明胶以及除上述赋形剂外的类似物质。此外，润滑剂例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石可进一步用于制片。在水悬浮液的情况下，除上述辅助材料外，也可以将各种香味改进剂或着色剂加入该活性化合物中。
在肠胃外给药的情况下，可以使用合适的液体赋形剂来制备该活性化合物的溶液。
通常，对于静脉内给药来说，为了达到有效的结果，已经证明较好的是给药量约为0.001～1毫克/公斤，最好为0.01～0.5毫克/公斤体重，而对于口服给药来说，剂量约为0.01～20毫克/公斤，最好为0.1～10毫克/公斤体重。
尽管这样，也可能需要偏离上述量，但这要取决于体重或给药途径的种类、该药物的各个性质、其制剂的方式及给药时间或间隔。因此，在某些情况下，有少于前述最小量可能就足够了，而在其它情况下，可以超过所述上限。在大量给药的情况下，比较合适的是将它们分为每天许多单个剂量。
实例1
（E/Z）-3-乙氧羰基-4-（4-氟苯基）丁-3-烯-2-酮
先将62克（0.5摩尔）4-氟苯醛和53.9毫升（0.5摩尔）乙酰乙酸乙酯加入300毫升异丙醇中，加入2.81毫升（28毫摩尔）哌啶和1.66毫升（29毫摩尔）乙酸于40毫升异丙醇的混合物，该混合物在室温下搅拌48小时。将该混合物真空浓缩并在高真空下蒸馏残余物。
沸点：0.5mm：138℃
产率：50.5克（理论的45.5%）。
实例2
1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-羧酸乙酯
将23.6克（0.1摩尔）实例1的化合物、10.5克（0.11摩尔）乙酰胺盐酸盐和9.85克（0.12摩尔）乙酸钠在回流下于230毫升乙醇中加热过夜，真空除去溶剂，将乙酸乙酯和180毫升1N的盐酸加入该残余物，有机相用100毫升1N的盐酸洗涤二次，合并的水相用醚洗涤，用浓氢氧化钠溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取三次。该乙酸乙酯相用水洗涤，干燥（Na2SO4）并真空浓缩。
产率：12.4克，理论的44.9%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.15（tr，3H，CH3）;1.9（s，3H，CH3）;2.3（s，3H，CH3），4.05（m，2H，CH2）;5.3，5.5（2s，1H，CH）;6.9-7.4（m，4H，芳香族H）ppm.
实例3
2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-羧酸乙酯
将12.4克（45.1摩尔）实例2的化合物在70毫升乙酸中加热至沸腾，然后分批加入4.6克（4.6毫摩尔）三氧化铬。一小时后，将该混合物冷却至25℃，倒在冰/25%氨水溶液上，用氨溶液将其碱化并用二氯甲烷萃取，有机相用水洗涤，干燥（Na2SO4）、真空浓缩及用硅胶过滤（二氯甲烷/甲醇10∶1）后，得到7.14克产物。
产率：理论的57.7%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.2（tr，3H，CH3）;2.65（s，3H，CH3）;2.85（s，3H，CH3）;4.3（q，2H，CH2）;7.1-7.8（m 4H，芳族H）ppm.
实例4
2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）-5-羟甲基嘧啶
在-78℃及氮气保护下，将27毫升（40毫摩尔）二异丁基氢化铝（1.5M的甲苯溶液）滴加到5.66克（20.6毫摩尔）实例3的化合物于100毫升甲苯中的溶液里。加热至25℃后，该混合物用20%强氢氧化钾水溶液水解，水相用乙酸乙酯洗涤，将合并的有机相干燥（Na2SO4）并真空脱除溶液。
产率：4.1克，理论的85.9%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.8（tr，1H，OH）;2.7（2s，6H，CH3）;4.65（d，2H，CH2）;7.1-7.7（m，4H，芳族H）ppm.
实例5
2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-醛
在室温下，将6.06克（28.1毫摩尔）氯铬酸嘧啶鎓分批加入4.1克（17.7毫摩尔）实例4的化合物于100毫升二氯甲烷中的溶液里，然后将该混合物搅拌二小时。真空脱除溶剂并用硅胶过滤（二氯甲烷/甲醇3∶1）残余物。
产率：3.8克，理论的93.4%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.8（2s，6H，CH3）;7.1-7.7（m，4H，芳族H）;10.0（s，1H，CHO）ppm.
实例6
（E）-3-〔2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-基）〕丙-2-烯醛
在0℃下，将0.81克〔2-（环己基氨基）乙烯基〕膦酸二乙酯于20毫升THF中的溶液滴加到0.5克（20.8毫摩尔）氢化钠于20毫升THF中的悬浮液里，该混合物搅拌15分钟，然后滴加0.63克（2.72毫摩尔）实例5的化合物于15毫升THF中的溶液，该混合物在0℃搅拌1小时，25℃搅拌1小时，用20毫升水水解并用乙醚洗涤，真空脱除溶剂，将残余物溶解于40毫升甲苯中，然后将该溶液在60℃与2克草酸和40毫升水一起加热1小时，该混合物用乙醚洗涤、干燥（Na2SO4），脱除溶剂后得到0.5克产物。
产率：理论的71.7%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.7（s，3H，CH3）;2.8（s，3H，CH3）;6.4（dd，1H，CHCHO））;7.2（d，1H，CH）;7.1-7.7（m，4H，芳族H）;9.6（d，1H，CHO）ppm.
实例7
（E）-7-〔2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-基〕-5-羟基-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
在0℃下将1.11毫升（10.3毫摩尔）乙酰乙酸甲酯滴加到256毫克（10.7毫摩尔）氢化钠于25毫升THF中的悬浮液里。15分钟后，用10分钟滴加7.3毫升（10.7毫摩尔）正丁基锂（1.5M的己烷溶液），该混合物在0℃搅拌15分钟，滴加2.4克（3.8毫摩尔）实例6的化合物于10毫升THF中的溶液，所得混合物在0℃搅拌15分钟，用30毫升饱和氯化铵水溶液水解，用二氯甲烷洗涤三次、干燥（Na2SO4）、真空脱除溶剂，用硅胶层析（乙酸乙酯）后得到2.47克油状物。
产率：理论的73.5%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.55（s，3H，CH3;2.7（d，2H，CH2-CHOH）;2.75（s，3H，CH3）;3.1（br，s，1H，OH）;3.5（s，2H，CH2）;3.75（s，3H，OCH3）;4.65（m，1H，CHOH）;5.6（dd，1H，CHCHOH）;6.6（d，1H，CH）;7.0-7.6（m，4H，芳族H）ppm.
实例8
赤（E）-3，5-二羟基-7-〔2，6-二甲基-4-（4-氟苯基）嘧啶-5-基〕庚-6-烯酸甲酯
将空气吹过1.69克（4.55毫摩尔）实例7的化合物和5.7毫升（5.7毫摩尔）三乙基硼烷（1M，THF）于45毫升THF中的溶液5分钟，该溶液冷至-30℃，加入215毫克（5.7毫摩尔）硼氢化钠，并缓慢加入3.8毫升甲醇，该混合物在-30℃搅拌30分钟，在0℃以下缓慢加入15.2毫升过氧化氢（30%强）于33.4毫升水中的溶液，将所得混合物在0℃搅拌30分钟，溶解于乙酸乙酯，用水、1N盐酸、碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥（Na2SO4），真空脱除溶剂，用硅胶（乙酸乙酯）层析后得到1.08克产物。
产率：理论的63%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.8（br，s，2H，OH）;2.5（m，2H，CH2）;2.55（s，3H，CH3）;2.7（s，3H，CH3）;3.7（s，3H，OCH3）;4.2（m，1H，CHOH）;4.45（m，1H，CHOH）;5.6（dd，1H，CH，CHOH）;6.5（d，1H，CH）;7.0-7.6（m，4H，芳族H）ppm。
实例9
1，4-二氢-4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯
类似于实例2，由103.6克（0.56摩尔）苄脒盐酸盐、121.5克（0.5摩尔）实例1的化合物和49.2克（0.6摩尔）乙酸钠制得87.5克产物。
产率：理论的25.9%
1H-NMR（CD3CN）：δ＝1.15（tr，2H，CH3）;2.15（br，s，NH）;2.6（s，3H，CH3）;4.1（q，2H，CH2）;5.8（s，1H，CH）;7.1-8.0（9H，芳族H）ppm.
实例10
4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯
类似于实例3，由40克（0.12摩尔）实例9的化合物和11.8克（0.12摩尔）三氧化铬制得34.9克产物。
产率：理论的87.9%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.15（tr，3H，CH3）;2.7（s，3H，CH3）;4.25（q，2H，CH2）;7.1-8.6（9H，芳族H）ppm.
实例11
4-（4-氟苯基）-5-羟甲基-6-甲基-2-苯基嘧啶
类似于实例4，由30克（0.09摩尔）实例10的化合物制得23.1克产物。
产率：理论的87.3%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.8（s，3H，CH3）;4.5（br，OH）;4.65（s，2H，CH2）;7.1-8.5（9H，芳族H）ppm.
实例12
4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-醛
类似于实例5，由12.9克（44毫摩尔）实例11的化合物和14.2克（66毫摩尔）氯铬酸嘧啶鎓制得11.9克产物。
产率：理论的93%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.9（s，3H，CH3）;7.2-8.7（9H，芳族H）;10.1（s，1H，CHO）ppm.
实例13
E-3-〔4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-基〕丙-2-烯醛
类似于实例6，由8.0克（27毫摩尔）实例12的化合物、0.8克（33.6毫摩尔）氢化钠和8.0克（32.4毫摩尔）〔2-（环己基氨基）乙烯基〕膦酸二乙酯制得5.9克产物。
产率：理论的68.7%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.8（s，3H，CH3）;6.45（dd，1H，CHCHO）;7.1-8.6（m，10H，芳族H，CH）;9.65（d，1H，CHO）ppm.
实例14
（E）-7-〔4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-基〕-5-羟基-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
类似于实例7，由3.4克（10.7毫摩尔）实例13的化合物制得5.18克粗产物。
粗收率：100%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝2.65（s，3H，CH3）;2.7（d，2H，）;2.9（br，1H，OH）;3.5（s，3H，CH3）;3.75（s，3H，OCH3）;4.7（m，1H，CHOH）;5.65（dd，1H，CH-CHOH）;6.65（d，1H，CH Ar）;7.1-8.6（m，9H，芳族H）ppm.
实例15
赤（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟苯基）-6-甲基-2-苯基嘧啶-5-基〕庚-6-烯酸甲酯
类似于实例8，由8.26克（16毫摩尔）实例14的化合物制得4.03克产物。
产率：理论的57.7%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.6（m，2H，CH2）;2.5（m 2H，CH2C＝0）;2.7（s，3H，CH3）;3.7（s，3H，CH3O）;4.2（m，1H，CHOH）;4.5（m，1H，CHOH）;5.7（dd，1H，CHCHOH）;6.6（d，1H，CH-Ar）;7.0-8.6（m，9H，芳族H）ppm.
实例16
（E/Z）-4-乙氧羰基-5-（4-氟苯基）-2-甲基戊-4-烯-3-酮
首先将62克（0.5摩尔）4-氟苯甲醛和79克（0.5摩尔）异丁酰乙酸乙酯加入300毫升干异丙醇中，然后加入2.81毫升（28毫摩尔）哌啶和1.66毫升（29毫摩尔）乙酸于40毫升异丙醇中的混合物。该混合物在室温下搅拌48小时并真空浓缩，然后在高真空下蒸馏该残余物。
沸点：0.5mm：127℃
产率：108.7克（理论的82.3%）。
实例17
1，4-二氢-4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯
类似于实例2，由59.5克（0.3摩尔）苄脒盐酸盐、79.2克（0.3摩尔）实例16的化合物和28.7克（0.35摩尔）乙酸钠于500毫升乙醇中的溶液制得39克产物。
产率：理论的35.5%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.2（m，9H，CH3）;2.8（m，1H，CH）;4.1（q，2H，CH2）;4.2（br，1H，NH）;5.75（s，1H，CHAr）;6.9-8.1（m，9H，芳族H）ppm.
实例18
4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯
类似于实例3，由39.0克（0.11摩尔）实例17的化合物制得20.6克产物。
产率：理论的56.6%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.15（tr，3H，CH3）;1.4（d，6H，CH3）;3.3（m，1H，CH）;4.2（q，2H，CH2）;7.0-8.6（m，9H，芳族H）ppm.
实例19
4-（4-氟苯基）-5-羟甲基-6-异丙基-2-苯基嘧啶
类似于实例4，由20.0克（55毫摩尔）实例18的化合物制得16.7克标题化合物。
产率：理论的94%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.4（d，6H，CH3）;1.7（br，1H，OH）;3.55（m，1H，CH）;4.7（s，2H，CH2）;7.1-8.7（m，9H，芳族H）ppm.
实例20
4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-醛
类似于实例5，由16.3克（50毫摩尔）实例19的化合物制得7.9克标题化合物。
产率：理论的49.4%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.4（d，6H，CH3）;4.0（m，1H，CH）;7.2-8.7（m，9H，芳族H），10.1（s，1H，CHO）ppm.
实例21
（E）-3-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-基〕丙-2-烯醛
类似于实例6，由7.9克（25毫摩尔）实例20的化合物制得6.9克实例21的化合物。
产率：理论的80%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.4（d，6H，CH3）;3.4（m，1H，CH）;6.3（dd，1H，CHCHO）;7.1-8.7（m，9H，芳族H）;7.6（d，1H，CHAr）ppm.
实例22
（E）-7-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-基〕-5-羟基-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
类似于实例7，由1.9克（5.5毫摩尔）实例21的化合物制得0.8克实例22的化合物。
产率：30.2%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.35（d，6H，CH3）;2.65（d，2H，CH2）;3.4（m，1H，CH）;3.5（s，2H，CH2）;3.75（s，3H，CH3O）;4.65（m，1H，CHOH）;5.5（dd，1H，CH CHOH）;6.75（d，1H，CHAr）;7.1-8.6（m，9H，芳族H）ppm.
实例23
赤（E）-3，5-二羟基-7-〔4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-苯基嘧啶-5-基〕庚-6-烯酸甲酯
类似于实例8，由0.8克（1.75毫摩尔）实例22的化合物制得0.5克实例23的化合物。
产率：62%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.3（d，6H，CH3）;1.6（m，2H，CH2）;2.5（m，2H，CH2C＝0）;3.45（m，1H，CH）;3.7（s，3H，CH3O）;4.2（m，1H，CHOH）;4.5（m，1H，CHOH）;5.5（dd，1H，CHCHOH）;6.7（d，1H，CHAr）;7.1-8.6（m，9H，芳族H）ppm.
应用实例
实例24
以G.C.Ness等人，Archives of Biochemistry and Biophysics 197，493～499（1979）的改进形式进行酶活性的测定。将雄性Rico大鼠（体重300～400克）用Altromin粉末饲料喂养11天，该饲料加有40克降胆敏/公斤饲料。将其处死以后，取出动物的肝脏并放在冰上。将该肝脏研细并用3体积的0.1M蔗糖、0.05mKCl、0.04mKxHx磷酸盐、0.03m乙二胺四乙酸、0.002m二硫苏糖醇（SPE）缓冲液（pH7.2）在Potter-Elvejem均化器中均化3次。接着将该混合物在15，000g下离心15分钟并排除沉积物。上层清液在100，000g下沉积75分钟。将片状沉淀物溶于1/4体积的SPE缓冲液，再均化接着再在1，000，000g下离心60分钟。将片状沉淀物用5倍其体积量的SPE缓冲液溶解，均化并在-78℃下冷冻贮存（＝酶溶液）。
为了进行试验，将试验化合物（或作为参考物的mevinolin）溶于加有5%（体积）1N NaOH的二甲基甲酰胺中，然后取10微升不同浓度的用于酶试验。该化合物在37℃用酶前保温20分钟后，开始该试验。该试验批量是0.380毫升并含有4微摩尔葡糖-6-磷酸、1.1毫克牛血清清蛋白、2.1微摩尔二硫苏糖醇、0.35微摩尔NADP、1单位的葡糖-6-磷酸脱氢酶、35微摩尔KxHx磷酸盐（pH7.2）、20微升酶制剂和56毫微摩尔3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（戊二酰-3-14C），1，000，000dpm。
该混合物在37℃下保温60分钟，然后通过加入300微升0.24mHCl停止反应。在37℃后保温60分钟以后，分批进行离心，然后将600微升上层清液加到填有100-200目5-氯化Biorex（阴离子交换剂）的0.7×4cm柱上。该柱用2毫升蒸馏水洗涤，然后将3毫升维生素加入操作及洗涤水中，用LKB闪烁计数器计数。将抑制百分比对试验化合物的浓度作图，通过插入法测定IC50值。为了测定相对的抑制能力，将参考物mevinolin的IC50值定为1，然后比较同时测定的试验化合物的IC50值。
实例1～23的活性化合物显示出比mevinolin高的活性。
实例25
二取代的吡啶对狗的血胆甾醇值的亚慢性作用在延续几周的饲养实验中进行试验。为此，在几周的期间，将待测物质以胶囊的形式每天一次与饲料一起口服给健康的警犬。此外，在整个实试期间，即待测物质的给药期间以前、给药期间和以后，将降胆敏（4克/100克饲料）作为棓酸螯合剂与饲料一起混合。每周二次采取该狗的静脉血液，然后用酶方法测定血清胆甾醇。将给药期间的血清胆甾醇值与给药期间以前的血清胆甾醇值（对比物）进行比较。