氯胺T在治疗皮肤、粘膜、器官和组织之疾病中的应用.pdf

本发明的目的在于进一步研究了根据上述现有技术的制剂，并发现
其可为疾病、特别是皮肤病和粘膜疾病提供了又一种治疗可能性，但几
乎没有副作用。该治疗方法实施简单，而且可以有尽可能多的施用方式。
该治疗方法还具有宽的应用范围，而且包括多种疾病。该治疗并不局限
于某种实施方式。因此，上述制剂可直接缓解并治疗待去除的疾病。

根据本发明，上述目的是通过氯胺T、氯胺T盐、其衍生物和/或
分解产物在治疗皮肤、粘膜、器官以及组织的疾病中的应用而实现的，
但不包括治疗逆转录病毒(HIV)疾病和消毒。

因此，可单独或者组合使用氯胺T、其盐、衍生物以及分解产物。
可治疗的疾病包括例如病毒性疾病，如生殖器疱疹(流行最广的性病)、
单纯性疱疹、唇疱疹、水痘(水痘病毒)、带状疱疹和Gesichtstrose、皮
肤的骚痒刺激如蚊子叮咬、以及皮肤、粘膜和组织的起泡性疾病如神经
性皮炎、牛皮癣、痤疮、口疮、口疮性口炎和疱疹性口炎。

根据本发明特别优选的实施方案是治疗皮肤和粘膜疾病，特别是那
些导致或者有可能导致皮疹的疾病。在此，术语“皮疹”是指患病皮肤
的形式。例如，可以是疾病直接导致的所谓原发性皮疹。其例如是：癣、
小结(Knoetchen)、表面或者更深的结(Knoten)、结节(Knollen)、肿
瘤、赘生物、丘疹、在表面上加宽流动的血管、小泡如脓包、泡和疱疹。
除原发性皮疹外，还有所谓的继发性皮疹，例如鳞屑、痂、糜烂、擦伤、
皲裂、溃疡、瘢痕、皮伤和皮肤变厚。

令人惊奇的是，上述疾病可直接通过本发明的组合物缓解，而且通
常可治愈。该缓解作用例如包括使与强的骚痒刺激有关的皮肤、粘膜、
组织或者器官疾病消失。

有或者没有皮疹的待治疗疾病可通过微生物引起和/或由微生物伴
随，或者是由于寄生虫的作用。对于微生物，在本发明的范围内是指细
菌、病毒(不包括逆转录病毒)、真菌，在此有时也包括动物寄生虫。
所述疾病例如包括疥疮、虱病或者匐行疹。根据本发明使用的制剂可特
别用于治疗：(a)眼睛，特别是眼睑、眼结膜或者眼角膜；(b)耳，特
别是耳廓；(c)鼻，特别是鼻孔；(d)嘴唇和粘膜，和/或舌；(e)外阴
和/或阴道；(f)阴茎，特别是阴茎头和包皮；(g)肛门；(h)指甲，特
别是甲床、指甲廓和甲床沟以及指甲根；(i)头发，特别是毛囊和皮脂
腺；以及(j)手和脚，特别是手指和脚趾缝(zwischenraeume)。

根据本发明的优选实施方案，使用氯胺T盐、特别是碱金属盐和碱
土金属盐。优选使用钠盐和钙盐以及钾盐，可产生突出的治疗效果。特
别优选的是钠盐，其可以Chloramin T为商品名由Synopharm公司(22882
Barsbuettel)购得。

氯胺T、盐、衍生物和/或分解产物形式的氯胺T活性成分可优选
单独或者组合使用，以所使用的剂型(Grundlage)计，其量为约0.1-
20重量％，优选为约5-15重量％，特别优选为约8-12重量％。

“剂型”在本发明的范围内是指制剂的施用形式，但不仅限于本发
明所述。其例如包括液体、半固体或者固体、含水或者无水制剂，如软
膏、凝胶、乳膏、糊、栓剂、片剂、泡腾片、胶囊、棒如唇膏、粉末、
散剂、溶液、硬膏剂、气溶胶、双组分体系或者混悬剂如冻干混合物/
干燥混悬剂。

凝胶的剂型中，氯胺T活性成分的量为约0.1-5重量％，特别是
约0.1-2重量％。凝胶可以是烃凝胶。烃凝胶是无水的剂型，其特征
是在化学上有很大的差异而且具有高粘度。不需要添加防腐剂。优选的
是，使用凡士林作为基质，其稠度是可任意变化的，如固体或液体石蜡、
蜡和脂肪醇。烃凝胶可潮湿地涂敷在所治疗的皮肤上，由此对角质层进
行浸渍。所包含的药物成分通常由此渗透入动物皮肤层中。该应用适合
于各种慢性皮肤病。凝胶的已知基质也可以是高聚物聚乙烯和液体石
蜡，其与凡士林相比具有不同的熔融特性以及明显更高的油滴点
(Tropfpunkt)。

另外，水凝胶也是合适的剂型。水凝胶是无油脂且可洗掉的剂型，
其是通过使有机或者无机助剂与高比例的水(约90-98％)引起凝胶
化而制得的。此外，其通常包含保湿剂和防腐剂。对于有机凝胶形成剂，
可以是阴离子化合物，如羧甲基纤维素和藻酸盐，或者非离子大分子，
如甲基纤维素和羟乙基纤维素。上述水凝胶在作用时首先冷却，然后在
蒸发水后覆盖在皮肤表面上，形成干燥的薄膜。与之相反，Carbopol型
水凝胶包含阴离子性聚丙烯酸盐，其涂擦在皮肤上，并由此对动物产生
作用。用某些胺中和聚丙烯酸，产生含有乙醇或丙醇的醇性凝胶，其也
具有冷却作用，并增强对动物的作用。水凝胶优选适用于治疗神经性皮
炎、牛皮癣、痤疮、蚊虫叮咬以及口疮。

对于软膏剂，例如粘膏(Haftsalben)或眼膏，优选使用W/O乳剂
软膏。由于其外相是亲脂性的，W/O乳剂软膏固定在皮肤上，而且不
会被水洗掉。其包含一种或者多种W/O乳化剂，如羊毛蜡、羊毛蜡醇、
高级脂肪醇或者甘油脂肪酸酯。W/O乳剂软膏可包含防腐剂，并经常
包含抗氧剂。其在皮肤上具有良好的涂敷能力(Spreitvermoegen)。与
O/W乳剂相反，在该类型软膏的亲脂性外相影响下，皮肤湿度的流动
方向被导向皮肤的内部。由此增强浸涨和渗透作用。该剂型特别适合于
干燥的皮肤。

其他合适的软膏剂型是O/W乳剂软膏。由于其含水外相，O/W乳
剂软膏(乳膏)是可洗掉的。通常情况下，其包含络合物乳化剂，该乳
化剂的亲水性组分是由脂肪醇硫酸酯或者非离子型聚乙二醇表面活性剂
形成的。亲脂性稳定剂可以是脂肪醇、脱水山梨醇脂肪酸酯或者甘油脂
肪酸酯。O/W乳剂经常包含保湿剂，而且通常必须用防腐剂稳定。根
据其含水外相，乳膏通常可良好地分配在皮肤上，并发挥冷却作用。O/W
乳剂软膏可用于治疗亚急性和亚慢性皮肤病，而且优选适合于治疗脂溢
性皮肤病。O/W或者W/O乳剂软膏特别适合于治疗单纯性疱疹、唇疱
疹、带状疱疹、水痘和其他起泡性皮肤疾病。氯胺T活性成分在O/W
或者W/O软膏中的量优选为约0.1-20重量％，特别优选为5-15重
量％，尤其是8-12重量％。

特别优选的制剂在含类皮质激素的粘膏(0.001重量％的类皮质激
素，如Squibb-Heyden GmbH公司的Volon A^)中包含10重量％的氯
胺T活性成分。在该制剂中，氯胺T活性成分优选对于单纯性疱疹、
唇疱疹、带状疱疹、水痘以及类似的起泡性皮肤疾病如口疮、口疮性口
炎和疱疹性口炎是特别有效的。

其他可能的剂型是固体制剂，如粉末、散剂、或者糊剂，其可例如
用作用于手、脚的浴液或者全身浴液的添加剂，而且氯胺T活性成分的
含量为0.1-20重量％。在以粉末形式使用时，浴液优选的浓度为约0.1
-1重量％(特别是对于神经性皮炎)。固体制剂包括崩解或者形成内
衬泡沫的栓剂或者阴道栓，用于治疗唇、皮肤或者粘膜区域(特别是对
于唇疱疹)的棒，例如含有天然或者人造物质或者它们的混合物的硬膏
剂，未包衣的或者气密性和不透湿的片剂，例如胶囊如软或硬明胶胶囊，
泡腾片等。

此外，也可使用在气密性容器中的气溶胶，例如喷雾剂，其可以是
机械操作或者用不含FCKW的驱动气体，在待治疗的皮肤或者粘膜部
分上产生例如喷雾、泡沫、凝胶或者硬膏。在此特别应注意的是通过活
塞例如喷射头(Spruehstoss)释放规定量的物质的计量气溶胶(Dosier-
aerosole)或者计量溶液(Dosierloesungen)。有时可使用在气密性容器
中的双组分体系，其中单独或者在惰性载体物质和/或喷射剂中的氯胺T
活性成分保存在两个分开的腔室中，然后在使用时相互混合。

本发明具有多个优点。氯胺T化合物可用于所有起泡性、骚痒、病
毒性皮肤病和粘膜病中，而且在组织和器官的相应疾病中也产生作用。
其不仅能够快速缓解急性症状，而且还可降低复发率。

特别令人惊奇的是，氯胺T活性成分之根据本发明的应用完全独立
于所使用的剂型，产生非常好的治疗效果，而且固定性不取决于某些处
理方式。因此，相对较少的氯胺T活性成分用量就已经可以产生完全的
治愈作用。如上所述，施用形式可适应特定的需要，使得许多实施方案
都是可能的。

以凝胶、软膏、棒或者浴液添加剂的形式直接或者局部施用具有以
下优点：吃惊的是可以直接治疗，在湿的粘膜上也实现良好的粘性，同
时产生长的停留时间和作用时间。特别有利的是喷雾剂型，其中与涂敷
软膏不同，在软化或者骚痒的皮肤部分上喷洒，无需熔融或者搅拌即可
实现活性成分的施用，这的确可提高患者的适应性。首先根据可感觉的
刺痛，局部施用在涂敷后可快速缓解急性病痛，通常在较少的天数内达
到现存皮疹的最终治愈。该治疗还可防止意外皮疹的出现，其是在皮肤
疾病后期形成的。对于疱疹，通过治疗可避免已知的疱疹，使得预防性
治疗也是可能的。

氯胺T化合物如氯胺T是一种广为人知的消毒剂，其还可用于饮
用水的消毒，而且还广泛地研究了其作用、其清除性质、意料之外的作
用、禁忌症、相互作用、毒理学性质以及诱变性。因此，根据本发明的
应用，例如在软膏化合物中以相应浓度局部施用，特别毫无疑问地表现
出与皮肤接触时的相容性以及致敏能力。