减少炎症和红斑的方法 1.发明领域
本发明涉及用于减少哺乳动物皮肤炎症和红斑的组合物和方法。更具体地，本发明涉及含有至少一种选自烷醇胺和/或酪氨酸的化合物的组合物和其对哺乳动物皮肤的应用。该组合物可以被用于皮肤以减少由天生的皮肤病如粉刺或酒渣鼻引起，或由皮肤的刺激引起的炎症或红斑。
2.发明背景
人类一直在寻找能够减少皮肤刺激和红斑的产品。这类红斑和刺激可以由天生的疾病如粉刺，酒渣鼻，特应性皮炎和其他病症引起，但也可由外部刺激引发。应用于皮肤的物质和日常生活中皮肤所接触的物质可以引起皮肤变红和受刺激的反应。当这类病症存在时，皮肤表面的斑点可能是不适的根源，而且可能是急性窘迫的根源，对受病症困扰的患者来说尤其如此。
在此之前，皮肤红斑和刺激一般用局部甾族化合物治疗。但是，长期使用局部甾族化合物可以引起皮肤萎缩，因而不能长期耐受。
因此，本发明的目地之一是提供能够用于改善哺乳动物皮肤红斑和/或炎症的局部组合物。
本发明的另一目的是提供皮肤能够很好耐受的用于改善红斑和/或炎症的局部组合物。
本发明的还一目的是提供用局部施用的组合物改善皮肤红斑和炎症的方法。
本发明的另一目的是提供迅速缓解红斑或炎症而改善症状的方法。
本发明另一目的是提供能够长期安全使用的缓解红斑和炎症的组合物。
发明提要
已经发现含有至少一种选自烷醇胺和/或酪氨酸化合物的组合物能缓解哺乳动物皮肤红斑和刺激。确实，这类组合物已经被发现在施用一小时内能够减少由粉刺引起的红斑。它们也被发现能够减少与酒渣鼻有关的红斑出现。
因此，在一个实施方案中，本发明涉及改善哺乳动物皮肤红斑或炎症的方法，包括局部施用含有有效量的至少一种选自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其混合物和美容可接受的载体的组合物。该烷醇胺具有如下通式：
其中X，Y和Z选自由氢，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基组成的基团，其中X，Y和Z的至少一个是带有至少一个羟基和非强制性地带有至少一个羧基的C2-C4烷醇基。
还已经发现上述化合物能有效减少通过施用刺激性活性成分引起的皮肤刺激。因此，另一方面，本发明涉及改善皮肤刺激组合物的刺激作用的方法，该方法包括往所述组合物中加入有效量的至少一种上述化合物。
附图简述
附图1是显示在45天的评价期间，根据权利要求的方法，患粉刺相关红斑的受试者的百分数条形图。
优选实施方案的详细说明
如上面所讨论的，本发明涉及改善哺乳动物皮肤红斑或炎症的方法，包括施用含有有效量的至少一种选自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其混合物和美容可接受的载体的组合物。该烷醇胺具有如下通式：
其中X，Y和Z选自由氢，C1-C3烷基，C2-C4烷醇基组成的基团，其中X，Y和Z的至少一个是带有至少一个羟基和非强制性地带有至少一个羧基的C2-C4烷醇基。
在优选的实施方案中，烷醇胺选自由乙基氨基乙醇，甲基氨基乙醇，二甲基氨基乙醇胺，异丙醇胺，三乙醇胺，异丙醇二甲基胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，胆碱和丝氨酸组成的一组。更优选地，烷醇胺是二甲基氨基乙醇(DMAE)。
用于本发明方法中的组合物优选地含有约0.1至约10％重量的至少一种化合物，优选地约0.1至5％，最优选约1至约3％重量。在特别优选的实施方案中，用于本发明方法中的组合物包括约1至5％重量的DMAE和约1至5％重量的酪氨酸。
在优选的实施方案中，用于本发明方法中的组合物含有pH缓冲剂。优选地，缓冲剂的量应该使组合物的pH值在约4.5至约8.5，更优选地约5.5至约8.5，最优选约6.5至约8.0。该缓冲剂可以是任何在美容组合物中找到的已知缓冲剂，条件是它们对于组合物的其他成分在物理和化学上是稳定的。合适的缓冲剂包括有机酸如(但不限于)柠檬酸，苹果酸，和乙醇酸。
本发明的组合物可以是能够外用于皮肤的局部产品形式，并可以根据本专业普通技术人员已知的常规方法制备。载体可以采取各种物理形式，例如，乳油，药膏，凝胶，洗剂，软膏或液体。优选地，载体可以是凝胶或潮湿的洗剂，或冷却溶液。也可以在喷雾器中使用。
典型的载体包括含有水和/或醇和润滑药如烃油和蜡，硅油，透明质酸，植物，动物或矿物脂肪或油，甘油衍生物，脂肪酸或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛脂和衍生物，多醇或酯，蜡酯，甾醇，磷脂等，以及一般也含有乳化剂(非离子型，阳离子或阴离子型)的洗剂，尽管润滑药中的一些本身具有乳化性。这些相同的一般成分可以被配制成乳油而非洗剂，或配制成凝胶，或通过用不同比例的成分和/或通过包括增稠剂如树胶或其它形式的亲水胶体配制成固体棒。这类组合物在本文被称为美容可接受的载体。优选地，该载体可以是没有能够加重痤疮皮肤油性的脂质的凝胶基配方。但是，潮湿的乳基对于特别干燥并患痤疮的皮肤是优选的。
本发明的局部组合物可以包含在皮肤护理组合物中常用的附加成分，例如润滑药，皮肤调理剂，乳化剂，保湿剂，防腐剂，抗氧化剂，香料，螯合剂，等等，条件是它们在物理和化学上与组合物中的其它成分共容。也可以想象，本发明也与其它试剂如局部麻醉剂(如苯坐卡因或其它卡因型分子)甚至温和的甾族化合物如氢化可的松以增加抗炎活性。重要的是掺入维生素A和维生素A衍生物，包括但不限于视黄类化合物，如视黄醇，棕榈酸视黄酯，视黄酸，视黄醛，和丙酸视黄酯。
用于本发明组合物中的合适的防腐剂的例子包括C1-C4烷基对羟基苯甲酸酯和苯氧基乙醇。一般说来，防腐剂以基于整个组合物约0.5至约2.0，优选地约1.0至1.5重量百分数存在。在优选的实施方案中，防腐剂是约0.2至约0.5重量百分数的对羟基苯甲酸甲酯，约0.2至约5.0重量百分数的对羟基苯甲酸丙基酯和约0.05至约0.10重量百分数的对羟基苯甲酸丁基酯的混合物。特别优选的用于本发明皮肤护理组合物中的易得防腐剂是PHENONIP TM，它是从Nipa Laboratories，Inc.Wilmington，Del.购买的苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙基酯，和对羟基苯甲酸丁基酯的无色，粘稠，液体混合物。
优选地，抗氧化剂可以存在于本发明组合物中。合适的抗氧化剂包括丁基化的羟基甲苯(BHT)，棕榈酸抗坏血酸酯，丁基化的羟基茴香醚(BHA)，苯基-α-萘基胺，羟基醌，没食子酸丙酯，nordihydroquiaretic acid，维生素E或维生素E的衍生物，维生素C和其衍生物，泛酸钙，绿茶提取物和多酚，和其混合物。其中，最优选的抗氧化剂是BHT。优选地，抗氧化剂以约0.02至约0.05％重量，最优选地约0.02至约0.10％重量存在于组合物中。
可以包括在本发明组合物中的润滑药由于其保留在皮肤表面的能力，或在角质层中作润滑剂而起作用，减少剥落，并改善皮肤外观。典型的润滑药包括脂肪酸酯，脂肪醇，矿物油，聚醚硅氧烷共聚物等。合适的润滑药的例子包括，但不限于，聚丙二醇(“PPG”)-15硬脂基醚，PPG-10鲸蜡基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4月桂基醚，维生素E醋酸酯，PEG-7甘油基可可酯，羊毛脂，鲸蜡醇，羟基硬脂酸辛基酯，聚二甲基硅氧烷，和其混合物。鲸蜡醇，羟基硬脂酸辛基酯，聚二甲基硅氧烷，和其混合物是优选的。使用时，润滑药可以以组合物重量的约0.01至约5，优选约1至4％存在。
多醇可以在本发明组合物中用作保湿剂。该保湿剂增加润滑药的效果，降低标度，刺激污垢的清除并改善皮肤感受。合适的多醇包括，但不限于，甘油，多亚烷基甘醇，亚烷基多醇和其衍生物，包括丁二醇，丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇和其衍生物，山梨醇，己二醇，1，3-二丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油和其混合物。甘油是优选的。当使用时，保湿剂以组合物总重量的约0.1至约5，优选约1至3％存在。
本发明组合物优选地含有有效稳定量的乳化剂。优选地，乳化剂以组合物总重量的约0.1至约10.0，更优选约3.0至约6.0重量百分数存在。任何与组合物成分共容的乳化剂都可以使用。合适的乳化剂包括硬脂酸，鲸蜡醇，硬脂醇，steareth-2，steareth-20，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聚物。特别优选的是PEMULEN TR-1(CTFA名称：丙烯酸酯/10-30烷基丙烯酸酯交聚物)。
任何香料都可以加入本发明组合物中用于美学的目的。合适的香料包括，但不限于，桉树油，合成樟脑，薄荷油，丁香油，熏衣草，春黄菊等。当使用时，香料以组合物总重量的约0.05至约0.5，优选约0.1至约0.3重量百分数存在。在本发明的某方面，组合物可以包括螯合剂。可用于本发明组合物中的螯合剂包括乙二胺四乙酸(RDTA)和其衍生物和盐，二羟乙基甘氨酸，酒石酸，和其混合物。螯合剂可以以稳定量使用，并且是组合物总重量的约0.01至2％，优选约0.05至约1％的范围内。最优选地，螯合剂是EDTA。
一般说来，组合物以预定或需要的方式被局部施用于受影响的皮肤区域，带来改善，一般是这种情况：连续施用带来逐步改善。基于目前的临床研究结果，没有负作用。本发明的方法可被用于治疗导致炎症或红斑的各种皮肤病。例如，炎症或红斑可以由外因如晒伤或冻伤，或刺激性肥皂或清洗剂引起。也已经知道，炎症或红斑可以由自身病症如酒渣鼻，特应性皮炎或变应性皮肤反应引起。本发明的方法可被用于治疗由外因和内因引起的炎症和/或红斑。
已经发现上述化合物对于降低由使用刺激性活性成分引起的皮肤刺激有效。因此，在另一实施方案中，本发明涉及改善皮肤刺激组合物的刺激作用的方法，包括往所说的组合物中加入有效量的至少一种选自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其上述混合物。确实，如上面的例子所述，已经发现含有刺激成分，如过氧化苯甲酰，α-羟基酸和其混合物，水杨酸，表面活性剂，肥皂，天然植物提取物，防晒活性物，尿素，防腐剂，和视黄类，如视黄醇，视黄基棕榈酸酯，视黄酸，视黄醛，和视黄即丙酸酯的组合物的刺激作用可以通过掺入至少一种选自烷醇胺，酪氨酸的化合物，或其上述混合物而显著降低。可以想象，许多对皮肤有益但又会引起短期炎症的治疗剂将由于减少红斑和/或炎症的本方法而优化。
本发明的和根据本发明制备的皮肤护理组合物的特定实施方案的优点在下列实施例中举例说明。但是，应该理解，本发明不受在单个实施例中所给出的特定限制的限制，而是在权利要求书的范围内。
下列物质被用于实施例：BIOSIL Basics SPQ：从Biosil Technologies，Inc.购买的四级硅-13滑感/调理剂。
BRIJ 72：从Uniqema购买的seareth 2乳化剂。
BRIJ 721：从Uniqema购买的seareth 20乳化剂。
CRODESTA SL-40：从Ceoda Oleochemicals购买的蔗糖可可酯皮肤调理剂/润滑药。DIMETHICONE 47V-100：从Rhodia购买的二甲基硅氧烷100厘沲润滑药。
EMERESSENCE 1160：从Cognis购买的苯氧基乙醇。
FINSOLV TN：从Finetex购买的C12-C15烷基苯甲酸酯增溶剂。
GERMABEN IIE从Sutton购买的防腐剂。
GLYCEROX 767：从Croda购买的PEG-6癸酸/癸酸甘油酯皮肤调理剂/润滑药。
GLYPURE：从DuPont购买的70％乙醇酸水溶液。
ORDENONE：从Bell Aire购买的气味遮盖香料。
PHENONIP：从Nipa Laboratories，Inc.购买的苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙酯，和对羟基苯甲酸丁酯的混合物。
SP-10：从Kobo Products购买的尼龙-12滑/detactifying agent。
STABILIZE QM：从ISP Technologies购买的PVM/MA癸二烯交聚增稠剂。
TWEEN 80：从Uniqerna购买的表面活性剂。
WICKENOL 171：从Alzo Inc.购买的羟基硬脂酸辛基酯润滑药。
WINDSOR TALC 66：从Luzenac/Royston购买的滑石detactifying/滑剂。
实施例1
根据本发明制造如下配剂。分开形成油相，水相和酪氨酸预混合物。如下制备酪氨酸预混合物：将去离子水，DMAE，和酪氨酸加入封闭的容器中，并在热(50-55℃)水浴中放置。混合物被加热至约50至约55℃。混合物在混合下处于此温度，直至水相和油相结合，并如下所述冷却至约45℃。
在锅中将下列油相成分(FINSOLV TN，WICKENOL 171，Dimethicone 47V-100，BRIJ 72，CETAL，BRIJ 721，和BHT)掺混在一起，并在搅拌下加热至约60℃。一旦混合物均匀，立刻在搅拌下加入PEMULEN直至均匀。温度控制在约78-80℃，直至水相被制备，并作好加入准备。
如下制备水相：往锅里加入去离子水，将锅慢慢加热至约70至75℃。在加热过程中，加入EDTA二钠，甘油，泛醇(预热至易流动的液体)。在约78至约80℃，加入对羟基苯甲酸丙基酯，对羟基苯甲酸甲基酯，和苯氧基乙醇。混合物控制在约70至约75℃约3至约5分钟，即直至得到均相混合物。
当两相都在约78至约80℃并均匀时，将油相加入水相中。混合物在控制约78至约80℃约10至15分钟，即直至出现平滑的非颗粒分散体。停止加热，当温度低于45℃时，加入DMAE/酪氨酸预混合物，接着加入缓冲剂预混合物并充分混合。混合物用旋转定子均化器在40％均化约3-4分钟。 成分： 重量百分数 水相： 去离子水 62.69 EDTA二钠 0.10 甘油 3.00 泛醇 0.50 EMERESSENCE 1160 0.73 对羟基苯甲酸甲酯 0.35 对羟基苯甲酸丙酯 0.17 油相 FINSOLV TN 4.00 WICKENOL 171 1.00 Dimethicone 47V-100 1.00 BRIG 72 0.60 鲸蜡醇 2.50 BRIJ 721 0.90 BHT 0.10 PEMULEN TR1 0.50 DMAE/酪氨酸预混合物： L-酪氨酸 0.50 去离子水 15.00 DMAE 3.00 缓冲剂预混合物： GLYPURE 70 1.2 苹果酸 0.84 去离子水 1.32
实施例1的组合物在研究开始时被施用于29位具有中度痤疮的女性45天。这些女性具有如下统计数据：受试者数 痤疮 平均年龄 性别 平均体重29 中度* 30 女性 157lbs
*具有“中度痤疮”的受试者有超过10位非炎症，并在研究开始时炎症减轻，即“底线”。
29位具有中度痤疮的受试者中，约49％具有中等红斑。在试验期间，受试者所显示的炎性红斑和炎症水平由皮肤学家评价。结果在附图1中给出。如附图1所示，与基准相比，在所有试验中，红斑都有统计学上的明显减轻。
对比实施例2
将去离子水加入锅内并加热至约78至约80℃。在约78至约82℃，用推进混合器加入STABILEZE QM。混合物控制在约78至约82℃，直至清亮。停止加热，当混合物为75℃时，加入EDTA二钠，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室温下，往混合物中加入尿素/水预混合物。混合物的pH值用10％氢氧化钾溶液调节至约6.5至约7.0。剩余的成分以下列顺序混合加入：SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去离子水。混合物用旋转定子均化器在40％均化约3-4分钟。 成分 重量百分数 去离子水 70.85 STABILEZE QM 1.50 EDTA二钠 0.10 CRODESTA SL-40 0.75 GLYCEROX 767 0.75 己二醇 1.00 KOH，10％溶液 6.55 尿素预混合物： 去离子水 10.00 尿素 5.00 后加： Windsor Talc 66 0.50 SP-10 1.00 BIOSIL Basics SPQ 1.00 PHENONIP 1.00
对比实施例3
将去离子水加入锅内，通入氩气10分钟，将氧气清除出去。然后加热至约78至约80℃。在氩气保护下，在约78至约82℃，用推进混合器加入STABILEZE QM。混合物控制在约78至约82℃，直至清亮。停止加热，当混合物为75℃时，加入EDTA二钠，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室温下，往混合物中加入尿素预混合物并充分混合。混合物的pH值用10％氢氧化钾溶液调节至约6.5至约7.0。在黄光下，用氩气清洗，剩余的成分以下列顺序混合加入：TWEEN 80，视黄醇，SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去离子水。混合物用旋转定子均化器在40％均化约2分钟。 成分 重量百分数 去离子水 STABILEZE QM 1.50 EDTA二钠 0.10 CRODESTA SL-40 0.75 GLYCEROX 767 0.75 己二醇 1.00 KOH，10％溶液 尿素预混合物： 去离子水 10.00 尿素 5.00 后加： TWEEN 80 0.15 视黄醇 0.1 Windsor Talc 66 0.50 SP-10 1.00 BIOSIL Basics SPQ 1.00 PHENONIP 1.00
实施例4
将去离子水加入锅内并加热至约78至约80℃。在约78至约82℃，用推进混合器加入STABILEZE QM。混合物控制在约78至约82℃，直至清亮。停止加热，当混合物为75℃时，加入EDTA二钠，CRODESTA SL-40，GLYCEROX 767，和己二醇。室温下，往混合物中加入DMAE预混合物中和STABILEZE，接着加入酪氨酸预混合物并充分混合。混合物的pH值用乙醇酸调节至约6.5至约7.0。剩余的成分以下列顺序混合加入：SD-10，滑石，BIOSIL BASICS SPQ，PHENONIP和去离子水。混合物用旋转定子均化器在40％均化约2分钟。 成分 重量百分数 去离子水 63.8 STABILEZE QM 1.50 EDTA二钠 0.10 CRODESTA SL-40 0.75 GLYCEROX 767 0.75 己二醇 1.00 DMAE预混合物： DMAE 3.00 去离子水 3.00 酪氨酸/尿素预混合物： 去离子水 10.00 尿素 5.00 L-酪氨酸 5.00 后加： GLYPURE 2.61 Windsor Talc 66 0.50 SP-10 1.00 BIOSIL Basics SPQ 1.00 PHENONIP 1.00
对比实施例5
将水，透明质酸钠，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黄原酸胶，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。将该相加热至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐，环二甲基硅酮，抗坏血酸棕榈酸酯，多乙氧基醚20，油酸，维生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加热至62℃。在均化器存在下，将1相加入2相，继续均化10分钟。然后用额外的水加入二氧化钛和GERMABEN IIE。将乳液再均化20分钟。乳液用吹扫混合迅速冷却至50℃。将乳液再冷却至45℃，此时加入ORDENONE。 成分 重量百分数 水 64.90 透明质酸钠 11.00 抗坏血酸棕榈酸酯 7.00 L-酪氨酸 无 尿素 5.00 丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐 4.00 环二甲基硅酮 3.00 葡糖氨基葡聚糖 2.00 DMAE 无 乙醇酸(70％) 无 多乙氧基醚20 0.60 油酸 0.60 山梨糖醇70％ 0.50 GERMABEN IIE 0.50 ORDENONE 0.20 偏亚硫酸氢钠 0.20 EDTA二钠 0.10 维生素E醋酸酯 0.10 cetearyl醇50/50 0.10 TiO2 0.10 黄原酸胶 0.10
实施例6
通过将乙醇酸与水，透明质酸钠，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黄原酸胶，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。将该相加热至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐，环二甲基硅酮，抗坏血酸棕榈酸酯，多乙氧基醚20，油酸，维生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加热至62℃。在均化器存在下，将1相加入2相，继续均化10分钟。然后用额外的水加入L-酪氨酸，二氧化钛和GERMABEN IIE。将乳液再均化20分钟。乳液用吹扫混合迅速冷却至50℃。将乳液再冷却至45℃，此时加入ORDENONE。 成分 重量百分数 水 58.97 透明质酸钠 11.00 抗坏血酸棕榈酸酯 7.00 L-酪氨酸 5.00 尿素 5.00 丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐 4.00 环二甲基硅酮 3.00 葡糖氨基葡聚糖 2.00 DMAE 无 乙醇酸(70％) 1.00 多乙氧基醚20 0.60 油酸 0.60 山梨糖醇70％ 0.50 GERMABEN IIE 0.50 ORDENONE 0.20 偏亚硫酸氢钠 0.20 EDTA二钠 0.10 维生素E醋酸酯 0.10 cetearyl醇50/50 0.10 TiO2 0.10 黄原酸胶 0.03
实施例7
通过将乙醇酸与水，透明质酸钠，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黄原酸胶，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。将该相加热至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐，环二甲基硅酮，抗坏血酸棕榈酸酯，多乙氧基醚20，油酸，维生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加热至62℃。在均化器存在下，将1相加入2相，继续均化10分钟。然后用额外的水加入二氧化钛和GERMABEN IIE。将乳液再均化20分钟。乳液用吹扫混合迅速冷却至50℃。将乳液再冷却至45℃，此时加入ORDENONE。 成分 重量百分数 水 60.97 透明质酸钠 11.00 抗坏血酸棕榈酸酯 7.00 L-酪氨酸 无 尿素 5.00 丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐 4.00 环二甲基硅酮 3.00 葡糖氨基葡聚糖 2.00 DMAE 3.00 乙醇酸(70％) 1.00 多乙氧基醚20 0.60 油酸 0.60 山梨糖醇70％ 0.50 GERMABEN IIE 0.50 ORDENONE 0.20 偏亚硫酸氢钠 0.20 EDTA二钠 0.10 维生素E醋酸酯 0.10 cetearyl醇50/50 0.10 TiO2 0.10 黄原酸胶 0.03
实施例8
通过将乙醇酸与水，透明质酸钠，尿素，葡糖氨基葡聚糖，黄原酸胶，EDTA-Na2，和山梨糖醇溶解形成1相。将该相加热至65℃。使丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐，环二甲基硅酮，抗坏血酸棕榈酸酯，多乙氧基醚20，油酸，维生素E醋酸酯，和cetearyl醇50/50混合形成2相并加热至62℃。在均化器存在下，将1相加入2相，继续均化10分钟。然后用额外的水加入L-酪氨酸，二氧化钛和GERMABEN IIE。将乳液再均化20分钟。乳液用吹扫混合迅速冷却至50℃，用等份的水加入二甲基氨基乙醇。将乳液再冷却至45℃，此时加入ORDENONE。 成分 重量百分数 水 55.97 透明质酸钠 11.00 抗坏血酸棕榈酸酯 7.00 L-酪氨酸 5.00 尿素 5.00 丁二醇二癸酸酯/二癸酸盐 4.00 环二甲基硅酮 3.00 葡糖氨基葡聚糖 2.00 DMAE 3.00 乙醇酸(70％) 1.00 多乙氧基醚20 0.60 油酸 0.60 山梨糖醇70％ 0.50 GERMABEN IIE 0.50 ORDENONE 0.20 偏亚硫酸氢钠 0.20 EDTA二钠 0.10 维生素E醋酸酯 0.10 cetearyl醇50/50 0.10 TiO2 0.10 黄原酸胶 0.03
在第二系列研究中，当根据本发明配制产品时，与没有这些要素的配剂相比，观察到炎症的减轻。具体地，实施例2-8的组合物以美国专利申请号No.08/414975中所给出的改进的RIPT(Draize)文本进行试验。在3周的周期内用半闭贴片重复用于约200位自愿者的皮肤。在每一应用中，各试验药贴下的炎症水平以0(没有观察到红斑和炎症)至4(伴随水肿和糜烂)计数。各产品，各观察，各受试者的刺激评分被加和得出各试验配剂的组合刺激评分。结果如下。 实施例 刺激评分 2 17.5 3 365 4 281 5 128.5 6 61.5 7 18.5 8 15.5
结果显示，将视黄醇(实施例3)加入凝胶基(对比实施例2)中，刺激评分从17.5增加到365。加入3％二甲基氨基乙醇(DMAE)和5％酪氨酸到带有0.15％视黄醇(实施例4)的相同基质中显示抗炎作用为刺激被降低到281。类似地，中度刺激湿润剂基质(对比实施例5)的刺激评分为128.5。加入5％酪氨酸(实施例6)或3％DMAE(实施例7)分别显著地将刺激评分降低到61.5和18.5。而且，与刺激对照剂相比，酪氨酸和DMAE结合(实施例8)证明更加显著地降低刺激作用。这些证明了如下意想不到的结果：无论酪氨酸或DMAE分开还是两者结合都降低刺激皮肤组合物或具有刺激成分的组合物的刺激作用。
实施例9
根据实施例4的工艺制备下列组合物。成分 重量百分数DI水 90.90PVM/MA癸二烯交聚物 1.50EDTA二钠 0.10蔗糖可可酯 0.75PEG-6癸酸/癸酸甘油酯 0.75己二醇 1.00KOH 10％溶液 1.00滑石 0.50尼龙12 1.00Silicone Quaternium-13 1.00乙醇 0.50苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丁酯，对羟基苯甲酸乙酯，和对羟基苯甲酸丙酯 1.00
实施例9的组合物被用于患有酒渣鼻的受试者。每天使用配剂4天后，红斑，小脓疮，和与酒渣鼻病症有关的不平的表面质感明显降低。