荷荷芭籽及其提取物在预防肥胖和在减肥治疗中的应用 【技术领域】
本发明涉及天然植物在制药或在食品中的新应用，尤其是涉及植物籽及其提取物在减肥药品或/和减肥食品中的应用。
背景技术
肥胖是一个危害人们身体及心理健康的十分严重的因素。研究表明肥胖是导致糖尿病，高血压和心脏病的重要因素。统计学资料显示，身体质量指数(BMI)在22-25千克体重平方米体表面积的人死亡率最低，当BMI超过27千克体重/平方米体表面积时，死亡率开始上升。肥胖的原因很多，概括起来可分为：过度饮食、新陈代谢率过低，或以上二者共存。但其根本原因为饮食摄入热量大于新陈代谢及运动所消耗的热量。亦即能量摄入大于能量消耗。
目前市场上的减肥药名目繁多，但皆有其各自的缺点而不能有效安全地达到控制饮食及体重的目的。其分类及机理和副作用简述如下：
1.通过抑制食欲达到减肥目的的药物：(1)笨丙胺及其衍生物。为精神类药和。拓用其治疗时，表现出明显的精神兴奋作用，消除瞌睡和疲劳感，可治疗发作性睡病，同时还具有抑制食欲的作用。因该药会产生欣快感，久用易成瘾，产生精神依赖等不良反应。其衍生物三氟甲基苯丙胺地减肥作用优于苯丙胺，副作用却有所减弱。(2)氯苯咪吲哚。作用与苯丙胺相似，也有抑制食欲作用而被用于减肥。该药的副反应有口渴、乏力、失眠、头痛、便秘等。
2.通过干扰食物吸收而发挥减肥效果的药物：有α-淀粉酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂。后者为一新型口服降血糖药，在小肠中与碳水化合物竞争同酶结合，抑制酶的作用，使食物在肠道的消化吸收受阻，糖的吸收减少，血糖降低，进而影响脂肪的吸收，发挥减肥作用。其主要副作用为胃肠道反应。低血糖者禁用。
3.利用双胍类口服降糖药减肥：口服降糖药甲福明、苯乙福明在大剂量使用时可致消化不良，故也可用于减肥。但苯乙福明久用可引起乳酸血症，一旦发生死亡率可达50％。低血糖者禁用。
4.应用缓泻剂减肥：即用泻药造成体液丧失而致体重减轻，但同时也使人软弱无力。
5.激素类药物(亦称代谢刺激剂)：主要以甲状腺素为代表，它能提高机体的新陈代谢，增加脂肪的分解、消耗，从而减轻体重。麻黄类药物亦属此类。但此类药物使用时若超过正常生理剂量，常可对心血管系统产生不利影响。需要在医生指导下，慎重使用。
目前，国外还有很多减肥药正处于试验阶段，如奥利斯特(Orlistat)、西布胺(Sibutramine)、赖普停(Leptin)等。
从上述的减肥药物介绍可以看出，目前使用的大多数药物的疗效尚不理想，长期服用又可引起诸多不良反应，包括成瘾、毒性及停药后的反跳现象等。
荷荷芭(英文Jojoba，学名为西蒙德木，拉丁学名Simmondsia chinensis)，是墨西哥西北部及美国西南部沙漠中天然生长的长绿灌木，它根系发达，耐热、耐旱、耐瘠薄。目前在中国西南部亦有种植。在荷荷芭籽中含油量高达45-65％，荷荷芭油(Jojoba oil)化学结构独特，它具有抗氧化、耐高温、高熔点和高稳定性，现已广泛做润滑剂，并已用于生产青霉素的抗发酵剂及药剂载体，并被广泛应用于皮肤保健品中。
【发明内容】
本发明的目的在于克服以上减肥药物及减肥食品的缺陷，提供一种荷荷芭籽及其提取物在制备减肥药或/和在减肥食品中的应用。
本发明的另一个目的在于提供一种减肥药或/和在减肥食品中应用的荷荷芭籽提取物的制备方法。
本发明为需要防治肥胖的人们提供一个安全、有效、易行的途径，它通过人们服用天然植物的籽或/和天然植物的提取物，以降低人的进食欲，从而达到减少热量摄入。可达到从根本上解决肥胖的问题，用于帮助降低人的食欲而达到控制饮食及预防和治疗肥胖的。
本发明的目的是采用以下技术方案实现的：用荷荷芭籽及以其为原料的产品通过口服以达到控制饮食，预防和治疗肥胖。
本发明人认为引起人肥胖的根本原因是人不断摄入过多的热量，长期在身体内积聚形成脂肪，造成肥胖。在一日三餐进食期间，肥胖者会产生饥饿感，这种饥饿感是一种条件反射，并不是此时身体需要热量，应该进食了，而是到了进食的时间，胃部条件反射产生的饥饿感，使大脑产生进食的欲望。本发明者发现每日定量服用含希蒙得(Simmondsin)成分的产品，特别是脱脂后的荷荷芭籽，可以减轻饥饿感，在进食的时间到来之前，使胃部产生饱的感觉，不再进食，减少热量的摄入，在身体真正需要热量时，把体内积聚的过多的脂肪转化成能量，这样循序渐进，达到预防和治疗人类肥胖的目的。本发明在实验中证明了荷荷芭籽及以其为原料的各种产品，通过口服以达到控制饮食及预防和治疗肥胖的安全性、实用性和有效性。它具有受用人群广泛，减肥后的反弹小，不会引起其它减肥依赖性并发症等。
本发明荷荷芭籽(种子)经榨取脱脂后，其中仍含有30％的蛋白质，在荷荷芭籽中含有一种叫希蒙得(Simmondsin，分子式C16H25O9N，分子量为75.37)的成分，被发明人实验证明测定为导致人进食减少的原因。
本发明荷荷芭籽或脱脂后的荷荷芭籽的食入剂量为每人每天1-300克，荷荷芭籽或脱脂后的荷荷芭籽，或任何含有从荷荷芭籽(种子)中提取的有效成分希蒙得，或人工合成但与从荷荷芭籽中提取的有效成分希蒙得结构相同的化合物，剂量相当于1-300克/天荷荷芭籽或脱脂后的荷荷芭籽中天然有效成分所含的量。当人食入荷荷芭籽或脱脂后荷荷芭籽的剂量低于1克/天时将达不到疗效，而当食入剂量高于300克/天时，则有可能对人体产生副作用，如引起厌食等症状。
本发明特征是所制成的剂型可以是荷荷芭籽或脱脂后荷荷芭籽的粉末或颗粒胶囊、片剂、冲剂、液体饮料、茶包。胶囊和片剂适用于从荷荷芭籽中提取的高纯度有效成分希蒙得，液体饮料、茶包、浸泡后饮用的粉末或颗粒适用于天然未经加工的脱脂后的荷荷芭籽。
1、大白鼠的急性毒性实验，
(1)口服给大白鼠一次性胃管给药2.5克/千克体重希蒙得未发现任何异常。给大白鼠一次性口服给药4克/千克体重希蒙得亦未发现任何异常。
(2)注射给大白鼠一次性腹腔注射给药3.6克/千克体重希蒙得未发现任何异常。
2、用常规药理实验观察给大白鼠连续五天口服250克/千克体重希蒙得未发现任何异常。
希蒙得的制备方法：用己烷将荷荷芭籽或完全脱脂后的荷荷芭籽，选用索氏提取器，以甲烷、水或其他任何溶剂萃取荷荷芭籽，将脱脂或不脱脂的荷荷芭籽提取液干燥后制成粉末或颗粒状。
其他任何溶剂包括乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、石油醚等。
使用方法：
1、荷荷芭籽或脱脂后的荷荷芭籽以及提取物希蒙得1-300克在饭前或/和饭后使用。经临床实验，应用本发明的荷荷芭籽以及提取物希蒙得可配制成口服液、片剂、冲剂、胶囊等制剂，服用后减肥效果迅速、显著，且无毒副反应；荷荷芭籽或脱脂后荷荷芭籽或/和希蒙得的的制品可包括粉末或颗粒胶囊、片剂、冲剂、液体饮料、茶包等。
2、可用本发明荷荷芭籽以及提取物希蒙得可作为食品添加剂，搅拌在各种主食面粉中加工成熟食供减肥者和预防肥胖者食用，成为集减肥、保健、治疗于一体的药膳食品。如加入到面粉中制成面条、馒头等。
具体实施方案
为表明本发明的安全性，实用性和有效性，在已有的动物实验的基础上，特别进行了一系列临床试验及观察。
应用例一
病人编号：1，性别：女，年龄：24岁，身高：1.60M。
减肥原因：近两年体重不断增加，希望通过服用本发明荷荷芭籽达到预防及减肥的目的。
实验前体重：49公斤(98斤)
第一个月：3克荷荷芭籽/天，每天晚饭前一小时服用，体重减至46公斤，减少3公斤；
第二个月：2克/天，每天晚饭前一小时服用，体重减至44公斤，减少2公斤；
第三个月：1克/天，每天晚饭前一小时服用，体重维持在44公斤左右，没有大的变化。
分析：这是一例利用本发明成功的减肥并预防肥胖的例子。
应用例二：
病人编号：2，性别：男，年龄：30岁，身高：1.72M。
减肥原因：从小在同龄人群中，就属于过于肥胖，肥胖给工作、学习、生活带来不便。
实验前体重：115公斤(230斤)。按照要求服用荷荷芭籽。
第一个月：50克/天，午餐及晚饭前各25克。体重减至110公斤，减少了5公斤。
第二个月：100克/天，午餐及晚餐前各50克。体重减至102.7公斤，减少了7.3公斤。
第三个月：150克/天，午餐及晚餐前各75克。体重减至93.5公斤，减少了9.2公斤。
第四个月：100克/天，午餐及晚餐前各50克。体重减至公斤86.6，减少了6.9公斤。
第五个月：50克/天，午餐及晚餐前各25克。体重减至81.8公斤，减少了4.8公斤。
第六个月：50克/天，午餐及晚餐前各25克。体重减至77.6公斤，减少了4.2公斤。
分析：患者由于胃肠道吸收好，从小暴饮暴食，使体重过于肥胖，我们专门为他设计了循序进的办法，逐渐降低他的食欲，减少食物的摄入量，逐渐消耗体内过多的脂肪，将脂肪转化为热量，待体重降到一定程度之后，再采用循序渐降的办法减少用量，使其对食物的需求量与身体本身实际需求量基本保持一致，从而达到减肥及预防肥胖的作用。本次实验历时半年，即使患者避免了减肥过快产生的副作用，又达到了减肥的目的，整个过程当中未发现任何异常现象，未对患者身体健康产生任何不良影响，安全可靠。体重更高的患者剂量可适当增加。但不应超过300克/天。
应用例三：
选择20位肥胖患者，他们的BMI值(千克体重/平方米体表面积)均超过25。在不采取其他减肥手段和不控制他们的饮食习惯的情况下，应用本发明的脱脂后荷荷芭籽，其为颗粒状，内含8-10％希蒙得(Simmondsin)，每日口服25克/天，即在午餐及晚餐前一小时各服用12.5克。服用后皆报告食欲及食物摄入量明显减低，一个月内平均体重减轻11％(8.69公斤)。详细资料参照下表1。
表1 20例肥胖者服用前后对比病人病人 性 实验前体 实验后体 体重变 BMI变化
年龄 身高 实验前BMI 实验后BMI编号 别 重(千克) 重(千克) 化(千克) (％)1 男 56 1.7 76.5 26.47059 69.4 24.01384 -7.1 -9.282 女 65 1.65 72 26.44628 67.5 24.79339 -4.5 -6.253 女 45 1.72 78.2 26.43321 65.6 22.17415 -12.6 -16.114 男 48 1.78 92.4 29.16298 72.3 22.81909 -20.1 -21.755 女 35 1.67 79.8 28.61343 69.7 24.99193 -10.1 -12.666 男 39 1.72 75.6 25.55435 69.2 23.39102 -6.4 -8.477 女 59 1.64 70.2 26.10054 65.1 24.20434 -5.1 -7.268 男 42 1.67 75.9 27.21503 64.5 23.1274 -11.4 -15.029 女 47 1.56 75.6 31.06509 72.3 29.70907 -3.3 -4.3710 男 39 1.68 95.6 33.87188 88.9 31.49802 -6.7 -7.0111 女 48 1.55 70.8 29.4693 60.9 25.3486 -9.9 -13.9812 女 46 1.6 65.7 25.66406 58.2 22.73438 -7.5 -11.4213 男 37 1.66 70.2 25.4754 59.1 21.44723 -11.1 -15.8114 女 32 1.62 73.4 27.9683 64.3 24.50084 -9.1 -12.415 男 58 1.64 77.5 28.81469 65.4 24.31588 -12.1 -15.6116 男 31 1.65 74.3 27.29109 68.7 25.23416 -5.6 -7.5417 女 45 1.63 65.6 24.69043 64.3 24.20114 -1.3 -1.9818 女 51 1.57 67.5 27.38448 56.7 23.00296 -10.8 -1619 女 57 1.66 72.9 26.45522 64.6 23.44317 -8.3 -11.3920 男 29 1.74 80.9 26.72083 70.1 23.15365 -10.8 -13.35平均值 45 1.66 75.53 27.54336 66.8 24.40521 -8.69 -11.38
整个实验中未发现任何副作用。血常规和生物化学指标也未见任何异常变化。
从以上结果，可以得出本发明的优点在于：
(1)本发明对已知植物荷荷芭发掘了新的用途，开拓了一个新的应用领域；
(2)本发明的荷荷芭在适当量的食用上安全可靠；
(3)把摄入量控制在一定的范围，不仅可以减肥，还可以预防肥胖。
以下通过几实施例进一步说明本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
将干燥的荷荷芭籽100公斤至于索氏提取器中，加入50立升丙酮回流抽取12小时，丙酮蒸馏(可减压蒸馏)后回收，得到棕色萃取物3.8千克。将干燥后的萃取物加入100立升去离子水中，搅拌10小时后经离心分离(2000RPM)后弃掉不溶性残渣。将上清部分真空干燥后得到1.2千克含58％希蒙得(Simmondsin)的淡黄色粉末。
实施例2
采用荷荷芭籽50公斤加入30立升甲烷，离心后弃掉上清。固体部分至于索氏提取器中，加入25立升丙酮回流抽取19小时，丙酮蒸馏(可减压蒸馏)后回收，得到棕色萃取物2千克。将干燥后的萃取物加入40立升去离子水中，搅拌10小时后经离心分离(2000RPM)后弃掉不溶性残渣。将上清部分真空干燥后得加入20立升乙醇搅拌4小时后再次离心分离(4000RPM)。将此上清部分真空干燥后得到0.4千克含65％希蒙得(Simmondsin)的淡黄色粉末。
实施例3
以荷荷芭籽粉碎作胶囊的生产方法：脱脂后荷荷芭籽或希蒙得与二氧化硅混合后装添入00号胶囊。
实施例4
以荷荷芭籽粉碎作胶囊的生产方法：脱脂后荷荷芭籽或希蒙得与二氧化硅及多种维生素混合后装添入00号胶囊。此方法可防止进食减少可能导致的营养不良。
实施例5
以荷荷芭籽粉碎作为食品添加剂的工艺：脱脂后荷荷芭籽或希蒙得与调味品，糖，黄原胶，豆粉，维生素，蛋白质，及食用油等制成点心类食品。次工艺除需加入脱脂后荷荷芭籽或希蒙得外，其他步骤与传统食品工艺无异。