本发明涉及新的稠合的咪唑衍生物及其可药用的盐。更具体地讲，本发明涉及具有药理活性如血管紧张素Ⅱ拮抗作用等的新的稠合的咪唑衍生物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。 因此，本发明的一个目的是提供可用作强的和选择性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的新的稠合的咪唑衍生物及其可药用盐。
本发明的另一目的是提供制备所述稠合的咪唑衍生物或其盐的方法。
本发明的另一目的是提供包含所述地稠合的咪唑衍生物或其可药用盐作为有效成分的药物组合物。
本发明还有一个目的是提供所述的稠合的咪唑衍生物或其可药用的盐作为药物的应用，例如，可将所述化合物作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂用来治疗或预防由血管紧张素Ⅱ介导的疾病如高血压（如特发性高血压、肾性高血压等）、心力衰竭等人类或动物疾病。
本发明的稠合咪唑衍生物是新的，可以用下式（Ⅰ）表示：
式中R1为低级烷基、卤代（低级）烷基、环（低级）烷基或低级烷硫基，
R2为氢或亚氨基保护基，
R3为氢或卤素，
A为低级亚烷基，
为下式基团：
式中X1、X2、X3和X4各为N或CR4，其中R4为氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、卤代（低级）烷基、酯化的羧基、卤代（低级）烷氧基或羟基，条件是，X1、X2、X3和X4中至少有一个为N。
根据本发明，目的化合物（Ⅰ）可以通过下述各方法来制备：
其中R1、R2、R3、A和如上所定义，
R2a为亚氨基保护基，
R5为酸残基。
化合物（Ⅰ）、（Ⅰb）、（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）和（Ⅵ）的合适的盐类是常规的无毒的可药用盐，其中包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐如碱金属盐（如钠盐、钾盐、铯盐等）、碱土金属盐（如钙盐、镁盐等）、铵盐;与有机碱形成的盐如有机胺盐（如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等）等;无机酸加成盐（如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等）;有机羧酸或磺酸加成盐（如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等）;与碱性或酸性氨基酸形成的盐（如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等）;等等，所述盐的优选实例是酸加成盐。
在本发明说明书的上述和下述描述中，本发明范围内包括的各种定义的合适的实例和说明详细解释如下。
术语“低级”是指1-6个碳原子，优选为1-4个碳原子，除非另有说明。
合适的“低级烷基”可以包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等，优选的是具有1-4个碳原子的烷基，而最优选的是丙基、丁基和戊基。
合适的“低级亚烷基”为具有1-6个碳原子的亚烷基，并且可以包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、甲基三亚甲基、二甲基亚乙基、六亚甲基等，其中优选的是亚甲基。
合适的“酯化的羧基”可以包括低级烷氧羰基（如甲氧羰基、乙氧羰基等）等。
合适的“亚氨基保护基”可以包括常规的亚氨基保护基，其优选实例为芳（低级）烷基如一（或二或三）苯基（低级）烷基（如苄基、二苯甲基、三苯甲游基等）、酰基如N，N-二（低级）烷基氨磺酰基（如N，N-二甲基氨磺酰基等）、低级烷磺酰基（如甲磺酰基等）、芳基磺酰基（如对甲苯磺酰基等）等，其中最优选的是三苯甲游基。
合适的“低级烷氧基”可以包括直链或支链的低级烷氧基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等，其中优选的是C1-C4烷氧基，更优选的是C1-C2烷氧基，而最优选的是甲氧基。
合适的“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
合适的“卤代（低级）烷基”可以包括一或二或三卤代（低级）烷基，例如，氯乙基、二溴乙基、三氟甲基、三氟甲基丙基等。
合适的“酸残基”可以包括上述的卤素等。
合适的“环（低级）烷基”是具有3-6个碳原子的环烷基，并且可以包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
合适的“低级烷硫基”可以包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、己硫基等。
合适的“卤代（低级）烷氧基”可以包括一或二或三卤代（低级）烷氧基，例如，氯代乙氧基、二溴代乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基（如2，2，2-三氟乙氧基等）等。
具体地讲，X1、X2、X3和X4的优选组合形式如下。
X1为N，而X2、X3和X4各为CH;
X4为N，而X1、X2和X3各为CH;
X4为N，X1为CR4a（其中R4a为低级烷基），而R2和R3各为CH;
X4为N，X2为CR4b（其中R4b为低级烷基或卤素），而X1和X3各为CH;
X4为N，X1为CR4a（其中R4a如上所定义），X2为CR4c（其中R4c为卤素），而X3为CH;
X4为N，X1和X2各为CH，而X3为CR4d（其中R4d为卤素、低级烷氧基、卤代（低级）烷氧基或羟基;
X1和X4各为N，而X2和X3各为CH;
X2和X4各为N，而X1和X3各为CH;
X1和X3各为N，而X2和X4各为CH。
制备本发明的目的化合物（Ⅰ）的方法详述如下。
方法1：
目的化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅱ）形成四唑基来制备。
用于该反应的试剂可以包括常规的能将氰基转化成四唑基的试剂，例如叠氮化合物如碱金属叠氮化物（如叠氮化钾、叠氮化钠等）、叠氮化三（低级）烷基锡（如叠氮化三甲基锡等）、叠氮化三芳基锡（如叠氮化三苯基锡等）等。
该反应通常在溶剂中进行，所述溶剂的例子有二甲苯、二噁烷、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、乙腈、二甲基甲酰胺或任何其它不对反应产生不利影响的溶剂。
该反应温度要求不严格，该反应通常在温热或加热、最好是加热下进行。
方法2：
目的化合物（Ⅰ）或其盐可以由化合物（Ⅲ）或其盐与化合物（Ⅳ）或其盐反应来制备。
该反应通常在碱存在下进行，所述碱的例子有烷基锂（如正丁基锂等）、碱金属氢化物（如氢化钠、氢化钾等）、二（低级）烷基胺（如二异丙基胺等）、三（低级）烷基胺（如三甲胺、三乙胺等）、吡啶或其衍生物（如甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）等。
该反应通常在溶剂中进行，所述溶剂的例子有二噁烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、苯、四氢呋喃、或任何其它不对反应产生不利影响的溶剂。如果所用的碱为液态，那么也可用其作为溶剂。
该反应温度要求不严格，该反应通常在冷却、室温或加热下进行。
方法3：
目的化合物（Ⅰb）或其盐可由化合物（Ⅰa）脱去亚氨基保护基来制备。
用于该脱去反应的合适方法可以包括常规的能脱去四唑基上的亚氨基保护基的方法如水解、还原等。水解反应最好在碱或酸存在下进行。
合适的碱可以包括，例如，无机碱如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾等）、碱土金属氢氧化物（如氢氧化镁、氢氧化钙等）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾等）、碱土金属碳酸盐（如碳酸镁、碳酸钙等）、碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、碱金属乙酸盐（如乙酸钠、乙酸钾等）、碱土金属磷酸盐（如磷酸镁、磷酸钙等）、碱金属磷酸氢盐（如磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等）等;以及有机碱如三烷基胺（如三甲胺、三乙胺等）、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬-5-酮、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷、1，5-二氮杂双环〔5.4.0〕十一烯-5等。用碱进行的水解反应通常在水或亲水性有机溶剂或其混合溶剂中进行。
合适的酸可以包括有机酸（如甲酸、乙酸、丙酸等）和无机酸（如盐酸、氢溴酸、硫酸等）。
该水解反应通常在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。
该反应温度要求不严格，该反应通常在环境温度、温热或加热下进行。
方法4：
目的化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅴ）或其盐形成咪唑基和四唑基来制备。
该反应可以按照基本上与方法1相同的方式来进行，所以该反应的反应模式和反应条件（如溶剂、反应温度等）可以参考在方法1中所列举的。
方法5：
目的化合物（Ⅰ）或其盐可通过化合物（Ⅵ）或其盐形成咪唑基来制备。
该反应可以用常规的能从H2N-CH＝CH-CO-基团形成咪唑基的方法如回流来进行。
该反应在其范围内包括在该方法的反应过程中或后处理步骤中脱除R2上的亚氨基保护基的情况。
本发明的目的化合物（Ⅰ）可以用常规的方法进行分离和纯化，如提取、沉淀、分级结晶、重结晶、层析等。
上述得到的目的化合物（Ⅰ）可通过常规方法转化成其盐。
在起始化合物（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）和（Ⅵ）中，其中的一些是新的，可以通过下述的制备方法或常规方法制备。
特别是起始化合物（Ⅱ）、（Ⅳ）、（Ⅴ）和（Ⅵ）可通过下述方法来制备。
其中R1、R2、R3、A和如上所定义。
所述反应A-D可以按照基本上与方法1-5相同的方式或按常规方式来进行。
本发明的目的化合物（Ⅰ）是新的，它们具有药理活性如血管紧张素Ⅱ拮抗活性，因此可作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂用来治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病如高血压（如特发性高血压、肾性高血压等）、心力衰竭等。
此外，预期本发明的目的化合物可用作下述疾病的治疗剂和/或预防剂：心脏病（如心绞痛、心律失常、心肌梗塞等）、醛甾酮过多症、脑血管疾病、老年性痴呆、眼疾（如青光眼等）;本发明的目的化合物也可用作试验肾血管紧张素体系的诊断剂。
为了说明目的化合物（Ⅰ）的有用性，下面对本发明中典型化合物的药理活性进行说明。
〔1〕试验化合物：
①2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（下文称为化合物①）
〔2〕（A）拮抗剂对分离的豚鼠回肠中血管紧张素Ⅱ的收缩反应的抑制试验
试验方法：
将重300-500g的雄性豚鼠用断头法处死，取出回肠。将各纵条回肠（长2cm）置于装有25ml台氏液的器官浴中，所述台氏液的组成（mM）为：NaCl，137;KCl，2.7;CaCl2，1.8;MgCl2，1.1;NaH2PO4，0.4;NaHCO3，12;葡萄糖，5.6。
将器官浴保持在37℃，并向其中鼓入气体（95%O2+5%CO2）。对回肠条施加0.5g的静息张力，用带笔写记录器的强制换能器记录等长收缩情况。将标本在上述台氏液中平衡30分钟，然后暴露于阿托品（3.2×10-7g/ml）。5分钟后，测出对血管紧张素Ⅱ（1×10-8g/ml）的反应，并将标本洗涤数次。重复该步骤两次。得到最后一次对血管紧张素Ⅱ的反应（对照反应）后，洗涤标本，并在试验化合物存在下测定其对血管紧张素Ⅱ（10-8g/ml）的反应。试验化合物的浓度分别为10-7、10-8、10-9、10-10M。试验化合物是在加入血管紧张素Ⅱ前3分钟加入的。在加入血管紧张素Ⅱ之前5分钟还加入了阿托品。试验化合物对血管紧张素Ⅱ引起的收缩的抑制以相对于对照反应的百分变化表示，并计算IC50（M）。
试验结果：
化合物IC50（M）①1.30×10-9
（B）对患特发性高血压的大鼠的作用
试验方法：
所用动物为14-17周龄的患有特发性高血压的雄性大鼠，其平均动脉压约为150mmHg，体重为270-326g。对所述动物在其左股动脉进行插管，并用压力换能器测定平均血压和心率。将供试动物禁食约18小时后口服给药。试验药物溶于水中，口服剂量为100mg/kg。
试验结果：
最大血压平均降低率如下表
化合物最大作用（％）①17.6
当供治疗或预防给药时，可将本发明的目的化合物（Ⅰ）以常规的药物制剂形式使用，所述药物制剂含有作为活性成分的所述化合物和可药用的载体如适于口服、非肠道和外部给药的有机或无机的、固状或液状的赋形剂。所述药物制剂可以是固体形式如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂，或是液体形式如溶液、悬浮液、糖浆、乳剂、柠檬水等。
如果需要的话，可在上述制剂中加入辅助物质、稳定剂、湿润剂和其它常用的添加剂如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可奶油、乙二醇等。
虽然化合物（Ⅰ）的剂量可以根据病人的年龄、身体状况、疾病的类型、所用化合物（Ⅰ）的种类等而有所变化，但通常的给药量为每天0.01mg至500mg左右或更大些。在治疗各种疾病时，本发明目的化合物（Ⅰ）的平均单剂量可以为大约0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、20mg、50mg、100mg。
为了说明本发明，给出了下述制备和实例。
制备1
向2-丁基咪唑并〔4，5-b〕吡啶（650mg）在二甲基亚砜（15ml）中的溶液中加入氢化钠（148mg，60%在油中）。于室温下搅拌30分钟后，向该溶液中加入4′-溴甲基-2-氰基联苯（1.00g），并将混合物于室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水和盐水充分洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，残留物以氯仿和甲醇的混合物（50∶1）为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到所需化合物2-丁基-3-〔〔2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（736mg）。
mp：94-95℃
NMR（CDCl3，δ）：0.93（3H，t，J＝7.5Hz），1.43（2H，m），1.85（2H，m），2.88（2H，t，J＝7.5Hz），5.57（2H，s），7.20-7.30（3H，m），7.40-7.55（4H，m），7.64（1H，td，J＝8，1Hz），7.77（1H，d，J＝7.5Hz），8.06（1H，dd，J＝7.5，1Hz），8.37（1H，dd，J＝7.5，1Hz）
制备2
向8-丁基嘌呤（654mg）在二甲基亚砜（15ml）中的溶液中加入氢化钠（148mg，60%在油中）。于室温下搅拌30分钟后，向该溶液中加入4′-溴甲基-2-氰基联苯（1.00g），并将该溶液在室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯稀释，依次用水和盐水充分洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，得到红棕色残留物，用氯仿和甲醇的混合物（50∶1）为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到所需化合物8-丁基-9-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕嘌呤（734mg）。
mp：134-135℃
NMR（CDCl3，δ）：0.94（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（2H，m），1.86（2H，m），2.89（2H，t，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），7.28（2H，d，J＝9Hz），7.40-7.80（6H，m），8.98（1H，s），9.09（1H，s）
制备3
将2，3-萘二胺（4g）和戊酸（9.3ml）在4N的盐酸（30ml）中的混合物回流63小时，然后真空浓缩。将残留物溶于水中，在0℃下用1N的氢氧化钠水溶液将水层调至pH7。析出的油层用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1N氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸发除去溶剂，残留物在乙醇和水的混合物中固化，得到2-丁基-1H-萘并〔2，3-d〕咪唑（4.3g）。
mp：180-184.5℃
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.33-1.57（2H，m），1.82-2.02（2H，m），3.02（2H，t，J＝7.5Hz），6.23-6.78（1H，brs），7.40（2H，dd，J＝6.0Hz和4.0Hz），7.91（2H，dd，J＝6.0Hz和4.0Hz），8.01（2H，s）
制备4
下述化合物按照与制备3相似的方法得到。
2-丁基-1H-萘并〔1，2-d〕咪唑
NMR（CDCl3，δ）：0.88（3H，t，J＝7.5Hz），1.29-1.49（2H，m），1.76-1.93（2H，m），3.00（2H，t，J＝7.5Hz），4.67-5.29（1H，brs），7.39-7.58（2H，m），7.66（2H，s），7.90-7.98（1H，m），8.34-8.42（1H，m）
制备5
下述所需化合物按照与制备1或2相似的方法得到。
（1）3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-戊基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.86（3H，t，J＝7.5Hz），1.25-1.5（4H，m），1.80-2.00（2H，m），2.85（2H，t，J＝7.5Hz），5.56（2H，s），7.2-7.3（3H，m），7.40-7.55（4H，m），7.63（1H，m），7.77（1H，dd，J＝8.5Hz和1Hz），8.04（1H，dd，J＝8.5Hz和1Hz），8.38（1H，dd，J＝5Hz和1Hz）
（2）3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：1.01（3H，t，J＝7.5Hz），1.90（2H，m），2.83（2H，t，J＝7.5Hz），5.59（2H，s），7.15-7.25（3H，m），7.40-7.55（4H，m），7.62（1H，m），7.76（1H，d，J＝8Hz），8.03（1H，dd，J＝8Hz和1Hz），8.47（1H，dd，J＝5Hz和1Hz）
（3）2-丁基-1-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-1H-萘并〔1，2-d〕咪唑
NMR（CDCl3，δ）：0.93（3H，t，J＝7.5Hz），1.36-1.58（2H，m），1.74-1.93（2H，m），2.99（2H，t，J＝8.0Hz），5.52（2H，s），7.13（2H，d，J＝9.0Hz），7.31-7.82（10H，m），7.91（1H，d，J＝8.5Hz），8.69（1H，d，J＝8.5Hz）
（4）2-丁基-1-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-1H-萘并〔2，3-d〕咪唑
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.0Hz），1.38-1.60（2H，m），1.81-2.01（2H，m），2.93（2H，t，J＝8.0Hz），5.50（2H，s），7.19（2H，d，J＝9Hz），7.34-8.08（11H，m），8.26（1H，s）
制备6
将1.5M丁基锂己烷溶液（25ml）在四氢呋喃（25ml）中的溶液在氮气保护下用干冰-丙酮浴冷却至-78℃，并向该溶液中滴加4-溴甲苯（6.40g）的四氢呋喃（25ml）溶液。于-78℃搅拌1小时后，将新熔制的氯化锌（5.15g）的四氢呋喃（25ml）溶液通过插管以慢细流的方式加入，并将所得混合物温热至室温。将混合物在室温下搅拌1小时，并在室温下将所得溶液加到2-溴苯腈（4.55g）和四（三苯膦）钯（O）（400mg）的四氢呋喃（25ml）溶液中。将所得溶液在室温下搅拌过夜。然后用乙酸乙酯（300ml）稀释并用1N盐酸、水和盐水依次洗涤。将该有机相用硫酸镁干燥后真空蒸发溶剂。残留物用乙酸乙酯和正己烷的混合物（1∶20）为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化，得到白色粉状的2-氰基-4′-甲基联苯（4.43g）。
mp：44-47℃
NMR（CDCl3，δ）：2.42（3H，s），7.25-7.35（2H，m），7.35-7.5（4H，m），7.62（1H，dt，J＝1，7.5Hz），7.85（1H，dd，J＝1，7.5Hz）
制备7
在氮气保护下将2-氨基-3-硝基吡啶（25g）和N，N-二甲基苯胺（46ml）的混合物加热至110℃。向该溶液中加入戊酰氯（22.4ml），并将该混合物于110℃搅拌2小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入乙酸乙酯（400ml）和水（400ml）。分出有机层，依次用水（400ml）和盐水（400ml）充分洗涤。用硫酸镁干燥有机层，真空蒸发溶剂。残留物用硅胶柱层析（CHCl3-MeOH，30∶1）纯化，得到固状粗品（35.5g）。用异丙醚重结晶，得到3-硝基-2-戊酰氨基吡啶（31.8g）。
mp：114-115℃
NMR（CDCl3，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.32-1.55（2H，m），1.67-1.85（2H，m），2.66（2H，t，J＝7.5Hz），7.22（1H，dd，J＝9，4.5Hz），8.49（1H，dd，J＝9，1Hz），8.69（1H，dd，J＝4.5，1Hz），9.87（1H，brs）
制备8
在室温下和氮气保护下，向氢化钠（1.7g，60%在油中）的二甲亚砜（100ml）悬浮液中加入3-硝基-2-戊酰氨基吡啶（9.4g）的二甲亚砜（100ml）溶液。室温下搅拌1小时后，向该溶液中滴加4′-溴甲基-2-氰基联苯（11.4g）的二甲亚砜（100ml）溶液并将混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯（500ml）和冰水（300ml）的混合物中。用乙酸乙酯提取。有机层用水（300ml×2）和盐水（300ml）依次洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，残留物用硅胶柱层析（乙酸乙酯-正己烷，1∶2）纯化，得到油状2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-乙酰氨基〕-3-硝基吡啶（15.2g）。
NMR（CDCl3，δ）：0.85（3H，t，J＝7.5Hz），1.19-1.42（2H，m），1.56-1.79（2H，m），2.49（2H，br），5.41（2H，br），7.18-7.71（8H，m），8.28（1H，d，J＝7.5Hz），8.52-8.87（2H，m）
制备9
在氮气保护下，将2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-乙酰氨基〕-3-硝基吡啶（15.1g）和铁粉（20g）在乙酸（25ml）和乙醇（200ml）的混合物中的溶液于80℃搅拌1小时。冷却至室温后，通过硅藻土过滤反应混合物，并减压蒸发滤液。向残留物中加入乙酸乙酯（700ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（600ml），所得悬浮液用硅藻土过滤。分出滤液中的有机层，用盐水（300ml）洗涤，用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，残留物用硅胶柱层析（乙酸乙酯-正己烷，1∶2）纯化，得到2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（11.4g）。
制备10
将3-氨基-2-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基氨基〕吡啶（400mg）和黄原酸钾（427mg）在乙醇（10ml）和水（3ml）的混合物中的溶液回流4小时。然后冷至室温。用氯仿（40ml）稀释反应混合物，所得溶液用水和盐水依次洗涤，用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，残留物用乙醚固化，得到3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-巯基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（318mg）。
mp：246-247℃
NMR（DMSO-d6，δ）：3.32（1H，s），5.57（2H，s），7.25（1H，dd，J＝5，9Hz），7.50-7.70（7H，m），7.77（1H，dt，J＝1，9Hz），7.94（1H，d，J＝9Hz），8.22（1H，dd，J＝1，5Hz）
制备11
向3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-巯基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（300mg）的二甲亚砜（5ml）溶液中加入氢化钠（35mg，60%油分散体），并将该混合物在室温下搅拌25分钟。向该溶液中加入1-碘丙烷（150mg），然后将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水依次洗涤。用硫酸镁干燥有机液，并真空蒸发溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化，得到油状3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-丙硫基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（391mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.08（3H，t，J＝7.5Hz），1.81（2H，m），3.40（2H，t，J＝7.5Hz），5.49（2H，s），7.20（1H，dd，J＝5，9Hz），7.40-7.55（6H，m），7.63（1H，dt，J＝1，9Hz），7.75（1H，dd，J＝1，9Hz），7.94（1H，dd，J＝1，9Hz），8.30（1H，dd，J＝1，5Hz）
制备12
按照与制备1或2相似的方法得到下列所需的化合物。
（1）2-丁基-1-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡嗪
NMR（CDCl3，δ）：0.92（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（2H，m），1.88（2H，m），2.91（2H，t，J＝7.5Hz），5.56（2H，s），7.28（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.60（4H，m），7.62（1H，dt，J＝1，8Hz），7.77（1H，dd，J＝1，8Hz），8.30（1H，d，J＝2.5Hz），8.50（1H，d，J＝2.5Hz）
（2）2-丁基-3-〔1-（2′-氰基联苯-4-基）乙基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.89（3H，t，J＝7.5Hz），1.38（2H，m），1.79（2H，m），2.15（3H，d，J＝7Hz），2.79（2H，m），6.18（1H，q，J＝7Hz），7.22（1H，dd，J＝9，5Hz），7.40-7.55（6H，m），7.64（1H，dt，J＝1，8Hz），7.78（1H，dd，J＝1，8Hz），8.03（1H，dd，J＝1，8Hz），8.35（1H，dd，J＝1，5Hz）
（3）3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-〔2-（三氟甲基）丙基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，d，J＝7Hz），2.86（1H，dd，J＝15，9.5Hz），3.10（1H，m），3.23（1H，dd，J＝15，4Hz），5.51（1H，d，J＝15Hz），5.68（1H，d，J＝15Hz），7.25-7.35（3H，m），7.40-7.55（4H，m），7.63（1H，dt，J＝1，8Hz），7.75（1H，dd，J＝1，8Hz），8.07（1H，dd，J＝8，1Hz），8.43（1H，dd，J＝5，1Hz）
制备13
按照与制备3相似的方法得到下列所需化合物。
（1）2-丁基咪唑并〔4，5-b〕吡嗪
mp：219-223℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（2H，m），1.88（2H，m），2.97（2H，t，J＝7.5Hz），8.32（2H，s）
（2）2-〔2-（三氟甲基）丙基〕-3H-咪唑〔4，5-b〕吡啶
mp：154-155℃
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，d，J＝6Hz），3.04（2H，m），3.48（1H，m），7.32（1H，dd，J＝8，5Hz），8.11（1H，dd，J＝8，1Hz），8.36（1H，dd，J＝5，1Hz）
制备14
按照与制备6相似的方法得到下列化合物。
2-氰基-4′-乙基联苯
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），2.72（2H，q，J＝7.5Hz），7.32（2H，d，J＝8Hz），7.41（1H，dd，J＝1，8Hz），7.45-7.55（3H，m），7.63（1H，dt，J＝1，8Hz），7.78（1H，dd，J＝1，8Hz）
制备15
按照与制备7相似的方法得到下列化合物。
（1）4-甲基-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶
mp：114-116℃
NMR（CDCl3，δ）：0.82（3H，t，J＝7.5Hz），1.37（2H，m），1.70（2H，m），2.45（2H，t，J＝7.5Hz），2.50（1H，s），7.10（1H，d，J＝5Hz），8.35（1H，d，J＝5Hz），8.53（1H，br）
（2）6-氯-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶
mp：101-102℃
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（2H，m），1.72（2H，m），2.72（2H，t，J＝7.5Hz），7.18（1H，d，J＝9Hz），8.43（1H，d，J＝9Hz）
（3）6-甲氧基-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶
mp：62-64℃
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.5Hz），1.43（2H，m），1.76（2H，m），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），4.06（3H，s），6.51（1H，d，J＝9Hz），8.42（1H，d，J＝9Hz）
（4）3-硝基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-戊酰氨基吡啶
mp：61-62℃
NMR（CDCl3，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.44（2H，m），1.78（2H，m），2.62（2H，t，J＝7.5Hz），4.91（2H，q，J＝8.5Hz），6.66（1H，d，J＝9Hz），8.52（1H，d，J＝9Hz）
（5）6-烯丙氧基-3-硝基-2-戊酰氨基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.5Hz），1.42（2H，m），1.76（2H，m），2.62（2H，t，J＝7.5Hz），4.96（2H，dt，J＝5.5，1Hz），5.32（1H，dd，J＝10，1Hz），5.43（1H，dd，J＝16，1Hz），6.08（1H，m），6.52（1H，d，J＝9Hz），8.44（1H，d，J＝9Hz）
（6）2-环丙基羰基氨基-3-硝基吡啶
mp：152-163℃
NMR（CDCl3，δ）：0.92-1.05（2H，m），1.16-1.28（2H，m），1.89-2.06（1H，m），7.22（1H，dd，J＝9.0，5.0Hz），8.48（1H，dd，J＝9.0，1.0Hz），8.70（1H，dd，J＝5.0，1.0Hz）
（7）2-环己基羰基氨基-3-硝基吡啶
mp：169-174℃
NMR（CDCl3，δ）：1.21-2.13（10H，m），2.41-2.59（1H，m），7.23（1H，dd，J＝8.5，4.5Hz），8.49（1H，dd，J＝8.5，1.0Hz），8.73（1H，dd，J＝4.5，1.0Hz），9.85（1H，brs）
制备16
按照与制备8相似的方法得到下列化合物。
（1）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.86（3H，t，J＝7.5Hz），1.29（2H，m），1.64（2H，m），2.13（2H，br），2.43（3H，s），5.22（2H，brs），7.40-7.60（7H，m），7.62（1H，dt，J＝1，8Hz），7.78（1H，dt，J＝1，8Hz），8.50（1H，d，J＝5Hz）
（2）6-氯-2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.86（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.63（2H，m），2.47（2H，br），5.35（2H，brs），7.32（1H，d，J＝9Hz），7.40-7.70（7H，m），7.78（1H，d，J＝8Hz），8.22（1H，d，J＝9Hz）
（3）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-6-甲氧基-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.84（3H，t，J＝7.5Hz），1.30（2H，m），1.68（2H，m），2.32（2H，br），3.82（3H，s），5.30（2H，brs），6.72（1H，d，J＝9Hz），7.40-7.55（6H，m），7.63（1H，dt，J＝1，8Hz），7.77（1H，dt，J＝1，8Hz），8.28（1H，d，J＝9Hz）
（4）6-氯-3-硝基-2-〔N-〔〔2′-（1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-N-戊酰氨基〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.81（3H，t，J＝7.5Hz），1.27（2H，m），1.58（2H，m），2.35（2H，m），5.15（2H，brs），6.85-6.95（6H，m），7.10-7.50（17H，m），7.90（1H，m），8.11（1H，d，J＝9Hz）
（5）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-3-硝基-6-（2，2，2-三氟乙氧基）吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.85（3H，t，J＝7.5Hz），1.29（2H，m），1.67（2H，m），2.41（2H，m），4.56（2H，m），5.28（2H，brs），6.87（1H，d，J＝9Hz），7.40-7.60（6H，m），7.67（1H，dt，J＝8，1Hz），7.78（1H，dd，J＝8，1Hz），8.35（1H，d，J＝9Hz）
（6）6-烯丙氧基-2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.87（3H，t，J＝7.5Hz），1.28（2H，m），1.71（2H，m），2.41（2H，m），4.71（2H，d，J＝5.5Hz），5.20-5.35（4H，m），5.94（1H，m），6.76（1H，d，J＝9Hz），7.40-7.80（8H，m），8.28（1H，d，J＝9Hz）
（7）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-环丙基羰基氨基〕-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.78（2H，brs），1.11（2H，brs），1.83（1H，brs），5.62（2H，brs），7.22-7.83（9H，m），8.18-8.40（1H，m），8.57-8.83（1H，m）
（8）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-环己基羰基氨基〕-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.82-1.95（10H，m），2.50-2.74（1H，m），4.99（0.6H，brs），5.43（1.4H，brs），7.21-7.84（9H，m），8.25（1H，d，J＝7.5Hz），8.53-8.83（1H，m）
（9）5-溴-2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.86（3H，t，J＝7.5Hz），1.20-1.39（2H，m），1.54-1.75（2H，m），2.49（2H，brs），5.30（0.8H，s），5.38（1.2H，brs），7.39-7.60（6H，m），7.66（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.78（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），8.39（1H，d，J＝1.0Hz），8.58-8.74（1H，m）
（10）2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基〕-5-甲基-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.78-0.93（3H，m），1.15-1.42（2H，m），1.55-1.78（2H，m），2.02-2.19（1H，m），2.39-2.56（4H，m），4.98（0.8H，brs），5.36（1.2H，brs），7.25-7.82（8H，m），8.06（1H，s），8.39-8.62（1H，m）
（11）5-溴-2-〔N-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-N-戊酰氨基-4-甲基-3-硝基吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.85（3H，t，J＝7.5Hz），1.18-1.39（2H，m），1.52-1.71（2H，m），1.99-2.22（2H，m），2.43（3H，s），4.61-5.29（2H，m），7.29-7.55（6H，m），7.62（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.74（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），8.68（1H，s）
制备17
按照与制备9相似的方法得到下列化合物。
（1）2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.90（3H，t，J＝7.5Hz），1.42（2H，m），1.73（2H，m），2.69（3H，s），2.88（2H，t，J＝7.5Hz），5.56（2H，s），7.06（1H，dd，J＝1，5Hz），7.23（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.55（4H，m），7.63（1H，dt，J＝1，8Hz），7.75（1H，dd，J＝1，8Hz），8.23（1H，d，J＝5Hz）
（2）2-丁基-5-氯-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：109-110℃
NMR（CDCl3，δ）：0.90（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（2H，m），1.81（2H，m），2.82（2H，t，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），7.26（1H，d，J＝9Hz），7.28（1H，d，J＝9Hz），7.40-7.60（5H，m），7.64（1H，dt，J＝1，8Hz），7.77（1H，dd，J＝1，8Hz），7.97（1H，d，J＝9Hz）
（3）2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-5-甲氧基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：89-91℃
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（2H，m），1.79（2H，m），2.81（2H，t，J＝7.5Hz），3.98（3H，s），5.46（2H，s），6.68（1H，d，J＝9Hz），7.32（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.55（4H，m），7.64（1H，dt，J＝1，8Hz），7.77（1H，dd，J＝1，8Hz），7.91（1H，d，J＝9Hz）
（4）2-丁基-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（2H，m），1.79（2H，m），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），4.79（2H，q，J＝9Hz），5.44（2H，s），6.80（1H，d，J＝9Hz），7.27（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.55（4H，m），7.65（1H，dt，J＝8，1Hz），7.78（1H，dd，J＝8，1Hz），7.98（1H，d，J＝9Hz）
（5）5-烯丙氧基-2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.90（3H，t，J＝7.5Hz），1.42（2H，m），1.82（2H，m），2.82（1H，t，J＝7.5Hz），4.89（2H，dt，J＝5.5，1Hz），5.26（1H，m），5.40（1H，m），5.44（2H，s），6.60（1H，m），6.72（1H，d，J＝9Hz），7.32（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.55（4H，m），7.64（1H，dt，J＝1，8Hz），7.78（1H，dd，J＝8，1Hz），7.93（1H，d，J＝9Hz）
（6）3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-环丙基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：1.05-1.17（2H，m），1.21-1.33（2H，m），1.91-2.08（1H，m），5.69（2H，s），7.21（1H，dd，J＝9.0，5.0Hz），7.35（2H，d，J＝9.0Hz），7.38-7.57（4H，m），7.63（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），7.95（1H，dd，J＝9.0，1.0Hz），8.32（1H，dd，J＝5.0，1.0Hz）
（7）3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-环己基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：1.19-1.97（10H，m），2.75-2.94（1H，m），5.59（2H，s），7.23（1H，dd，J＝8.0，5.0Hz），7.23-7.32（2H，m），7.38-7.57（4H，m），7.62（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.75（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），8.05（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.37（1H，dd，J＝5.0，1.0Hz）
（8）6-溴-2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.92（3H，t，J＝7.5Hz），1.32-1.52（2H，m），1.73-1.91（2H，m），2.87（2H，t，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），7.26（2H，d，J＝9.0Hz），7.40-7.58（4H，m），7.64（1H，dt，J＝1.0，8.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8.5，1.0Hz），8.16（1H，d，J＝1.0Hz），8.41（1H，d，J＝1.0Hz）
（9）2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-6-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.31-1.52（2H，m），1.72-1.90（2H，m），2.48（3H，s），2.85（2H，t，J＝7.5Hz），5.54（2H，s），7.25（2H，d，J＝9.0Hz），7.51（2H，d，J＝9.0Hz），7.49-7.55（2H，m），7.62（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），7.84（1H，d，J＝1.0Hz），8.20（1H，d，J＝1.0Hz）
（10）6-溴-2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.31-1.52（2H，m），1.67-1.84（2H，m），2.74（3H，s），2.87（2H，t，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），7.24（2H，d，J＝9.0Hz），7.50（2H，d，J＝9.0Hz），7.39-7.55（2H，m），7.63（1H，dt，J＝1.0，7.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，1.0Hz），8.40（1H，s）
制备18
按照与制备11相似的方法得到下列化合物。
3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-2-乙硫基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7.5Hz），3.43（3H，q，J＝7.5Hz），5.49（2H，s），7.22（1H，dd，J＝5，9Hz），7.40-7.55（6H，m），7.63（1H，dt，J＝1，8Hz），7.75（1H，dd，J＝1，8Hz），7.98（1H，dd，J＝1，8Hz），8.32（1H，dd，J＝1，5Hz）
制备19
将2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶（1.73g）、烯丙醇（1.16g）、叔丁醇钾（1.36g）和二噁烷（50ml）的混合物在环境温度下搅拌4小时，然后在50℃搅拌4小时。将混合物用乙酸乙酯稀释，并用水洗涤。有机层干燥后真空浓缩。残留物在硅胶上层析（用氯仿洗脱），得到晶状6-烯丙氧基-2-氨基-3-硝基吡啶（1.60g）。
mp：135-138℃
NMR（CD3OD，δ）：4.83（2H，dt，J＝5.5，1Hz），5.81（1H，m），5.90（1H，m），6.05（1H，m），6.14（1H，d，J＝9Hz），8.31（1H，d，J＝9Hz）
制备20
向5-烯丙氧基-2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（600mg）的甲酸（1ml）溶液中一次性地加入四（三苯膦）钯（O）（100mg）。将该悬浮液在90℃搅拌14小时，然后减压蒸发。将残留物溶于乙酸乙酯中。将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，然后浓缩，得到残留物，残留物用氯仿洗脱进行硅胶柱层析纯化，得到晶状2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-5-羟基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（280mg）。
mp：195-196℃
NMR（CDCl3，δ）：0.89（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（2H，m），1.80（2H，m），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），3.48（1H，s），5.45（2H，s），6.72（1H，d，J＝9Hz），7.20（2H，d，J＝8Hz），7.40-7.55（4H，m），7.62（1H，m），7.75（1H，dd，J＝1，8Hz），7.97（1H，d，J＝9Hz）
制备21
将2′-氰基-4-乙基联苯（4.6g）、N-溴代琥珀酰亚胺（4.35g）、2，2′-偶氮二异丁腈（50mg）和四氯化碳（100ml）混合物回流3小时。冷却后的混合物用水洗涤，干燥，然后真空浓缩。残留物通过硅胶柱层析（用氯仿洗脱）纯化，得到4′-（1-溴乙基）-2-氰基联苯（4.6g）。
NMR（CDCl3，δ）：2.10（3H，d，J＝7Hz），5.29（1H，q，J＝7Hz），7.45-7.95（8H，m）
制备22
按照与制备6相似的方法得到下列化合物。
2-氰基-3′-氟-4′-甲基联苯
mp：82-84℃
NMR（CDCl3，δ）：2.38（3H，d，J＝2Hz），7.2-7.9（7H，m）
制备23
按照与制备21相似的方法得到下列化合物。
4-溴甲基-2-氰基-3-氟联苯
mp：99-102℃
NMR（CDCl3，δ）：4.58（2H，d，J＝1Hz），7.2-8.0（7H，m）
制备24
按照与制备1或2相似的方法得到下列化合物。
（1）2-丁基-3-〔（2′-氰基-3-氟联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.95（3H，t，J＝7Hz），1.3-1.6（2H，m），1.75-0.95（2H，m），2.90（2H，t，J＝7Hz），5.62（2H，s），7.01（1H，t，J＝8Hz），7.2-7.5（5H，m），7.63（1H，m），7.76（1H，m），8.03（1H，dd，J＝1，8Hz），8.37（1H，dd，J＝1，8Hz）
（2）2-丁基-3-〔（2′-氰基-3-氟联苯-4-基）甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.93（3H，t，J＝7Hz），1.45（2H，m），1.78（2H，m），2.73（3H，s），2.95（2H，t，J＝7Hz），5.62（2H，s），6.95-7.8（8H，m），8.27（1H，d，J＝5Hz）
实例1
将2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（500mg）、叠氮化三甲基锡（841mg）和二甲苯（10ml）的混合物在120℃加热3天，然后冷却至室温。向该溶液中加入在1，4-二噁烷（4ml）和水（15ml）中的4N盐酸，并将混合物搅拌30分钟。用乙醚洗涤该溶液，真空蒸发水相。残留物溶于水和甲醇的混合物中，用1N氢氧化钠水溶液将该溶液调至pH8。真空蒸发溶剂，残留物用甲醇研制。滤出不溶物，真空蒸发滤液。残留物以氯仿和甲醇的混合物（10∶1）为洗脱剂进行硅胶柱层析纯化。收集含目的化合物的洗脱部分，真空蒸发。残留物用水固化，得到白色粉状的2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（350mg）。
mp：133-135℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.72（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.65（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.36（2H，s），6.85（2H，d，J＝8.5Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.13（1H，dd，J＝5，8.5Hz），7.35（1H，m），7.50-7.65（2H，m），7.93（1H，m），8.27（1H，dd，J＝5，1Hz）
实例2
按照与实例1相似的方法得到下列化合物。
8-丁基-9-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕嘌呤
mp：115-120℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.83（3H，t，J＝7.5Hz），1.35（2H，m），1.70（2H，m），2.35（2H，t，J＝7.5Hz），5.40（2H，s），6.84（2H，d，J＝8.5Hz），6.98（2H，d，J＝8.5Hz），7.37（1H，m），7.50-7.65（2H，m），7.96（1H，m），8.47（1H，s），8.55（1H，s）
实例3
按照与实例1相似的方法得到下列化合物。
（1）2-戊基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：119-121℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.84（3H，t，J＝7.5Hz），1.20-1.4（4H，m），1.60-1.70（2H，m），2.82（1H，t，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），7.05（2H，d，J＝8.5Hz），7.11（2H，d，J＝8.5Hz），7.27（1H，dd，J＝7.5Hz和5Hz），7.45-7.70（4H，m），8.02（1H，dd，J＝7.5Hz和1Hz），8.31（1H，dd，J＝5Hz和1Hz）
（2）2-丙基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：126-130℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.93（3H，t，J＝7.5Hz），1.72（2H，m），2.81（2H，t，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），7.05（2H，d，J＝8.5Hz），7.14（2H，d，J＝8.5Hz），7.17（1H，dd，J＝7.5Hz和5Hz），7.55-7.70（4H，m），8.02（1H，d，J＝7.5Hz），8.32（1H，d，J＝5Hz）
（3）2-丁基-1-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-1H-萘并〔2，3-d〕咪唑
mp：215.5-217℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.89（3H，t，J＝6.5Hz），1.30-1.52（2H，m），1.77-1.86（2H，m），2.89（2H，t，J＝7.5Hz），5.59（2H，s），7.08（4H，s），7.31-7.71（6H，m），7.88-8.04（3H，m），8.12（1H，s）
（4）2-丁基-1-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-1H-萘并〔1，2-d〕咪唑
mp：142-158℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.89（3H，t，J＝7.0Hz），1.29-1.51（2H，m），1.63-1.84（2H，m），2.90（2H，t，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），7.03（4H，s），7.37-7.78（8H，m），7.97（1H，d，J＝9.0Hz），8.44（1H，d，J＝9.0Hz）
实例4
向2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（28g）的热乙醇（300ml）溶液中一次性地加入碳酸氢钠（5.7g）水（140ml）溶液。将该混合物在环境温度下搅拌半小时，然后减压浓缩。残留物溶于乙醇（400ml）中。过滤该醇性溶液，并真空浓缩。残留物溶于热乙腈（400ml）中。滤出沉淀物，用乙腈洗涤，得到白色结晶状的2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐（三水合物）（25.5g）。
mp：100-101℃
NMR（D2O，δ）：0.63（3H，t，J＝7.5Hz），1.03（2H，m），1.34（2H，m），2.48（2H，t，J＝7.5Hz），5.16（2H，s），6.68（4H，s），6.96（1H，dd，J＝1.0，7Hz），7.11（1H，dd，J＝5，8Hz），7.24（1H，dt，J＝1.0，7.0Hz），7.35（1H，dt，J＝1.0，7.0Hz），7.52（1H，dd，J＝1.0，7.0Hz），7.85（1H，dd，J＝1.0，8.0Hz），8.07（1H，dd，J＝1.0，5.0Hz）
实例5
在氮气保护下将6-溴-2-丁基-3-〔（2′-氰基联苯-4-基）甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（500mg）、叠氮化钠（219mg）、三乙胺盐酸盐（231mg）和1-甲基-2-吡咯烷酮（2.5ml）混合。将反应混合物在120℃搅拌20小时。冷却至环境温度后，向该溶液中加入叠氮化钠（220mg）和三乙胺盐酸盐（230mg），然后将反应混合物在120℃搅拌69小时。冷却至环境温度后，先向该溶液中加入乙酸乙酯和水，然后加入1N盐酸至pH4.5。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取，有机层用5%硝酸钠水溶液（两份）、水和盐水依次洗涤，然后用硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂，残留物以甲醇和氯仿的混合物（1∶20→1∶10）为洗脱剂进行硅胶柱层析，得到6-溴-2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶（49mg）。
mp：195-197.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.87（3H，t，J＝7.5Hz），1.22-1.47（2H，m），1.59-1.78（2H，m），2.83（2H，t，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），7.05（2H，d，J＝9.0Hz），7.12（2H，d，J＝9.0Hz），7.47-7.73（4H，m），8.31（1H，d，J＝1.5Hz），8.41（1H，d，J＝1.5Hz）
实例6
按照与实例1或5相似的方法，得到下列化合物。
（1）2-丁基-7-甲基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：100-103℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.82（3H，t，J＝7.5Hz），1.32（2H，m），1.64（2H，m），2.54（3H，s），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），5.48（2H，s），7.00-7.10（5H，m），7.50-7.70（4H，m），8.15（1H，d，J＝5Hz）
（2）2-丁基-1-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡嗪
mp：110-115℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.85（3H，t，J＝7.5Hz），1.38（2H，m），1.71（2H，m），2.90（2H，t，J＝7.5Hz），5.54（2H，s），7.06（2H，d，J＝8Hz），7.16（2H，d，J＝8Hz），7.50-7.70（4H，m），8.35（1H，d，J＝2Hz），8.47（1H，d，J＝2Hz）
（3）2-丙硫基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：75-80℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.76（2H，m），3.33（2H，t，J＝7.5Hz），5.38（2H，s），7.07（2H，d，J＝9Hz），7.20-7.35（3H，m），7.55-7.80（4H，m），8.00（1H，dd，J＝1，9Hz），8.27（1H，dd，J＝1，5Hz）
（4）2-乙硫基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：103-106℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.19（3H，t，J＝7.5Hz），3.18（2H，q，J＝7.5Hz），5.18（2H，s），6.83（2H，d，J＝8Hz），6.99（2H，d，J＝8Hz），7.06（1H，dd，J＝5，9Hz），7.30-7.50（4H，m），7.79（1H，dd，J＝1，8Hz），8.07（1H，dd，J＝1，5Hz）
（5）2-丁基-5-氯-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：194-196℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.84（3H，t，J＝7.5Hz），1.29（2H，m），1.63（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.38（2H，s），6.94（2H，d，J＝8Hz），7.02（2H，d，J＝8Hz），7.14（1H，d，J＝9Hz），7.39（1H，m），7.52（1H，d，J＝9Hz），7.58（2H，m），7.97（1H，m）
（6）2-丁基-5-甲氧基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：248-249℃（分解）
NMR（DMSO-d6，δ）：0.87（3H，t，J＝7.5Hz），1.33（2H，m），1.58（2H，m），2.78（2H，t，J＝7.5Hz），3.89（3H，s），5.42（2H，s），6.68（1H，d，J＝9Hz），7.08（2H，d，J＝8Hz），7.20（2H，d，J＝8Hz），7.50-7.70（4H，m），7.90（1H，d，J＝9Hz）
（7）2-丁基-3-〔1-〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕乙基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：183-186℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.83（3H，t，J＝7.5Hz），1.39（2H，m），1.65（2H，m），2.04（3H，d，J＝7Hz），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），6.05（1H，q，J＝7Hz），7.04（2H，d，J＝8Hz），7.20-7.30（3H，m），7.50-7.75（4H，m），7.97（1H，dd，J＝1，8Hz），8.26（1H，dd，J＝1，5Hz）
（8）2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-5-（2，2，2-三氟乙氧基）-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：249-250℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.87（3H，t，J＝7，5Hz），1.35（2H，m），1.66（2H，m），2.79（2H，t，J＝7.5Hz），5.04（2H，q，J＝9，5Hz），5.46（2H，s），6.81（1H，d，J＝9Hz），7.07（2H，d，J＝8Hz），7.20（2H，d，J＝8Hz），7.50-7.75（4H，m），8.01（1H，d，J＝9Hz）
（9）2-丁基-5-羟基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：256-258℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.83（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.62（2H，m），2.71（2H，t，J＝7.5Hz），5.38（2H，s），6.52（1H，d，J＝9Hz），7.04（4H，s），7.50-7.70（4H，m），7.84（1H，d，J＝9Hz）
（10）3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-2-〔2-（三氟甲基）丙基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：96-101℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.05（3H，d，J＝7Hz），2.90（1H，dd，J＝15，9.5Hz），3.10-3.30（2H，m），5.52（1H，d，J＝15Hz），5.63（1H，d，J＝15Hz），7.05（2H，d，J＝8Hz），7.12（2H，d，J＝8Hz），7.30（1H，dd，J＝9，5Hz），7.50-7.70（4H，m），8.07（1H，dd，J＝8，1Hz），8.36（1H，dd，J＝5，1Hz）
（11）2-环丙基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：95-98℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.03（4H，d，J＝6.0Hz），2.27（1H，quint，J＝6.0Hz），5.62（2H，s），7.04（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（2H，d，J＝9.0Hz），7.13-7.28（1H，m），7.47-7.73（4H，m），7.91（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.27（1H，dd，J＝5.0，1.0Hz）
（12）2-丁基-1-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-1H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：137-143.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.88（3H，t，J＝7.5Hz），1.25-1.47（2H，m），1.61-1.80（2H，m），2.86（2H，t，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），7.06（4H，s），7.20（1H，dd，J＝9.0，5.0Hz），7.45-7.72（4H，m），7.92（1H，dd，J＝9.0，1.0Hz），8.35（1H，dd，J＝5.0，1.0Hz）
（13）2-环己基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：193-195℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.09-1.85（10H，m），2.84-3.06（1H，m），5.55（2H，s），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.13（2H，d，J＝9.0Hz），7.28（1H，dd，J＝8.0，5.0Hz），7.45-7.73（4H，m），8.00（1H，d，J＝8.0Hz），8.31（1H，d，J＝5.0Hz）
（14）2-丁基-6-甲基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：158-160℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.69（3H，t，J＝7.5Hz），1.07-1.28（2H，m），1.41-1.60（2H，m），2.25（3H，s），2.62（2H，t，J＝7.5Hz），5.32（2H，s），6.88（2H，d，J＝9.0Hz），6.94（2H，d，J＝9.0Hz），7.30-7.57（4H，m），7.65（1H，d，J＝1.0Hz），8.00（1H，d，J＝1.0Hz）
（15）6-溴-2-丁基-7-甲基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
mp：204.5-207℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.85（3H，t，J＝7.5Hz），1.23-1.43（2H，m），1.56-1.73（2H，m），2.60（3H，s），2.82（2H，t，J＝7.5Hz），5.51（2H，s），7.05（2H，d，J＝9.0Hz），7.11（2H，d，J＝9.0Hz），7.45-7.72（4H，m），8.39（1H，s）
实例7
按照与实例4相似的方法，得到下列化合物。
2-丁基-7-甲基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
mp：110-114℃
NMR（D2O，δ）：0.58（3H，t，J＝5.5Hz），1.01（2H，m），1.26（2H，m），2.35（3H，s），2.49（2H，t，J＝7.5Hz），5.10（2H，s），6.61（4H，s），6.78（1H，d，J＝5Hz），6.89（1H，d，J＝8Hz），7.20（1H，t，J＝8Hz），7.31（1H，t，J＝8Hz），7.48（1H，d，J＝8Hz），7.81（1H，d，J＝5Hz）
实例8
按照与制备9相似的方法从6-氯-3-硝基-2-〔N-〔〔2′-（1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-N-戊酰氨基〕吡啶得到2-丁基-5-氯-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（CDCl3，δ）：0.84（3H，t，J＝7.5Hz），1.29（2H，m），1.63（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.38（2H，s），6.94（2H，d，J＝8Hz），7.02（2H，d，J＝8Hz），7.14（1H，d，J＝9Hz），7.39（1H，m），7.52（1H，d，J＝9Hz），7.58（2H，m），7.97（1H，m）
实例9
按照与实例1相似的方法得到下列化合物。
（1）2-丁基-3-〔〔3-氟-2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（DMSO-d6，δ）：0.87（3H，t，J＝7Hz），1.25-1.45（2H，m），1.6-1.8（2H，m），2.83（2H，t，J＝7Hz），5.55（2H，s），6.75-6.9（2H，m），7.02（1H，dd，J＝11Hz），7.25（1H，dd，J＝5Hz和8Hz），7.45-7.75（4H，m），8.01（1H，dd，J＝1Hz和8Hz），8.28（1H，dd，J＝1Hz和5Hz）
（2）2-丁基-3-〔〔3-氟-2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-7-甲基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（DMSO-d6，δ）：0.87（3H，t，J＝7Hz），1.35（2H，m），1.68（2H，m），2.54（3H，s），2.82（2H，t，J＝7Hz），5.52（2H，s），6.7-7.7（8H，m），8.13（1H，d，J＝5Hz）
实例10
按照与实例4相似的方法得到下列化合物。
2-丁基-3-〔〔3-氟-2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶的钠盐
NMR（CD3OD，δ）：0.82（3H，t，J＝7Hz），1.30（2H，m），1.57（2H，m），2.53（3H，s），2.78（2H，t，J＝7Hz），5.47（2H，s），6.6-8.1（9H，m）
实例11
按照常规方法从2-丁基-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶和4′-溴甲基-2-（1H-四唑-5-基）联苯得到2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（DMSO-d6，δ）：0.72（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.65（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.36（2H，s），6.85（2H，d，J＝8.5Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.13（1H，dd，J＝5，8.5Hz），7.35（1H，m），7.50-7.65（2H，m），7.93（1H，m），8.27（1H，dd，J＝5，1Hz）
实例12
按照常规方法从2-丁基-3-〔〔2′-（1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶得到2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（DMSO-d6，δ）：0.72（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.65（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.36（2H，s），6.85（2H，d，J＝8.5Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.13（1H，dd，J＝5，8.5Hz），7.35（1H，m），7.50-7.65（2H，m），7.93（1H，m），8.27（1H，dd，J＝5，1Hz）
实例13
按照与制备9相似的方法从3-硝基-2-〔N-〔〔2′-（1-三苯甲游基-1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-N-戊酰氨基〕吡啶得到2-丁基-3-〔〔2′-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基〕甲基〕-3H-咪唑并〔4，5-b〕吡啶
NMR（DMSO-d6，δ）：0.72（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（2H，m），1.65（2H，m），2.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.36（2H，s），6.85（2H，d，J＝8.5Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.13（1H，dd，J＝5，8.5Hz），7.35（1H，m），7.50-7.65（2H，m），7.93（1H，m），8.27（1H，dd，J＝5，1Hz）