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作为环加氧酶-2抑制剂的4，5二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物
    【发明领域】

    本发明概括地涉及4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物、其制备方法以及在治疗炎症以及与炎症有关的疾病中作为环加氧酶-2抑制剂的应用。发明背景

    已知前列腺素在炎症中扮演重要的作用。因为前列腺素是由花生四烯酸通过环加氧酶产生的，用环加氧酶抑制前列腺素的合成，特别是PGE2、PGG2和PGH2的合成，可用于治疗炎症。

    有至少两种环加氧酶：环加氧酶-1(简称为COX-1)和环加氧酶-2(简称为COX-2)。COX-1组成性地存在于胃肠道和肾脏中，而且负责维持生理稳态，如胃肠道完整和肾功能。中断COX-1的活性可对胃肠道导致致命性毒性，如溃疡产生及出血。同时，在炎性刺激时诱导COX-2，而且已知对炎症的发展负责。因此，与COX-1相比选择性地抑制COX-2可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病，但不发生胃肠道毒性。

    常规的非甾体抗炎药(NSAID)，如吲哚美辛、萘普生、酮洛芬、布洛芬、吡罗昔康、双氯芬酸等，可抑制COX-1和COX-2，这证明了它们的胃肠道毒性以及抗炎效力。但是由于对COX-1的抑制作用，它们具有严重的、甚至可以威胁生命的胃肠道毒性，如出血和溃疡，这限制了它们的临床应用。因此，选择性的COX-2抑制剂可用作抗炎治疗剂，而无长期使用NSAID时经常发生的胃肠道毒性。

    除抗炎、镇痛和解热活性外，COX-2抑制剂还具有宽的治疗应用范围。例如，抑制COX-2可防止某些类型肿瘤的生长，特别是结肠癌的生长(J.Clin.Invest.99，2254(1997))。COX-2抑制剂地另一个应用是治疗慢性神经变性疾病，如Alzheimer病(Neurology 48，626(1997))。抑制COX-2可用于降低伴随中风的梗死体积(J.Neuroscience 17，2746(1997))。

    近来，在临床上引入了两种COX-2选择性抗炎药物，celecoxib和rofecoxib用于关节炎治疗。Celecoxib和rofecoxib显示出可与常规没有COX-2选择性的NSAID相媲美的抗炎效力。同时，与常规相对于COX-1没有COX-2选择性的NSAID相比，这些药物表现出更低的胃肠道毒性。因此，COX-2选择性抑制作用本身对于抗关节炎效力就已足够，而抑制COX-1是常规没有COX-2选择性的NSAID产生胃肠道毒性的主要原因。

    与抑制COX-1相比，cis-1，2-二芳基-烯烃或其结构等价物是更加选择性地抑制COX-2的药效团(Ann.Rep.Med.Chem.32，211(1997))。对于celecoxib和rofecoxib，吡唑和2(5H)-呋喃酮分别相当于脚手架。

    对cis-烯烃药效团采用合适的脚手架，将可调节此等抑制剂的体外及体内特性，如给药方案、日剂量、组织分布特征产生的临床适应症、安全性等。

    在本发明中，3(2H)-呋喃酮被用作COX-2抑制剂的脚手架。3(2H)-呋喃酮衍生物曾被制备用于治疗青光眼(EP 0 737 476 A2)。但是，尚无先例使用3(2H)-呋喃酮衍生物作为COX-2抑制剂。也没有有关4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物的报道。

    在此公开的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物选择性地抑制COX-2，其抑制作用超过对COX-1的抑制，并具有缓解炎症的作用。本发明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物基本上不抑制COX-1，并因此具有更低的胃肠道副作用。由此，本发明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物可用作抗炎药，但与常规NSAID相比具有显著更低的胃肠道副作用。发明简述

    本发明提供新型的、强效的、选择性COX-2抑制剂。

    本发明提供新型的3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐作为选择性COX-2抑制剂，其用以下式I表示：其中：

    X代表卤素、氢基、或烷基；

    Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；

    Z代表氧或硫原子；

    R1和R2相互独立地选自于低级烷基，或者与3(2H)-呋喃酮环的2一位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团；以及

    AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。

    本发明还提供制备式I之3(2H)-呋喃酮衍生物的方法。附图简述

    图1是以10mg/kg体重的剂量口服给药实施例393之化合物的药代动力学图。发明详细描述

    本发明提供新型的以下式I定义的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物或其药物学上可接受的盐，其可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病：其中：

    X代表卤素、氢基、或烷基；

    Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)-磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；

    Z代表氧或硫原子；

    R1和R2相互独立地选自于低级烷基，或者与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子一起形成4-6元脂族或杂环基团；以及

    AR代表经取代或未取代的5-10个原子的芳基。

    与COX-1相比，本发明的4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮衍生物更选择性地抑制COX-2，并由此可用于治疗炎症以及与炎症有关的疾病，但与常规NSAID相比具有更低的胃肠道毒性。

    式I的化合物可用于但不限于缓解炎症、疼痛和发热。例如，式I的化合物可用于治疗关节炎产生的炎症及疼痛，包括但不限于类风湿关节炎、脊椎关节炎、痛风、骨关节炎、全身性红斑狼疮和青春型关节炎。式I的化合物可用于缓解与包括但不限于头痛、牙痛、痛经、神经痛、以及诸如颈部和腰部等的身体疼痛有关的疼痛。式I的化合物可用于缓解与普通感冒、病毒感染有关的症状，所述病毒感染包括但不限于流感。式I的化合物可用于治疗炎性病症，包括但不限于肌炎、龈炎、滑膜炎、关节强硬性脊椎炎、滑囊炎、烧伤、损伤等。式I的化合物可用于缓解手术和牙齿修补后的炎症及疼痛。所述化合物可用于治疗牛皮癣、湿疹、和皮炎。式I的化合物可用于治疗与包括但不限于炎性肠疾病、节段性回肠盐、I型糖尿病等有关的炎症。所述化合物可用于抑制环加氧酶介导的某些类型的癌症发育，包括但不限于结肠癌。式I的化合物可用于减少中风后再灌注损伤的梗死体积。所述化合物可用于缓解包括但不限于哮喘及支气管炎中的炎症。式I的化合物可用于治疗变性神经疾病，包括Alzheimer病。所述化合物可用于治疗与糖尿病有关的视网膜病，其中涉及环加氧酶介导的血管形成。

    由于对COX-2的选择性高于对COX-1的选择性，与常规的NSAID相比，式I的化合物可显著地降低胃肠道副作用，如溃疡形成及出血。因此，式I的化合物是常规NSAID更安全的替代品。式I的化合物可用于治疗人及动物，包括但不限于牛、羊、狗、马等。

    式I的化合物可与其他的抗炎药一起使用，包括但不限于甾体药物和常规NSAID，例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等。式I的化合物可与各种治疗剂一起使用，包括但不限于H2-拮抗剂，抗高血压药包括但不限于ACE抑制剂，前列腺素，抗组胺药，免疫调节剂包括甲氨蝶呤，抗凝血剂，等等。

    式I的化合物可通过各种方法给药，包括但不限于口服、静脉、皮下、局部给药等。式I的化合物可与各种药物学上可接受的辅剂成分一起给药，包括但不限于柠檬酸、盐酸、氯化钠、酒石酸、硬脂酸、淀粉、明胶、滑石、芝麻油、抗坏血酸、橄榄油、棕榈油、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇、甜味剂、防腐剂、乙醇、二氧化钛、碳酸氢钠、大豆卵磷脂等。式I的化合物可配制成各种剂型，包括但不限于片剂、粉末、颗粒、硬胶囊、软胶囊、口服混悬液、用于吸入给药的喷雾液、注射液等。

    根据化合物中酸性基团或碱性基团的存在，用等量的合适的药物学上可接受的酸或碱中和化合物，由此可将式I的化合物转化为药物学上可接受的盐，例如氢氧化钾、氢氧化钠、盐酸、甲烷磺酸、柠檬酸等。

    根据患者的适应症、症状或者病症，式I的化合物可以0.1-100mg/kg体重的日剂量给药于人。但是对于诸如类风湿关节炎的炎性症状，式I化合物的优选日剂量在0.1-10mg/kg体重之间。式I的化合物可根据各种给药方案进行给药，包括每日一次，每日二次，每日三次，等。

    优选的化合物包括如下的式I化合物或其药物学上可接受的盐，其中X选自于卤素、氢基和低级烷基；其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)-磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基和(低级烷基)硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2相互独立地选自于低级烷基，或者R1和R2代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(pyranylidenyl)(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)或者3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子形成环；以及其中AR代表5-10个原子的取代或未取代芳香基团，其选自于但不限于以下芳香基团：其中R3-R7，如果存在，则分别相互独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基，或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基；以及其中R8-R19，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、酰基、卤代烷基、烷氧基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、叠氮基和N-酰基氨基。

    特别优选的一类化合物是如下的式I化合物或其药物学上可接受的盐：其中X选自于氟、氯、溴、氢基、甲基、乙基和n-丙基；其中Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、n-丙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、甲硫基、乙基硫基和n-丙基硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2相互独立地选自于甲基和乙基，或者R1和R2一起代表亚戊基(-CH2-CH2-CH2-CH2-)、亚己基(-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-)、4-四氢-(4H)-亚吡喃基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、3-亚四氢呋喃基(-CH2-O-CH2-CH2-)、以及3-oxetanylidenyl(-CH2-O-CH2-)，以与3(2H)-呋喃酮环的2-位碳原子形成环；其中R3-R7，如果存在，则分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基、2，2-二氟乙基、1，2-二氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙基氧基、n-丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-n-丙基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、N-(三氟乙酰基)氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基以及2-羟基乙基，或者R3-R7中相邻的两个基团一起形成亚甲二氧基；以及其中R8-R19，如果存在，则分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、乙酰基、丙酰基、甲氧基、乙氧基、异丙基氧基、n-丙基氧基和甲酰基。

    在式I中，特别令人感兴趣的亚类化合物或其药物学上可接受的盐用式II表示：其中：Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；R1和R2独立地选自于低级烷基；以及其中R3-R7，如果存在，则独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基，或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。

    式II的化合物中优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基；以及其中R3-R7，如果存在，则相互独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、低级酰基、硝基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级N-酰基氨基、(低级卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、低级烷基硫基、低级烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟烷基，或者两个相邻的R3-R7基团一起形成亚甲二氧基。

    式II化合物中特别优选的是如下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基；其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、n-戊基、iso-戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、乙酰基、丙酰基、n-丁酰基、iso-丁酰基、n-戊酰基、硝基、氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙酰基氨基、N-丙酰基氨基、甲酰基、羟基、甲硫基、乙基硫基、n-丙基硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、n-丙基磺酰基、苯基、羟基甲基、1-羟基乙基和2-羟基乙基，或者两个相邻的R3-R7基团一起形成亚甲二氧基

    式II中特别令人感兴趣的的化合物包括以下化合物或其药物学上可接受的盐：2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-溴苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-异丙基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-n-丁基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-t-基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基4-(3-氟-4-羟基苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4，5-二-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺酰基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(二氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3，5-二-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(N，N-二甲基氨基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲酰基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-联苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(1-羟基乙基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[4-(羟基甲基)苯基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4-二甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二甲氧基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-5-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-5-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-溴苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-3(2H}-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟-4-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-溴苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-异丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(乙基硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丁基苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-乙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-苯基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-氟苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基-4-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{5-氯-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-氟-3-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-乙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-4-异丙基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-异丙基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基1苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-n-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-(二氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯-3-氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(4-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(5-氟-2-甲基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-(4-氨基磺酰基苯基)-4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氯苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-乙酰基-4-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(4-氟-3-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{3-氟-5-(三氟甲基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{3-氯-5-(三氟甲基)苯基}-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-2-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-乙酰基-2-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，5-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-5-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-n-丙基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(2，4-二氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-t-丁基苯基)-2，2-二乙基-5{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3，4-二甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(4-异丙基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-[4-{(丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-甲基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-[4-{(N-乙基氨基)磺酰基}苯基]-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。

    在式II中，特别优选的亚类化合物或其药物学上可接受的盐用式III表示：其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；其中m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；其中P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-)；和其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、烷氧基烷基和羟烷基，或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。

    优选的式III化合物包括以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；其中P选自于氧原子和亚甲基(-CH2-)；以及其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰基、硝基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-酰基氨基、N-(卤代酰基)氨基、甲酰基、氰基、叠氮基、羟基、烷基硫基、烷基磺酰基、苯基、低级烷氧基烷基和低级羟烷基，或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。

    式III化合物中特别优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于甲基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、和甲硫基；其中Z选自于氧和硫原子；其中m和n是1-3的整数，其条件是(m+n)≤4；其中P是氧原子或亚甲基(-CH2-)；以及其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、iso-丁基、t-丁基、乙酰基、和丙酰基。

    式III中特别优选的化合物是以下化合物及其药物学上可接受的盐：2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-异丙基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(2-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基-3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基-3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-{3-(三氟甲基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3，5-二氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮；3-(3-氯苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。

    式I中特别优选的是式IV表示的亚类化合物或其药物学上可接受的盐：其中X代表卤素或烷基；其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；以及其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、硝基、氨基、N-酰基氨基、酰基、甲酰基、羟烷基，苯基、和氰基，或者R3-R7中两个相邻的基团一起形成亚甲二氧基。

    式IV化合物中特别优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中X代表卤素或低级烷基；其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、(低级烷基)亚硫酰基、(低级N-酰基氨基)磺酰基、(低级N-烷基氨基)磺酰基、和(低级烷基)硫基；其中Z选自于氧和硫原子；和其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、和N-(低级酰基)氨基。

    式IV化合物中特别令人感兴趣的是以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中X代表氟、氯、溴或甲基；其中Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基磺酰基、甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、(N-丙酰基氨基)磺酰基、(N-丁酰基氨基)-磺酰基、(N-甲基氨基)磺酰基、(N-乙基氨基)磺酰基、甲硫基、和乙基硫基；其中Z选自于氧和硫原子；以及其中R3-R7，如果存在，则分别独立地选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、硝基、氨基、N-乙酰基氨基、和N-丙酰基氨基。

    式IV化合物中特别优选的化合物是以下化合物及其药物学上可接受的盐：2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(2，6-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(4-氨基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{4-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-甲氧基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(2-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(4-氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；    5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(2，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3，4-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-氯苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(2，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3，5-二氟苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2-呋喃酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-{3-氯-4-(N-乙基氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；5-[3-氯-4-{(N-n-丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮；4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲硫基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-(4-甲基亚硫酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮；5-{(4-氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮。

    式I中特别令人感兴趣的是式V表示的亚类化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y代表烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基亚硫酰基、(N-酰基氨基)磺酰基、(N-烷基氨基)磺酰基、或烷基硫基；其中Z代表氧或硫原子；其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基；以及其中AR是具有5-10个原子的取代或未取代的芳基，不包括取代或未取代的苯基。

    优选的式V化合物包括以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于(低级烷基)磺酰基、氨基磺酰基、和(低级N-酰基氨基)磺酰基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基；以及其中AR选自于以下具体的芳基：其中R8-R19，如果存在，则分别选自于氢基、卤素、低级烷基、低级酰基、低级卤代烷基、低级烷氧基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、叠氮基、和N-酰基氨基。

    式V的化合物中特别优选的是以下化合物或其药物学上可接受的盐：其中Y选自于甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基磺酰基、(N-乙酰基氨基)磺酰基、和(N-丙酰基氨基)磺酰基；其中Z选自于氧和硫原子；其中R1和R2独立地选自于甲基和乙基；以及其中R8-R19，如果存在，分别选自于氢基、氟、氯、溴、甲基、乙基、异丙基、乙酰基、n-丙酰基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、和甲酰基。

    式V中特别令人感兴趣的具体化合物包括以下化合物及其药物学上可接受的盐：2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲酰基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯并[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙酰基噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺酰基))苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{4-(1-N-异丙基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(5-嘧啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-{2-(5-甲酰基-4-甲基噻吩基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-4-[2-{5-(1，3-二氧戊环)-2-基}噻吩基]-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-溴噻吩基)}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-异丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟噻吩基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-2-甲基-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2，2-二乙基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(1-N-异丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-4-{3-(6-甲基吡啶基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-(3-呋喃基)-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(3-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{4-(2-氟呋喃基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯并[b]噻吩基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-(2-苯并[b]呋喃基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；4-{2-(5-乙酰基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4{2-(5-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-呋喃基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基4-{4-(2-氟呋喃基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(2-氟噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{5-(3-氟噻吩基}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b)]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2二甲基-4-(2-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(2-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-乙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{4-(1-N-异丙基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮；5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮。

    以上使用的术语及缩写在下表中说明。  术语/缩写     说明  烷基具有1-10个碳原子的线性或分枝烷基  卤代烷基被一个或多个卤素原子取代的烷基，例如氟甲基(F-CH2-)、1-氯乙基(CH3-CHCl-)、三氟甲基(CF3-)，等等  羟烷基被一个或多个羟基取代的烷基，例如羟基甲基(HO-CH2-)、2-羟基乙基(HO-CH2CH2-)，等等  氢基单个氢原子  卤素卤素原子，如氟、氯、溴或碘  烷氧基其中烷基具有1-10个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等  低级当用于烷基、卤代烷基、羟烷基、N-烷基氨基、N-酰基氨基等中时，是指具有1-5个碳原子的烷基，例如“低级卤代烷基”是指“被一个或多个卤原子取代的具有1-5个碳原子的烷基”  烷基硫基被硫原子取代的烷基，例如甲硫基(CH3-S-)、乙硫基(CH3CH2-S-)等  烷基磺酰基被烷基取代的＂-SO2-＂基团，例如甲基磺酰基(CH3-SO2-)、乙基磺酰基(CH3CH2-SO2-)等  氨基磺酰基被氨基(-NH2)取代的＂-SO2-＂基团(NH2-SO2-)。(N-烷基氨基)-磺酰基被N-烷基氨基取代的＂-SO2-＂基团，例如(N-甲基氨基)磺酰基(CH3-NH-SO2-)、(N-乙基氨基)-磺酰基(CH3CH2-NH-SO2-)等(N-酰基氨基)-磺酰基在氮原子处被酰基取代的氨基磺酰基，例如(N-乙酰基氨基)磺酰基[CH3C(O)-NH-SO2-]、(N-丙酰基氨基)磺酰基[CH3CH2C(O)-NH-SO2-]等。卤代烷氧基被一个或多个卤原子取代的烷氧基，例如氟甲氧基(FCH2O-)、2-氯乙氧基(ClCH2-CH2-O-)、三氟甲氧基(CF3O-)，等烷氧基烷基被烷氧基取代的烷基，例如甲氧基甲基(CH3-O-CH2-)、1-甲氧基-n-丙基-[CH3-CH2-CH(OCH3)-等甲酰基＂CHO-＂基团酰基被烷基取代的＂-C(O)-＂基团，例如乙酰基[CH3-C(O)-]、丙酰基[CH3CH2-C(O)-]等N-酰基氨基被酰基取代的“-NH-”基团，例如N-乙酰基氨基[CH3C(O)-NH-]、N-丙酰基氨基[CH3CH2C(O)-NH-]等烷基亚硫酰基被烷基取代的“-S(O)-”基团，例如甲基亚硫酰基[CH3-S(O)-]、乙基亚硫酰基[CH3CH2S(O)-]等亚甲二氧基“-O-CH2-O-”基团N，N-二烷基氨基被二个烷基取代的氨基，例如N，N-二甲基氨基[(CH3)2N-]、N，N-甲基-乙基氨基[CH3-N-CH2CH3-]等

                          总的合成方法

    大多数的本发明化合物可根据以下合成路线I-VIII中的方法来合成，其中取代基R1-R19、X、Y、Z和AR如式I所定义，除非另有说明。通过小的改进，如所使用的试剂、溶剂、改变反应顺序，可根据以下合成路线I-VIII的方法制备几个根据本发明的化合物。本发明中的一些化合物不是根据以下合成路线I-VIII类型的方法合成的，这些化合物的合成细节将在单独的制备实施例中予以描述。合成路线I

    合成路线I显示了一个六步法，其是用于制备2，2-二芳基-4-芳基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(g)，其中由市售或者容易得到的1，1-二烷基-2-丙炔-1-醇(a)作为起始物。在步骤1中，a的锂acetylenide与4-(甲硫基)苯甲醛反应形成二醇b，其中锂acetylenide是在原位于-78℃下通过将n-BuLi添加在起始物a的THF溶液中产生的。在步骤2中，b的苄羟基通过使用氧化剂被氧化为c的相应羰基，所述氧化剂例如是重铬酸吡啶鎓、二氧化锰、三氧化铬等。在步骤3中，使用二乙胺作为催化剂，非环状酮c在醇溶剂中被环化，形成3(2H)-呋喃酮d(J.Chem.Soc.3871(1958))。在步骤4中，硫化物d通过与OXONE反应被氧化为相应的砜e。在步骤5中，5-芳基-2，2-二烷基-3(2H)-呋喃酮e在乙酸中与溴反应，或者在催化剂量的BTI({二(三氟乙酰氧基)碘}苯)存在时与碘反应，由此对e进行卤化，形成f。在步骤6中，卤化物f进行钯(O)介导的芳香偶联，形成二芳基化合物g，其中使用合适的芳基硼酸(Suzuki Coupling：J.Org.Chem.29，5524(1994))。在所有反应路线中，单个步骤中的反应顺序是可以变化的，只要整个方法能够形成所希望的化合物即可。例如，在合成路线I中，卤化步骤5可首先进行，然后进行氧化步骤4，而不是先进行氧化步骤4，然后进行卤化步骤5。

                        合成路线II

    合成路线II为四步法，其是由合成路线I中制得的硫化物中间体d作为起始物制备4-芳基-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(k)。在步骤1中，使用m-氯过苯甲酸(m-CPBA)使硫化物d部分氧化为亚砜h。在步骤2中，如合成路线I中所述，亚砜h在乙酸中与溴反应，或者在催化剂量的BTI存在时与碘反应，由此进行卤化，形成卤化物i。在步骤3中，根据文献(J.Am.Chem.Soc.73，3240(1951))，卤化物i通过以下顺序处理转化为磺酰胺基j：1)三氟乙酸酐(TFAA)，2)三乙胺(TEA)甲醇溶液，3)在乙酸中的氯，然后4)氨水。在步骤4中，磺酰胺j在钯(O)催化剂存在下与合适的芳香硼酸偶联(Suzuki偶联)，形成4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮k。

                         合成路线III

    合成路线III显示了用于合成4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮(o)的三步法，其中5-{4-(甲基磺酰基)苯基}基团用“X”替换。在步骤1中，经取代的硫代茴香醚1与苯基乙酰基氯反应，在氯化铝存在时(Friedel-Fraft酰化反应)形成酮m。在步骤2中，酮m与α-溴代异丁酰基氰反应进行“C-酰基化”，其中使用氢化钠作为碱。酰化反应进一步进行，产生分子内环化产物n。在步骤3中，使用OXONE将硫化物n氧化为甲基砜o。硫代茴香醚1可用(烷基硫基)苯衍生物替代，以扩展合成路线III的范围，合成与化合物o类似的烷基砜化合物。另外，合成路线III的反应顺序可变化，其中在与α-溴代异丁酰基氰(步骤2)反应之前进行甲硫基的氧化(步骤3)，形成相同的目标产物o。因此，用合成路线III可有几种变化，以制备本发明的化合物。

                       合成路线IV

    合成路线IV显示了用于合成磺酰胺q的2步法。在步骤1中，甲基硫化物n与m-CPBA反应，得到亚砜p。在步骤2中，亚砜p通过顺序地与以下物质反应转化为磺酰胺q：1)三氟乙酸酐，2)在甲醇中的三乙胺，3)在乙酸中的氯，然后4)氨水。

                            合成路线V

    合成路线V显示了制备硫代羰基化合物s的1步法。在合成路线V中，4，5-二芳基-3(2H)-呋喃酮r与Lawesson试剂反应，形成相应的硫代羰基化合物s。

                       合成路线VI

    合成路线VI显示了由亚砜p合成N-烷基磺酰胺u的2步法。在步骤1中，亚砜p通过顺序地与以下物质反应转化为相应的磺酰氯：1)三氟乙酸酐，2)在甲醇中的三乙胺，然后3)在乙酸中的氯。在步骤2中，磺酰氯t与烷基胺反应产生N-烷基磺酰胺u。

                        合成路线VII

    合成路线VII显示了合成N-酰基磺酰胺v的1步法。磺酰胺q在四氢呋喃中与烷酸酐反应，形成v。

    合成路线I的反应顺序可进行变化，如以下合成路线VIII所示合成5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮x和5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮y。

                          合成路线VIII

    以下实施例包括制备式I-V化合物的方法的详细描述。这些实施例的详细描述仅是用于说明目的，而不应被理解为是对本发明范围的限制。这些详细描述的大多数都在本发明的范围内，并用于示例性地说明作为本发明一部分的总合成方法。实施例中所有的色谱分离都是使用硅胶来进行的，除非另有说明。以下实施例中使用的缩写见下表定义。    缩写    含意    ℃摄氏度    mp熔点，未校正的值    NMR质子核磁共振，所有的NMR光谱都是300MHzNMR。本发明中NMR溶剂是CDCl3，除非另有说明。在表示本发明的NMR数据时，如下使用广泛接受的缩写：s表示单峰，d双重峰，t表示三重峰，q表示四重峰，brs表示宽的单峰，等等。    IR红外光度计，所有IR光谱都是在KBr窗口上的纯净形式，而且其单位是cm-1，除非另有说明。    MS质谱，所有MS数据都是以m/e为单位    FAB快原子轰击    EI电子离子化    THF四氢呋喃    mMS数据中分子量的离子峰，因此(m+1)相应于母分子加一个质子的峰

                          [实施例1]

    2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇

    在氩气和-78℃下，向2-甲基-3-丁炔-2-醇(416mg)和无水THF(30ml)的搅拌溶液中滴加1.6M丁基锂己烷(5ml)溶液，用时10分钟。20分钟后，在反应溶液中滴加p-甲硫基苯甲醛(0.5ml)。除去冷却浴，由此使反应溶液温热至室温。搅拌反应化合物2小时后，真空除去反应溶剂，然后用稀HCl溶液中和。用二氯甲烷(50ml×3)萃取反应化合物，然后用水(50ml×1)洗涤二氯甲烷层。真空浓缩二氯甲烷层，所得残留物然后进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到724mg的1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇。NMR：δ1.54(s，6H)，2.36(s，1H)，2.48(s，3H)，2.62(d，1H)，5.43(d，J＝5.4Hz，1H)，7.25(d，J＝6.9Hz，2H)，7.43(d，J＝6.9Hz，2H).步骤2：制备1-{(4-甲硫基)苯基-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮

    将724mg的1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇溶解在30ml丙酮中，然后向该溶液中缓慢滴加451mg三氧化铬在10ml水和0.25ml浓硫酸中的溶液。在室温下搅拌反应溶液过夜，然后真空浓缩反应溶液。所得含水残留物用50ml的水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到200mg固体状的1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。mp：102-103℃。NMR：δ1.67(s，6H)，2.41(s，1H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3404，1613，1176，747.

    或者，如下使用PDC(重铬酸吡啶鎓)替代三氧化铬制备1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮：在10分钟的时间中向1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇(20g)和celite(30g)于500ml二氯甲烷中的搅拌悬浮液内分批添加PDC(40g)。在室温下搅拌反应混合物12小时。从Florisil垫(150g)过滤悬浮液，并用500ml二氯甲烷冲洗Florisil垫。滤液用稀HCl(200ml×1)洗涤，而有机层进行真空浓缩。所得残留物如上所述进行色谱分离，得到12.3g的1-{(4甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。

    通过氧化反应由1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇制备1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮的其他方法如下进行：1-{4-(甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-醇(150g)及活化二氧化锰(200g)在二氯甲烷(2L)中的悬浮液使用顶部搅拌器在室温下搅拌20小时。由celite(300g)过滤悬浮液，然后减压浓缩滤液。所得的粗固体用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到120g的1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮。步骤3：制备2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在室温下于5分钟的时间内向1-{(4-甲硫基)苯基}-4-羟基-4-甲基-2-戊炔-1-酮(120mg)在20ml乙醇中的搅拌溶液内滴加在7ml乙醇中稀释的二乙基胺(0.08ml)。另外再搅拌反应溶液1小时，然后真空除去溶剂。所得残留物用50ml水稀释，然后用二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到90mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：107-109℃。NMR：δ1.48(s，6H)，2.54(s，3H)，5.91(s，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：1676，1579，1485，1376，1174，1095，1050，809.步骤4：制备4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)呋喃酮(45mg)在20ml四氯化碳中的搅拌溶液内添加乙酸(0.5ml)和溴(0.1ml)。在室温下搅拌溶液1小时。在反应溶液中添加20ml饱和硫代硫酸钠溶液，由此使反应淬灭。真空除去四氯化碳后，残留的含水层用二氯甲烷(50ml×3)萃取，然后用水(50ml×1)洗涤有机层。真空浓缩有机层，然后对残留物进行色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到69mg固体的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.52(s，6H)，2.55(s，3H)，7.33(d，J＝9.3Hz，2H)，8.15(d，J＝9.0Hz，2H)；IR(cm-1)：1704，1594，1574，1486，1348，1184，1069.步骤5：制备4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(4-甲基磺酰基)苯基}-3(H)-呋喃酮

    将42mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在15mlTHF和15ml乙醇中，向其中添加178mg的OXONE。在室温下搅拌混合物过夜。真空除去溶剂。所得残留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。减压浓缩有机层，残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到45mg所希望的固体状的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：196-196.5℃。NMR：δ1.57(s，6H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.40(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1703，1559，1270，1148，1076，847.MS(EI)：346(m)。步骤6：制备2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(110mg)和四(三苯基钯(O)(54mg)在30ml苯中的搅拌溶液内添加2M碳酸钠水溶液(0.22ml)和4-甲基-苯硼酸(60mg)。反应溶液在回流下搅拌24小时。减压除去溶剂。所得残留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到76mg固体的2，2-二甲基-4-(4-甲基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：167-168℃。NMR：δ1.57(s，6H)，2.38(s，3H)，3.07(s，3H)，7.17(m，4H)，7.89(m，4H).IR(cm-1)：1707，1660，1531，1289，1230.MS(EI)：356(m).

                        [实施例2]

    4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                       3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(112mg)和四(三苯基膦)钯(O)(54mg)在7ml苯和1ml乙醇中的搅拌溶液内添加2M碳酸钠水溶液(0.22ml)和(3-氯-4-氟苯基)硼酸(82mg)。反应溶液在回流下保持24小时。减压蒸发溶剂。所得残留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物用柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到32mg固体的4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：162-164℃。NMR：δ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，7.13(m，2H)，7.40(d，J＝6.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2930，1700，1587，1503，1404，1317，1150，1068，913，771，744.

                        [实施例3]

    2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(220mg)、1，3-二(二苯基膦)丙烷(24mg)和乙酸钯(II)(6.1mg)在30ml苯中的搅拌溶液内添加2M碳酸钠水溶液(0.22ml)和4-甲氧基苯硼酸(90mg)。反应溶液保持回流24小时。减压除去溶剂。所得残留物类似于实施例2中的纯制法进行纯制，得到55mg固体的2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，3.07(s，3H)，3.83(s，3H)，6.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.23(d，J＝9.0Hz，2H)，7.89(dd，J＝8.7，8.7Hz，4H).IR(cm-1)：2925，1697，1592，1149，1031，912，745.

                        [实施例4]

    2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml饱和碳酸氢钠水溶液、和100mg的3-氟苯硼酸。反应溶液在90℃下搅拌12小时。减压除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到120mg固体的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：178-179℃。NMR：δ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，7.05(m，3H)，7.33(m，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3020，1697，1620，1403，1318，1149，958，768.MS(FAB)：361(m+1).

    或者，按照以下方法制备标题化合物：将3.0g of 2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例166)与10g的OXONE一起溶解在50ml THF、50ml甲醇和50ml水中。在室温下搅拌反应混合物2小时。然后真空浓缩溶液，而所得的含水溶液用150ml二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。过滤除去硫酸镁，然后真空浓缩滤液。所得残留物用二氯甲烷/己烷重结晶，得到3.3g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。

    由2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲基磺酰基)苯基}-乙烷酮制备2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮的另一个方法如下进行：在0℃下向2-(3-氟苯基)-1-(4-甲基磺酰基苯基)-乙烷酮(1g)在10mlTHF中的搅拌溶液内添加0.23g的95％氢化钠。在相同的温度下搅拌反应溶液1小时。在0℃下向反应混合物中添加0.64g的α-溴-异丁酰基氰。再搅拌反应混合物7小时，同时温热至室温。用5ml水淬灭反应。真空浓缩混合物，然后溶解在50ml的水中。用乙酸乙酯(100ml)萃取含水溶液，而有机层用盐水洗涤，然后真空浓缩。所得残留物进行色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.75g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。

                          [实施例5]

    4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml饱和碳酸钠水溶液、和130mg的3-乙酰基苯硼酸。反应溶液在90℃下搅拌12小时。减压除去溶剂，所得残留物用水和二氯甲烷萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到100mg固体的4-(3-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：189-190℃。NMR：δ1.60(s，6H)，2.59(s，3H)，3.07(s，3H)，7.48(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(m，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：1690，1620，1589，1149，958，770. 

                             [实施例6]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(170mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml饱和碳酸钠水溶液、和120mg的3-硝基苯硼酸。在90℃下搅拌反应溶液12小时。减压除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物通过柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-硝基苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：158-159℃.NMR：δ1.61(s，6H)，3.09(s，3H)，7.57(t，J＝7.8Hz，1H)，7.64(m，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.19(m，2H).IR(cm-1)：2982，1697，1529，1403，1349，1150，959，770.

                   [实施例7]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-

                            3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加30mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的饱和碳酸钠水溶液、和100mg的4-(三氟甲氧基)苯硼酸。在90℃下搅拌反应溶液24小时。减压除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物通过柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到60mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(三氟甲氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：118-120℃。NMR：δ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，7.20-7.26(m，2H)，7.31-7.34(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)，7.95-7.98(m，2H).IR(cm-1)：2931，1698，1510，1387，1258，1150，960，846，770.

                          [实施例8]

    2，2-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                            3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml的饱和碳酸钠水溶液、和150mg的(3，4-亚甲二氧基)苯硼酸。在90℃下搅拌反应溶液12小时。减压除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物通过柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固体的2，2-二甲基-4-(3，4-亚甲二氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：178-179℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.07(s，3H)，5.99(s，2H)，6.74(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1697，1503，1404，1245，1148，959，770.

                          [实施例9]

    2，2-二甲基-4-{4-(3-氟-4-苯基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                            3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与170mg的{(3-氟-4-苯基)苯}硼酸偶联，得到110mg固体的2，2-二甲基-4-{(3-氟-4-苯基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：163-164℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.13(m，2H)，7.41(m，2H)，7.45(m，2H)，7.57(m，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3020，1698，1621，1402，1319，1258，1148，957，770.

                        [实施例10]

    4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)与104mg的(4-乙酰基苯)偶联，得到55mg固体的4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：164-167℃。NMR：δ1.60(s，6H)，2.32(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39-7.42(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，7.94-7.98(m，4H).IR(cm-1)：1696，1685，1618，1386，1318，1150，960，770.

                             [实施例11]

    4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在30ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml的2M碳酸钠水溶液、和200mg的(3，5-二氟苯)硼酸。在90℃下搅拌反应溶液12小时。减压除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷萃取。有机层真空浓缩，而所得残留物通过柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到200mg固体的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：141-142℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.92(m，3H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1695，1611，1516，1316，1270，1123，1023，858，769.MS(FAB)：379(m+1).

    或者，18g的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例173)与45g的OXONE在300mlTHF、300ml乙醇和300ml水中按照类似于实施例的替代方法进行反应，产生19.5g的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。

                       [实施例12]

    2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                       3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的方法使300mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与250mg的(3，5-二甲基-4-甲氧基苯)硼酸偶联，得到60mg固体的2，2-二甲基-4-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：130-131℃。NMR：δ1.56(s，6H)，2.26(s，6H)，3.07(s，3H)，3.75(s，3H)，6.91(s，2H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2929，1697，1591，1399，1319，1149，1135，771。

                       [实施例13]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与114mg的萘-1-硼酸偶联，得到固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}4-(1-萘基)-3(2H)-呋喃酮。mp：194-195℃。NMR：δ1.67(s，3H)，1.71(s，3H)，2.97(s，3H)，7.33-7.43(m，2H)，7.48-7.60(m，2H)，7.51-7.52(m，1H)，7.66-7.69(m，2H)，7.76-7.78(m，2H)，7.90-7.94(m，2H).IR(cm-1)：1698，1404，1318，1149，1092，772。

                        [实施例14]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{3-(二氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与150mg的(3-三氟甲基苯)硼酸偶联，产生100mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：115-116℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，7.49(m，2H)，7.60(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：1697，1624，1385，1327，1124，959，770.MS(FAB)：411(m+1).

    或者，1.5g的2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例169)与4.5g的OXONE在50ml THF、50ml乙醇和50ml水中按照类似于实施例4的替代合成方法进行反应，产生1.28g的标题化合物。

                        [实施例15]4-(2-苯并[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与125mg的(2-苯并[b]噻吩基)硼酸偶联，得到60mg固体的4-(2-苯并[b]噻吩基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：204-206℃。NMR：δ1.61(s，6H)，3.11(s，3H)，7.32～7.43(m，4H)，7.51～7.53(m，1H)，7.74～7.84(m，2H)，8.01(s，2H).IR(cm-1)：1702，1620，1382，1147，957，750。

                        [实施例16]4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与107mg的(2-苯并[b]呋喃)硼酸反应，产生15mg固体的4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：140-141℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.13(s，3H)，7.22-7.35(m，4H)，7.60-7.63(m，1H)，8.06(m，4H).IR(cm-1)：1703，1538，1406，1317，1149，958，752.

                        [实施例17]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的合成方法使200mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与100mg的噻吩-3-硼酸偶联，得到10mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，3.09(s，3H)，6.92-6.93(m，1H)，7.32-7.35(m，1H)，7.51-7.52(m，1H)，7.90-7.93(m，2H)，7.97-8.00(m，2H).

                        [实施例18]

    2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    25g的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，其是按照类似于实施例1之步骤5通过OXONE氧化2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮而制得的，将其溶解在400ml四氯化碳和100ml氯仿中，然后向其中添加25g的[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(BTI)和15g的碘。在室温下搅拌混合物3小时，然后通过添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至碘的特征颜色消失。溶液用氯仿(500ml×3)萃取，然后真空浓缩有机层。所得残留物由己烷和乙酸乙酯中重结晶，得到35g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：184-185℃。NMR：δ1.55(s，6H)，3.12(s，3H)，8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，8.40(d，J＝8.7Hz，2H).步骤2：制备2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例2的方法使250mg的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与86mg的呋喃-2-硼酸反应，产生47mg固体的2，2-二甲基-4-(2-呋喃基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，6.51(m，1H)，6.89(d，J＝3.6Hz，1H)，7.37(d，J＝3.6Hz，1H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)：2989，1703，1409，1317，1148，959，771.

                         [实施例19]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加27mg的三(二亚苄基丙酮)二钯(O)-氯仿加成物、17mg的三苯基膦、5ml的2M碳酸钠水溶液、和硼酸3-三甲基吡啶锂(200mg)。在90-100℃下搅拌反应溶液24小时。真空除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱(己烷/乙酸乙酯)分离，得到110mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。mp：164-166℃。NMR：δ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.38-7.42(m，1H)，7.76-7.79(m，1H)，7.80-7.83(m，2H)，7.96-7.99(m，2H)，8.42-8.49(m，1H)，8.56-8.61(m，1H).IR(cm-1)：1698，1386，1316，1149，1061，961，772.

                         [实施例20]

    2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                            3(2H)-呋喃酮

    向2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(445mg)在50ml甲苯和15ml乙醇中的搅拌溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、15ml的2M碳酸钠水溶液、和547mg的{4-(1-N-甲基吡唑基)}-三甲基硼酸锂盐。在90℃下搅拌反应溶液12小时。真空除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到290mg固体的2，2-二甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：114-115℃。NMR：δ1.54(s，6H)，3.10(s，3H)，3.94(s，3H)，7.34(s，1H)，7.99-8.06(m，4H).IR(cm-1)：2930，1700，1538，1314，1148，884，771.MS(FAB)：347(m+1)

                         [实施例21]

    2，2二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备4-溴-1-N-三苯甲基吡唑

    0.5g的4-溴吡唑和1.43g的三苯甲基氯在30ml吡啶中的混合物于回流下搅拌18小时。真空除去吡啶，而所得残留物通过硅胶柱色谱纯制(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)，得到1.32g的4-溴-1-N-三苯甲基吡唑。步骤2：制备{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-三甲基硼酸锂盐

    于-78℃下向4-溴-1-N-三苯甲基吡唑在30ml无水THF中的搅拌溶液内滴加1.4ml的2M丁基锂己烷溶液。搅拌反应混合物30分钟，然后添加0.76ml的三异丙基硼酸酯。再搅拌反应混合物1小时。添加20ml乙醇使反应停止。真空除去溶剂，而所得盐未经纯制即用于下一步反应中。步骤3：制备2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮

    向300mg的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml甲苯和15ml乙醇中的溶液内添加25mg的四(三苯基膦)钯(O)、15ml的2M碳酸钠水溶液、和480mg上一步制得的粗制{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-三甲基硼酸锂盐。在90℃下搅拌反应混合物12小时。按照类似于实施例2的方法对反应混合物进行纯制，得到120mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑)}-3(2H)-呋喃酮。步骤4：制备2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮

    在36mg的p-甲苯磺酸存在下，在23ml乙醇中搅拌120mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(1-N-三苯甲基吡唑基)}-3(2H)-呋喃酮3小时。减压除去乙醇，而所得残留物用30ml水稀释。含水层用二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶4)，得到60mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-4-(4-吡唑基)-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，7.88(s，2H)，8.05(m，5H).IR(cm-1)：3325，1702，1408，1316，1148，913。

                          [实施例22]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    于0℃下向2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(10g)在200ml二氯甲烷中的溶液内缓慢滴加4.8g的m-氯过苯甲酸(m-CPBA)，该酸溶解在50ml二氯甲烷中。在0℃下再搅拌反应混合物2小时后，真空浓缩反应溶液。所得残留物用水和二氯甲烷(50ml×3)萃取，然后用碳酸钠水溶液洗涤。浓缩有机层，然后通过柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯制粗产物，得到7.5g固体的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：108-109℃.NMR：δ1.51(s，6H)，2.78(s，3H)，6.06(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，8.02(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2925，1697，1603，1558，1173，1087，1049。步骤2：制备2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向6g的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在200ml四氯化碳和100ml氯仿中的搅拌溶液内添加5.15g的[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(BTI)和6.5g的碘。室温下搅拌反应溶液。4小时后，添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至碘的特征颜色消失。溶液用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空浓缩有机层而所得粗产物由己烷/乙酸乙酯重结晶，得到4.5g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.53(s，6H)，2.79(s，3H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，8.38(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2975，2929，1699，1595，1404，1319，1150，969，766，552。步骤3：制备5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使1.11g的2，2-二甲基-4-碘-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与30ml三氟乙酸酐(TFAA)反应2小时。真空除去挥发性物质后，所得残留物溶解在50ml的1∶1乙醇/三乙基胺中。再真空除去溶剂。所得残留物溶解在30ml四氯化碳中，并在0℃下缓慢向其中添加40ml用氯饱和的乙酸。在0℃下搅拌反应溶液20分钟后，真空除去反应溶剂及未反应的氯。所得残留物溶解在30ml甲苯中，然后再减压除去甲苯。所得残留物与3ml氨水在40ml THF中于0℃下反应30分钟。真空浓缩反应溶液，而所得残留物用30ml水稀释。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。减压浓缩有机层，并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到450mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)-苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮。mp：179-180℃.NMR：δ1.50(s，6H)，5.63(br.s，2H)，8.05(dd，J＝9.0，1.5Hz，2H)，8.29(dd，J＝9.0，5.7Hz，2H).IR(cm-1)：3367，3261，2985，1684，1582，1405，1188，913.MS(FAB)：393(m+1).步骤4：制备5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮

    向100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加34mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液、和80mg的(4-氟苯)硼酸。在95℃下搅拌反应溶液24小时，然后真空除去溶剂。残留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥。过滤出水合硫酸镁，然后真空浓缩滤液。所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到40mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：162-163℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.93(br.s，2H)，7.08(d，J＝8.7Hz，2H)，7.25(t，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3348，3263，1685，1589，1341，1219，1163.

                         [实施例23]5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加30mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液、和100mg的3-(三氟甲基)苯硼酸，然后在95℃下搅拌反应混合物24小时。按照类似于实施例22之步骤4的方法对反应混合物进行纯制，得到35mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3-(三氟甲基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，mp：129-130℃.NMR：δ1.59(s，6H)，4.93(br.s，2H)，7.48(m，2H)，7.59(m，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3343，3265，1691，1593，1329，1262。

                         [实施例24]5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-{3，4-(二甲氧基)苯基}-2，2-二甲基3(2H)-呋喃酮

    向150mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加20mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液、和100mg的3，4-(di甲氧基)苯硼酸，然后在95℃下搅拌该混合物24小时。按照类似于实施例22之步骤4的方法纯制反应混合物，得到60mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-{3，4-(di甲氧基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：213-214℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.81(s，3H)，3.90(s，3H)，4.87(br s，2H)，6.86(m，3H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3339，3248，1694，1404，1259，1159，1024，604。

                         [实施例25]

    4-(3-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使150mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与75mg的(3-乙酰基苯)硼酸反应，得到40mg固体的4-(3-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：217-218℃。NMR：δ1.57(s，6H)，2.58(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.48(m，2H)，7.78(m，2H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)：3340，3233，1682，1558，1162，801，751，679，654，604.MS(FAB)：393(m+1)。

                        [实施例26]

    4-{3-N-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-

                        3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使60mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与35mg的{3-N-(乙酰基氨基)苯}硼酸反应，得到25mg固体的4-{3-N-(乙酰基氨基)苯基}-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：225-227℃。NMR：δ1.62(s，6H)，2.04(s，3H)，4.82 (br s，2H)，7.46(m，3H)，7.53(m，lH)，7.68(m，4H).IR(cm-1)：3325，2926，1698，1558，1437，1119。

                         [实施例27]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-

                           3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使120mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与100mg的3，4-(亚甲二氧基)苯硼酸反应，得到40mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-{3，4-(亚甲二氧基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：178-179℃。NMR：δ1.56(s，6H)，4.89(br s，2H)，5.99(s，2H)，6.74(m，2H)，6.83(m，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3237，1682，1338，1245，1164。

                         [实施例28]5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与109mg的(2-苯并[b]噻吩)硼酸偶联，得到45mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b]噻吩基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：120-121℃。NMR：δ1.60(s，3H)，4.89(br s，2H)，7.36(m，2H)，7.50(m，H)，7.75(m，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)：3350，3210，1650，1530，1320，1158，803，743.MS(FAB)：400(m+1)。

                         [实施例29]5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-联苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与120mg的(3-苯基苯)硼酸反应，得到40mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(3-联苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：160-161℃。NMR：δ1.57(s，6H)，4.86 (br s，2H)，7.23(m，1H)，7.34(m，1H)，7.44(m，3H)，7.56(m，4H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3249，1681，1614，1345，1161。

                         [实施例30]5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例22之步骤4的方法使200mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-碘-3(2H)-呋喃酮与99mg的苯并[b]呋喃-2-硼酸偶联，得到45mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-4-(2-苯并[b]呋喃基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：143-145℃.NMR：δ1.60(s，6H)，4.92 (br s，2H)，7.23(m，3H)，7.72(m，2H)，8.02(m，4H).IR(cm-1)：3384，3245，1698，1510，1253，1161，793。

                         [实施例31]

    2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇

    于-78℃、氩气下向3-甲基-1-戊炔-3-醇(23.3g)在150ml无水THF中的搅拌溶液内于20分钟的时间内滴加130ml的2.5M丁基锂己烷溶液。再搅拌反应溶液20分钟，然后滴加16ml的4-甲硫基苯甲醛。再搅拌2小时后添加200ml的稀HCl水溶液使反应特征。真空除去反应溶剂，而所得含水溶液用二氯甲烷(100ml×3)萃取。减压浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到30g油状的4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇。NMR：δ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.73(m，2H)，2.18(s，1H)，2.50(s，3H)，5.49(s，1H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3348，2974，2930，1492，1092，983，795，523。步骤2：制备4-羟基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮

    向9.9g的4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇在200ml二氯甲烷中的溶液内添加15g的重铬酸吡啶鎓(PDC)和15g的celite。在室温下搅拌该悬浮液过夜，并由Florisil过滤出不溶性物质。滤液通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到5.34g的4-羟基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮。NMR：δ1.13(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62(s，3H)，1.85(q，J＝7.8Hz，2H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3427，2974，1588，1095，914，745。步骤3：制备2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    将5.34g的4-羟基-4-甲基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮溶解在200ml乙醇中，然后滴加溶解于50ml乙醇中的3ml二乙胺内。在室温下搅拌反应溶液4时，然后真空除去溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。浓缩有机层得到粗的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮，其未经纯制即用于下一步反应中。步骤4：制备2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    上一步中制得的粗产物2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在50ml乙醇、50ml THF和50ml水中，然后添加10g的OXONE。在室温下搅拌反应混合物过夜。过滤除去不溶性物质，然后真空浓缩滤液。所得含水层用二氯甲烷(100ml×1和50ml×2)萃取。减压浓缩有机层，而所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.48(s，3H)，1.91(q，J＝7.2Hz，2H)，3.11(s，3H)，6.13(s，1H)，8.07(m，4H)。步骤5：制备4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    将4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮溶解在100ml四氯化碳中，向其中添加乙酸(3ml)和溴(1ml)。反应溶液在室温下搅拌1小时。添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至溴的特征颜色消失。反应溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然后真空浓缩有机层。所得残留物通过柱色谱分离纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到4g的4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(qd，J＝7.2，3.0Hz，2H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.41(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1703，1583，1316，1160，552.步骤6：制备2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯中的搅拌溶液内添加40mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液、和100mg的苯硼酸。反应溶液在回流下搅拌12小时。减压浓缩反应溶剂。所得残留物用水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层。所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到60mg固体的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：115-117℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(q，J＝7.5Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.37(m，5H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1697，1620，1403，1318，1149，959，769，552。

                      [实施例32]4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加34mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml of 2M碳酸钠水溶液、和110mg的3，5-二氟苯硼酸。反应溶液在95℃下搅拌12小时。减压除去反应溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层。所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到80mg固体的4-(3，5-二氟苯基)-2-乙基-2-甲基-5{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：122-124℃。NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.10(s，3H)，6.81(m，3H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2975，2928，1698，1627，1321，1150，990，769，552.

                         [实施例33]

    4-{3-(N-乙酰基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                         3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例32的合成方法使200mg的4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮与120mg的{(3-N-乙酰基氨基)苯}硼酸偶联，得到120mg的4-{(3-N-乙酰基氨基)苯基}-2-乙基-2-甲基-5{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：56-57℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.95(m，2H)，2.07(s，3H)，3.07(s，3H)，6.92(m，1H)，7.33(m，1H)，7.56(m，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，2H)，8.00(s，1H).IR(cm-1)：3312，3077，2928，2881，1695，1619，1553，1318，1149，958，725，641。

                         [实施例34]2-乙基-2-甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                        3(2H)-呋喃酮使210mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮与170mg的{4-(1-N-甲基吡唑基)}-三甲基硼酸酯锂盐反应。在90℃下搅拌反应溶液12小时小时。减压蒸发反应溶剂，并用50ml水稀释所得残留物。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然后真空蒸发有机层。所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到100mg固体的2-乙基-2甲基-4-{4-(1-N-甲基吡唑基)}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：78-80℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.59(s，3H)，1.93(m，2H)，3.10(s，3H)，3.93(s，3H)，7.38(d，J＝0.6Hz，1H)，7.74(br s，1H)，8.03(m，4H).

                         [实施例35]4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向8.88g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml四氯化碳和50ml氯仿中的溶液内添加[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(6.82g)和碘(4g)。在室温下搅拌反应溶液4小时。添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至碘的特征颜色消失。溶液用50ml水和二氯甲烷(100ml×3)萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物通过柱色谱分离纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到8.7g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(q，J＝7.5Hz，2H)，3.11(s，3H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.34(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1701，1552，1314，1148，747，551。步骤2：制备4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加34mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml of 2M碳酸钠水溶液、和120mg的4-乙酰基苯硼酸。在95℃下搅拌反应溶液12小时。减压蒸发反应溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到120mg固体的4-(4-乙酰基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：147-148℃.NMR：δ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.99(m，2H)，2.62(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)：2929，1684，1410，1317，1149，1016，769，552。

                         [实施例36]

    2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(200mg)在15ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加40mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液和110mg的(3-吡啶基)-三甲基硼酸酯锂盐。反应溶液在95℃下搅拌12小时。减压蒸发反应溶剂，而所得残留物用50m水稀释。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取，然后真空浓缩有机层。所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到35mg的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，3H)，2.00(m，2H)，3.09(s，3H)，7.37(m，1H)，7.71(m，1H)，7.83(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.46(s，1H)，8.58(s，1H).IR(cm-1)：3058，2976，1696，1621，1401，1318，1149，926，769，726，552。

                         [实施例37]4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使150mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg)与117mg的(4-t-丁基苯)硼酸偶联，得到100mg的4-(4-t-丁基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：45℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.33(s，9H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，3.08(s，3H)，7.18-7.21(m，2H)，7.38-7.41(m，2H)，7.86-7.95(m，4H).IR(cm-1)：2967，2871，1696，1594，1385，1320，1149，769，552。

                         [实施例38]

    4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与110mg的(3-氨基苯)硼酸反应，得到105mg固体的4-(3-氨基苯基)-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：77-78℃.NMR：d0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，3.07(s，3H)，6.57(m，1H)，6.66(m，2H)，7.14(m，1H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)：3457，3370，2926，1692，1620，1403，1317，1148，959，854，769，552.

                         [实施例39]

    2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与110mg的{4-(氟甲基)苯}硼酸偶联，得到70mg的2-乙基-4-{4-(氟甲基)苯基}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.96(dt，J＝7.5，2.1Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(m，2H)，3.07(s，3H)，5.41(d，J＝23.9Hz，2H)，7.37(m，4H)，7.85(m，2H)，7.93(m，2H).IR(cm-1)：2974，2929，1697，1319，1150，769，552。

                         [实施例40]

    4-{5-(2-乙酰基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                        3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与100mg的(2-乙酰基噻吩)-5-硼酸反应，得到70mg的4-{5-(2-乙酰基噻吩基)}-2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.95(m，2H)，2.55(s，3H)，3.13(s，3H)，7.21(d，J＝4.2Hz，1H)，7.95(d，J＝4.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，2H)，8.08(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2926，1690，1315，1150，772，552.

                         [实施例41]

    2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-

                          3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例36的合成方法使200mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与100mg的{2-(3-甲基噻吩)}-三甲基硼酸酯锂盐反应，得到150mg的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{2-(3-甲基噻吩基)}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.96(s，3H)，1.99(m，2H)，3.06(s，3H)，6.80(d，J＝5.1Hz，1H)，7.36(d，J＝5.1Hz，1H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)：2974，2926，1701，1618，1318，1149，770，729，552.

                         [实施例42]

    2-乙基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                         3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例36的方法使150mg的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与98mg的{3-(6-甲氧基吡啶基)}三甲基硼酸酯锂盐偶联，得到100mg固体的2-乙基-4-{3-(6-甲氧基吡啶基)}-2-甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：61℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.95(m，2H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.85-7.88(m，2H)，7.95-7.98(m，2H)，8.04(d，J＝2.4Hz，1H).IR(cm-1)：2977，2929，1695，1591，1500，1318，1287，1149，1021，769，552.

                         [实施例43]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向2-乙基-2-甲基-5-{(4-甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(6.0g)在50ml二氯甲烷中的搅拌溶液内滴加5.9g的70％m-氯过苯甲酸，该酸溶解在100ml二氯甲烷中。反应溶液在0℃下搅拌2小时。真空除去溶剂，所得残留物用00ml水和二氯甲烷(50ml×2)萃取。减压浓缩有机层，而所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.48(s，3H)，1.91(m，2H)，2.78(s，3H)，6.13(s，1H)，8.07(m，4H).步骤2：制备2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    8.2g的2-乙基-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在200ml四氯化碳和200ml氯仿中的溶液与6.8g的[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(BTI)和4.1g的碘混合。该混合物在室温下搅拌6小时，然后通过添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至碘的特征颜色消失。经淬灭的溶液用300ml水和二氯甲烷(200ml×3)萃取。真空浓缩有机层，而所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到10.0g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(m，2H)，2.73(s，3H)，7.81(d，J＝8.7Hz，2H)，8.38(d，J＝8.7Hz，2H).步骤3：制备5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮

    8.0g的2-乙基-4-碘-2-甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在50ml三氟乙酸酐(TFAA)中于0℃下搅拌3小时。真空除去挥发性物质，然后用30ml的1∶1甲醇和三乙胺处理。减压除去溶剂。用三乙胺甲醇溶液进行相同的处理步骤，然后除去溶剂，共重复三次。所得残留物于0℃下溶解在100ml四氯化碳中，向其中滴加5ml用氯饱和的乙酸。反应溶液在0℃下搅拌1小时。减压蒸发掉挥发性物质，包括未反应的氯。所得残留物与100ml THF和20ml氨水混合，该溶液在室温下搅拌2小时。真空除去溶剂，而所得残留物用乙酸铵水溶液和乙酸乙酯萃取。真空浓缩乙酸乙酯层，所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.0g的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，1.51(s，3H)，1.93(m，2H)，5.10 (br s，2H)，8.08(d，J＝8.7Hz，2H)，8.33(d，J＝8.7Hz，2H).步骤4：制备5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮与90mg的苯硼酸偶联，得到30mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：153-154℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，4.89(br s，2H)，7.26(m，2H)，7.36(m，3H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3340，3256，1684，1616，1392，1342，1161.

                         [实施例44]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮与70mg的(3-噻吩)硼酸反应，得到20mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。mp：120-121℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(m，2H)，5.08(br s，2H)，6.91(dd，J＝5.1，1.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.1，3.0Hz)，7.49(dd，J＝3.0，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3345，3252，1682，1616，1343，1158.MS(FAB)364(m+1).    

                         [实施例45]

    4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮与70mg的(4-乙酰基苯)硼酸反应，得到15mg固体的4-(4-乙酰基苯基)-5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：154-155℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(q，J＝7.5Hz，2H)，2.62(s，3H)，4.95(br s，2H)，7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3227，1681，1614，1344，1219，1161.MS(FAB)：400(m+1).

                         [实施例46]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-

                     2-甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例35之步骤2的方法使100mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮与80mg的3-氟-4-甲氧基苯硼酸反应，得到25mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮。mp：113-114℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.95(q，J＝7.5Hz，2H)，3.91(s，3H)，4.96(br s，2H)，6.99(m，3H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3259，1689，1608，1517，1270，1159.MS(FAB)：406(m+1).

                         [实施例47]

    2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇

    在-78℃及氩气中向3-乙基-1-戊炔-3-醇(7.7ml)在300ml无水THF中的搅拌溶液内滴加100ml的1.4M甲基锂己烷溶液。混合物进一步搅拌30分钟，然后滴加4-(甲硫基)苯甲醛(9.3ml)。再搅拌反应混合物12小时，期间除其冷却浴，使得反应温度缓慢达到室温。添加经稀释的盐酸水溶液，使反应停止。真空除去溶剂，而所得残留物用盐水和二氯甲烷(150ml×3)萃取。减压浓缩有机层，所得粗产物由己烷和乙酸乙酯(4∶1)中重结晶并由此进行纯制，得到11.8g低熔点固体的4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇。mp：64-65℃.NMR：δ1.04(t，J＝7.5Hz，6H)，1.70(q，J＝7.5Hz，4H)，2.49(s，3H)，5.47(s，1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3368，2970，2207，1637，1589，1262，1093。步骤2：制备4-乙基-4-羟基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮

    于0℃下向celite(20g)和4-乙基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1，4-二醇(11g)在300ml二氯甲烷中的搅拌悬浮液内添加25g的重铬酸吡啶鎓。反应混合物在室温下搅拌12小时。由Florisil中过滤除去不溶性及金属物质。滤液用稀释的HCl溶液和二氯甲烷(150ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。真空浓缩有机层，而所得粗产物由5∶1己烷和乙酸乙酯中重结晶，得到7.8g低熔点固体的4-乙基-4-羟基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮。mp：49-50℃.NMR：δ1.12(t，J＝7.5Hz，6H)，1.83(q，J＝7.5Hz，4H)，2.15(br s，1H)，2.54(s，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3432，2970，2208，1636，1588，1285，1095.步骤3：制备2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在4ml二乙胺存在下，于室温下10g的4-乙基-4-羟基-1-{4-(甲硫基)苯基}-2-己炔-1-酮在300ml甲醇中的溶液搅拌12小时。真空除去溶剂，而所得残留物用经稀释的HCl溶液和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后减压浓缩，得到5.6g的2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。粗产物未纯制即用于下一步反应中。NMR：δ0.85(t，J＝7.5Hz，6H)，1.88(q，J＝7.5Hz，4H)，2.54(s，3H)，5.96(s，1H)，7.31(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2971，1690，1597，1487，1408，1364，1162，1095.步骤4：制备2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮于0℃下向上一步中制得的粗2，2-二乙基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(5.6g)在50ml THF和50ml甲醇中的搅拌溶液内滴加20g的OXONE，后者溶解在50ml水中。该混合物在室温下搅拌14小时。过滤除去不溶性物质，然后真空浓缩滤液。所得残留物用水和乙酸乙酯(150ml×2)萃取。浓缩乙酸乙酯层，所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到4.5g固体的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：109-110℃.NMR：0.86(t，J＝7.5Hz，6H)，1.91(q，J＝7.5Hz，4H)，3.10(s，3H)，6.14(s，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，2H)，8.09(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2973，1695，1588，1561，1408，1315，1152.步骤5：制备4-溴-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(4.5g)在200ml氯仿及3ml乙酸中的搅拌溶液内滴加1.5ml溴。使反应温热至室温，然后再搅拌4小时。添加饱和硫代硫酸钠水溶液，使反应停止，直至溴的特征颜色消失。反应混合物用二氯甲烷(100ml×2)萃取，然后在无水硫酸镁上干燥有机层。过滤除去硫酸镁后，减压浓缩滤液。所得粗产物由己烷和乙酸乙酯中重结晶，由此进行纯制，并得到4.5g的4-溴-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：130-131℃.NMR：δ0.88(t，J＝7.5Hz，6H)，1.95(q，J＝7.5Hz，4H)，3.11(s，3H)，8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，8.42(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2973，1705，1583，1558，1315，1160，1084.步骤6：制备2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    向4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在25ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加40mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml的2M碳酸钠水溶液和140mg的苯硼酸。反应溶液在95℃下搅拌12小时。减压蒸发反应溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得粗产物混合物通过柱色谱分离纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到130mg固体的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：139-140℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.99(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s，3H)，7.24(m，2H)，7.37(m，3H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1695，1621，1403，1318，1149.

                         [实施例48]

    4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例47之步骤6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与160mg的(3-氯苯)硼酸反应，得到160mg固体的4-(3-氯苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：131-132℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.12(m，1H)，7.30(m，3H)，7.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2973，1695，1620，1403，1318，1150.

    [实施例49]

    4-(4-乙酰基苯基)2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例47之步骤6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与160mg的(4-乙酰基苯)硼酸偶联，得到80mg泡沫状的4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.94(t，J＝7.5 Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，2.62(s，3H)，3.11(s，3H)，7.39(d，J＝8.4 Hz，2H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(dd，J＝8.4，1.5 Hz，4H).IR(cm-1)：2973，1693，1617，1410，1317，1151.

    [实施例50]2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮按照类似于实施例47之步骤6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与180mg的(3-氟-4-甲氧基苯)硼酸反应，得到100mg固体的2，2-二乙基-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：183-184℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5 Hz，6H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，3.92(s，3H)，6.99(m，3H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1694，1518，1317，1149.

                         [实施例51]

    2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例47之步骤6的方法使300mg的4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮与130mg的噻吩-3-硼酸偶联，得到80mg泡沫状的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.10(s，3H)，6.91(dd，J＝5.4，1.5Hz，1H)，7.33(dd，J＝5.1，3.0Hz，1H)，7.50(dd，J＝3.0，1.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2971，1693，1311，1149.

                         [实施例52]2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮向4-溴-2，2-二乙基-2-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(300mg)在25ml甲苯和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加40mg的四(三苯基膦)钯(O)、10ml的2M碳酸钠水溶液和130mg的(3-吡啶基)-三甲基硼酸酯锂盐。反应溶液在95℃下搅拌12小时。减压蒸发反应溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层。所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到30mg泡沫状的2，2-二乙基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-(3-吡啶基)-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，7.36(m，1H)，7.54(m，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H)，8.44(d，J＝1.8Hz，1H)，8.58(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H).IR(cm-1)：2972，1695，1621，1400，1316，1239，1140.

                         [实施例53]

    2-{(4-甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮步骤1：制备1-[3-羟基-3-(4-甲硫基苯基)-丙-1-炔基]-环戊烷醇

    在-78℃和氩气中向1-乙炔基-环戊烷-1-醇(2.0g)于15ml无水THF中的搅拌溶液内在20分钟的时间滴加18ml的2.5M丁基锂己烷溶液。继续搅拌反应溶液20分钟，然后滴加4-甲硫基苯甲醛(2.7g)。另外搅拌2小时后，添加20ml经稀释的HCl水溶液使反应停止。真空除去反应溶剂，而所得含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。减压浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到3.48g固体的1-[3-羟基-3-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-环戊烷醇。mp：118-120℃.NMR：δ0.73(m，4H)，1.87(m，4H)，2.16(s，1H)，2.48(s，3H)，2.55(s，1H)，5.43(d，J＝5.7Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H).步骤2：制备3-(1-羟基-环戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮

    向1.54g的1-[3-羟基-3-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-环戊烷醇在20ml二氯甲烷中的溶液内添加3.32g的重铬酸吡啶鎓和3g的celite。在室温下搅拌悬浮液过夜，然后通过Florisil过滤出不溶性物质。滤液进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到1.0g的3-(1-羟基-环戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮。NMR：δ1.85(m，4H)，2.12(m，4H)，2.53(s，3H)，5.95(s，1H)，7.27(m，2H)，8.01(m，2H).步骤3：制备2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    将1.54g的3-(1-羟基-环戊基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮溶解50ml乙醇中，滴加用50ml乙醇稀释的二乙胺0.75ml。在室温下搅拌反应溶液4小时，然后真空除去溶剂。所得残留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。浓缩有机层，然后进行柱色谱分离(己烷/乙酸乙酯)，得到858mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。NMR：δ1.89(m，6H)，1.92(m，2H)，2.47(s，3H)，5.89(s，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(d，J＝8.7Hz，2H).步骤4：制备3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    向147mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮在30ml四氯化碳中的溶液内添加1ml溴和0.1ml乙酸。在室温下搅拌反应混合物1小时。添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止，直至溴的特征颜色消失。所得溶液用二氯甲烷(10ml×3)萃取、减压浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到50mg的3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。NMR：δ1.98(m，4H)，2.11(m，4H)，2.55(s，3H)，7.32(d，J＝8.7Hz，2H)，8.13(d，J＝8.7Hz，2H).步骤5：制备3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    在室温下使50mg的3-溴-2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮与292mg的OXONE于5ml乙醇、5ml THF、和5ml水中搅拌过夜。过滤出不溶性的物质，然后减压浓缩滤液。所得含水层用二氯甲烷和真空浓缩有机层萃取。所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到68mg固体的3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp：127-128℃.NMR：δ1.98(m，6H)，2.12(m，2H)，3.11(s，3H)，8.09(d，J＝8.7Hz，2H)，8.37(d，J＝8.7Hz，2H).步骤6：制备2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    3-溴-2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮(77mg)在5ml甲苯和15ml乙醇中的搅拌溶液内添加15mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml的2M碳酸钠水溶液、和27mg的苯硼酸。反应溶液在90℃下搅拌12小时。减压蒸发反应溶剂，所得残留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×1)萃取。真空浓缩有机层，而所得粗产物混合物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到57mg固体的2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp：184-185℃.NMR：δ2.09(m，6H)，2.17(m，2H)，3.06(s，3H)，7.26(m，2H)，7.35(m，3H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2925，1695，1591，1403，1150，771.

                         [实施例54]3-(4-异丙基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    向3-溴-2-(4-甲基磺酰基苯基)-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮(105mg)在5ml甲苯和15ml乙醇中的搅拌溶液内添加20mg的四(三苯基膦)钯(O)、5ml of 2M碳酸钠水溶液、和50mg的4-异丙基苯硼酸。反应溶液在90℃下搅拌12小时。减压除去溶剂，所得残留物用20ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层，所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到87mg固体的3-(4-异丙基-苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp：139-140℃.NMR：δ1.25(s，3H)，1.27(s，3H)，2.04(m，6H)，2.15(m，2H)，2.92(m，1H)，3.06(s，3H)，7.21(m，4H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2960，1694，1622，1386，1318，1161，768.

                         [实施例55]3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮

    按照类似于实施例54的合成方法使110mg的3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮与55mg的(4-乙酰基苯)硼酸偶联，得到93mg固体的3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，4]壬-2-烯-4-酮。mp：126-130℃.NMR：δ2.04(m，6H)，2.17(m，2H)，2.61(s，3H)，3.08(s，3H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(m，4H).IR(cm-1)：2963，1689，1317，1150，771.

                         [实施例56]

    2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮步骤1：制备1-[3-羟基-3-(甲硫基苯基)-丙-1-炔基]-环己烷-1-醇

    于-78℃和氩气中向1-乙炔基-环己烷-1-醇(3.2g)在80ml无水THF中的搅拌溶液内滴加35ml的2.5M丁基锂己烷溶液，用时10分钟。反应溶液再搅拌20分钟，然后滴加4-甲硫基苯甲醛(3.2ml)。继续搅拌2小时后，添加稀HCl水溶液使反应停止。真空除去反应溶剂，所得含水溶液用二氯甲烷萃取。减压浓缩有机层，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到4.67g的1-[3-羟基-{4-(甲硫基)苯基}-丙-1-炔基]-环己醇。NMR：δ1.45(m，6H)，1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.17(d，1H)，2.49(s，3H)，3.57(s，1H)，5.48(d，J＝6.0Hz 1H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3343，2934，1445，1091.步骤2：制备3-(1-羟基-环己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮

    将3.56g的1-[3-羟基-{4-(甲硫基)苯基-丙-1-炔基]-环己醇溶解在60ml二氯甲烷中，然后添加1.79g的氧化铬。在室温下搅拌反应混合物过夜，并通过Florisil过滤出不溶性物质。真空浓缩滤液，所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到1.42g的3-(1-羟基-环己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮。NMR：δ1.56(m，4H)，1.76(m，4H)，2.03(m，2H)，2.33(s，1H)，2.53(s，3H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3416，2936，1637，1588，1263，1096。步骤3：制备2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯4-酮

    类似于实施例53之步骤3的方法使1.3g的3-(1-羟基-环己基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-丙炔酮与0.6ml二乙胺反应，得到858mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMR：δ1.62-1.82(m，10H)，2.54(s，3H)，5.92(s，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2933，1686，1588，1408，1095，744.步骤4：制备2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    类似于实施例53之步骤4的方法使486mg的2-{4-(甲硫基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮与1g的OXONE反应，得到470mg的2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMR：δ1.77(m，10H)，3.09(s，3H)，6.10(s，1H)，8.05(m，4H).IR(cm-1)：2935，1694，1589，1408，1315，1153，775.步骤5：制备3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    在0.1ml乙酸存在下，类似于实施例53之步骤5的方法使50mg的2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮与溴(0.5ml)反应，得到68mg的3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：163-164℃ NMR：δ1.79(m，10H)，3.11(s，3H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H)，8.40(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2936，1709，1583，1316，1149，912，744。步骤6：制备2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯4-酮

    102mg的3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮溶解在3ml甲苯和15ml乙醇中，然后添加16mg的四(三苯基膦)钯(O)、3ml的2M碳酸钠水溶液和35mg的苯硼酸。反应混合物在90℃下搅拌12小时。类似于实施例53之步骤6的方法纯制反应混合物，得到50mg固体的2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3-苯基-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：126-127℃.NMR：δ1.77-1.85(m，10H)，3.06(s，3H)，7.27(m，2H)，7.35(m，3H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2936，1693，1621，1404，1318，1147，1129，730。

                         [实施例57]

    3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯4-酮

    将84mg的3-溴-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮溶解3ml甲苯和15ml乙醇中，然后添加15mg的四(三苯基膦)钯(O)、3ml的2M碳酸钠水溶液和40mg的(4-乙酰基苯)硼酸。反应混合物在90℃下搅拌12小时。按照类似于实施例56之步骤6的方法纯制反应混合物，得到35mg的3-(4-乙酰基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。NMR：δ1.78-1.86(m，10H)，2.61(s，3H)，3.08(s，3H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(m，4H).IR(cm-1)：2963，1689，1621，1317，1150，771.

    按照类似于实施例2的合成方法合成实施例58-实施例103的化合物。

                        [实施例58]～[实施例103]  实施例    R    熔点和光谱数据    58  4-Fmp：154-155℃.NMR：δ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，7.09(m，2H)，7.30(m，2H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2930，1696，1621，1591，1386，1283，1149，1090，1051，840，749.MS(EI)：360(m).    59  4-ClMp：153-154℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.08(s，3H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.31(d，J＝8.1Hz，2H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1696，1620，1384，1160，1090，770，551.MS(EI)：376(m).    60  3-Cl，  4-Clmp：171-173℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，7.10(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.44(m，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1693，1620，1317，1150.    61  4-Etmp：95-97℃.NMR：δ1.26(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，6H)，2.68(q，J＝7.2Hz，2H)，3.09(s，3H)，7.21(m，4H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)：1697，1594，1386，1318，1241，1149，912，744.    62  3-Clmp：151-152℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，7.14(m，1H)，7.33(m，3H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3020，2982，1698，1619，1384，1240，1150，958，753.    63 3-CH3mp：140-141℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.35(s，3H)，3.07(s，3H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15(m，2H)，7.26(d，J＝7.5Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2928，1697，1403，1318，1056，956，768.    64 2-OMemp：109-111℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.04(s，3H)，3.54(s，3H)，6.90-6.93(m，1H)，7.00-7.06(m，1H)，7.22-7.25(m，1H)，7.40-7.42(m，1H)，7.79-7.82(m，2H)，7.88-7.91(m，2H).IR(cm-1)：3014，1697，1590，1403，1318，1251，1150，960.    65  2-Fmp：120-122℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.06(s，3H)，7.06-7.14(m，1H)，7.20-7.14(m，1H)，7.31-7.43(m，2H)，7.80-7.83(m，2H)，7.91-7.95(m，2H).IR(cm-1)：.2982，1699，1596，1404，1318，1150，961，761.    66  3-NH2mp：186-187℃.NMR：δ1.56(s，6H)，3.06(s，3H)，3.69(s，2H)，6.57(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(m，2H)，7.14(t，J＝7.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3460，3368，1693，1619，1403，1316，1219，1148，958.    67  3-  OMe，  3-OMemp：169-170℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.07(s，3H)，3.82(s，3H)，3.91(s，3H)，6.83(m，3H)，7.89(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3017，2932，1698，1592，1515，1403，1318，1250，1025，760.    68  2-  OMe，  4-OMemp：107-108℃.NMR：δ1.56(s，6H)，3.04(s，3H)，3.51(s，3H)，3.85(s，2H)，6.48(d，J＝2.4Hz，1H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(d，J＝8.7Hz，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：1699，1403，1318，1150，1072，755.    69  2-Clmp：100-103℃.NMR：δ1.61(s，6H)，3.05(s，3H)，7.25-7.27(m，1H)，7.34-7.38(m，2H)，7.47-7.52(m，1H)，7.73-7.76(m，2H)，7.89-7.92(m，2H).IR(cm-1)：1699，1403，1318，1150，1072，755.    70 2-CH3mp：130-131℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.12(s，3H)，3.04(s，3H)，7.07-7.09(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.31-7.33(m，2H)，7.73-7.76(m，2H)，7.87-7.90(m，2H).IR(cm-1)：1697，1403，1318，1149，960，754.    71 4-CF3mp：144-146℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.41-7.43(m，2H)，7.63-7.65(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，7.96-7.98(m，2H).IR(cm-1)：1698，1632，1325，1125，1068，959，770.    72  4-  SCH3mp：137-141℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.51(s，3H)，3.08(s，3H)，7.17-7.22(m，2H)，7.24-7.27(m，2H)，7.82-7.88(m，2H)，7.93-7.96(m，2H).IR(cm-1)：1698，1316，1149，1092，960，770.    73  Hmp：192-193℃.NMR.：δ1.58(s，6H)，3.07(s，3H)，7.27(m，2H)，7.36(m，3H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：1697，1503，1404，1245，1148，959，770.    74  2-Cl，  4-Clmp：77-78℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.05(s，3H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，7.51(d，J＝1.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2929，1701，1623，1404，1318，1150，960，770.    75  3-Cl，  5-Clmp：187-188℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，7.19(d，J＝1.8Hz，2H)，7.35(t，J＝1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3019，1697，1616，1318，1245，1151，958，770.    76  4-t-Bump：142-143℃.NMR：δ1.33(s，9H)，1.57(s，6H)，3.07(s，3H)，7.19-7.22(m，2H)，7.38-7.41(m，2H)，7.86-7.95(m，4H).IR(cm-1)：2964，1698，1594，1319，1150，1107，960，770.    77  4-Phmp：150-153℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.07(s，3H)，7.35-7.38(m，3H)，7.43-7.48(m，2H)，7.61-7.64(m，4H)，7.89-7.97(m，4H).IR(cm-1)：1696，1593，1384，1149，1054，959，755.    78  4-Brmp：159-161℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.08(s，3H)，7.15-7.18(m，2H)，7.50-7.53(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)，7.94-7.97(m，2H).IR(cm-1)：1697，1620，1383，1318，1150，1012，770.    79  4-  CHOmp：130-135℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.09(s，3H)，7.47-7.50(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)，7.88-7.91(m，2H)，7.95-7.98(m，2H)，10.03(s，1H).IR(cm-1)：1698，1617，1385，1317，1149，960，770.    80  3-F，  4-Fmp：162℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，6.99(m，1H)，7.16(m，2H)，7.83(d，J＝9.0Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1698，1597，1515，1384，1210，1149，958，770.    81  2-F，  4-Fmp：181-182℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.07(s，3H)，6.87(m，1H)，7.00(m，1H)，7.33(m，1H)，7.81(d，J＝9.0Hz，2H)，7.95(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：1699，1593，1403，1319，1151，1097，972，770.    82 3-F， 4-OMemp：144-145℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.92(m，3H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1695，1611，1516，1316，1270，1123，1023，858，769.    83 3-F， 4-Memp：139-141℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.28(s，3H)，3.07(s，3H)，6.99-7.02(m，2H)，7.13-7.16(m，1H)，7.82-7.86(m，2H)，7.92-7.95(m，2H).IR(cm-1)：1698，1623，1588，1503，1319，1253，1149，756.    84 4-iso- Prmp：121-123℃.NMR：δ1.26(s，3H)，1.28(s，3H)，2.89-2.99(m，1H)，3.07(s，3H)，7.18-7.26(m，4H)，7.85-7.94(m，4H).IR(cm-1)：2962，1697，1594，1402，1319，1240，1150，770.    85 3-Me， 4-Memp：155-156℃.NMR：δ1.56(s，6H)，2.25(s，3H)，2.28(s，3H)，3.06(s，3H)，6.96(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H，7.08(s，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝9.0Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：1698，1594，1403，1318，1250，1149，856，770.    86 3-iso- Prmp：83-84℃.NMR：δ1.19(s，3H)，1.21(s，3H)，1.58(s，6H)，2.88(m，1H)，3.06(s，3H)，7.10(m，2H)，7.21(m，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，7.76(d，J＝9.0Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1697，1618，1384，1318，1149，957，770.    87 3-CF3， 5-CF3mp：168℃.NMR：δ1.61(s，6H)，3.07(s，3H)，7.76(s，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.84(s，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：1701，1593，1405，1321，1250，770.    88 4-SEtmp：103-105℃.NMR：δ1.33-1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，2.94-3.02(q，J＝7.5Hz，2H)，3.08(s，3H)，7.18-7.21(m，2H)，7.29-7.32(m，2H)，7.84-7.87(m，2H)，7.92-7.95(m，2H).IR(cm-1)：1695，1588，1384，1318，1149，770.    89 3，4，5- tri- OMemp：90-100℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.06(s，3H)，3.76(s，6H)，3.88(s，3H)，7.88-7.97(m，4H)，8.04-8.06(m，2H).IR(cm-1)：1693，1584，1391，1321，1125，958.    90 5-iso- Pr. 2-OMemp：128-129℃.NMR：δ1.22(m，6H)，1.58(s，6H)，3.03(s，3H)，3.51(s，3H)，6.82-6.85(m，1H)，7.08(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.80-7.83(m，2H)，7.87-7.90(m，2H).IR(cm-1)：2960，1700，1502，1318，1149，771.    91  3-  CHOmp：75-80℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，7.55-7.58(m，2H)，7.80-7.84(m，4H)，7.93-7.96(m，2H)，10.01(s，1H).IR(cm-1)：2929，1696，1621，1589，1403，1149，771.    92  2-  CHOmp：70-80℃.NMR：δ1.63(s，6H)，3.04(s，3H)，7.61-7.62(m，2H)，7.71-7.74(m，2H)，7.88-7.91(m，2H)，8.03-8.04(m，2H)，9.94(s，1H).IR(cm-1)：1696，1592，1405，1316，1150，960，772.    93  2-CF3mp：61-62℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.03(s，3H)，7.29(m，1H)，7.57(m，2H)，7.68(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1702，1404，1316，1128.    94  5-F，  2-CH3mp：159-160℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.35(s，3H)，3.06(s，3H)，6.96(m，1H)，7.15(m，2H)，7.28(m，1H)，7.82(dd，J＝8.4，1.8Hz，2H)，7.91(dd，J＝6.6，1.8Hz，2H).IR(cm-1)：1701，1594，1404，1319，1160.    95  3-OMemp：151-152℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.07(s，3H)，3.79(s，3H)，6.83(m，2H)，6.90(m，1H)，7.29(m，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1696，1620，1385，1318，1261，1148.    96  4-n-Prmp：99-100℃.NMR.：δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.59(s，6H)，1.66(q，J＝7.5Hz，2H)，2.61(t，J＝7.8Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.19(s，4H)，7.89(dd，J＝8.7，8.7Hz，4H).IR(cm-1)：1698，1594，1382，1318，1244，1149.    97  4-n-Bump：84-85℃.NMR：δ0.83(t，J＝7.5Hz，3H)，1.26(m，4H)，1.58(s，6H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)，3.06(s，3H)，7.18(m，4H)，7.87(m，4H).IR(cm-1)：1698，1594，1382，1318，1244，1149.    98  4-  NMe2NMR：δ1.55(s，6H)，2.98(s，6H)，3.07(s，3H)，6.72(d，J＝＝8.7Hz，2H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(m，4H).    99  3-  CHF2mp：98℃.NMR：δ 1.59(s，6H)，3.07(s，3H)，6.63(t，J＝56Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.44(m，3H)，7.81(m，2H)，7.95(m，2H).IR(cm-1)：1699，1622，1403，1318，1150.    100  4-Cl，  3-Fmp：153-154℃.NMR：δ1.57(s，6H)3.09(s，3H)，7.00(m，1H)，7.13(m，1H)，7.39(t，J＝7.8Hz，1H)，7.84(m，2H)，7.97(m，2H).IR(cm-1)：1699，1622，1403，1318，1150.    101  4-F，  2-CH3mp：144-146℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.11(s，3H)，3.06(s，3H)，7.28(m，1H)，7.36(m，2H)，7.73(d，J＝9.0Hz，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H).    102  4-  CH2Fmp：132-133℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.07(s，3H)，5.39(d，J＝47.7Hz，2H)，7.26(m，4H)，7.85(m，2H)，8.01(m，2H).IR(cm-1)：1696，1623，1386，1318，1182，1072    103  2-F，  5-Fmp：141-142℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.08(s，3H)，7.03(m，3H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1696，1212，913.

    [实施例104]

    2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在室温下使30mg的2，2-二甲基-4-(4-甲氧基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例3)在30ml二氯甲烷中的溶液与0.1ml三溴化硼(1.0M在CH2Cl2中的溶液)搅拌4小时。在该反应混合物中添加10ml硫代硫酸钠水溶液。真空浓缩混合溶液，然后用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。减压浓缩有机层，然后通过柱色谱纯制(乙酸乙酯)，得到25mg的2，2-二甲基-4-(4-羟基苯基)-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：150-152℃.NMR：δ1.56(s，6H)，2.77(s，1H)，3.07(s，3H)，6.81(d，J＝8.7Hz，2H)，7.14(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)：3492，2929，1696，1597，1393，1151，914，744。

    按照类似于实施例104的合成方法由相应的甲氧基化合物合成实施例105-107的化合物。

                  [实施例105]～[实施例107]实施例  R    熔点和光谱数据    105 2-OHmp：182-183℃.NMR：δ1.62(s，6H)，3.08(s，3H)，6.75-6.81(m，1H)，6.87-6.91(m，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.47(s，1H)，7.84-7.87(m，2H)，7.93-7.96(m，2H).IR(cm-1)：3384，1695，1590，1406，1317，1145，961，757.    106 2-OH， 4-OMemp：183-184℃.NMR：δ1.61(s，6H)，3.08(s，3H)，3.80(s，3H)，6.37(dd，J＝8.7，2.7Hz，2H)，6.60(d，J＝3.0Hz，1H，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3371，1697，1591，1405，1317，1296，1140，961，771.    107 4-OH， 3-Fmp：230-231℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.08(s，3H)，6.90(m，1H)，6.97(d，J＝8.7Hz，1H)，7.07(dd，J＝11.4，J＝4.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).

                           [实施例108]

    4-{3-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                       3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向20mg的4-(3-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例66)在10ml无水二氯甲烷中的溶液内添加0.3ml乙酸酐，然后在室温下搅拌该溶液1小时。真空浓缩反应混合物，然后用水和二氯甲烷萃取。真空浓缩有机层，然后通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得到15mg的4-{3-N-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：217-218℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.11(s，3H)，3.05(s，3H)，6.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3341，1690，1424，1316，1149，959，770。

                         [实施例109]

        2，2-二甲基-4，5-二{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在室温下使50mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-4-{4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例72)在10ml二氯甲烷和2ml甲醇中与300mg的OXONE搅拌4小时。过滤出不溶性的物质，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤滤液。减压浓缩有机层，然后通过柱色谱纯制(乙酸乙酯)，得到45mg的2，2-二甲基-4，5-二{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：245-257℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.08(s，3H)，3.10(s，3H)，7.50-7.53(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.94-8.00(m，4H).IR(cm-1)：2931，1698，

    1510，1387，1258，1150，960，846，770。

                         [实施例110]

    2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺酰基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                         3(2H)-呋喃酮

    在室温下使100mg的2，2-二甲基-4-{4-(乙硫基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例88)在10ml二氯甲烷、2ml甲醇中与400mg的OXONE搅拌12小时。过滤出不溶性的物质，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤滤液。减压浓缩有机层，然后通过柱色谱纯制(乙酸乙酯)，得到70mg的2，2-二甲基-4-{4-(乙基磺酰基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：198-203℃.NMR：δ1.29-1.34(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60(s，6H)，3.10(s，3H)，3.10-3.18(q，J＝7.5Hz，2H)，7.49-7.52(m，2H)，7.79-7.82(m，2H)，7.90-7.93(m，2H)，7.97-7.99(m，2H).IR(cm-1)：1697，1619，1384，1315，1150，960，770。

                         [实施例111]

    2，2-二甲基-4-{4-(1-羟基乙基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                       3(2H)-呋喃酮

    在室温下使4-(4-乙酰基苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(150mg，实施例10)、硼氢化钠(35mg)和氯化铈(III)(20mg)在40ml甲醇中的混合物搅拌12小时，然后添加水。真空除去甲醇，所得含水溶液用乙酸乙酯萃取。减压浓缩乙酸乙酯层，然后通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到100mg的2，2-二甲基-4-{4-(1-羟基乙基)苯基}-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.51-1.53(d，J＝6.3Hz，3H)，1.58(s，6H)，3.07(s，3H)，4.90-4.97(q，J＝6.3Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.39-7.42(m，2H)，7.84-7.86(m，2H)，7.92-7.95(m，2H).IR(cm-1)：3502，2977，1696，1594，1317，1149，960，771。

    按照类似于实施例15的合成方法制备实施例112-124的化合物。

                     [实施例112]～[实施例124]  实施例    AR    熔点和光谱数据    112  2-萘基mp：174-175℃.NMR：δ1.62(s，6H)，3.06(s，3H)，7.24-7.28(m，1H)，7.49-7.52(m，2H)，7.81-7.92(m，8H).IR(cm-1)：1695，1589，1403，1318，1148，957，770.    113  2-噻吩基NMR：δ1.58(s，6H)，3.09(s，3H)，7.05-7.07(m，1H)，7.11-7.13(m，1H)，7.35-7.37(m，1H)，7.97-7.98(m，4H).    114 2-(5-乙酰 基)-噻吩基mp：134-135℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.55(s，3H)，3.12(s，3H)，7.21(d，J＝3.6Hz，1H)，7.62(d，J＝3.9Hz，1H)，7.93(m，2H)，8.05(m，2H).IR(cm-1)：2928，1703，1658，1450，1316，1274，1150，771.    115 4-吡啶基NMR：δ1.60(s，6H)，3.10(s，3H)，7.76(m，1H)，7.82(m，2H)，7.80(m，3H)，8.63(m，2H).    116 3-(6-甲氧基 -吡啶基)mp：63-64℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.08(s，3H)，3.95(s，3H)，6.78(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.84(m，2H)，7.95(m，2H)，8.05(m，1H).IR(cm-1)：1697，1591，1288，1150，1023，771，552.    117 4-(1-N-异丙 基-吡唑基)mp：143-145 ℃.NMR：δ1.45(m，6H)，1.52(s，6H)，3.10(s，3H)，4.32(m，1H)，7.11(s，1H)，7.16(s，1H)，8.05(m，4H).IR(cm-1)：2981，2931，1698，1561，1409，1315，1152，967，775，552.    118 3-(6-甲基- 吡啶基)mp：100℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.59(s，3H)，3.08(s，3H)，7.21(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(m，1H)，7.82(m，2H)，7.95(m，2H)，8.34(d，J＝2.1Hz，1H).    119 2-(5-甲酰基 4-甲基-噻 吩基)mp：198-199℃.NMR：δ1.63(s，6H)，2.62(s，3H)，3.07(s，3H)，7.82(m，2H)，7.99(m，2H)，8.18(m，1H)，10.05(s，1H).IR(cm-1)：2928，1704，1658，1618，1316，1215，1150，771.    120 2-{5-(2- [1，3]- Dioxalonyl)- 噻吩基}mp：118-120℃.NMR：δ1.48(m，2H)，1.57(s，6H)，3.11(s，3H)，4.02(m，2H)，4.28(m，2H)，5.71(s，1H)，7.08(m，2H)，7.98(s，4H).IR(cm-1)：2977，2927，2857，1702，1378，1317，1149，1094，766.    121 2-(5-甲酰基 -噻吩基)mp：168-170℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.15(s，3H)，7.31(d，J＝3.9Hz，1H)，7.70(d，J＝3.9Hz，1H)，7.97(m，2H)，8.07(m，2H)，9.89(s，1H).IR(cm-1)：2980，2928，1703，1683，1589，1453，1316，1226，1150.    122 2-(5-甲基- 噻吩基)mp：141-142℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.48(s，3H)，3.11(s，3H)，6.70(d，J＝2.7Hz，1H)，6.91(d，J＝3.6Hz，1H)，7.81(s，4H).IR(cm-1)：2926，1702，1317，1141，770.    123 2-(5-甲酰基 -呋喃基)NMR：δ1.58(s，6H)，2.31(s，3H)，3.11(s，3H)，7.08(d，J＝3.6Hz，1H)，7.26(d，J＝3.6Hz 2H)，7.08(s，4H).IR(cm-1)：1733，1709，1696，1407，1317，1169.    124 2-(5-溴-噻 吩基)NMR：δ1.57(s，6H)，3.11(s，3H)，6.88(d，J＝3.6Hz，1H)，7.00(d，J＝3.6Hz，1H)，7.97(m，4H).

    按照类似于实施例22之步骤4的合成方法制备实施例125-159的化合物。

                   [实施例125]～[实施例159]实施例    R    熔点和光谱数据    125  3-F，  5-Fmp：204-205℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.96(br s，2H)，6.78(m1H)，6.82(m，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz2H).IR(cm-1)：3267，1686，1218，1160.    126  3-Clmp：194-195℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.89(br s，2H)，7.14(m，1H)，7.31(m，3H)，7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3249，1689，1614，1344，1161.    127  3-Cl，  4-Clmp：208-209℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.91(br s，2H)，7.09(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.43(d，J＝5.1Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3339，3265，1687，1616，1342，1162.    128  3-CH3Mp：188-189℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.35(s，3H)，4.82(br s，2H)，7.01(m，1H)，7.15(m，2H)，7.25(m，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3363，3266，1686 1345，1159.    129  3-Fmp：155-156 ℃.NMR：δ1.58(s，6H)，4.90(br s，2H)，7.04(m，3H)，7.30(m，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3339，3255，1692，1620，1343，1261，1161.MS(FAB)：362(m+1).  130  2-F，  4-Fmp：175-176℃.NMR：δ1.59(s，6H)，4.95(br s，2H)，6.86(m，1H)，6.98(m，1H)，7.32(m，1H)，7.76(d，J＝9.0Hz 2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3354，3258，1692，1698，1501，1342，1268，1160，1098.  131  3-Me，  4-Memp：175℃.NMR：δ1.56(s，6H0，2.24(s，3H)，2.28(s，3H)，5.09(br s，2H)，6.94(d，J＝7.8Hz，1H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3349，3258，1689，1620，1550，1345，1160，728.  132  2-OMe，  4-OMemp：177℃.NMR：δ1.56(s，6H)，3.52(s，3H)，3.85(s，3H)，4.87(br s，2H)，6.49(s，1H)，6.58(dd，J＝2.4，2.4Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3346，3253，1688，1592，1161，897，759.MS(FAB)：380(m+1).  133  Hmp：180-182℃.NMR：δ1.58(s，6H)，4.91(br s，2H)，7.30(m，5H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3375，3245，1697，1617，1559，1395，1241，1161，899，752.  134  3-Cl，  4-Fmp：178℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.88(br s，2H)，7.14(m，2H)，7.39(m，1H)，7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3321，3135，1657，1543，1256，1162，912，802.  135  3-OMemp：259-260℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.78(s，3H)，4.90(br s，2H)，6.86(m，4H)，7.79(m，2H)，7.89(m，2H).IR(cm-1)：3385，3245，1695，1547，1321，1164，900，679.  136  4-乙酰  基mp：219-220℃.NMR；δ1.55(s，6H)，2.62(s，3H)，5.00(br s，2H)，7.26(d，J＝8.7Hz，2H)，7.75(d，J＝8.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3367，3261，1684，1164，913.MS(FAB)：386(m+1).  137  2-Memp：185-186℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.11(s，3H)，4.99(br s，2H)，7.21(m，1H)，7.29(m，1H)，7.30(m，2H)，7.67(m，2H)，7.83(m，2H).IR(cm-1)：3323，1682，1346，1163，912.  138  3-F，  4-Fmp：210-211℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.06(br s，2H)，6.81(m，1H)，7.18(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3267，1691，1608，1335，1219，1160.MS(FAB)：380(m+1).  139  4-CH3mp：163-164℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.37(s，3H)，4.85(br，2H)，7.18(m，4H)，7.79(d，J＝8.9Hz，2H)，7.90(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3237，1682，1390，1341，1161.MS(FAB)：358(m+1).  140  4-Clmp：230-231℃.NMR：δ1.57(s，6H)，4.94(br s，2H)，7.23(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3333，1685，1387，1342，1219，1161.  141  4-SMemp：96-97℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.50(s，3H)，4.91(br s，2H)，7.23(m，4H)，7.81(m，2H)，7.91(m，2H).IR(cm-1)：3374，3228，1683，1339，1161，1094，902，805.MS(FAB)：390(m+1).  142  3-F，  4-Phmp：205℃.NMR：δ1.59(s，6H)，5.20(br s，2H)，7.16(m，2H)，7.46(m，6H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3324，3251，1692，1611，1402，1338，1161，854，728.  143  3-Brmp：101-102℃.NMR；δ1.58(s，6H)，4.87(br s，2H)，7.57(m，4H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3332，3241，1693，1615，1404，1161，912，726.  144  5-iso-Pr，  2-OMemp：213℃.NMR；δ1.23(d，J＝6.9 Hz，6H)，1.57(s，6H)，2.87(m，1H)，3.52(s，3H)，4.85(br s，2H)，6.84(d，J＝6.9Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.22(d，J＝2.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3328，3257，1640，1530，1200，1163，1029，746.  145  3-iso-Prmp：133℃.NMR：δ1.21(d，J＝6.9 Hz，6H)，1.57(s，6H)，2.87(m，1H)，4.91(br s，2H)，7.22(m，4H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3370，3258，1611，1247，1161，918，801，605.MS(FAB)：386(m+1).  146  4-SEtmp：185℃.NMR：δ1.35(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，2.97(m，2H)，5.01(br s，2H)，7.22(m，4H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3354，3257，2927，1695，1682，1587，1343，1161，902.  147  2-OMemp：137℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.54(s，3H)，5.08(br s，2H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(t，J＝8.7Hz，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3335，3252，2929，1685，1588，1404，1161，902，845.  148 4-n-Bump：107-108 ℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.37(m，2H)，1.56(s，6H)，1.63(m，2H)，2.62(t，J＝7.5Hz，2H)，4.94(br s，2H)，7.18(s，4H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3341，3241，2929，1682，1593，1342，1160.  149 3-Cl， 5-Clmp：209-210℃.NMR；δ1.57(s，6H)，4.90(br s，2H)，7.19(d，J＝1.8Hz，2H0，7.34(t，J＝1.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3352，3266，1698，1558，1457，1165，899，807.  150 3，4，5-三- OMemp：171-172℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.77(s，6H)，3.87(s，3H)，4.88(br s，2H)，6.48(s，2H)，7.84(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H）.IR(cm-1)：3341，1686，1586，1344，1161.  151 4-OHmp：164-165℃.NMR：δ1.51(s，6H)，5.13(br s，2H)，6.06(s，1H)，6.85(m，2H)，7.08(m，2H)，7.96(m，2H)，8.04(m，2H).IR(cm-1)：3352，3266，1698，1558，1457，1165，899，807.  152 4-F， 3-OMemp：168-170℃.NMR：δ1.56(s，6H)，3.92(s，3H)，4.90(br s，2H)，6.96(m，3H)，7.79(m，2H)，7.93(m，2H).IR(cm-1)：3352，3245，1697，1519，1271，1024，912，729.  153 4-OMe， 3-Me， 5-Memp：180-181℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.26(s，6H)，3.74(s，3H)，4.91(br s，2H)，6.81(m，1H)，7.53(m，1H)，7.83(m，2H)，7.91(m，2H).IR(cm-1)：3325，1701，1458，1287，1127.MS(FAB)：372(m+1)  154 4-Etmp：133-135℃.NMR：δ1.25(t，J＝7.8Hz，3H)，1.56(s，6H)，2.67(q，J＝7.8Hz，3H)，4.92(br s，2H)，7.20(m，4H)，7.79(m，2H)，7.88(m，2H).IR(cm-1)：3362，3259，2930，1697，1594，1389，1343，1161.  155 2-Fmp：188-189℃.NMR：δ.1.58(s，6H)，5.07(br s，2H)，7.08(m，1H)，7.21(dt，J＝7.5，0.9Hz，1H)，7.35(m，2H)，7.75(d，J＝8.7Hz，2H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3343，3256，1691，1406，1390，1344.  156 3-NH2mp：217-218℃.NMR：δ1.59(s，6H)，5.00(br s，2H)，6.90(m，1H)，7.05(m，3H)，7.76(m，2H)，7.93(m，2H).IR(cm-1)：3311，3222，1695，1489，1422，1344，1161.  157 2-F， 5-Fmp：182-183℃.NMR：δ1.56(s，6H)，5.14(br s，2H)，7.43(m，2H)，7.70(m，1H)，7.81(m，2H)，7.87(m，2H).IR(cm-1)：3362，3259，2965，1697，1559，1387，1162.  158 3-NO2mp：233-234℃.NMR：δ1.61(s，6H)，5.09(br s，2H)，7.56(m，1H)，7.63(m，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H)，8.17(m，2H).IR(cm-1)：3365，3255，1690，1594，1529，1348，1161.  159 5-F， 2-Memp：186-187℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.35(s，3H)，5.04(br s，2H)，6.97(m，1H)，7.13(m，2H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3386，3237，1691，1406，1219，1160.

    按照类似于实施例28的合成方法制备实施例160-165的化合物。

                      [实施例160]～[实施例165]  实施例    AR    熔点和光谱数据    160  2-呋喃基mp：156-157℃.NMR：δ1.56(s，6H)，4.90(br s，2H)，6.51(m，1H)，6.87(m，1H)，7.37(m，1H)，7.93(m，2H)，8.01(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3365，3257，1685，1525，1339，1165，795，729.    161  3-噻吩基mp：155-156℃.NMR：δ1.56(s，6H)，4.94(br s，2H)，6.93(m，1H)，7.32(m，1H)，7.51(m，1H)，7.86(m，2H)，7.96(m，2H).IR(cm-1)：3353，3254，3105，1695，1616，1343，1158，912，729.    162 2-萘基mp：178-180℃.NMR：δ1.62(s，6H)，4.85(br s，2H)，7.26(m，2H)，7.50(m，2H)，7.83(m，3H)，7.85(m，4H).IR(cm-1)：3345，3252，1674，1558，1160，801，743，679.MS(FAB)：393(m+1)    163 1-萘基mp：200-201℃.NMR：δ1.66(s，3H)，1.70(s，3H)，4.76(brs，2H)，7.38(m，2H)，7.52(m，3H)，7.62(m，2H)，7.74(m，2H)，7.92(m，2H).IR(cm-1)：3363，3278，1683，1615，1558，1339，1190，1095，912，739.    164 4-(1-N-甲基 -吡唑基)NMR：δ1.53(s，6H)，3.92(s，3H)，5.12(br s，2H)，7.36(s，1H)，7.73(s，1H)，7.98(s，4H).    165 3-吡啶基mp：205-206℃.NMR：δ1.60(s，6H)，4.89(br s，2H)，7.36(m，1H)，7.72(m，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H)，8.46(d，J＝1.2Hz，1H)，8.57(dd，J＝3.3，1.5Hz，1H).

                         [实施例166]

    2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-乙烷酮

    在0℃下向68ml硫代茴香醚在600ml二氯甲烷中的搅拌溶液内缓慢地顺序添加氯化铝(77.3g)和(3-氟苯基)乙酰氯(100g)。搅拌反应混合物1小时，然后向反应混合物中缓慢添加1L的HCl水溶液。搅拌所得混合物1小时，然后用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。过滤出硫酸镁，然后真空浓缩滤液。所得残留物由己烷/二氯甲烷中重结晶进行纯制，得到142.9g的2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)-苯基}-乙烷酮。mp：94.5-95.5℃.NMR：δ2.52(s，3H)，4.23(s，2H)，6.95-7.05(m，3H)，7.25-7.30(m，3H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)。步骤2：制备2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    于0℃下向2-(3-氟苯基)-1-{4-(甲硫基)苯基}-乙烷-1-酮(100g)在1L无水THF中的搅拌溶液内分批添加26g的95％氢化钠。在相同温度下搅拌反应溶液1小时。于0℃向经搅拌的溶液中添加69g的α-溴-异丁酰基氰，其稀释在25ml无水THF中。搅拌反应混合物过夜，同时使其逐渐温热至室温。真空浓缩溶液，向其中添加50ml水。含水溶液用乙酸乙酯(1L)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到102g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：106℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.50(s，3H)，6.97-7.11(m，3H)，7.18(d，J＝9.0Hz，2H)，7.26-7.36(m，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H).

    按照类似于实施例166的合成方法制备实施例167-173的化合物。

                  [实施例167]～[实施例173]  实施例 R                熔点和光谱数据    167 Hmp：109-110℃ NMR：δ1.55(s，6H)，2.49(s，3H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，7.27-7.55(m，5H)，7.56(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2979，1693，1612，1388，1237，1170，1094，829，750.    168 3-ClOil.NMR：δ1.55(s，6H)，2.49(s，3H)，7.15-7.22(m，3H)，7.27-7.31(m，2H)，7.33-7.36(m，1H)，7.54(d，J＝8.7Hz，2H).    169 3-CF3NMR：δ1.56(s，6H)，2.49(s，3H)，7.18(d，J＝9.0Hz，2H)，7.51-7.62(m，6H).    170 4-NO2NMR：δ1.57(s，6H)，2.51(s，3H)，7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，8.21(d，J＝8.7Hz，2H).    171 4-OMemp：119-117℃.NMR：δ1.54(s，6H)，2.49(s，3H)，3.83(s，3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，2H)，7.16(d，J＝8.7Hz，2H)，7.23(d，J＝9.0Hz，2H)，7.53(d，J＝8.7 Hz，2H).    172 2-F， 5-Fmp：90.5-91℃.NMR：δ1.56(s，6H)，2.49(s，3H)，7.01-7.06(m，3H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.53(d，J＝8.4Hz，2H).    173 3-F， 5-Fmp：122-123℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，6.71-6.78(m，1H)，6.84-6.92(m，2H)，7.21(d，J＝8.7 Hz，2H)，7.55(d，J＝9.0Hz，2H).

                         [实施例174]

    2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例166的合成方法制备2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-4-(2-噻吩基)-3(2H)-呋喃酮。mp：113～114℃.NMR；δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，7.05(dd，J＝5.1，3.9Hz，1H)，7.11(dd，J＝3.6，1.2Hz，1H)，7.22(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(d，J＝5.1Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H).

                      [实施例175]

    2，2-二甲基-4-(氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(135mg)在25ml CCl4中的溶液内添加1ml乙酸和0.1ml溴。反应混合物在室温下搅拌2.5小时。添加饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止。真空除去挥发性物质，然后用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，然后过滤除去硫酸镁。真空浓缩滤液，粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到68mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：117-118℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.79(s，3H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.38(d，J＝8.2Hz，2H).IR(cm-1)：1706，1601，1555，1191，1052。步骤2：制备2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向53mg的4-溴-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮在30ml苯中的搅拌溶液内添加25mg的Pd(Ph3)4、25.4mg的(4-氟苯)硼酸和0.22ml的2M碳酸钠水溶液。反应混合物在80～90℃下搅拌12小时。减压浓缩反应混合物。所得残留物用CH2Cl2和盐水萃取，有机层在无水MgSO4上干燥。真空蒸发有机层，粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到15mg的2，2-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：134-136℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.75(s，3H)，7.08(m，2H)7.27(m，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H).IR(cm-1)：2925，2854，1695，1618，1590，1237，1051，758.

                          [实施例176]

    2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(2.0g，实施例166)在50ml二氯甲烷中的搅拌溶液内添加1.5g的m-氯过苯甲酸。反应溶液在相同温度下搅拌1.5小时，然后添加30ml的5％碳酸氢钠水溶液，并再搅拌溶液10分钟。真空浓缩反应混合物，所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到1.3g的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：143-144℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.76(s，3H)，7.26-7.08(m，3H)，7.30-7.38(m，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)。

                         [实施例177]

    4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例176的合成方法制备4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：133-134℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.77(s，3H)，6.75-6.87(m，3H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H).

                         [实施例178]

       4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-

                       3(2H)-呋喃-3硫酮

    在60mg的Lawesson存在下，使90mg的4-(3-氯-4-氟苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例2)在30ml甲苯中于回流下搅拌12小时。真空除去溶剂，所得残留物用50ml水和乙酸乙酯(50ml×3)萃取。减压浓缩有机层并柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到30mg固体的4-(3-氯-4-氟-苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃-3-硫酮。mp：165-166℃.NMR：δ1.71(s，6H)，3.07(s，3H)，7.12(m，1H)，7.21(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：1580，1553，1502，1319，1261，1154，957，760。

    按照类似于实施例178的合成方法制备实施例179-181的化合物。

                       [实施例179]～[实施例181]实施例   R             熔点和光谱数据    179  4-FNMR：δ1.69(s，6H)，3.12(s，3H)，7.23(m，2H)，7.48(m，1H)，7.36 (dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，2H)，8.48(d，J＝8.4Hz，2H).    180  3-Fmp：106-107℃.NMR：δ1.70(s，6H)，3.07(s，3H)，7.01(m，2H)，7.12(m，1H)，7.40(m，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)；1616，1584，1397，1319，1255，1154，957.    181  3-F  5-Fmp：126-127℃.NMR：δ1.72(s，6H)，3.08(s，3H)，6.84(m，3H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：1624，1593，1391，1323，1284，1120，988.[实施例182]5-[{4-{(乙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮

    在0.5ml三乙胺和50mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下使360mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(实施例129)在30ml二氯甲烷中与0.8ml乙酸酐在室温下反应12小时。真空浓缩反应混合物，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。减压浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到397mg固体的5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟-苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：178-179℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.08(s，3H)，7.05(m，3H)，7.34(m，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H)，8.20 (br s，1H).IR(cm-1)：3238，3198，1698，1431，1261，1159。

                         [实施例183]

    5-[4-{(n-丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-

                         3(2H)-呋喃酮在0.5ml三乙胺和50mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在下，使360mg的5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(实施例129)在30ml二氯甲烷中与0.8ml丁酸酐于室温下反应12小时。真空浓缩反应混合物，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到363mg固体的5-[4-{(n-丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：188-189℃.NMR：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，6H)，1.60(m，2H)，2.24(t，J＝7.5Hz，2H)，7.05(m，3H)，7.34(m，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.06(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(br s，1H).IR(cm-1)：3195，3140，1698，1435，1350，1190。

                          [实施例184]2，2-二甲基-5-{4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使500mg的2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(实施例166)在15ml三氟乙酸酐中搅拌1小时，然后真空除去溶剂。所得残留物溶解在10ml 1∶1甲醇/三乙胺中，然后在0℃下搅拌1小时。减压浓缩溶液。所得残留物在15ml二氯甲烷中搅拌，然后向其中添加5ml用氯饱和的乙酸。在0℃下搅拌溶液30分钟后，真空除去溶剂和未反应的氯。所得残留物溶解在5ml甲苯中，然后真空蒸发除去甲苯。所得残留物溶解在20ml THF中，然后在0℃下与1ml的40％甲基胺水溶液反应2小时。真空浓缩反应溶液，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后减压浓缩。所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到155mg固体的2，2-二甲基-5-{4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：176-177℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.70(d，J＝5.1Hz，3H)，4.35(q，J＝5.4Hz，1H)，7.04(m，3H)，7.33(m，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3285，1696，1402，1388，1261，1160。

                        [实施例185]2，2-二甲基-5-{4-(N-乙基氨基磺酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮

    按照实施例184中的方法，但使用70％的乙胺水溶液，制备标题化合物。mp：113-114℃.NMR：δ1.13(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，3.06(m，2H)，4.34(t，J＝6.0Hz，1H)，7.03(m，3H)，7.32(m，1H)，7.78(d，J＝8.7Hz，2H)，7.86(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3271，1694，1619，1592，1387，1260，1159。

    按照类似于实施例31之步骤6的合成方法制备实施例186-218的化合物。

                                [实施例186]～[实施例218]实施例    R                  熔点和光谱数据    186  4-Fmp：111-114 ℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.08(s，3H)，7.09(m，2H)，7.24(m，2H)，7.84(d，J＝8.1Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1696，1591，1511，1318，1149，913，745，551    187  3-Fmp：107-108℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(m，2H)，3.08(s，3H)，7.04(m，2H)，7.35(m，2H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2926，1698，1403，1319，1149，961，850，769，552    188  2-Fmp：108-109 ℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.99(m，2H)，3.06(s，3H)，7.10(m，1H)，7.28(m，3H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2975，2929，1699，1595，1404，1319，1150，969，766，552.    189  3-F，  4-Fmp：106-108℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.09(s，3H)，7.00(m，1H)，7.16(m，2H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.973(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2931，1698，1597，1518，1277，1160，959，868，770，552.    190  3-Cl，  4-Fmp：145-146℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.09(s，3H)，7.13(m，2H)，7.37(m，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7 Hz，2H).IR(cm-1)：2974，1696，1622，1502，1319，1252，1150，956，766，726，552.    191  4-OMemp：130-133℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.97(m，2H)，3.07(s，3H)，3.83(s，3H)，6.93(d，J＝9.0Hz，2H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)：2929，1694，1593，1613，1317，1148，913，744，552.    192 4-Memp：48-49℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，2.38(s，3H)，3.07(s，3H)，7.17(m，4H)，7.89(m，4H).IR(cm-1)：2974，2927，1696，1624，1514，1402，1318，1149，958，769，552.    193 3-Memp：48-49℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，2.35(s，3H)，3.07(s，3H)，7.00(m，1H)，7.14 (m，2H)，7.26(m，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.92(d，J＝8.4Hz，2H).TR(cm-1)：2974，2928，1696，1621，1403，1319，1149，957，768，552.    194 3-CF3mp：45-46℃.NMR：δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.99(m，2H)，3.08(s，3H)，7.53(m，4H)，7.83(d，J＝8.1Hz，2H)，7.96(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2977，2932，1696，1625，1594，1404，1326，1232，1151，1091，958，912，769，701，552.    195 3-Clmp：94-95℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.98(m，2H)，3.08(s，3H)，7.13(m，1H)，7.30(m，3H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2975，2930，1699，1620，1403，1319，1150，958，742，552.    196 3-乙酰 基mp：135-136℃.NMR：δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.98(m，2H)，2.58(s，3H)，3.07(s，3H)，7.48(m，3H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(m，1H)，7.94(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2927，1694，1590，1318，1149，959，801，771，552.    197 3，4-亚 甲二 氧基mp：160-163℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，3.08(s，3H)，6.00(s，2H)，6.73(m，2H)，6.84(m，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2922，2851，1696，1596，1507，1438，1404，1318，1243，1149，1035，958，769，552.    198 4-Cl， 3-CF3mp：168-170℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(m，2H)，3.09(s，3H)，7.37(m，1H)，7.51(m，1H)，7.64(m，1H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2929，1697，1624，1592，1317，1149，913，744，552.    199 4-Etmp：45℃.NMR：δ0.95(t，J＝6.9Hz，3H)，1.26(t，J＝7.8Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(q，J＝6.9Hz，2H)，2.67(q，J＝7.8Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.15-2.26(m，4H)，7.85-7.94(m，4H).IR(cm-1)：1693，1594，1319，1149，913，745，552.    200 3-OMeNMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.98(m，2H)，3.07(s，3H)，3.78(s，3H)，6.85(m，3H)，7.28(m，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2931，2838，1696，1621，1403，1318，1149，1036，957，769，552.    201 3-iso- PrNMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.19(s，3H)，1.21(s，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，2.87(m，1H)，3.06(s，3H)，7.09(m，2H)，7.26(m，2H)，7.89(m，4H).IR(cm-1)：2964，2928，1696，1620，1402，1319，1149，958，771，552.    202 4-n-PrNMR：δ0.96(m，6H)，1.53(s，3H)，1.66(m，2H)，1.95(m，2H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.18(m，4H)，7.89(m，4H).IR(cm-1)：2966，2930，1697，1510，1401，1319，1149，958，769，552.    203 4-n-BuNMR：δ0.94(m，6H)，1.38(m，2H)，1.53(s，3H)，1.62(m，2H)1.96(m，2H)，2.63(t，J＝7.8Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.18(m，4H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2969，2929，1697，1622，1594，1401，1319，1149，958，769，552.    204 3-Me， 4-Memp：124-126℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，2.25(s，3H)，2.28(s，3H)，3.06(s，3H)，6.93(m，1H)，7.06(m，1H)，7.13(m，1H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)：2973，2926，1696，1624，1404，1319，1149，959，769，552.    205 3-Cl， 4-Clmp：120-123℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.09(s，3H)，7.08(m，1H)，7.44(m，2H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2875，2930，1696，1620，1406，1319，1150，957，769，730，552.    206 3- CHF2mp：110-111℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.97(m，2H)，3.07(s，3H)，6.63(t，J＝56.4 Hz，1H)，7.36(m，1H)，7.47(m，3H)，7.83(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2976，2931，1697，1624，1594，1319，1150，1028，769，552.    207 4-Clmp：62-63℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.95-1.99(m，2H)，3.08(s，3H)，7.20-7.23(m，2H)，7.35-7.38(m，2H)，7.83-7.86(m，2H)，7.94-7.97(m，2H).IR(cm-1)：1696，1588，1319，1150，1090，968，769，552.    208  4-CF3mp：56-57℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.97-2.01(m，2H)，3.09(s，3H)，7.40-7.42(m，2H)，7.63-7.65(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)，7.96-7.99(m，2H)IR.(cm-1)：2978，2932，1696，1623，1326，1151，1071，846，771，552.    209  4-  OCF3mp：89-90℃.MR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.95-2.00(m，2H)，3.09(s，3H)，7.25-7.33(m，4H)，7.83-7.86(m，2H)，7.95-7.98(m，2H).IR(cm-1)：2976，2931，1697，1567，1259，1150，769，552.    210  4-Cl，  3-Fmp：58-59℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.98(m，2H)，3.10(s，3H)，6.99(m，1H)，7.14(m，1H)，7.40(m，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2930，1715，1698，1622，1403，1319，1150，1074，959，858，768，552.    211  4-F，  2-MeNMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.99(m，2H)，2.11(d，J＝2.1Hz，3H)，3.04(s，3H)，7.00(m，3H)，7.74(d，J＝8.4Hz，2H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2976，2929，1696，1612，1564，1320，1246，1160，958，769，730，551.    212  5-F，  2-MeNMR：δ0.95(t，J＝7.2 Hz，3H)，1.55(s，3H)，1.98(m，2H)，2.35(s，3H)，3.06(s，3H)，6.97(m，1H)，7.19(m，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(m，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：2977，2930，1697，1632，1503，1405，1320，1150，958，771，552.    213  3-  OMe，  4-OMemp：133-134℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(q，J＝8.1Hz，2H)，3.07(s，3H)，3.82(s，3H)，3.91(s，3H)，6.80(m，2H)，6.87(m，1H)，7.91(m，4H).IR(cm-1)：2974，2933，1696，1592，1516，1319，1260，1150，1027，770，552.    214  3-F，  4-OMemp：158-160℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.2 Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，3.09(s，3H)，3.92(s，3H)，7.01(m，3H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.96(m，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2932，1697，1519，1318，1270，1149，1024，768，552.    215  3-CF3  5-CF3mp：92-93℃.NMR：δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，3H)，2.01(m，2H)，3.08(s，3H)，7.76(s，2H)，7.82(m，3H)，8.01(m，2H).IR(cm-1)：2979，2934，1698，1628，1593，1407，1282，1150，1138，959，896，772，704，552.    216  3-Cl，  5-Clmp：188-190℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(q，J＝7.8Hz，2H)，3.10(s，3H)，7.17(m，2H)，7.35(m，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，8.00(d，J＝8.1 Hz，2H).IR(cm-1)：2974，2931，1696，1596，1559，1319，1150，801，551.    217  4-  OMe，  3，5-二-  Memp：58-59℃，NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，2.26(s，6H)，3.07(s，3H)，3.75(s，3H)，6.90(s，2H)，7.90(m，4H).IR(cm-1)：2974，2930，1688，1622，1591，1330，1149，1014，850，769，552.    218  3，4，5-  OMemp：137-138℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.06(s，3H)，3.76(s，6H)，3.87(s，3H)，6.45(s，2H)，7.93(m，4H).IR(cm-1)；2973，2934，1696，1582，1394，1321，1149，1126，770，552.按照类似于实施例34的方法制备实施例219-226的化合物。

                        [实施例219]～[实施例226]  实施例    AR    熔点和光谱数据    219  3-(6-甲基-  吡啶基)NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(q，J＝3.6Hz，2H)，2.59(s，3H)，3.08(s，3H)，7.23(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.83-7.86(m，2H)，7.95-7.98(m，2H)，8.33(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：2927，1696，1590，1406，1318，1150，769，550.    220  3-噻吩基NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.98(m，2H)，3.10(s，3H)，6.93(m，1H)，7.31(m，1H)，7.51(m，1H)，7.92(d，J＝8.7Hz，2H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3106，2975，2929，1696，1621，1447，1316，1148，959，852，770，552.    221  2-呋喃基mp：138-139℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(m，2H)，3.11(s，3H)，6.51(m，1H)，6.89(m，1H)，7.37(m，1H)，8.02(m，4H).IR(cm-1)：2976，2930，1701，1642，1545，1409，1317，1149，1090，1069，958，875，770，730，552.    222  2-苯并[b]-  噻吩基mp：68-69℃.NMR：δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.99(m，2H)，3.10(s，3H)，7.33(m，2H)，7.50(s，1H)，7.76(m，2H)，8.01(s，4H).IR(cm-1)：2925，2866，1701，1620，1457，1317，1148，957，762，760.551.    223  2-苯并[b]-  呋喃基mp：177-178℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.98(m，2H)，3.13(s，3H)，7.28(m，4H)，7.60(m，1H)，8.07(m，4H).IR(cm-1)：2927，1702，1539，1454，1318.1149，959，766，747，655，551.    224  2-噻吩基mp：112-114 ℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，3.10(s，3H)，7.06(m，1H)，7.11(m，1H)，7.36(m，1H)，7.99(m，4H).IR(cm-1)：3100，2975，2929，1700，1619，1317，1149，770，552.    225  2-(5-甲基-  噻吩基)NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.99(m，2H)，2.48(s，3H)，3.10(s，3H)，6.70(m，1H)，6.91(d，J＝3.6Hz，1H)，8.00(m，4H).IR(cm-1)：2973，2924，1701，1318，1140，769，551.    226  5-嘧啶基NMR：δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，3H)，2.02(m，2H)，3.10(s，3H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H)，8.70(s，2H)，9.18(s，1H).

    按照类似于实施例43之步骤4的合成方法制备实施例227-236的化合物。

                            [实施例227]～[实施例236]  实施例   R                  熔点和光谱数据    227  4-Fmp：129-130℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，4.90(br s，2H)7.08(dd，J＝9.0Hz，8.4Hz，2H)，7.24(dd，J＝9.0，5.7Hz，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.92(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3339，3261，1682，1619，1511，1343，1161.    228  3-Fmp：176-177℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，4.90(br s，2H)，7.04(m，3H)，7.35(m，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3253，1689，1620，1343，1160.    229  3-Memp：115-116℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，3H)，1.96(m，2H)，2.34(s，3H)，4.97(br s，2H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，7.13(m，2H)，7.25(m，1H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)，7.89(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3387，3249，1683，1617，1343，1160.    230  3-Clmp：144-145℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，4.95(br s，2H)，7.13(m，1H)，7.30(m，3H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：3336，3258，1683，1615，1342，1161.    231  4-Clmp：115-116℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，4.89(br s，2H)，7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：3237，1682，1615，1586，1339，1161.    232  3-CF3mp：77-78℃.NMB：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(m，2H)，5.06(br s，2H)，7.47(m，2H)，7.58(m，2H)，7.77(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3347，3257，1685，1621，1393，1329，1163.    233 4-CF3mp：79-80℃.NMR：δ0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，3H)，1.98(m，2H)，5.04(br s，2H)，7.40(d，J＝8.1Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3336，3254，1686，1621，1392，1164.    234 3-F， 5-Fmp：206-207℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，4.91(br s，2H)，6.81(m，3H)，7.79(d，J＝8.7Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3256，1691，1596，1160.    235 3-F， 4-Fmp：157-158 ℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.96(m，2H)，4.92(br s，2H)，6.98(m，1H)，7.15(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3222，1692，1609，1518，1342，1161.    236 3-OMemp：69-70℃.NMR：δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(s，3H)，1.97(m，2H)，3.78(s，3H)，4.93(br s，2H)，6.82(m，2H)，6.88(m，1H)，7.27(m，1H)，7.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.90(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3339，3253，1692，1617，1344，1259，1161.

                         [实施例237]

    5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-(2-呋喃基)-2-甲基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例44的方法使5-{4-(氨基磺酰基)苯基}-2-乙基-4-碘-2-甲基-3(2H)-呋喃酮与2-呋喃硼酸偶联。mp：154-155℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.52(s，3H)，1.95(m，2H)，5.03(br s，2H)，6.51(dd，J＝3.0，1.8Hz，1H)，6.87(d，J＝3.0Hz，2H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H)，8.02(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：3347，3257，1692，1545，1341，1164。

    按照类似于实施例47之步骤6的合成方法制备实施例238-254的化合物。

                         [实施例238]～[实施例254]  实施例    R                熔点和光谱数据    238   3-FMp：131-132℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.99(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.03(m，3H)，7.33(m，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1693，1622，1409，1318，1143.    239   3-MeMp：95-96℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，2.35(s，3H)，3.07(s，3H)，6.99(m，1H)，7.10(m，1H)，7.16(m，1H)，7.27(m，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1694，1622，1319，1150.    240   3-OMeMp：80-81℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s，3H)，3.78(s，3H)，6.89(m，1H)，6.90(m，2H)，7.29(m，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1694，1622，1403，1318，1150.    241   3-CF3Mp：73-74℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.48(m，3H)，7.61(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83(d，J＝9.0 Hz，2H)，7.97(d，J＝8.7 Hz，2H).IR(cm-1)：2970，1696，1376，1325，1218，1150.    242   4-FMp：174-175℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.08(m，2H)，7.24(m，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2975，1694，1592，1391，1321，1150.    243 4-ClMp：144-145℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.02(s，3H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，7.85(d，J＝9.0Hz，2H)，7.96(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1695，1408，1318，1150.    244 4-OMeMp：166-167℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.96(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s，3H)，3.83(s，3H)，6.92(d，J＝9.0Hz，2H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝8.7 Hz，2H).IR(cm-1)：2971，1692，1593，1513，1317，1149.    245 4-MeMp：96-97℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，2.38(s，3H)，3.07(s，3H)，7.13(d，J＝8.1Hz，2H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2971，1693，1594，1401，1317，1149.    246 4-CF3Mp：121-122℃.NMR：δ0.94(t，J＝7.5Hz，6H)，2.00(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，7.40(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(d，J＝8.1Hz，2H)，7.85(d，J＝8.4Hz，2H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H.IR(cm-1)：2973，1697，1622，1392，1325，1151.    247 3-F，4-FMp：159-160℃.NMR：d 0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，6.96(m，1H)，7.15(m，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1696，1516，1318，1276，1149.    248 3-F，5-FMp：96-97℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.10(s，3H)，6.80(m，3H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1697，1318，1150.    249 3-OMe， 4-OMeMp：130-131℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s，3H)，3.82(s，3H)，3.90(s，3H)，6.77(m，2H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2973，1694，1593，1516，1319，1149.    250 4-n-PrNMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65(m，2H)，1.97(q，J＝7.5Hz，4H)，2.61(t，J＝7.5Hz，2H)，3.07(s，3H)，7.15(d，J＝8.1Hz，2H)，7.20(d，J＝8.4Hz，2H)，7.87(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2969，1694，1594，1318，1150.    251  2-F，4-FMp：165-166℃.NMR：δ0.93(t，J＝7.5Hz，6H)，1.99(q，J＝7.5Hz，4H)，3.07(s.3H)，6.87(m，1H)，6.98(m，1H)，7.27(m，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.96(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2972，1695，1593，1318，1150.    252  4-t-BuNMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.33(s，39H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.08(s，3H)，7.18(d，J＝8.7Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.94(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2965，1694，1502，1318，1250，1149.    253  3-Me，  4-MeOil.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.96(q，J＝7.5Hz，4H)，2.25(s，3H)，2.28(s，3H)，3.06(s，3H)，6.92(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝0.9Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，1H).IR(cm-1)：2971，1694，1403，1318，1244，1149.    254  3-Cl，  4-FMp：173-174℃.NMR：δ0.92(t，J＝7.5Hz，6H)，1.98(q，J＝7.5Hz，4H)，3.09(s，3H)，7.09(m，1H)，7.16(t，J＝8.7Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.2，2.1Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2973，1694，1503，1308，1149.

    按照类似于实施例53之步骤6的合成方法制备实施例255-259的化合物。

               [实施例255]～[实施例259]  实施例    R    熔点和光谱数据    255 3-MeMp：142-143℃.NMR：δ2.03(m，6H)，2.10 (m，2H)，2.34(s，3H)，3.06(s，3H)，7.00(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(m，1H)，7.26(m，2H)7.83(d，J＝9Hz，2H)，7.92(m，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2962，1693，1620，1403，1150，958，770.    256 3-F，5-Fmp：127-128 ℃.NMR：δ2.03(m，6H)，2.16(m，2H)，3.09(s，3H)，6.80(m，1H)，6.83(m，2H)，7.82(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2962，1702，1626，1591，1393，1287，1197，987.    257 2-Fmp：120-121℃.NMR：δ2.05(m，6H)，2.17(m，2H)，3.06(s，3H)，7.09(m，1H)，7.24(m，1H)，7.38(m，1H)，7.82(m，2H)7.83(m，2H).IR(cm-1)：2960，1696，1594，1404，1319，1150.    258 4-Fmp：109-113℃.NMR：δ2.03(m，6H)，2.16(m，2H)，3.08(s，3H)，7.08(m，2H)，7.28(m，2H)，7.81(m，2H)，7.85(m，2H).IR(cm-1)：2960，1696，1594，1404，1319，1150.    259 3-Fmp：158-160℃.NMR：δ2.03(m，8H)，2.17(m，2H)，3.08(s，3H)，7.06(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(m，2H).IR(cm-1)：2961，1695，1621，1403，1318，1151，770.

                         [实施例260]   3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    按照类似于实施例56之步骤6的合成方法制备3-(3-甲基苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1-氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：154-155℃.NMR：δ1.82(m，10H)，2.34(s，3H)，3.06(s，3H)，6.99(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(m，2H)，7.25(m，1H)，7.86(m，2H)，7.93(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2934，1693，1621，1403，1147，1129，716。

                         [实施例261]  3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮步骤1：制备4-乙炔基-4-羟基-四氢-(4H)-吡喃

    于氩气中向29.8g的氯化铈(III)中添加200ml无水THF，所述氯化铈己在140℃和0.1 torr下干燥2小时。搅拌该悬浮液2小时，然后冷却至-78℃。在经搅拌的氯化铈溶液中于30分钟的时间内滴加48ml的25％乙炔锂/亚乙基二胺的甲苯溶液，然后滴加在100mlTHF中的10g四氢-(4H)-吡喃-4-酮(Tetrahedron Lett.25，4233(1984))。使反应化合物缓慢温热至室温，然后搅拌18小时。添加最小量的饱和氯化铵水溶液，使反应停止，然后通过celite过滤出不溶性的物质。真空浓缩滤液，所得残留物用盐水和200ml乙酸乙酯萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，然后过滤除去硫酸镁。在浓缩时由滤液中得到2.6g的4-乙炔基-4-羟基四氢-(4H)-吡喃。NMR：δ1.77-1.86(m，2H)，1.91-1.99(m，2H)，2.51(t，J＝6.0Hz，1H)，2.55(s，1H)，3.62-3.70(m，2H)，3.87-4.00(m，2H).IR(cm-1)：3388，2960，2865，2109，1717，1338，1085，840。步骤2：制备1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{四氢-(4H)-亚吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇

    在-78℃下向4-乙炔基-4-羟基-四氢-(4H)-吡喃(2g)在90ml无水THF中的搅拌溶液内缓慢添加21.8ml的1.6M丁基锂己烷溶液。搅拌该混合物50分钟，然后添加p-(甲硫基)苯甲醛(2.41g)。使反应溶液缓慢温热至室温，然后搅拌2小时。添加100ml冰/水，使反应停止，然后用100ml二氯甲烷萃取。有机层在无水硫酸镁上干燥，然后过滤除去硫酸镁。减压浓缩滤液，所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到2.3g的1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{四氢-(4H)-亚吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇。NMR：δ1.79-1.88(m，2H)，2.20-2.35(m，2H)，2.50(s，3H)，3.61-3.70(m，2H)，3.83-3.88(m，2H)，4.40(s，1H)，5.49(d，J＝6Hz，1H)，5.80(s，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：3370，2975，2863，2209，1633，1426，1180，743.步骤3：制备4-羟基-1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{4-四氢-(4H)-亚吡喃基}-2-丁炔-1-酮

    在室温下搅拌重铬酸吡啶(4.7g)和2.3g的1-{4-(甲硫基)-苯基}-4，4-{4-四氢-(43)-亚吡喃基}-2-丁炔-1，4-二醇在120ml二氯甲烷中的混合物22小时，然后添加40ml乙醚。由Florisil过滤反应混合物，然后真空浓缩滤液。粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到1.2g的4-羟基-1-{4-(甲硫基)-苯基}-4，4-{4-四氢-(4H)-亚吡喃基}-2-丁炔-1-酮。NMR：δ1.93-1.99(m，2H)，1.98-2.15(m，2H)，2.52(s，1H)，2.54(s，3H)，3.70-3.78(m，2H)，3.93-4.00(m，2H)，7.29(d，J＝9.0Hz，2H)，8.02(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：3400，2957，2862，2208，1568，1263，840。步骤4：制备2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    向1.20g的4-羟基-1-{4-(甲硫基)苯基}-4，4-{4-四氢-(4H)-亚吡喃基}-2-丁炔-1-酮在170ml乙醇中的溶液内滴加在60ml乙醇中稀释的0.48g二乙胺。混合物在室温下搅拌1小时，然后减压浓缩。所得残留物水和二氯甲烷(100ml×2)萃取，而有机层在无水硫酸镁上干燥。过滤除去硫酸镁，然后真空浓缩滤液。粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.6g固体的2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：135-138℃.NMR：δ1.58-1.63(m，2H)，2.07-2.18(m，2H)，2.55(s，3H)，3.81-3.91(m，2H)，4.04-4.10(m，2H)，5.97(s，1H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：2954，2860，1691，1598，1583，1468，1096。步骤5：制备2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    向2-{4-(甲硫基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮(0.6g)在10ml THF和10ml乙醇中的搅拌溶液内添加溶解于5ml水中的2.67gOXONE。该混合物在室温下搅拌26小时。真空蒸发挥发性溶剂后，含水溶液用二氯甲烷萃取。有机层减压浓缩，而所得粗产物由己烷/二氯甲烷中重结晶进行纯制，得到0.55g的2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：163-165℃.NMR：δ1.58-1.70(m，2H)，2.09-2.20(m，2H)，3.11(s，3H)，3.82-3.92(m，2H)，4.04-4.14(m，2H)，6.16(s，1H)，8.05(d，J＝8.7Hz，2H)，8.10(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2862，1694，1314，1152，961。步骤6：制备3-碘-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    在室温下搅拌2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮(0.55g)、[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(0.84g)和碘(0.45g)在50ml二氯甲烷中的混合物6小时。添加10ml饱和硫代硫酸钠水溶液使反应停止。有机层用盐水洗涤，然后减压浓缩。所得粗产物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯)，得到0.6g的3-碘-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯4-酮。mp：210-213℃.NMR：δ1.60-1.72(m，2H)，2.11-2.44(m，2H)，3.12(s，3H)，3.80-3.90(m，2H)，4.04-4.14(m，2H)，8.21(d，J＝9Hz，2H)，8.41(d，J＝9Hz，2H).IR(cm-1)：1690，1580，1146，912，744.步骤7：制备3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮

    在室温下向120mg的3-碘-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯4-酮在5ml甲苯和5ml乙醇中的搅拌溶液内添加16mg的四(三苯基膦)钯(O)、0.3ml的2M碳酸钠水溶液和43mg的3-氟苯硼酸。反应混合物在100℃搅拌3小时按照类似于实施例2的方法纯制反应混合物，得到84mg的3-(3-氟苯基)-2-{4-(甲基磺酰基)苯基}-1，8-二氧杂-螺[4，5]癸-2-烯-4-酮。mp：164-166℃.NMR：δ1.70-1.75(m，2H)，2.15-2.26(m，2H)，3.09(s，3H)，3.84-3.94(m，2H)，4.08-4.14(m，2H)，7.02-7.10(m，3H)，7.31-7.40(m，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.97(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2862，1694，1623，1430，1318，1148，1103，770.

    按照类似于实施例261之步骤7的合成方法制备实施例262和263的化合物。

                                      [实施例262]和[实施例263]  实施例  R                               熔点和光谱数据    262  Hmp：169-171℃.NMR：δ1.65-1.75(m，2H)，2.10-2.26(m，2H)，3.07(s，3H)，3.81-3.94(m，2H)，4.05-4.14(m，2H)，7.25-7.40(m，5H)，7.86(d，J＝8.4Hz，2H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).IR(cm-1)：2860，1690，1317，1146，730.    263  3-Clmp：96-99℃.NMR：δ1.66-1.75(m，2H)，2.15-2.26(m，2H)，3.09(s，3H)，3.84-3.93(m，2H)，4.07-4.15(m，2H)，7.12-7.15(m，1H)，7.31(7.35(m，3H)，7.85(d，J＝8.7Hz，2H)，7.98(d，J＝8.7Hz，2H).IR(cm-1)：2861，1692，1317，1147，1102，732.

                           [实施例264]

    2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮

    在0℃向1.5ml 2-氟硫代茴香醚在50ml二氯甲烷中的搅拌溶液内添加1.2g的氯化铝和1ml的苯基乙酰氯。反应化合物在室温下搅拌12小时。一次性添加合适量的冰和盐酸水溶液，使反应停止。所得混合物用二氯甲烷(50ml×3)萃取，而有机层用盐水洗涤。有机层在无水硫酸镁上干燥，然后过滤除去硫酸镁。滤液真空浓缩并由甲醇中重结晶进行纯制，得到1.8g的1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮。mp：71-72℃.NMR：δ2.50(s，3H)，4.22(s，2H)，7.20-7.33(m，6H)，7.64(m，1H)，7.77(m，1H)。步骤2：制备2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向1-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(1.68g)在100ml无水THF中的搅拌溶液内分批地添加氢化钠的60％油分散液(270mg)。反应溶液在相同的温度下搅拌1小时。在0℃下向上述经搅拌的溶液内添加在25ml无水THF中稀释的1.2mlα-溴-异丁酰基氰。反应混合物搅拌过夜，同时逐渐温热至室温。真空浓缩溶液，向其中添加50ml水。含水溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到1.21g的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.55(s，6H)，2.48(s，3H)，7.26-7.39(m，7H)，7.67(m，1H)，7.81(m，1H).IR(cm-1)：1696，1421，1388，1238.

    按照类似于实施例264中使用的一系列方法合成实施例265-272的化合物。

                                      [实施例265]～[实施例272]  实施例  R                           熔点和光谱数据    265  2-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.48(s，3H)，7.12(m，2H)，7.25(m，1H)，7.34(m，4H).IR(cm-1)：1700，1600，1391，1215，1160.    266  4-FNMR：δ1.54(s，6H)，2.49(s，3H)，6.90(d，J＝10.8，Hz，1H)，6.99(t，J＝8.7Hz，2H)，7.02(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.40(m，1H).IR(cm-1)：1699，1618，1388，1147，1049.    267  2-ClNMR：δ1.58(s，6H)，2.46(s，3H)，7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，7.26(m，3H)，7.34(m，2H)，7.49(m，1H).IR(cm-1)：1694，1616，1426，1384，1299，1234，1155.    268  3-ClNMR：δ1.55(s，6H)，2.49(s，3H)，7.43(t，J＝8.1Hz，2H)，7.59(m，2H)，7.34(m，2H)，7.49(m，1H).    269  3-Cl，  4-ClNMR：δ1.55(s，6H)，2.50(s，3H)，7.15(dd，J＝8.1，1.5Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.43(m，1H)，7.46(m，1H).IR(cm-1)：1694，1611，1369，1298，1218，1154，1052.    270  2-F，  6-FNMR：δ1.58(s，6H)，2.47(s，3H)，6.85(m，2H)，6.99(m，1H)，7.26(m，2H)，7.56(m，1H).IR(cm-1)：1707，1612，1468，1383，1002.    271  3-F，  5-Fmp：77-78℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，6.77(m，1H)，6.87(m，2H)，7.16(dd，J＝8.4，7.5Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.36(m，1H).IR(cm-1)：1697，1623，1427，1386，1312，1204，1119.    272  4-NO2mp：107-108℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.50(s，3H)，7.15(dd，J＝8.7，7.2Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.35(m，1H)，7.53(d，J＝9.0Hz，2H)，8.27(d，J＝9.0Hz，2H).IR(cm-1)：1696，1608，1517，1427，1382，1345，1219，1152.

                           [实施例273]

    2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(1.21g：实施例264)溶解在150ml 1∶1∶1甲醇/THF/水中，向其中添加2.77g的OXONE。该混合物在室温下搅拌4小时。真空除去挥发性溶剂，所得溶液用50ml水稀释。含水溶液用二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到520mg固体的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：190-191℃.NMR：δ1.55(s，6H)，3.23(s，3H)，7.26(m，2H)，7.38(m，3H)，7.56(m，2H)，7.92(m，1H).IR(cm-1)：1700，1427，1324，1160，1147.MS(FAB)：361(m+1).

    按照类似于实施例273的方法合成实施例274-287的化合物。

                     [实施例274]～[实施例287]  实施例  R                             熔点和光谱数据    274  2-Fmp：135-136℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.22(s，3H)，7.10(m，1H)，7.24(m，1H)，7.38(m，2H)，7.54(m，2H)，7.92(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1701，1600，1387，1325，1146.    275  3-Fmp：182-183℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.24(s，3H)，7.02(m，3H)，7.36(m，1H)，7.55(m，1H)，7.56(m，1H)，8.00(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1601，1385，1323，1160.MS(FAB)：379(m+1)    276  4-Fmp：160-161℃.NMR：δ1.50(s，6H)，3.17(s，3H)，7.03(t，J＝8.7Hz，2H)，7.18(t，J＝8.4Hz，2H)，7.49(m，2H)，7.87(t，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1323，1159，1147.    277  2-Clmp：122-123℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.22(s，3H)，7.25(m，1H)，7.38(m，2H)，7.45(m，1H)，7.49(m，2H)，7.91(dd，J＝6.3，1.5Hz，1H).IR(cm-1)：1705，1611，1429，1384，1325，1150，1072.    278  3-Clmp：108-109℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.25(s，3H)，7.13(m，1H)，7.32(m，3H)，7.56(m，2H)，7.95(t，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1704，1695，1567，1490，1384，1325，1219，1159.MS(FAB)：395(m+1)    279  4-Clmp：130-131℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.25(s，3H)，7.23(m，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，7.57(m，2H)，7.95(d，J＝6.9Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1694，1610，1495，1406，1323，1247，1159.    280  3-Cl，  4-Clmp：149-150℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.26(s，3H)，7.09(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.57(m，2H)，7.98(dt，J＝7.5，1.5Hz，1H).IR(cm-1)：1705，1486，1324，1159，1072，974.    281  2-F，  4-Fmp：183-184℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.24(s，3H)，6.89(m，1H)，7.02(m，1H)，7.44(m，1H)，7.53(m，1H)，7.55(m，1H)，7.96(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1600，1507，1386，1324，1160，1146.    282  2-F，  5-Fmp：140-141℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.24(s，3H)，7.08(m，3H)，7.53(m，1H)，7.56(m，1H)，7.96(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1705，1604，1498，1426，1324，1161，1138.    283  2-F，  6-Fmp：113-115℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.23(s，3H)，7.00(m，2H)，7.40(m，1H)，7.55(d，J＝9.6Hz，2H)，7.94(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1604，1467，1325，1146.    284  3-F，  4-FMp：158-159℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.26(s，3H)，7.00(m，1H)，7.18(m，2H)，7.55(m，1H)，7.56(m，1H)，7.98(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1604，1517，1324，1283，1160，1137.    285  3-F，  5-Fmp：163-164℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.26(s，3H)，6.84(m，3H)，7.55(m，1H)，7.56(m，1H)，7.99(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1720，1592，1388，1322，1218，1160，1137.MS(FAB)：397(m+1).    286  4-CF3mp：134-135℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.25(s，3H)，7.42(d，2H)，7.53(m，1H)，7.56(m，1H)，7.66(d，2H)，7.97(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1603，1386，1325，1162，1069.    287  4-NO2mp：173-174℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.26(s，3H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52(m，1H)，7.56(m，1H)，7.99(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H)，8.26(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：1701，1605，1518，1324，1220，1160，1140.

                                   [实施例288]

    4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向200mg的2，2-二甲基-4-(4-硝基苯基)-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例287)在7ml乙醇和1ml水中的溶液内添加0.5ml浓HCl和0.2g的铁粉。混合物在70℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤出未反应的铁。真空浓缩滤液，残留物用1N氢氧化钠水溶液中和，然后用30ml二氯甲烷萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到102mg固体的4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：199-200℃.NMR：δ1.54(s，6H)，3.24(s，3H)，3.80(brs，2H)，6.71(d，J＝8.7Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3468，3374，1694，1517，1386，1320，1159，1147。

                             [实施例289]

    4-{4-N-(乙酰基氨基)苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-

                             3(2H)-呋喃酮

    在10mg的N，N-二甲基氨基吡啶存在下使60mg的4-(4-氨基苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例288)与0.2ml乙酸酐在10ml二氯甲烷和0.5ml三乙胺中反应于室温下反应12小时。真空蒸发除去溶剂，而残留物用30ml水和30ml二氯甲烷萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到38mg固体的4-{4-N-(乙酰基氨基)-苯基}-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：170-171℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.21(s，3H)，3.25(s，3H)，7.23(d，J＝9.9Hz，2H)，7.56(m，3H)，7.60(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.93(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3335，1697，1596，1524，1319，1159，1147.

                           [实施例290]2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下向(2，2-二甲基)-5-{3-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮(1.6g)在50ml二氯甲烷中的搅拌溶液(其是按照类似于实施例264的方法制备的)内添加1.25g的m-氯过苯甲酸。反应溶液在该温度下搅拌1.5小时，然后添加30ml的5％碳酸氢钠水溶液，并再搅拌该溶液10分钟。反应混合物真空浓缩，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到1.6g固体的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：148-149℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.87(s，3H)，7.06(m，3H)，7.36(m，1H)，7.42(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1623，1420，1261，1216，1192，1135，1077。

    按照类似于实施例290中的方法合成实施例291-299的化合物。

                             [实施例291]～[实施例299]  实施例  R                             熔点和光谱数据    291  HMp：149-150℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.85(s，3H)，7.26-7.44(m，6H)，7.68(m，1H)，7.83(dd，J＝8.4，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：1699，1414，1150，1079，1062.    292  2-FNMR：δ1.58(s，6H)，2.85(s，3H)，7.10(m，1H)，7.24(m，1H)，7.40(m，3H)，7.62(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.84(dd，J＝8.1，7.4Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1598，1419，1385，1078.    293  4-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.86(s，3H)，7.10(t，J＝8.4Hz，2H)，7.25(m，1H)，7.39(m，2H)，7.66(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.86(m，1H).IR(cm-1)：1698，1511，1423，1383，1236.    294  2-ClNMR：δ1.60(s，6H)，2.89(s，3H)，7.26(m，1H)，7.37(m，3H)，7.53(m，2H)，7.78(m，1H).IR(cm-1)：1703，1625，1565，1469，1384，1153，1077.    295  3-ClNMR：δ1.57(s，6H)，2.87(s，3H)，7.15(m，1H)，7.33(m，2H)，7.42(m，1H)，7.65(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.87(m，3H).IR(cm-1)：1702，1621，1566，1412，1382，1240，1151，1078.    296  3-Cl，  4-ClNMR：δ1.57(s，6H)，2.88(s，3H)，7.12(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.44(m，3H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.90(t，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)1703，1622，1564，1485，1371，1215，1151.    297  2-F，  5-Fmp：141-142℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.86(s，3H)，7.08(m，3H)，7.42(dd，J＝10.8，1.5Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1704，1602，1497，1422，1381，1213.    298  2-F，  6-Fmp：90-92℃.NMR：δ1.60(s，6H)，2.85(s，3H)，7.00(m，2H)，7.42(m，1H)，7.46(m，1H)，7.63(m，1H)，7.86(m，1H).IR(cm-1)：1707，1486，1384，1148，1080，1003.   299  3-F，  5-Fmp：138-139℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.88(s，3H)，6.84(m，3H)，7.41(dd，J＝10.5，1.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.90(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：2985，1702，1593，1386，1213，1137，1078.

                         [实施例300]

    5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使220mg的2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例291)在30ml三氟乙酸酐中搅拌2小时。真空除去挥发性物质。向所得残留物中添加30ml的1∶1甲醇和三乙胺。减压浓缩该溶液。将所得残留物溶解在30ml二氯甲烷中，向其中缓慢添加5ml用氯饱和的乙酸。反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后真空除去挥发性物质。将所得残留物溶解30ml甲苯中，然后再进行真空浓缩。残留物用30ml THF稀释，然后与3ml氨水在室温下反应过夜。反应溶液减压浓缩，而所得残留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到65mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.57(s，6H)，5.11(brs，2H)，7.27(m，2H)，7.40(m，3H)，7.52(m，2H)，7.86(dd，J＝8.1，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：3404，3227，1685，1560，1356，1150.MS(FAB)：362(m+1).

    按照类似于实施例300的合成方法制备实施例301-313的化合物。

                          [实施例301]～[实施例313]  实施例  R                          熔点和光谱数据    301  2-Fmp：86-87℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.20(brs，2H)，7.11(m，1H)，7.25(m，1H)，7.36(m，2H)，7.52(m，2H)，7.86(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3367，3272，1697，1598，1352，1173.    302  3-Fmp：178-179℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.20(brs，2H)，7.04(m，3H)，7.36(m，1H)，7.50(m，1H)，7.53(m，1H)，7.89(dd，J＝8.4，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：3347，3261，1689，1563，1427，1351，1262，1172.MS(FAB)：380(m+1).    303  4-Fmp：190-192℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.19(brs，2H)，7.10(m，2H)，7.25(t，J＝8.1Hz，2H)，7.50(m，1H)，7.53(m，1H)，7.89(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3410，3282，1687，1510，1237，1173，1150.    304  2-Clmp：122-123℃.NMR：δ1.60(s，6H)，5.07(brs，2H)，7.25(m，2H)，7.37(m，2H)，7.42(m，1H)，7.47(m，1H)，7.86(dd，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1692，1623，1611，1565，1428，1353，1224.    305  3-Clmp：164-165℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.11(brs，2H)，7.13(m，1H)，7.33(m，3H)，7.52(m，2H)，7.90(t，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1692，1608，1566，1353，1174，1079.    306  4-Clmp：204-205℃.NMR：δ1.56(s，6H)，5.10(brs，2H)，7.23(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53(d，J＝9.3Hz，2H)，7.90(m，1H).IR(cm-1)：1689，1620，1495，1410，1351，1172.    307  3-Cl，  4-Clmp：200-201℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.14(brs，2H)，7.09(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.52(m，2H)，7.92(t，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1697，1615，1481，1352，1292，1153.    308  2-F，  4-Fmp：184-185℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.10(brs，2H)，6.88(m，1H)，7.01(m，1H)，7.34(m，1H)，7.49(m，1H)，7.50(m，1H)，7.90(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3368，3265，1692，1597，13521219，1173，1149.    309  2-F，  5-Fmp：172-173℃.NMR：δ1.59(s，6H)，5.16(brs，2H)，7.08(m，3H)，7.50(m，2H)，7.89(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3350，3264，1698，1602，1499，1426，1217，1174.    310  2-F，  6-Fmp：186-188℃.NMR：δ1.59(s，6H)，5.15(brs，2H)，6.98(m，2H)，7.39(m，1H)，7.49(m，2H)，7.87(dd，J＝8.7，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3348，3260，1702，1602，1467，1275.    311  3-F，  4-Fmp：199-200℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.10(brs，2H)，7.00(m，1H)，7.17(m，1H)，7.50(m，1H)，7.53(m，2H)，7.92(dd，J＝7.5，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3238，1703，1603，1410，1351，1219，1172.    312  3-F，  5-Fmp：198-199℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.20(brs，2H)，6.82(m，3H)，7.50(m，1H)，7.53(m，1H)，7.93(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：3255，1697，1594，1391，1219，1172.    313  4-NO2mp：222-223℃.NMR：δ1.60(s，6H)，5.13(brs，2H)，7.48(m，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51(m，1H)，7.94(dd，J＝8.1，7.2Hz，1H)，8.25(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：3268，1703，1603，1515，1347，1219.

                       [实施例314]

        2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例264之步骤1的方法制备1-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(675mg)，将其溶解在50ml无水THF中，向其中添加120mg的氢化钠。反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后滴加用20ml THF稀释的0.35mlα-溴异丁酰基氰。使反应混合物温热至室温，然后搅拌过夜。真空除去溶液溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到353mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.54(s，6H)，2.49(s，3H)，6.90(dd，J＝10.8，1.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.22-7.29(m，5H)，7.40(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1699，1610，1388，1175，1049.

    按照类似于实施例314的合成方法制备实施例315-320的化合物。

                       [实施例315]～[实施例320]  实施例  R                         熔点和光谱数据    315  3-ClNMR：δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，6.91(m，1H），7.04(m，1H)，7.136(m，1H)，7.21(m，3H)，7.43(m，1H).IR(cm-1)：1696，1615，1381，1217，1148    316  3-FNMR：δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，6.94(m，4H)，7.06(m，1H)，7.26(m，1H)，7.43(dd，J＝8.4，6.9Hz，1H).IR(cm-1)：2928，1697，1618，1388，1216，1194，1080.    317  4-FNMR：δ1.55(s，6H)，2.51(s，3H)，6.90(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，6.95-7.05(m，3H)，7.25(m，1H)，7.42(dd，J＝8.1，7.2Hz，2H).IR(cm-1)：1698，1592，1381，1223，1045.    318  2-F，  5-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.49(s，3H)，6.86-7.11(m，5H)，7.47(dd，J＝8.1，7.5Hz，1H).  319  3-F，  5-FMp：122-123℃.NMR：δ1.56(s，6H)，2.53(s，3H)，6.69(m，1H)，6.85(m，2H)，6.94(dd，J＝11.4，2.1Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1699，1611，1383，1206，1119  320  2-F，  6-FNMR：δ1.58(s，6H)，2.47(s，3H)，6.90(m，2H)，7.11(m，1H)，7.37(m，3H).IR(cm-1)：1702，1603，1466，1385，1153.

                         [实施例321]

    2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将305mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例314)溶解在30ml甲醇、20ml THF和20ml水中，然后向其中添加1.4g的OXONE。反应混合物在室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到70mg固体的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：175-176℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.10(s，3H)，7.22(m，2H)，7.28(m，3H)，7.75(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.77(m，2H).IR(cm-1)：1702，1408，1321，1147.MS(FAB)：361(m+1).

    按照类似于上述321的合成方法制备实施例322-326的化合物。

                          [实施例322]～[实施例326]  实施例  R                        熔点和光谱数据    322  3-Clmp：139-140℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.12(s，3H)，7.05(m，1H)，7.25(m，3H)，7.77(m，3H).IR(cm-1)：1701，1409，1320，1232，1117，966    323  3-Fmp：157-158℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.12(s，3H)，6.97(m，3H)，7.26(m，1H)，7.43(m，1H)，7.71(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.796(m，1H).IR(cm-1)：1701，1577，1433，1308，1117.    324  4-Fmp：150-152℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.11(s，3H)，7.02(t，J＝9.0Hz，2H)，7.23(m，2H)，7.71(dd，J＝10.0，1.5Hz，1H)，7.79(d，J＝5.7Hz，1H)，7.81(d，J＝1.5Hz，1H).    325  2-F，  5-Fmp：150-151℃.NMR：δ1.60(s，6H)，3.11(s，3H)，6.96(m，2H)，7.15(m，1H)，7.69(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.81(d，J＝3.0Hz，2H).IR(cm-1)：1707，1499，1321，1227.    326  3-F，  5-Fmp：118-119℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.13(s，3H)，6.77(m，3H)，7.75(m，1H)，7.82(m，1H)，7.85(m，1H).IR(cm-1)：1703，1626，1408，1326，1121.

                                   [实施例327]

    2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将241mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲硫基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例314)溶解在50ml二氯甲烷中，然后向其中添加138mg的70％m-氯过苯甲酸。该混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后添加30ml的5％碳酸氢钠水溶液。搅拌该混合物10分钟，然后真空除去挥发性物质。所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩，然后通过柱色谱分离纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到187mg固体的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：149-150℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.78(s，3H)，7.26(m，5H)，7.47(m，2H)，7.69(dd，J＝8.4，6.6Hz，2H).IR(cm-1)：1700，1621，1380，1223，1161，1075。

    按照类似于实施例327的合成方法制备实施例328-331的化合物。

                   [实施例328]～[实施例331]  实施例  R                            熔点和光谱数据    328  3-Fmp：125-126℃.NMR：δ1.54(s，6H)，2.79(s，3H)，7.01(m，3H)，7.25(m，2H)，7.49(m，1H)，7.78(m，1H).IR(cm-1)：1701，1577，1433，1308，1117.    329  4-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.79(s，3H)，6.99(t，J＝8.7Hz，2H)，7.22(dd，J＝9.0，5.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(dd，J＝8.1，6.0Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1625，1593，1512，1386，1224.    330  3-F，  5-Fmp：114-115℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.80(s，3H)，6.78(m，1H)，6.82(m，2H)，7.49(m，2H)，7.73(dd，J＝8.7，6.0Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1582，1390，1314，1120.    331  2-F，  6-FNMR：δ1.62(s，6H)，2.77(s，3H)，7.00(m，2H)，7.42(m，2H)，7.63(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.6，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1707，1606，1384.

                                [实施例332]

    5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使154mg的2，2-二甲基-5-{2-氟-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例327)在30ml三氟乙酸酐中搅拌2小时。真空除去挥发性物质，然后向其中添加50ml的1∶1甲醇和三乙胺。该溶液在0℃下搅拌20分钟，然后减压除去溶剂。所得残留物溶解在40ml二氯甲烷中，然后滴加15ml用氯饱和的乙酸。反应溶液在0℃下搅拌20分钟。真空除去溶剂和未反应的氯。所得残留物溶解在30ml甲苯中，然后减压蒸发掉甲苯。所得残留物溶解在40ml THF中，然后与5ml氨水在搅拌下反应过夜。真空除去溶剂，而所得残留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到42mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)-2-氟苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：79-81℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.01(brs，2)，7.20-7.31(m，5H)，7.69-7.76(m，3H).IR(cm-1)：3340，3274，1591，1526，1328.MS(FAB)：362(m+1).按照类似于实施例332的方法制备实施例333-335的化合物。

                       [实施例333]～[实施例335]  实施例 R                            熔点和光谱数据    333 3-Fmp：168-170℃.NMR：δ1.55(s，6H)，5.28(brs，2H)，6.95(m，3H)，7.25(m，1H)，7.65(m，2H)，7.75(m，1H).IR(cm-1)：3344，3261，1695，1626，1407，1349.MS(FAB)：380(m+1).    334 4-Fmp：95-97℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.11(brs，2H)，7.02(m，2H)，7.18(m，2H)，7.76(m，3H).IR(cm-1)：3366，3268，1700，1625，1511，1230，1164.MS(FAB)：380(m+1).    335 3-F， 5-Fmp：185-187℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.10(brs，2H)，6.77(m，3H)，7.71(m，2H)，7.80(m，1H).IR(cm-1)：3327，3249，1698，1624，1316，1161.MS(FAB)：398(m+1).

                            [实施例336]

        5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    向1-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮(1.54g)在50ml THF中的搅拌溶液内添加232mg的60％氢化钠油分散液。该混合物在0℃下搅拌1小时，然后滴加在20ml THF中稀释的1.1mlα-溴异丁酰基氰。反应混合物缓慢温热至室温，然后搅拌过夜。真空除去溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到1.1g的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.55(s，6H)，2.47(s，3H)，6.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.48(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H)。

    按照类似于实施例336的方法制备实施例337-340的化合物。

                       [实施例337]～[实施例340]  实施例  R                           熔点和光谱数据    337  3-ClNMR：δ1.55(s，6H)，2.49(s，3H)，7.02(d，J＝8.7Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.32(m，3H)，7.46(dd，J＝7.2，1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝2.1Hz，1H).IR(cm-1)：1695，1609，1389，1239.    338  3-Fmp：108-109℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.47(s，3H)，7.06(m，4H)，7.34(m，1H)，7.49(dd，J＝7.2，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：2983，1696，1599，1391，1258，1195.    339  2-F，  5-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.47(s，3H)，7.04(m，4H)，7.44(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝1.5Hz，1H).IR(cm-1)：1699，1595，1417，1250.    340  3-F，  5-Fmp：115-116℃.NMR：δ1.55(s，6H)，2.50(s，3H)，6.79(m，1H)，6.86(m，2H)，7.05(d，J＝8.4，1H)，7.47(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：2925，1689，1604，1391，1120.

                         [实施例341]

    5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将350mg的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例336)溶解在50ml甲醇、50ml THF和50ml水中，然后与1.5g的OXONE在室温和搅拌下反应15小时。真空除去溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到173mg固体的5-{3-溴-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：154-155℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.29(s，3H)，7.26(m，3H)，7.38(m，2H)，8.07(d，J＝1.8Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H).IR(cm-1)：1698，1585，1318，1150.

    按照实施例341的方法合成实施例342-345的化合物。

                       [实施例342]～[实施例345]  实施例  R                             熔点和光谱数据    342  3-ClNMR：δ1.59(s，6H)，3.32(s，3H)，7.14(m，3H)，7.35(m，1H)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，8.08(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1388，1320，1151.    343  3-Fmp：133-134℃.NMR：δ1.57(d，6H)，3.30(s，3H)，7.03(m，3H)，7.33(m，1H)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，8.05(d，J＝1.5Hz，1H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：2931，1700，1586，1390，1312，1151.MS(FAB)：441(m+2)，439(m).    344  2-F，  5-FNMR：δ1.59(s，6H)，3.30(s，3H)，7.09(m，3H)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，8.06(d，J＝1.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1704，1495，1387，1151.    345  3-F，  5-Fmp：194-195℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.32(s，3H)，6.83(m，3H)，7.70(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，8.06(d，J＝1.8Hz，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1627，1377，1120.

                                  [实施例346]

    5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将391mg的5-{3-溴-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例336)溶解在50ml二氯甲烷中，然后在183mg的70％m-氯过苯甲酸存在下于0℃搅拌50分钟。在该反应混合物中添加10ml的5％氢氧化钠水溶液，并再搅拌混合溶液10分钟。真空除去二氯甲烷，所得残留物用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到310mg的5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.58(s，6H)，2.84(s，3H)，7.30(m，2H)，7.38(m，3H)，7.78(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝5.4Hz，1H)，7.90(d，J＝2.7Hz，1H).IR(cm-1)：1698，1619，1388，1064。

    按照类似于实施例346中所述的方法制备实施例347-350的化合物。

                                  [实施例347]～[实施例350]  实施例  R                           熔点和光谱数据    347  3-ClNMR：δ1.58(s，6H)，2.84(s，3H)，7.15(m，3H)，7.32(m，1H)，7.76(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝1.5Hz，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1708，1496，1417，1386，1065，1194，1080.    348  3-FNMR：δ1.56(s，6H)，2.85(s，3H)，7.05(m，3H)，7.34(m，1H)，7.76(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝1.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：2981，1699，1389，1261，1063.    349  2-F，  5-FNMR：δ1.59(s，6H)，2.85(s，3H)，7.08(m，3H)，7.74(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.88(d，J＝1.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1708，1496，1417，1386，1065.    350  3-F，  5-Fmp：177-179℃.NMR：δ1.56(s，6H)，2.86(s，3H)，6.82(m，3H)，7.78(m，1H)，7.82(s，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1626，1390，1308，1120.

                            [实施例351]

    5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    0℃下使287mg的5-{3-溴-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例346)在40ml三氟乙酸酐中搅拌1小时。真空除去溶剂，并将所得残留物溶解在50ml 1∶1甲醇和三乙胺中。该溶液在0℃下搅拌1小时，然后真空除去溶剂。所得残留物在30ml二氯甲烷中搅拌，然后向其中滴加15ml用氯饱和的乙酸。反应溶液在0℃下搅拌30分钟。减压蒸发除去乙酸和未反应的氯。所得残留物在30mlTHF和5ml氨水中搅拌过夜。反应混合物真空浓缩，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到89mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)-3-溴苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：128-132℃.NMR：δ1.63(s，6H)，5.32(brs，2H)，7.12(m，2H)，7.40(m，3H)，7.69(m，1H)，7.98(m，2H).IR(cm-1)：3400，3282，1686，1556，1171。

    按照类似于实施例351的方法制备实施例352和353的化合物。

                           [实施例352]和[实施例353]  实施例 R                            熔点和光谱数据    352 3-Fmp：151-153℃.NMR：δ1.55(s，6H)，5.30(brs，2H)，7.05(m，3H)，7.36(m，1H)，7.73(m，1H)，7.92(m，2H).    353 2-F， 5-FNMR：δ1.59(s，6H)，5.26(brs，2H)，7.08(m，3H)，7.42(m，1H)，7.81(m，1H)，8.08(m，1H).IR(cm-1)：3357，1499，1335，1171.

                                        [实施例354]

    5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮步骤1：制备1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮

    首先0℃下在2-氯硫代茴香醚(3.0g)在120ml二氯甲烷中的搅拌溶液内缓慢添加2.8g的氯化铝和3.0g的苯基乙酰基氯。在该温度下搅拌反应混合物12小时。将反应溶液倾倒在冰和盐酸水溶液上。所得溶液搅拌30分钟，然后用二氯甲烷(80ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。在过滤除去硫酸镁后，真空浓缩滤液。所得残留物由己烷和二氯甲烷中重结晶，得到3.6g的1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮。mp：101-102℃.NMR：δ2.51(s，3H)，4.22(s，2H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.32(m，2H)，7.87(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝1.8Hz，1H).步骤2：制备5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在60％氢化钠油悬浮液(1.5g)存在下，于0℃下使3.6g的1-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷酮在100ml无水THF中搅拌20分钟，然后滴加在50ml THF中稀释的α-溴异丁酰基氰(3.0ml)。反应溶液缓慢温热至室温并搅拌过夜。真空除去溶剂，然后用30ml水和乙醚(50ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝8∶1)，得到3.2g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.52(s，6H)，2.45(s，3H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.32(m，2H)，7.87(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.97(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1694，1613，1592，1389，1252，1145，1128.

    按照类似于实施例354的方法制备实施例355和356的化合物。

                  [实施例355]和[实施例356]  实施例  R                         熔点和光谱数据    355  3-FNMR：δ1.55(s，6H)，2.49(s，3H)，7.05(m，3H)，7.06(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.44(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1695，1616，1599，1431，1386，1257，1194，1129.    356  3-F，  5-FNMR：δ1.57(s，6H)，2.51(s，3H)，6.88(m，3H)，7.09(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.69(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1698，1623，1593，1391，1309，1120.

                              [实施例357]

    5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    将1.2g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例354)溶解于150ml的1∶1∶1甲醇/THF/水中，然后向其中添加2.8g的OXONE。在室温下搅拌反应混合物6小时。真空浓缩反应混合物，而所得残留物用50ml水和乙酸乙酯(100ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)，得到1.1g固体的5-{3-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：174-175℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.28(s，3H)，7.27(m，3H)，7.39(m，2H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝1.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1587，1391，1321，1241，1152.

    按照类似于实施例357的方法制备实施例358-362的化合物。

                             [实施例358]～[实施例362]  实施例  R                             熔点和光谱数据    358  3-Clmp：188-189℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.30(s，3H)，7.14(m，1H)，7.34(m，3H)，7.65(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1620，1585，1388，1321，1241，1162.    359  3-Fmp：163-164℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.29(s，3H)，7.04(m，3H)，7.35(m，1H)，7.66(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.86(d，1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1701，1587，1390，1321，1262，1152.MS(FAB)：395(m+1).    360  4-Fmp：173-174℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.29(s，3H)，7.11(m，2H)，7.26(m，2H)，7.66(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.85(d，J＝1.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1698，1587，1509，1388，1321，1239，1162.    361  3-F，  4-Fmp：150-151℃.NMR：δ1.57(s，6H)，3.30(s，3H)，6.99(m，1H)，7.17(m，2H)，7.66(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.86(d，J＝1.5Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1701，1515，1393，1321，1280，1152.    362  3-F，  5-Fmp：200-201℃.NMR：δ1.58(s，6H)，3.31(s，3H)，6.84(m，3H)，7.67(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.86(d，J＝1.5Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1591，1391，1320，1218，1153，1120.

                              [实施例363]

    5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    向3.5g的5-{3-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例354)在80ml二氯甲烷中的搅拌溶液内添加.5g的70％m-氯过苯甲酸，反应混合物在0℃下搅拌2小时。向该溶液中添加40ml 5％碳酸氢钠水溶液，然后搅拌溶液10分钟。溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.43g固体的5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：120-121℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.84(s，3H)，7.30(m，3H)，7.38(m，2H)，7.72(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：1699，1619，1319，1239，1169，1145，1068.

    按照类似于实施例363的方法合成实施例364-366的化合物。

                     [实施例364]～[实施例366]  实施例  R                           熔点和光谱数据    364  3-Clmp：141-142℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.86(s，3H)，7.16(m，1H)，7.33(m，3H)，7.72(d，J＝1.2Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.1，1.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：1700，1618，1387，1239，1146，1067.    365  3-Fmp：52-53℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.86(s，3H)，7.06(m，3H)，7.35(m，1H)，7.71(d，J＝1.2Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H).IR(cm-1)：1701，1622，1389，1309，1147，1067.    366  3-F，  5-Fmp：123-124℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.88(s，3H)，6.85(m，3H)，7.71(d，J＝1.5Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.98(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1625，1591，1391，1309，1119，1067.

                           [实施例367]

    5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    1.2g的5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例363)在30ml三氟乙酸酐中于0℃下搅拌2小时。减压除去溶剂，然后在所得残留物中添加30ml的1∶1甲醇/三乙胺。混合溶液在0℃下搅拌1小时，然后真空除去溶剂。溶解所得残留物，然后向其中添30ml用氯饱和的乙酸。反应化合物在0℃下搅拌30分钟。减压蒸发除去溶剂和未反应的氯，而所得残留物在30ml THF和3ml氨水中搅拌过夜。反应化合物真空浓缩，所得残留物用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后减压浓缩有机层。所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到512mg固体的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：193-194℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.14(brs，2H)，7.26(m，3H)，7.39(m，2H)，7.62(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：3379，3263，1691，1586，1347，1219，1156。

    按照类似于实施例367的方法制备实施例368-371的化合物。

                    [实施例368]～[实施例371]  实施例  R                          熔点和光谱数据    368  3-Clmp：162-163℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.18(brs，2H)，7.13(m，1H)，7.33(m，3H)，7.60(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝1.5Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：3384，3264，1695，1617，1391，1351，1241，1166.    369  3-Fmp：149-150℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.15(brs，2H)，7.04(m，3H)，7.36(m，1H)，7.61(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝1.5Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：3377，3265，1692，1587，1393，1349，1261，1165.    370  3-F，  4-Fmp：216-217℃.NMR：δ1.57(s，6H)，5.18(brs，2H)，6.99(m，1H)，7.17(m，2H)，7.61(dd，J＝8.4，1.8，1H)，7.84(d，J＝1.5Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：3401，3264，1687，1515，1396，1220，1165.   371  3-F，  5-Fmp：173-174℃.NMR：δ1.58(s，6H)，5.19(brs，2H)，6.84(m，3H)，7.61(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：3370，3265，1692，1625，1393，1309，1165，1119.

                           [实施例372]5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使200mg的2，2-二甲基-5-{3-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例363)在10ml三氟乙酸酐中搅拌1小时，然后真空除去溶剂。所得残留物溶解在10ml 1∶1甲醇/三乙胺中，然后在0℃下搅拌1小时。减压浓缩该溶液。所得残留物在15ml二氯甲烷中搅拌，然后向其中添加5ml用氯饱和的乙酸。溶液在0℃下搅拌30分钟后，真空除去溶剂和未反应的氯。所得残留物溶解在5m甲苯中，然后真空蒸发掉甲苯。所得残留物溶解在20ml THF中，然后与1ml的40％甲胺水溶液在0℃下反应2小时。反应溶液真空浓缩，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层用盐水洗涤，然后减压浓缩。所得残留物通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到62mg固体的5-{3-氯-4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：136-137℃.NMR：δ1.58(s，6H)，2.66(d，J＝5.4Hz，3H)，4.94(q，J＝5.4Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)，7.63(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：3315，1697，1587，1394，1336，1242，1164。

                            [实施例373]5-{3-氯-4-(N-乙基氨基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    根据实施例372中的方法，但使用70％乙胺水溶液，制得标题化合物。mp：72-73℃.NMR：δ1.11(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，3.02(m，2H)，4.93(t，J＝6.0Hz，1H)，7.28(m，2H)，7.39(m，3H)，7.62(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝1.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H).IR(cm-1)：3300，1698，1618，1587，1393，1337，1241，1163。

                            [实施例374]5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在0.5ml三乙胺和15mg的4-(N，N-二甲基氨基)吡啶存在时，使150mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例367)在10ml二氯甲烷中与0.3ml乙酸酐在室温下反应12小时。反应混合物真空浓缩，然后用30ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到113mg固体的5-[4-{(乙酰基氨基)磺酰基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：194-195℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.10(s，3H)，7.27(m，2H)，7.40(m，3H)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.85(d，J＝1.5Hz，1H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H)，8.45(brs，1H).IR(cm-1)：3195，3104，1698，1377，1164.

                             [实施例375]

        5-[3-氯-4-{(丙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-

                             3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例374的方法，使150mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例367)与丙酸酐反应，得到132mg的5-[3-氯-4-{(丙酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：191-192℃.NMR：δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，2.32(q＝7.5Hz，2H)，7.27(m，2H)，7.39(m，3H)，7.68(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.84(d，J＝1.5Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.37(brs，1H).IR(cm-1)：3204，3105，1699，1458，1396，1164.

                          [实施例376]

    5-[4-{(n-丁酰基氨基)磺酰基}-3-氯苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-

                          3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例374的方法，使150mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氯苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例367)与丁酸酐反应，得到124mg的5-[3-氯-4-{(n-丁酰基氨基)磺酰基}苯基]-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：119-120℃.NMR：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，1.59(m，2H)，2.27(t，J＝7.5Hz，2H)，7.28(m，2H)，7.40(m，3H)，7.69(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.83(d，J＝1.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，8.48(brs，1H).IR(cm-1)：3191，3105，1698，1684，1453，1242，1187。

                          [实施例377]

    2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    437mg的1-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-2-(3-氟苯基)-乙烷酮在50ml无水THF中的溶液在0℃下与67mg的60％氢化钠油悬浮液搅拌1小时，然后滴加用25ml THF稀释的0.8mlα-溴异丁酰基氰。反应溶液缓慢温热至室温，然后搅拌过夜。真空除去溶剂，而所得残留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。真空浓缩有机层并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝6∶1)，得到312mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.55(s，6H)，2.27(s，3H)，2.48(s，3H)，7.36(m，4H)，7.32(m，1H)，7.45(m，2H).IR(cm-1)：1694，1601，1385，1260，1192.

                             [实施例378]

        2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-

                             3(2H)-呋喃酮

    在0℃下使257mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例377)在50ml二氯甲烷中与170mg的70％m-氯过苯甲酸一起搅拌1小时，然后添加10ml的5％碳酸氢钠水溶液。溶液再搅拌10分钟。反应混合物真空浓缩，然后用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到43mg固体的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：138-139℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.68(s，3H)，3.09(s，3H)，7.03(m，3H)，7.28(m，1H)，7.58(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.63(d，J＝1.2Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1698，1589，1387，1312，1262。MS(FAB)：374(m+1)。

                              [实施例379]

        2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-

                             3(2H)-呋喃酮

    在合成实施例378期间，以共同产物的形式得到219mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，2.32(s，3H)，2.70(s，3H)，7.04(m，3H)，7.31(m，1H)，7.49(d，J＝0.9，1H)，7.67(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4，1H).IR(cm-1)：1697，1384，1259，1204，1072。

                              [实施例380]

         5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-

                              3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例367的方法，将201mg的2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例379)转化为76mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-2，2-二甲基-4-(3-氟苯基)-3(2H)-呋喃酮。mp：81-82℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.63(s，3H)，5.13(brs，2H)，7.03(s，3H)，7.27(m，1H)，7.45(m，1H)，7.61(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：3369，3270，1589，1334，1168.MS(FAB)：375(m+1).

                             [实施例381]

        4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-

                             3(2H)-呋喃酮

    按照类似于实施例377的方法，将530mg的1-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-2-(3，5-二氟苯基)-乙烷酮转化为357mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.55(s，6H)，2.29(s，3H)，2.50(s，3H)，6.74(m，1H)，6.89(m，2H)，7.08(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.45(d，J＝1.5Hz，1H).IR(cm-1)：1691，1601，1384，1910，1118。

                              [实施例382]4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-

                              3(2H)-呋喃酮

    将105mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)-苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例381)溶解在50ml甲醇、30ml THF和50ml水中，然后向其中添加513mg的OXONE。反应混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物真空浓缩，然后用水50ml和二氯甲烷(30ml×3)萃取。减压浓缩有机层，然后通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶2)，得到97mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基磺酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.57(s，6H)，2.71(s，3H)，3.05(s，3H)，6.82(m，1H)，7.12(m，1H)，7.59(m，1H)，7.63(m，1H)，7.92(m，2H).

                             [实施例383]

    4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-

                             3(2H)-呋喃酮

    向320mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例381)在50ml二氯甲烷中的溶液内添加172mg的70％m-氯过苯甲酸。该混合物在0℃下搅拌1小时，然后添加30ml的5％碳酸氢钠水溶液。溶液再搅拌10分钟。混合物真空浓缩，然后用50ml水和二氯甲烷(30ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到211mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.57(s，6H)，2.36(s，3H)，2.73(s，3H)，6.77(m，1H)，6.86(m，2H)，7.50(m，1H)，7.66(m，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H).IR(cm-1)：1698，1624，1592，1384，1310，1206，1072，915。

                          [实施例384]

            5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-

                     2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮

    使用类似于实施例367的方法，将240mg的4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-5-{3-甲基-4-(甲基-亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮转化为33mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-甲基苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，2.66(s，3H)，4.98(brs，2H)，6.85(m，3H)，7.41(m，1H)，7.80(m，1H)，7.92(m，1H).

                           [实施例385]

          4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-

                          (2H)-呋喃-3-硫酮

    在67mg的Lawesson试剂存在下，使130mg的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)-苯基}-3(2H)-呋喃-3-硫酮(实施例278)在20ml甲苯中回流搅拌12小时。真空除去溶剂，所得残留物用50ml水和二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝4∶1)，得到117mg固体的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基}-(2H)-呋喃-3-硫酮。mp：105-106℃.NMR：δ1.71(s，6H)，3.24(s，3H)，7.12(m，3H)，7.41(m，1H)，7.52(m，2H)，7.92(dd，J＝7.8，7.2Hz，1H).IR(cm-1)：1604，1557，1324，1273，1209，1145，1047，963.

                            [实施例386]

            5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-

                     2，2-二甲基-(2H)-呋喃-3-硫酮

    按照类似于实施例385的方法，将140mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-4-(3，5-二氟苯基)-2，2-二甲基-3(2H)-呋喃酮(实施例312)转化为103mg的5-{4-(氨基磺酰基)-3-氟苯基}-2，2-二甲基-4-(3，5-二氟苯基)-(2H)-呋喃-3-硫酮。mp：153-154℃.NMR：δ1.71(s，6H)，5.12(brs，2H)，6.84(m，3H)，7.48(m，2H)，7.90(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H).IR(cm-1)：3416，3279，1624，1557，1356，1273，1173，1121，1064.

                             [实施例387]

        5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    在95％氢化钠油分散液(1.0g)存在下，使3.05g的1-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2-苯基-乙烷-1-酮在60ml无水THF中于0℃下搅拌20分钟，然后滴加在50ml THF中稀释的α-溴异丁酰基氰(2.5ml)。使反应溶液缓慢温热至室温，然后搅拌过夜。真空除去溶剂，然后用30ml水和乙醚(50ml×3)萃取。有机层减压浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝8∶1)，得到2.73g的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。NMR：δ1.56(s，6H)，2.48(s，3H)，7.10(dd，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.24(m，3H)，7.26(m，3H)，7.37(d，J＝1.5Hz，1H)。IR(cm-1)：1698，1620，1394，1235，1176，1144.

    按照类似于实施例387的方法制备实施例388的化合物。

                          [实施例388]  实施例  R                            熔点和光谱数据    388  3-FNMR：δ1.56(s，6H)，2.51(s，3H)，6.89(m，1H)，7.01(m，2H)，7.14(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，7.19(m，1H)，7.26(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：2981，1701，1615，1376，1200.

                          [实施例389]

    5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    使350mg的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例387)溶解在75ml的1∶1∶1甲醇/THF水中，然后向其中添加1.0g的OXONE。反应混合物在室温下搅拌6小时。反应混合物真空浓缩，所得残留物用25ml水和乙酸乙酯(50ml×3)萃取。有机层真空浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝3∶1)得到252mg固体的5-{2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：89-90℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.11(s，3H)，7.19(m，2H)，7.25(m，3H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，8.07(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1701，1625，1586，1391，1319，1153.

    按照类似于实施例389的方法制备实施例390的化合物。

                               [实施例390]  实施例  R                            熔点和光谱数据    390  3-Fmp：97-98℃.NMR：δ1.59(s，6H)，3.12(s，3H)，6.88-7.02(m，3H)，7.21(m，1H)，7.62(d，J＝7.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，8.08(d，J＝1.8Hz，1H).IR(cm-1)：1702，1626，1392，1319，1262，1154.

                               [实施例391]

    5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮

    向2.7g的5-{2-氯-4-(甲硫基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮(实施例387)在80ml二氯甲烷中的搅拌溶液内添加1.94g的70％m-氯过氧苯甲酸。反应化合物在0℃下搅拌2小时。在溶液中添加40ml的5％碳酸氢钠水溶液，然后搅拌溶液10分钟。溶液用二氯甲烷(50ml×3)萃取。有机层真空浓缩并通过柱色谱纯制(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)，得到978mg固体的5-{2-氯-4-(甲基亚硫酰基)苯基}-2，2-二甲基-4-苯基-3(2H)-呋喃酮。mp：135-136℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.78(s，3H)，7.22(m，3H)，7.25(m，2H)，7.54(m，2H)，7.79(m，1H).IR(cm-1)：1698，1623，1392，1242，1145，1063。

    按照类似于实施例391的方法制备实施例392的化合物。

                               [实施例392]  实施例  R                        熔点和光谱数据    392  3-FMp：109-110℃.NMR：δ1.59(s，6H)，2.79(s，3H)，6.91-7.01(m，3H)，7.20(m，1H)，7.57(m，2H)，7.80(m，1H).IR(cm-1)：1701，1623，1582，1392，1261，1194，1062.

                               [实施例393]

    4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮

    向10.98g的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲硫基)苯基}-3(2H)-呋喃酮(实施例168)在250ml二氯甲烷中的搅拌溶液内滴加溶解于150ml二氯甲烷中的6.59g 70％m-氯过氧苯甲酸。反应化合物在0℃下搅拌1小时。根据实施例22之步骤1的方法纯制反应混合物，得到6.33g的4-(3-氯苯基)-2，2-二甲基-5-{4-(甲基亚硫酰基)苯基}-3(2H)-呋喃酮。mp：109-110℃.NMR：δ1.57(s，6H)，2.75(s，3H)，7.17(m，1H)，7.31(m，2H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.80(d，J＝8.7Hz，2H)。

                        生理评估体外评估COX-2和COX-1的活性(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90，11693(1994))收集鼠腹膜巨噬细胞

    用70％乙醇水溶液对C57BL/6鼠的腹部皮肤进行消毒，然后在不损伤腹膜的情况下除去。在腹腔中注射5ml冷的磷酸盐缓冲溶液(PBS)。1分钟后，使用注射器和针头收集包含巨噬细胞的腹膜液。所收集的液体在1500rpm下离心5分钟，形成细胞沉淀物。然后将该沉淀物分散在包含100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI-1640培养基中。COX-2活性的评估

    如上进行分散的沉淀物用500μM阿司匹林处理，以使细胞中COX-1酶的活性失活。该悬浮液用RPMI-1640培养基稀释，以包含1×106个细胞/ml。在96孔ELISA板的各个孔中添加100μl悬浮液。该板在37℃和5％CO2的条件下温育2小时，以将巨噬细胞固定在板上。未固定在板上的巨噬细胞则通过用PBS冲洗两次来除去。通过差数计数证实所得巨噬细胞的纯度。在板的各孔中添加包含3％胎牛血清白蛋白的RPMI-1640培养基，然后用10μg/ml的脂多糖(LPS)刺激。用该制剂通常存在5×105个细胞/ml。用LPS处理的悬浮液在37℃和5％CO2的条件下温育16小时，以诱导COX-2。除去培养基，用PBS冲洗巨噬细胞两次。在各孔中添加130μl的RPMI-1640培养基，并在37℃下温育巨噬细胞溶液10分钟，然后用10μM花生四烯酸以及合适量的本发明化合物处理。所述板再温育10分钟。使用微滴定管收集上部溶液，并测定溶液中PGE2的量。所收集溶液中的PGE2量是通过已知的放射免疫分析或者已知的酶免疫分析法(Methods in Enzymol.86，258(1982)；Methods in Enzymol.187，24(1990))测定的。本发明化合物对COX-2的抑制作用是如下计算的：假定在使用10μg/ml花生四烯酸处理时所形成的PGE2的量是最大可能的PGE2量，而没有使用花生四烯酸处理时所形成的PGE2量是最小可能的PGE2量。COX-1活性的评估

    在评估本发明的化合物对COX-1的抑制活性时，使用与评估COX-2活性时相同的方法，但省略以下步骤：1)用阿司匹林处理以使COX-1活性失活；以及2)用LPS处理以诱导COX-2。

    所选择的本发明化合物的COX-1和COX-2 IC50数据总结在下表1中。IC50是表示化合物在使COX-1或COX-2的酶活性达到没有化合物处理时活性的50％时的浓度。为测定本发明化合物的IC50，对IC50附近的多个浓度的本发明化合物进行测量，以测定它们的酶活性。通常测量4-5个浓度的酶活性以计算本发明化合物的IC50。

                   表1.COX-2抑制剂的体外活性  实施例    IC50，μg/ml  实施例      IC50，μg/ml    COX-2    COX-1    COX-2    COX-1    4    0.02    5    214    0.03    3    5    0.05    50    216    0.03    20    6    0.05    5    225    0.03    3    10    0.3    50    236    0.0097    10.7    11    0.05    20    245    0.03    3    17    0.2    30    246    0.03    3    18    0.2    30    254    0.03    3    24    0.034    6.97    255    0.03    3    25    0.013    3.46    256    0.03    5    31    0.2    20    261    1    300    36    0.2    50    263    0.03    50    44    0.101    ＞10    273    0.03    20    45    0.01    1.07    275    0.03    200    49    0.3    30    276    0.05    10    50    0.03    20    278    0.05    30    53    0.03    5    281    0.1    10    54    0.05    10    282    0.03    30    62    0.01    2    283    0.7    90    64    0.1    50    284    0.03    10    66    0.05    50    285    0.03    200    69    0.3    50    286    0.03    5    75    0.03    3    290    0.3    20    76    0.5    50    291    0.2    3    77    0.003    5    300    0.03    20    80    0.05    5    302    0.03    5    84    0.03    3    303    0.03    3    86    0.03    30    304    0.05    50    94    0.05    5    305    0.003    0.3    95    0.1    30    311    0.03    3    96    0.02    3    312    0.02    100    97    0.002    5    321    0.03    20    103    0.03    20    322    0.02    3    104    0.3    100    323    0.03    10    105    0.03    50    324    0.03    3    111    0.3    50    325    0.05    200    113    0.03    3    326    0.03    20    121    0.2    30    332    0.03    5    122    0.03    3    333    0.003    10    123    0.3    50    334    0.03    3    126    0.014    3.82    335    0.003    3    127    0.001    0.12    340    10    30    129    0.0067    1.02    341    0.3    90    132    0.0178    7.42    342    0.02    30    135    0.055    ＞10    343    0.03    50    138    0.0067    1.94    344    0.08    200    146    0.0014    0.83    345    0.03    50    149    0.0087    1.01    351    0.9    300    151    0.0188    ＞10    357    0.05    30    155    0.016    1.8    358    0.02    8    157    0.038    5.15    359    0.02    200    160    0.057    ＞10    360    0.009    3    164    0.03    100    361    0.009    4    167    3    50    362    0.05    300    168    0.5    3    367    0.06    8    175    3    30    368    0.02    7    176    1    10    369    0.02    50    177    5    30    371    0.02    200    188    0.3    30    372    0.09    200    193    0.03    3    373    0.3    600    194    0.05    20    378    0.03    3    195    0.03    5    382    0.08    200    198    0.03    3    384    0.08    30    200    0.3    30    385    0.03    0.05    201    0.1    20    393    0.3    5    202    0.03    3体内抗炎效力的评估鼠中角叉胶诱发的脚浮肿(CFE)

    将合适量的本发明化合物悬浮在1％甲基纤维素(MC)溶液中，然后通过口腔强饲管将其给药于体重为150～200g的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠。对于本发明化合物，载体的给药体积控制在小于10ml/kg动物体重。1小时后，在大鼠的右爪直接注射0.1ml的1％角叉胶盐水溶液，以在爪中诱发浮肿。在注射角叉胶后0和3小时通过置换体积描记器(Ugo Basile，Italy)测量爪体积。根据以下公式使用爪体积计算本发明化合物对CFE的百分抑制率(Br.J.Pharmacol.41，132(1971)：

    CFE的％抑制率＝(1-Δ经处理的/Δ对照)×100其中：Δ经处理的＝[角叉胶注射后3小时的爪体积-角叉胶刚注射后的

      爪体积](对于给药大鼠)

      Δ对照＝[角叉胶注射后3小时的爪体积-角叉胶刚注射后的爪体

      积](对于未给药大鼠)

    所选择的本发明化合物的CFE抑制作用数据总结在下表2中。为测定本发明化合物在一个剂量时的抑制活性，对于药物处理组和对照组都通常使用5-8只动物。

        表2.COX-2抑制剂的体内抗炎效力(CFE)    实施例    ％抑制    剂量(口服)，    mg/kg体重    吲哚美辛    28    1    4    36    3    14    32    3    20    36    3    23    33    3    84    25    3    126    39    3    129    47    3    146    24    3    155    35    3    157    41    3    164    29    3    176    23    3    177    37    3    195    28    3    255    31    3    276    26    3    278    27    3    284    33    3    302    27    3    303    30    3    308    32    3    311    30    3    312    31    3    333    25    3    334    37    3    335    32    3    343    25    3    359    28    3    361    41    3    369    28    3佐剂关节炎之抗炎效力的评估

    通过在尾根部皮下注射混合在0.1ml不完全弗氏佐剂中的1mgcobacterium butyricum在体重为180-200g的雄性SD大鼠中诱发关节炎。在注射佐剂后14天使用置换体积描记器测量爪体积。选择爪体积大于正常爪体积(未经佐剂处理的)0.37ml的动物，然后随机分组。将确定日剂量的本发明化合物悬浮在1％甲基纤维素水溶液中，在注射佐剂后第14天开始每日一次通过口腔强饲管给药于随机分组并患有关节炎的大鼠。本发明化合物的给药持续至佐剂注射后的第22天，并且使用置换体积描记器每日测量爪体积。计算第22天时5-8只大鼠的爪体积的平均值，以根据以下公式确定本发明化合物对佐剂关节炎(AA)的百分抑制率。

    AA的％抑制率＝(1-Δ经处理的/Δ对照)×100其中Δ经处理的＝[(第22天时的爪体积)/(第14天时的爪体积)-1](对

    于给药大鼠)，而

    Δ对照＝[(第22天时的爪体积)/(第14天时的爪体积)-1](对于未

    给药大鼠)

    所选择的本发明化合物之佐剂关节炎ED50数据总结在下表3中。佐剂的ED50是指化合物在产生50％的佐剂关节炎抑制作用时的日剂量。ED50值是通过每个化合物的剂量-应答曲线确定的。

           表3.COX-2抑制剂的体内抗炎效力(AA)    实施例    佐剂关节炎ED50，mg/kg体重    4    0.07    11    0.03    14    0.06    126    0.03    129    0.02    334    0.09大鼠中的药代动力学研究

    将合适量的化合物悬浮在1％甲基纤维素水溶液中，然后通过口腔强饲管给药于雄性SD大鼠。在24-48小时中，于规定的时间处从眶后窦(retro-orbital sinus)收集血样。通过离心作用从各血样中分离血浆，然后在4℃下储存血浆直至分析时使用。由此制得的血浆样品通过反相HPLC(高效液相色谱)进行分析，其中使用合适的内标。

    图1显示了向SD大鼠口服给药实施例393的药代动力学研究。在血浆中检测到明显量的实施例62，这清楚地表明实施例393的亚砜基被生物转化为磺酰基。

    本发明的亚砜化合物本身是COX-2的抑制剂，但如实施例393的药代动力学研究(图1)所示，在被吸收入体内后转化为相应的砜。因此，本发明的亚砜化合物可用作相应砜类化合物的前体药物。镇痛研究乙酸诱发的扭曲试验

    将体重为18～22g的ICR小鼠保持在受控的光照环境(12小时开/12小时关闭)中，并在镇痛试验前节食过夜。通过口腔强饲管向小鼠给药本发明的化合物或者仅给药载体，其中本发明的化合物溶解在10∶10∶80乙醇/Tween80/盐水中。所给药的载体体积控制在10ml/kg体重。1小时后，动物通过腹膜注射用0.2ml的1.2％乙酸处理，并计数6分钟期间腹部缢缩的数量。防伤害感受活性用与安慰剂组相比腹部缢缩数量的降低表示(J.Med.Chem.39，4942(1996))。鼠扭曲试验的ED50表示腹部缢缩的数量为安慰剂组一半时的剂量水平。该研究中每组使用10只动物。角叉胶诱发的热痛觉过敏试验

    在试验前至少16小时，体重为170～220g的雄性SD大鼠节食，但可自由获取水。大鼠给药悬浮于20ml 0.5％甲基纤维素/0.025％Tween-20中的本发明化合物或者仅给药载体。然后通过注射在左后爪的平面表面中向大鼠给予100ml的1％角叉胶盐水溶液或者仅为100ml盐水。3小时后，如下评估对热刺激的伤害痛感应答：将大鼠放置在透明的塑料室中，该塑料室带有玻璃地板，并在试验前使其适应该环境10分钟。在对照组和化合物处理组中测量收爪潜伏期(秒)，并计算收爪潜伏期的百分抑制率，以评估化合物的镇痛作用(Pain 32，77(1988))。在该研究中，每组使用6只动物。

    本发明的两个化合物的镇痛效力以及用于对比的吲哚美辛的镇痛作用都列于下表4中。  

            表4.COX-2抑制剂的镇痛效力  化合物  ED50，mg/kg体重     (鼠扭曲)    1.0mg/kg体重的百分抑制率          (鼠痛觉过敏)实施例4      8.3          27％实施例129      12.3          92％吲哚美辛      7.4          45％胃安全性研究

    如下评估本发明化合物的胃安全性(Otterness等人，Laboratory Models for Testing Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs；ed John Wiley&Sons第217-227页(1985)；Wiley Interscience；New York)：将预定剂量的本发明化合物悬浮在1％甲基纤维素溶液中，然后通过口腔强饲管向雄性SD大鼠每日给药一次，共7天。在最后一次给药(给药的第7天)后4小时杀死动物，并肉眼检查胃的内壁。根据以如下级数表示的″溃疡指数″评估胃安全性：

    1级：明显正常的胃

    2级：一个或多个仅有针眼大小的溃疡部位

    3级：2个或低于2个糜烂处，其伴随针眼大小的溃疡(糜烂定义为大于1mm的溃疡损伤)

    4级：2个以上的糜烂处，其伴随针眼大小的溃疡

    5级：糜烂并伴随出血

    在评估本发明化合物的胃安全性时，通常使用8只动物。计算各动物的溃疡指数平均值，由此计算化合物的溃疡指数。下表5显示了一些本发明的COX-2选择性抑制剂的胃安全性。

               表5.COX-2抑制剂的胃安全性    组    日剂量，mg/kg体重  溃疡指数(1～5)安慰剂    -    1.8±1.0实施例4    30    1.8±0.7实施例10    30    1.2±0.4实施例11    30    1.8±1.0

    本发明的上述讨论主要是针对优选实施方案及其实施。对于本领域技术人员显而易见的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可容易地在实施本发明的概念时进行其他变化及改进，而本发明的范围是用以下权利要求书来限制的。