本发明叙述了新的2-吡啶硫醇类衍生物。特别是，本发明叙述了新的具有式（Ⅰ）的2-吡啶硫醇类衍生物以及它们的酸加成盐。 式中，
R为氢或含1～4个碳原子的烷基，
Z为被一个或一个以上的囟原子和/或具有1～4个碳原子的烷基选择取代的苯基。
R1和R2各自为氢、具有1～4个碳原子的烷基，在烷基部分有1～4个碳原子的烷基苯基或基团，其中R的定义同上，
取代基连接在吡啶环的3或4位上，
如果R1和R2都为甲基，Z为4-氯苯基，则R不表示氢。
另一方面，本发明还提供了制备如上所述的、新的式（Ⅰ）化合物的方法和它们的酸加成盐，其制备方法包括：
a）.具有式（Ⅱ）的2-囟代吡啶衍生物
式中：
R和Z的定义同上，
X为囟素，
与式（Ⅲ）的硫醇化合物反应，
式中R1和R2的定义同上，
或与式（Ⅲ）的酸加成盐反应：或
b）.具有式（Ⅳ）的吡啶-2-硫醇类衍生物
式中R和Z的定义同上，
与式（Ⅴ）的2-囟代乙胺衍生物反应，
式中R1和R2的定义同上，X为囟素，
或与式（Ⅴ）的酸加成盐反应;或
c）.具有式（Ⅵ）的2-羟基-乙基硫代吡啶衍生物
式中R和Z的定义同上，或者它们的酸加成盐，
与式（Ⅶ）的胺反应，
式中R1和R2的定义同上;或
d）.为了制备R1和R2均匀氢，Z和R定义同上的式（Ⅰ）化合物，使具有式（Ⅷ）的2-囟代乙基硫代吡啶衍生物
式中R，Z和X定义同上，与邻苯二甲酰亚胺-K反应，然后按通法消去邻苯二甲酰保护基，并且
在按a）、b）、c）、d）四法中任一方法制得的式（Ⅰ）化合物中，如果需要，可以将其中的R1和/或R2转变为分别属于R1和R2定义范围内的另一基团，和/或
如果需要，可以将式（Ⅰ）化合物转变成它们的酸加成盐，或者从中考虑相同的方法。
在上述定义中，作为取代基或取代基一部分的术语“烷基”是指直链或带支链的烷基，例如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。R1和R2代表在烷基部分具有1～4个碳原子的烷基苯基，R1和R2最好为苄基。
在Z的定义中，苯基最好是没有被取代的或者带有一个或二个取代基的苯基。苯基取代基最好是氯和甲基。
式（Ⅰ）化合物具有药物活性，尤其显示出重要的保护胃细胞的活性。另一方面，本发明还提供了含有至少一个式（Ⅰ）化合物，或药学上可以接受的它的酸加成盐作为活性成分的药用配方，在配方中还有药物载体和/或赋形剂。
在日本专利申请（Japanese patent application）55-2920、公布号为56-100765的专利中，揭示了结构上有关的化合物，在该专利中，代表十分广的一般式也包含一部分本发明的化合物。但是，在上述的日本专利申请中仅有一个例子（例2），叙述了氨乙基支链通过硫代基连接到吡啶环上的化合物-2-（2-二甲氨基-乙基硫代）-3-（4-氯苯甲酰基）吡啶的制备方法。所有其它特别叙述的化合物是烷基、二烷基氨基烷氧基或（以相对小的数字表示的）N′，N′-二烷基氨基-N-烷基氨基-吡啶衍生物。而且，在列举的专利申请中，所揭示的化合物的作用-抗阿朴吗啡作用、肌肉松弛作用、镇静作用和增加大脑血流的作用-没有任何药理学的数值资料。既没有示意也没有揭示该类化合物抗溃疡，尤其是保护胃细胞的活性。
在吡啶类化合物中，到目前为止，人们已经报导了某些吡啶基酯酸硫代酰胺类可以用作于治疗胃肠溃疡。尤其是tiquinamide·HCl（WY-24081）具有抑制胃酸分泌的作用，α-苯基-2-吡啶-乙烷-硫代酰胺（Sc-15395）和α-甲氧基-N-甲基-2-吡啶乙烷硫代酰胺（SKF-59377）具有抗胃分泌素（anti-gastrine）作用，从文献资料中人们是熟悉的。在最近的刊物中（J.Med.Chem.26，538/1983），叙述了2-吡啶基-脲衍生物具有抑制胃酸分泌的作用。所有这些化合物在结构上与本发明的新化合物具有实质性的区别。
除了常用的抗胃酸制剂外，通常所说的具有细胞保护作用的化合物近来引起了世界广泛的注意。关于前列腺素类，术语“细胞保护作用”由A.Bobert下了定义（Gastroenterology，77∶761-767/1979），但是关于细胞保护作用的机理目前并不完全清楚。根据Robert的定义。在细胞保护作用中前列腺素类具有先导部分（leading part），而近来证明所谓的巯基起着重要的作用（Szabo et al.：Science，214，200-2/1981）。
我们惊奇地发现，和前列腺素类结构上没有任何关系的式（Ⅰ）新的2-吡啶硫醇类衍生物，治疗试验性诱发性溃疡疗效很高。在低剂量，它们显示保护细胞的作用，而在100～500倍高剂量，它们还能减少胃酸的分泌。
用下述方法研究新化合物的药理作用：
由酸性乙醇引起的胃坏死（细胞保护作用）
体重为120～150克的雌性RG-Wistar大白鼠禁食24小时，任意饮水。在按0.5毫升/100克体重口服混合液（该混合液由1毫升浓盐酸和50毫升无水乙醇组成）之前30分钟，口服受试化合物。1小时后，用过量乙醚处死动物，取出胃，并沿胃大弯打开。清洗之后，称量湿重，并计算出试验组与对照组动物胃湿重之差，以确定胃水肿的程度。然后将胃干燥，可以明显看到胃损伤。损伤的长度以毫米计量（Derelanko and Long，Proc.Soc.Exp.Biol.and Med.166，394/1981），得出每个胃的平均损伤长度。细胞保护作用以相对于对照组的百分数（%）表示。
用Student测验对试验结果进行统计学处理。
本发明中特别优选化合物（A）的上述试验结果列于表1，表2为式（Ⅰ）几个化合物的ED50值。
受试化合物为：
A＝2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl
B＝3-苯甲酰基-2-｛[2-（N，N-二乙酰氨基）-乙基]-硫代｝-吡啶
C＝2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（对-氯苯甲酰基）-吡啶·HCl
D＝2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（2，5-二甲基苯甲酰基）-吡啶·HCl
E＝2-[（2-氨乙基）-硫代]-4-苯甲酰基-6-丙基-吡啶·2HCl
表1
酸性甲醇所致的胃坏死
预处理 动物数 剂量 水肿 抑制率 出血损伤 抑制率
（mg/kg） （mg） （%） （mm） （%）
口服
酸性甲
醇对照 25 - 379±43 - 85±15 -
A 8 0.05 307±42 19 48±19 45
A 10 0.1 209±51 45x38±18 56x
A 12 1.0 72±28 82xx5±1.5 96xx
A 12 10.0 22±12 95xx6±3 94xx
西咪替丁 8 25 441±82 - 82±21 2
西咪替丁 8 100 301±42 21 42±13 46
Xp＜0.05 与酸性甲醇对照组相比较
XXp＜0.01 与酸性甲醇对照组相比较
表2
几个化合物在酸性甲醇中的ED50值
受试化合物 抑制胃水肿 抑制出血损伤
ED50（mg/kg，口服） ED50（mg/kg，口服）
A 0.2 0.1
B 1.0 2.0
C 10.0 15.0
D 10.0 10.0
E 20.0 25.0
用Shay大白鼠测定胃酸分泌抑制作用（Gastroenterology，5，43-46/1945）
体重为120～150克的雌性H-Wistar大白鼠禁食24小时，任意饮水。动物在乙醚轻度麻醉下进行幽门结扎。在操作时给予受试药物，部分口服给药，部分腹腔注射给药。在给药后4小时，用过量乙醚麻醉处死动物。取出胃，并沿胃大弯切开。测定胃内容物的容量和PH，并通过滴定，测定每种标本的盐酸含量。
试验结果见表3。
表3
用Shay大白鼠测定胃酸分泌抑制作用（口服和腹腔给药）
处理 动物数 剂量 盐酸分泌/4小时/ 盐酸分泌抑制率
（mg/kg） 微克分子/100克体重 （%）
对照组 10 - 564±42 -
A 5 5口服 357±35 37
A 15 10口服 350±38 38
A 15 20口服 372±40 34
A 5 40口服 124±27 70x
A 5 6腹腔注射 505±29 11
A 10 12腹腔注射 200±30 65x
A 5 25腹腔注射 0 100
Xp＜0.01 与对照组ED50（50mg/kg）相比较
消炎痛（Indomethacin）所致的胃窦部和肠溃疡
体重为120～150克的雌性RG-Wistar大白鼠禁食24小时，任意饮水。然后，自由摄食1小时，动物在口服受试化合物30分钟之后，口服消炎痛15毫克/公斤体重。服用消炎痛后24小时，用过量乙醚处死动物。取出胃和完整的肠子，并沿胃大弯切开，测量溃疡总面积（溃疡指数）。
应用通常所说的Ezer和Szporny技术（J.Pharm.Pharmacol.27，866/1975）来评价肠溃疡的程度。以毫米汞柱表示的肠壁抗拉强度随溃疡严重程度而逐渐变小。用Student测验进行统计学处理。试验结果见表4。
对阿司匹林诱发性胃溃疡的抑制
体重为120～150克的雌性H.Wistar大白鼠禁食24小时，任意饮水。口服阿司匹林（悬浮在吐温80中）100毫克/公斤体重以诱发胃溃疡。在服用阿司匹林的同时，口服受试药物。服药后4小时，用过量乙醚处死动物。取出胃，并沿胃大弯切开。计数粘膜面的红棕色溃疡。在评价试验结果时，计算溃疡数/胃及其与对照动物胃溃疡数的比率（溃疡抑制率）。试验结果见表5。
表5
对阿司匹林诱发性胃溃疡的抑制
试验 剂量 溃疡/胃 抑制率
处理 动物数 （mg/kg，口服） （%）
阿司匹林对照 30 100+载体 15.0+3.1 -
阿司匹林+A 20 100+1 9.4+4.1 38
阿司匹林+A 10 100+2 8.0+3.0 47x
阿司匹林+A 10 100+10 3.7+4.5 76x
2.1毫克/公斤。
由上述试验结果可以断定，本发明的化合物具有保护胃细胞的作用。我们可以看出，化合物A在大约500倍高的剂量下还具有抑制胃酸分泌的作用，因此该化合物具有选择性的保护胃细胞的作用。该作用并不因预先服用消炎痛而消失，所以本发明药物A的作用方式与前列腺类不同。
如前面所述，式（Ⅰ）化合物（式中R、Z、R1和R2的定义同上）可以由方法a）～c）制得。
按照方法a），式（Ⅱ）化合物与式（Ⅲ）化合物最好有酸结合剂存在下，在溶剂中进行反应。所用的溶剂最好具有1～4个碳原子的低级醇类，水或它们的混合物。应用的酸结合剂最好是碱金属氢氧化物，碳酸盐类，醇化物类或有机碱（如三乙胺或季铵类化合物。根据所用的溶剂和可能产生副反应的情况，反应温度可以在广泛的范围内变动。但是，反应温度最好在25℃～80℃之间，以便得到满意的反应速率。通过选择适当的反应溶剂，保证在反应终了无机盐可以过滤除去。在反应混合物蒸发之后，产品粗结晶可以用重结晶法纯化，不能结晶的碱基产品，可以用与水不混溶的溶剂进行萃取，使产品从水溶液中分离出来，然后再蒸发有机相。萃取的溶剂有氯化烃、醚类或乙酸乙酯。如果需要，产品可以通过真空蒸馏而进一步纯化。难于结晶的碱基产品可以使其转变成相应的、易于结晶的酸加成盐类，优先选用盐酸盐。
本发明的方法a）也可以在酸性介质中完成。在这种情况下，反应物最好在浓盐酸水溶液中，于反应混合物的沸点温度下进行反应。
在方法b）中，反应基本上按方法a）有关的条件进行，主要的不同是碱的存在下进行反应。
在方法c）中，作为式（Ⅵ）化合物的反应衍生物，最好应用它们的囟化物。式（Ⅶ）化合物的反应衍生物或它的酸加成盐与过量的式（Ⅶ）的胺在有机溶剂中，在选择的压力下进行反应。最好应用过量2～5摩尔的式（Ⅶ）化合物，反应温度一般在50℃～150℃范围内。作为反应溶剂，最好选用醇类、氯化的有机溶剂或酰胺类型溶剂，例如二甲基甲酰胺。
方法d）中加布里埃尔（Gabriel）合成法的条件下，在惰性有机溶剂（最好是二甲基甲酰胺）中，最好于略高的温度下进行，通过方法d）可以制得伯胺类化合物（R1和R2都代表氢）。邻苯二甲酰保护基最好在碱存在下，通过水解而除去，碱可以用肼或甲胺。
式（Ⅱ）化合物在文献中是已知化合物（见欧洲专利申请，No.80，100，272，公布No.0032516），或者可以按已知的化学反应容易制得（org.synth.Coll.Vol.4，88/1963;Wolfenstain and Hartwich Ber.48.2043/1915）。
在方法a）中式（Ⅲ）化合物、方法b）中式（Ⅴ）化合物和方法c）中式（Ⅶ）化合物（式中取代基的定义同上）和邻苯二甲酰亚胺-K都是已知化合物，它们或者可以买到，或者可以用文献已知的方法容易地制得。
一部分式（Ⅳ）化合物是已知的，一部分可以按通法仿照已知化合物制得。
式（Ⅷ）的新化合物和它们的反应衍生物，例如式（Ⅷ）的囟化物可以按照匈牙利专利共同未决申请No.3777/84制备。例如氯化物可以由3-苯甲酰基-2-（2-羟乙基）硫代吡啶用合适的氯化剂（如亚硫酰氯）氯化，以取代羟基而制得。该反应可以用羟乙基化合物的酸加成盐为原料，在有机溶剂（如氯仿、苯、乙腈）或在偶极的非质子传递溶剂中进行。此外，反应的酯类可从上述原料与磺酰氯（如对-甲苯磺酰氯或甲磺酰氯）反应得到，该酯类可以转变成酸加成盐（例如盐酸盐）。
如前面所述，在式（Ⅰ）新化合物中的取代基R1和/或R2，可以分别转变成在R1和R2定义范围内的另一取代基。
例如R1和R2都代表氢的式（Ⅰ）化合物可以通过酰化，转变成R1和/或R2代表基团（R的定义同上）的相应化合物，反过来，该酰基化合物（R1和/或R2代表基团，其中R的定义同上）中的酰基，可以用已知的方法通过水解而除去，得到相应的伯胺类化合物。
式（Ⅰ）中R1和R2都代表氢的伯胺类化合物，与醛类或酮类进行还原性缩合，可以得到仲胺类化合物，或者以二步法，通过进一步加入反应试剂，可得到叔胺类化合物（R1和/或R2为1～4个碳原子的烷基或1～4个碳原子的烷基-苯基）。例如在还原剂存在下，将式（Ⅸ）的醛或酮与
式（Ⅰ）的伯胺进行缩合，可以得到含有相应R1和R2的仲胺或叔胺类化合物。应用的还原剂最好是甲酸或它的衍生物，或者用硼氢化钠。用该法制备R1和/或R2代表1～4个碳原子的烷基或1～4个碳原子的烷基-苯基的式（Ⅰ）化合物，特别是R1和/或R2代表甲基或苄基的式（Ⅰ）化合物时是十分方便的。
与合适的酸进行反应，式（Ⅰ）化合物能够转变成它们的酸加成盐。为此，要优先选用药学上可以接受的酸类。式（Ⅰ）的酸加成盐可以在惰性有机溶剂中（如1～6个碳原子的脂肪族醇）制备，例如首先将式（Ⅰ）化合物溶于溶剂，然后将经选择的酸或该酸与同一溶剂形成的溶液加入到上述溶液中，直到该溶液为弱酸性。此后，酸加成盐析出，并且可以从反应混合物中分出来（例如用过滤法）。
式（Ⅰ）的活性化合物可经配方用于治疗。因此，本发明还叙述了包括至少一个式（Ⅰ）化合物作为有效成分及药物载体和/或赋形剂的药用配方。为此，常用的载体和适用于不经肠道给药的载体或经过肠道给药的载体，以及其它的添加剂均可应用。固体或液体物质，例如水、明胶、乳糖、淀粉、裹胶、硬酯酸镁、硬酯酸、滑石、植物油如花生油、橄榄油等都可以应用。本发明的化合物可以调制成使用方便的药物剂型，如固体剂型：小药丸、棱形药丸、糖衣药丸、胶囊（如硬明胶胶囊）或液体剂型：注射用油剂、水溶液剂或者悬浮剂。固体载体的用量可以在广泛的范围内变动，但最好在25毫克～1克范围内。配方中还可选择性地含有规范的药用添加剂，如防腐剂、湿润剂、调节渗透压用的盐类、缓冲剂、调味剂和调气味物质（odouring substances）。药物配方通过常规的工艺可以制成剂型，常规的工艺过程：过筛、混合、制粒和模压。然后制得的剂型需经过另外的规范处理，例如灭菌处理。
借助于下列非限制性的实例详细阐明本发明。
根据特征的官能团，按照（美国）化学文摘命名法，式（Ⅰ）化合物称为取代的甲酮类或酰胺类。为方便起见，在实例中称式（Ⅰ）化合物为被取代的吡啶（因为在所有化合物中都有吡啶环存在），但也给予按照（美国）化学文摘命名的名称。
实例1
2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl
｛2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-吡啶基｝-苯基甲酮·HCl
a）在30分钟内将9.88克（0.15摩尔）85%氢氧化钾水溶液在50.0毫升乙醇中的溶液滴加到10.88克（0.05摩尔）3-苯甲酰基-2-氯吡啶和8.51克（0.075摩尔）半胱胺·HCl的100毫升热乙醇溶液中。反应加热沸腾30分钟，用浓盐酸中和，过滤除去无机盐，蒸发滤液。残余物溶解在水中，用1，2-二氯乙烷先在PH4萃取，然后在PH11萃取，得到的萃取液用水洗涤、蒸发。用盐酸的乙醇溶液将油状残余物转变成相应的盐酸盐，制得的盐用乙醇重结晶，得9.90克（产率67.2%）2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl，熔点190～192℃。
b）用3-苯甲酰基-2-氯吡啶和半胱胺·HCl在浓盐酸水溶液中进行反应，也得到2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl，熔点190～191℃。
c）溶解1.60克（0.04摩尔）氢氧化钠于25.0毫升水中，然后将4.31克（0.02摩尔）3-苯甲酰基-1，2-二氢吡啶-2-硫酮和2.32克（0.02摩尔）2-氯乙胺·HCl加入，反应混合物加热沸腾40分钟。冷却后，用1，2-二氯乙烷先在PH4萃取反应混合物，然后再在PH11萃取，随后用盐酸水溶液萃取后面一份二氯乙烷相，水相蒸发，产品粗结晶用乙醇重结晶，得2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl，熔点190～191℃。
分析：C14H14N2OS·HCl（294.80）
计算值：C57.04%，H5.13%，Cl 12.02%，N9.50%，S10.88%;
测定值：C56.94%，H5.22%，Cl 11.57%，N9.67%，S10.72%;
IR（KBr）1648cm-1
1284cm-1-S-CH2-
1598，788，701cm-1-Ar
3200～2300cm-1
NMR（DMSOd6）3.13ppm m -S-CH2-
3.37ppm m -N-CH2-
7.1ppm 2xd 吡啶4，5-H
7.2～7.7ppm m 苯环
8.11ppm b
8.4ppm 2xd 吡啶6-H
实例2
3-苯甲酰基-2-｛[2-（N，N-二乙酰氨基）-乙基]-硫代｝-吡啶
N-乙酰基-N-｛2-[（3-苯甲酰基-2-吡啶基）-硫代]-乙基｝-乙酰胺
溶解16.54克（0.056摩尔）2-[（氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl于水中，并使该溶液呈碱性，用乙酸乙酯萃取游离碱，蒸发。向残余物中加入50毫升（54.1克，0.53摩尔）醋酸酐，反应混合物加热煮沸30分钟。然后过量的醋酸酐用50毫升水分解，溶液蒸发。残余物结晶和乙醚一起研磨，过滤，用乙醇重结晶，得2-苯甲酰基-2-｛[2-（N，N-二乙酰氨基）-乙基]-硫代｝-吡啶，在104～105℃熔融。
分析：C18H18O3NS（342.41）
计算值：C63.41%，H5.30%，N8.18%，S9.36%，
测定值：C63.21%，H5.56%，N8.16%，N9.21%，
IR（KBr）1704，1692cm-1
1642cm-1
1598，787，753，708cm-1-Ar
NMR（CDCl3）：2.5ppm s -AC-CH3
3.4ppm m -S-CH2-
4.0ppm m -N-CH2-
7.2ppm 2xd 吡啶4，5-H
7.6ppm m 苯环
8.7ppm m 吡啶6-H
实例3
2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（对-氯苯甲酰基）-吡啶·HCl
2-｛[（氨乙基）-硫代]-3-吡啶基｝-4-氯苯基甲酮·HCl
将9.9克（0.15摩尔）85%氢氧化钾水溶液在35毫升乙醇中的溶液于室温下，在30分钟内滴加到16.2克（0.05摩尔）2-氯-3-（对-氯苯甲酰基）-吡啶和8.52克（0.075摩尔）半胱胺·HCl的30毫升乙醇溶液中。悬浮液搅拌23小时，然后用浓盐酸水溶液中和。滤去无机盐，乙醇溶液蒸发。溶解固体残余物于水中，碱化到PH10，用乙酸乙酯提取。蒸去乙酸乙酯，残余的油状碱基用盐酸的异丙醇溶液转变成盐酸盐，然后将盐酸盐过滤收集，干燥，用硝基甲烷重结晶，得2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（对-氯苯甲酰基）-吡啶·HCl，熔点170～173℃。
分析：C14H13ClN2OS·HCl（329.24）
计算值：C51.07%，H4.29%，N8.51%，S9.74%，
测定值：C50.94%，H4.17%，N8.70%，S9.46%，
IR（KBr）3250～2300cm-1-N+-H
1655cm-1
1088cm-1-Ar-Cl
1590，842，815，765，cm-1-Ar
NMR（CDCl3+DMSOd6）
3.4ppm m -S-CH2-和
-N-CH2-
7.5ppm m 吡啶4，5-H和苯环
8.7ppm 2xd 吡啶6-H
实例4
2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（2，5-二甲基苯甲酰基）-吡啶·HCl
｛2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-吡啶基｝-2，5-二甲基苯基-甲酮·HCl
将19.3克（0.3摩尔）85%氢氧化钾水溶液在100毫升乙醇中的溶液在30分钟内，滴加到24.6克（0.1摩尔）3-（2，5-二甲基苯甲酰基）-2-氯-吡啶和17.04克（0.15摩尔）半胱胺·HCl的200毫升热乙醇溶液中。混合物加热煮沸20分钟，然后用450毫升水稀释。调节溶液的PH到2，用二异丙醚萃取。其后，调节PH到11，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸去乙酸乙酯，从残余的油状物中，用盐酸的异丙醇溶液制备其盐酸盐，过滤收集，用异丙醇重结晶，得16.07克（产率49.7%）2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-（2，5-二甲基苯甲酰基）-吡啶·HCl，熔点208～210℃。
分析：C16H18N2OS·HCl（322.85）
计算值：C59.53%，H5.93%，N8.68%，S9.93%，
测定值：C59.70%，H6.10%，N8.74%，S9.77%，
IR（KBr）1660cm-1
3250～2400cm-1
1580，810，770cm-1-Ar
NMR（CDCl3）：
2.3ppm s -Ar-CH3
3.6ppm s -S-CH2-和
-N-CH2-
7.3ppm m 吡啶4，5-H和
苯3，4，6-H
7.8ppm 2xd 吡啶6-H
8.9ppm Xb
实例5
2-[（2-氨乙基）-硫代]-4-苯甲酰基-6丙基-吡啶·HCl
｛2-[（2-氨乙基）-硫代]-6-丙基-4-吡啶基｝-苯基甲酮·2HCl
将22.4克（0.34摩尔）85%氢氧化钾水溶液在90毫升乙醇中的溶液加到23.37（0.09摩尔）4-苯甲酰基-2-氯-6-丙基-吡啶和20.43克（0.18摩尔）半胱胺·HCl的60毫升热乙醇溶液中。得到的悬浮液加热煮沸4.5小时，然后用500毫升水稀释。用浓盐酸酸化该溶液到PH到1，用二异丙醚萃取，调节水相的PH到10，用乙酸乙酯萃取水相。蒸去乙酸乙酯，残余的油状物碱基用盐酸的乙酸乙酯溶液转变成相应的盐酸盐，用正-丁醇重结晶，得2-[（2-氨乙基）-硫代]-4-苯甲酰基-6-丙基-吡啶·HCl，熔点185。
分析：C17H20N2OS·2HCl（373.33）
计算值：C54.69%，H5.94%，N7.50%，Cl18.99%，
测定值：C54.65%，H5.78%，N7.58%，Cl18.58%，
IR（KBr）3200～2100cm-1
1664cm-1
1286cm-1-S-CH2-
1598.802，721，692cm-1-Ar
NMR（D2O）：
1.3ppm t Pr-CH3
2.0ppm q CH2-CH2-CH3
3.2ppm t Ar-CH2-R
3.9ppm m -S-CH2-和
8.0ppm m Ar-H
实例6
2-[（2-N，N-二甲基氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl
2-｛[（2-N，N-二甲基氨乙基）-硫代]-3-吡啶基｝-苯基-甲酮·HCl
溶解14.75克（0.05摩尔）2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl于水中。碱化该溶液并用乙酸乙酯振摇萃取。蒸去乙酸乙酯，向残余物中加入13.5克85%甲酸水溶液，然后再加入9.4克35%甲醛水溶液，加热煮沸混合物20小时。其后，向该混合物中加入4.3毫升浓盐酸，然后蒸发。溶解残余物于水中，碱化，用乙酸乙酯振摇萃取，干燥。将氯化氢气体通入该混合物中，相应的盐酸盐沉淀析出，得2-[（2-N，N-二甲基氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶·HCl，熔点146～148℃。
分析：C16H19ClN2OS（322.86）
计算值：C59.52%，H5.93%，Cl10.98%，N8.68%，S9.93%;
测定值：C59.58%，H5.85%，Cl11.11%，N8.75%，S9.69%;
IR（KBr）2800～2000cm-1
2810cm-1
1650cm-1
1280cm-1-S-CH2-
1588，800，760，712cm-1-Ar
NMR（D20） 3.3ppm s ＝N-CH3
3.77ppm s -S-CH+2N-CH2
7.8～7.9ppm m 苯基+吡啶4，5-H
8.9ppm 2xd 吡啶6-H
实例7
N-（1-苯基-2-丙基）-2-[（2-氨乙基）-硫代]-3-苯甲酰基-吡啶
溶解1.32克（0.02摩尔）85%氢氧化钾水溶液于8毫升甲醇中，得到的溶液加到5.9克（0.02摩尔）2-[（2-氨乙基）硫代]-3-苯甲酰基-吡啶盐酸盐和2.64毫升苄基甲基酮的20毫升甲醇中。然后，将0.189克（0.0005摩尔）的硼氢化钠于40℃，在1小时内分次加入混合物中。再搅拌反应混合物10小时，蒸发，用氯仿萃取，再次蒸发，用乙醚处理。溶于乙醚的产品重3.41克，在硝基甲烷中，产品结晶析出。用乙腈重结晶，得0.7克标题化合物，熔点92℃。
分析：C23H26N2OS（378.53）
计算值：C72.97%，H6.92%，N7.40%，S8.47%，
测定值：C72.90%，H7.00%，N7.25%，S8.90%，
IR（KBr）3300～2200cm-1OH+NH
1082cm-1C-OH
1591，1570cm-1Ar骨架
783，748，700cm-1Ar H
NMR（CDCl3）：
1.1ppm d -CH3
2.5～3.4ppm m -Ar-CH3
-S-CH2-
-N-CH2-
-N-CH
6.0ppm s O-CH
6.8～8.3ppm m Ar H