高纯度敌鼠的制备方法 技术领域 本发明涉及一种农药——抗凝血杀鼠剂的制法。
背景技术 敌鼠(Diphacinone)在国际上是一种公知的抗凝血杀鼠剂，它已在市场上出现近半个世纪，但在中国尚未上市，只限于实验室规模。这主要有两个原因：其一，国内市场敌鼠钠盐替代了敌鼠；其二，用国外专利方法制备敌鼠工艺十分麻烦，规模也小。
由于敌鼠的喜食性优于敌鼠钠盐，国外推荐敌鼠的使用浓度为万分之一，而我国敌鼠钠盐的习惯使用浓度达万分之五。
敌鼠钠盐[在美国化学文摘上的编号No.42721-99-3]的母体化合物是敌鼠[在美国化学文摘上的编号No.82-66-6]，其化学结构式如下：
美国Upjohn公司在上个世纪五十年代开发了敌鼠，并取得了多项专利，如USP2672,483(1954)；USP 2,827,489(1958)；USP 2,900,302(1959)等，所报导敌鼠的制备方法是通过环合反应、酸化，直接制取，制备工艺十分麻烦，规模有限。美国化学文摘C.A.111，214199f摘录了前苏联莫斯科化工学院(1987，88-91)合成敌鼠的报导，制得敌鼠的纯度仅为75.8-80.5％。
发明内容 本发明是我们在中国已申请的发明专利(CN 1240784A)“用提纯的偏二苯基丙酮制备敌鼠钠盐”的技术基础上提出的，本工艺是将纯度为80-95％的敌鼠钠盐为起始原料，用醇类作为溶剂，按重量比1∶10-20混合，在搅拌下，加热至30-50℃进行溶解，过滤除去不溶物，然后用无机酸酸化滤液，析出沉淀物，再过滤，滤饼用醇类洗涤，干燥，制得纯度≥98％敌鼠产品，收率为95％。溶剂醇类可以回收再用。溶剂醇类可以是甲醇、乙醇、无机酸为盐酸或硫酸。
用敌鼠钠盐提纯处理制得的敌鼠，纯度≥98％，达到了世界粮农组织和世界卫生组织有关敌鼠的技术标准，可以工厂规模生产。若用丙酮进一步重结晶，可以得黄色结晶，其熔点为145-147℃，达到文献值(熔点为146-147℃)，经测定，其红外光谱图与标准谱图一致。
将本发明制得的99％纯度敌鼠对大白鼠进行急性LD50测定，效果为：计算半数致死量LD50：
雄性大白鼠：5.01mg/kg(范围3.44-7.30mg/kg)
雌性大白鼠：6.81mg/kg.具体实施方式
实施例1
在2升反应器中，加入100g金黄色的敌鼠钠盐(纯度：90％)，再加1000毫升甲醇，搅拌下，加热至30-50℃，待大部分溶解后，过滤，收取滤液，在搅拌下滴入100毫升浓盐酸和200毫升水，很快析出大量浅褐色敌鼠产物，再过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥。
十四批的平均得量为83.9g，平均含量为99.1％，平均收率为97.2％，溶点为138-140℃，用丙酮进行重结晶，得到黄色结晶，熔点：145-147℃(文献值：熔点为146-147℃，146-148℃)，红外光谱图与标准谱图一致。
实施例2
在1500升反应釜中，加入60kg金黄色敌鼠钠盐(纯度：90％)，再加600升甲醇，搅拌下，加热到30-50℃溶解，过滤，弃去不溶物，将滤液抽至另一个1500升反应釜中，搅拌下滴入60升浓盐酸和120升水，很快大量析出浅褐色敌鼠产物，再过滤，用乙醇洗涤，干燥。
十四批平均得量49.6kg，混合产品含量98.0％，平均收率94.8％，熔点：139-141℃。用丙酮进行重结晶，得到黄色结晶，熔点：145-147℃。(文献值为146-147℃，146-148℃)，红外谱图与标准谱图一致。
实施例3
本发明得到的99％纯度敌鼠对大白鼠测定急性LD50：性别剂量mg/kg 观察时间 最终 死亡率1小时 1天 2天 3天 4天 7天 14天雄性1.002.154.6410.00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 2 3 0 0/5 0/5 2/5 5/5雌性1.002.154.6410.00 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 2 0 0/5 0/5 0/5 5/5
计算半数致死量LD50：
雄性大鼠：5.01mg/kg(3.44-7.30mg/kg)
雌性大鼠：6.81mg/mg。