1－氨基－酞嗪衍生物，它们的制备方法与其治疗用途.pdf

摘要
申请专利号：	CN200580015132.0	申请日：	2005.04.13
公开号：	CN1953972A	公开日：	2007.04.25
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回\|\|\|实质审查的生效\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D401/12(2006.01); C07D239/32(2006.01); C07D239/34(2006.01); C07C65/30(2006.01); C07C65/32(2006.01); A61K31/502(2006.01)	主分类号：	C07D401/12
申请人：	赛诺菲－安万特;
发明人：	J·M·奥格里奥; M·格斯林; G·考尔特曼彻
地址：	法国巴黎
优先权：	2004.04.13 FR 0403806
专利代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司	代理人：	刘维升;林森
PDF下载：	PDF下载

内容摘要

本发明涉及通式(I)的1－氨基－酞嗪衍生物，其中A，B＝任选取代的C1－4－亚烷基；L＝单键或C1－2－亚烷基、任选取代的－CH＝CH－或－C＝C－或环丙－1，2－二基；R1＝任选取代的芳基或杂芳基；R2，R3＝H、C1－3－烷基、C1－3－氟烷基，或R2和R3与它们带有的碳原子一起构成环丙－1，1－二基；R4＝H、C1－5－烷基、C1－3－氟烷基、C3－6－环烷基、C3－6－环烷基－C1－3－亚烷基、C1－3－烷基－O－C1－3－亚烷基、HO－C1－3－亚烷基、C1－3－烷基－X－C1－3－亚烷基，其中X＝S、SO或SO2；或R4＝RaRbN－C1－3－亚烷基、芳基、芳基－C1－3－亚烷基、芳基－O－、芳基－O－C1－3－亚烷基、芳基－C1－3－亚烷基－O－C1－3－亚烷基、杂芳基或杂芳基－C1－3－亚烷基；R5＝H、卤素、C1－5－烷基、C1－3－氟烷基、C1－5－烷氧基、C1－3－氟烷氧基、HO－C1－3－亚烷基、－CN、C1－3－烷基－X－，其中X＝S、SO或SO2；或R5＝RaRbN－、RaRbN－C1－3－亚烷基、芳基、芳基－C1－3－亚烷基、芳基－O－或杂芳基；R6＝H、卤素、C1－5－烷基、C1－3－氟烷基、C1－5－烷氧基、C1－3－氟烷氧基、－CN、RaRbN－、RaRbN－C1－3－亚烷基、芳基或杂芳基；R7＝H、卤素、C1－5－烷基、C1－3－氟烷基、C1－5－烷氧基、C1－3－氟烷氧基、HO－C1－3－亚烷基、－CN、C1－3－烷基－X－，其中X＝S、SO或SO2；或R7＝RaRbN－、RaRbN－C1－3－亚烷基、RaRbNC(O)－、C1－3－烷基－C(O)－、芳基、芳基－O－或杂芳基；R8＝H、卤素、C1－5－烷基、C1－5－烷氧基、C1－3－氟烷氧基，它们呈碱或酸加成盐形态与呈水合物或溶剂化物形态。还公开了制备方法与使用本发明衍生物的治疗用途。

权利要求书

1.  以下通式(I)的化合物

·A代表被一个或多个基团R₉任选取代的C_1-4-亚烷基，这些R₉彼此相同或不同；
·B代表被一个或多个基团R₁₀任选取代的C_1-4-亚烷基，这些R₁₀彼此相同或不同；
R₉和R₁₀彼此独自代表氢原子或C_1-5-烷基，或者R₉和R₁₀一起构成单键或C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或C_1-2-亚烷基、-CH＝CH-或-C≡C-基团；C_1-2-亚烷基和-CH＝CH-基团任选地被一个或多个C_1-2-烷基取代基取代，或者L代表环丙-1，2-二基；
·R₁代表芳基或杂芳基；芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-氟烷基，
·或者R₂和R₃与它们带有的碳原子一起构成环丙-1，1-二基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者R₄代表R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-、芳基-O-C_1-3-亚烷基、芳基-C_1-3-亚烷基-O-C_1-3-亚烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-3-亚烷基；芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-、芳基-O-C_1-3-亚烷基，杂芳基和杂芳基-C_1-3-亚烷基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3-烷基-X-，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者R₅代表R_aR_bN-基、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-或杂芳基；芳基、芳基-C_1-3-亚烷基，芳基-O-；杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₆代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、-CN、R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基或杂芳基；芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
R₇代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3-烷基-X-，其中X代表S、SO或SO₂；或者R₇代表R_aR_bN-基、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-基、C_1-3-烷基-C(O)-、芳基、芳基-O-或杂芳基；芳基、芳基-O-和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₈代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基或C_1-3-氟烷氧基；
·Z代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、苯基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、NO₂、-CN、C_1-3-烷基-X-、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者Z代表R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-、C_1-3-烷基-C(O)-、C_1-4-烷基-CO₂-或C_3-6-环烷基-C(O)-基团，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基；
R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-基团；或者R_a和R_b与它们带有的氮原子一起构成任选地被一个或多个C_1-3-烷基或氧代基取代的杂环基；
·其条件是R₂、R₃、R₅、R₆、R₇和R₈全部代表氢原子，A和B两者都代表亚乙基(-CH₂CH₂-)，L是一个单键时，R₁和R₄两者不能都代表未取代的苯基，
该化合物呈碱或酸加成盐形态，呈水合物或溶剂化物形态，以及呈其对映异构体和非对映异构体及其混合物形态。

2.  根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于：
·A代表任选地被一个或多个R₉取代的C_1-4-亚烷基，这些R₉彼此相同或不同；
·B代表任选地被一个或多个R₁₀取代的C_1-4-亚烷基，这些R₁₀彼此相同或不同；
·R₉和R₁₀各自代表氢原子，或者R₉和R₁₀一起构成C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或-CH＝CH-；
·R₁代表芳基或杂芳基；这些芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-C_1-3-亚烷基-O-C_1-3-亚烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-3-亚烷基；芳基、芳基-C_1-3-亚烷基，杂芳基和杂芳基-C_1-3-亚烷基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢原子或C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基或芳基；芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₆代表氢原子；
·R₇代表卤素原子或C_1-5-烷基或C_1-5-烷氧基或芳基；
·R₈代表氢原子；
·Z代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、苯基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、NO₂、-CN、C_1-3-烷基-X-、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者Z代表R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-、C_1-3-烷基-C(O)-或C_3-6-环烷基-C(O)-，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基；
·R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-，
·或者R_a和R_b与它们带有的氮原子一起构成杂环，它任选地被一个或多个C_1-3-烷基或氧代基取代；
该化合物呈碱或酸加成盐形态，呈水合物或溶剂化物形态，以及呈其对映异构体和非对映异构体及其混合物形态。

3.  根据权利要求1或2中任一权利要求所述的式(I)的化合物，其特征在于：
·A代表任选地被基团R₉取代的C_1-4-亚烷基；
·B代表任选地被基团R₁₀取代的C_1-4-亚烷基；
·R₉和R₁₀各自代表氢原子，或者R₉和R₁₀一起构成C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或-CH＝CH-；
·R₁代表芳基，它任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、芳基或杂芳基；这些芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢原子；
·R₆代表氢原子；
·R₇代表卤素原子、甲基或甲氧基；
·R₈代表氢原子；
·Z代表氢原子、卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、苯基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3烷基-X-，其中X代表硫原子，
·或者Z代表R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-或C_1-3-烷基-C(O)-，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基；
·R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-基团；
该化合物呈碱或酸加成盐形态，呈水合物或溶剂化物形态，以及呈其对映异构体和非对映异构体及其混合物形态。

4.  根据权利要求1所述的式(I)的化合物，它选自：
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[8-(2-萘基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺；
●4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-乙基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-苄基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(甲氧基甲基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺盐酸盐；
●N-[1-(1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●N-[1-(3，4-二甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺；
●4-环丙基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●N-[1-(3-氟-4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●N-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-[4-(三氟甲基)苯基]酞嗪-1-胺；
●N-[1-(1-苯并噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●4-环戊基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●N-[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(1，3-苯并噻唑-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●N-[1-(1-苯并噻吩-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●N-[1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-丁基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(2E)-3-苯基丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-(环丙基甲基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●N-[1-(3-氟-4-甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(4-甲基苄基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物82)；
●N-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基-3-甲基苄基)哌啶-4-基]-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-甲基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(喹啉-6-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺；
●4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(2-苯乙基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺三盐酸盐；
●7-氟-4-(4-氟苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-吡啶-3-基酞嗪-1-胺三盐酸盐；
●N-[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲醇二盐酸盐；
●N-{1-[4-(氨基甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐；
●N-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙酰胺二盐酸盐；
●1-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙酮二盐酸盐；
●N-[1-(1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●6-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]-2H-色满-2-酮二盐酸盐；
●N-[1-(1H-吲哚-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(4-乙基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(1，3-苯并噻唑-6-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺；
●7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(苯氧基甲基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(1H-苯并咪唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺；
●7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(甲氧基甲基)酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-[(苄氧基)甲基]-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●7-甲氧基-5-苯基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐；
●4-(羟甲基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(苯氧基甲基)酞嗪-1-胺；
●(-)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺；
●(+)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺；
●N-{1-[4-(二甲基氨基甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐。

5.  根据权利要求1-4中任一项权利要求所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于让通式(III)的化合物：

其中R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如权利要求1所述的通式(I)所定义，
与通式(II)化合物进行反应

其中R₁、R₂、R₃、L、A和B如权利要求1所述的通式(I)所定义。

6.  式(V)、(IV)和(III)的化合物：

其中R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如权利要求1所述的通式(I)所定义。

7.  药品，其特征在于它含有权利要求1-4中任一项权利要求所述的式(I)化合物，或这种化合物与在药物上可接受酸的加成盐，或者甚至式(I)化合物的水合物或溶剂化物。

8.  药物组合物，其特征在于它含有至少一种权利要求1-4中任一项权利要求所述的式(I)化合物，或在药物上可接受的盐、该化合物的水合物或溶剂化物，以及至少一种在药物上可接受的赋形剂。

9.  权利要求1-4中任一项权利要求所述的式(I)化合物，在制备用于治疗与MCH₁受体有关的涉及官能障碍的疾病的药品中的用途。

10.  权利要求1-4中任一项权利要求所述的式(I)化合物，在制备用于治疗肥胖症、蜂窝织炎、代谢紊乱及与其病理有关的病症，如糖尿病、心血管疾病和X综合症，用于治疗与应激反应有关的病症，如焦虑和抑郁的药品中的用途。

说明书

1-氨基-酞嗪衍生物，它们的制备方法与其治疗用途
本发明涉及1-氨基-酞嗪衍生物，还涉及其制备方法与治疗用途。
有关MCH(黑色素-浓缩激素)受体1、MCH₁受体拮抗剂的研究工作已引起许多制药公司的兴趣。已提出一些专利申请，在这些专利申请中可以列举WO 01/21577(Takeda)、WO 02/06245(Synaptic)和WO03/106452(Millennium)。已出现了一些出版物，其中有Ma V.V.等人(Amgen)，《224th Nat.Meeting ACS》，Boston.Poster MEDI 343(21.08.2002)。
在过去十年间，已证明在支配吃行为的中心调节以及能量平衡中涉及许多神经肽(Inui等人，TINS1999；22(2)：62-67)。MCH是这些神经肽的一部分。
最近克隆了两种MCH受体：以前称之SLC-1或GPR24受体的MCH₁受体(Chambers等人，《自然》(Nature)，1999；400：261-265)，以前称之SLT的MCH₂受体(Mori等人，《Biochem Biophys ResCommun》，2001；283：1013-1018)。
因此，人们真正有兴趣发现能够调节MCH1受体活性的新化合物，MCH的受体1。
现在已发现由1-氨基酞嗪衍生的化合物对MCH₁受体具有非常高的亲合性和选择性。
本发明的目的是满足下式(I)的化合物：

·A代表被一个或多个彼此相同或不同的基团R₉任选取代的C_1-4-亚烷基；
·B代表被一个或多个彼此相同或不同的基团R₁₀任选取代的C_1-4-亚烷基；
·R₉和R₁₀彼此独自代表氢原子或C_1-5-烷基，
·或者R₉和R₁₀一起构成单键或C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或C_1-2-亚烷基、-CH＝CH-或-C≡C-基团；C_1-2-亚烷基和-CH＝CH-基团任选地被一个或多个C_1-2-烷基取代基取代，或者L代表环丙-1，2-二基；
·R₁代表芳基或杂芳基；芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-氟烷基，
·或者R₂和R₃与它们带有的碳原子一起构成环丙-1，1-二基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者R₄代表R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-、芳基-O-C_1-3-亚烷基、芳基-C_1-3-亚烷基-O-C_1-3-亚烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-3-亚烷基；芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-、芳基-O-C_1-3-亚烷基，杂芳基和杂芳基-C_1-3-亚烷基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3-烷基-X-，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者R₅代表R_aR_bN-基、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-O-或杂芳基；芳基、芳基-C_1-3-亚烷基，芳基-O-；杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₆代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、-CN、R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、芳基或杂芳基；芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₇代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3-烷基-X-，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者R₇代表R_aR_bN-基、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-基、C_1-3-烷基-C(O)-、芳基、芳基-O-或杂芳基；芳基、芳基-O-和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₈代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基或C_1-3-氟烷氧基；
·Z代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、苯基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、NO₂、-CN、C_1-3-烷基-X-、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者Z代表R_aR_bN-、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-、C_1-3-烷基-C(O)-、C_1-4-烷基-CO₂-或C_3-6-环烷基-C(O)-基团，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基；
·R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-基团，
·或者R_a和R_b与它们带有的氮原子一起构成任选地被一个或多个C_1-3-烷基或氧代基取代的杂环基；
其条件是R₂、R₃、R₅、R₆、R₇和R₈全部代表氢原子，A和B两者都代表亚乙基(-CH₂CH₂-)，L是一个单键时，R₁和R₄两者不能都代表未取代的苯基。
式(I)化合物可以含有一个或多个不对称的碳原子。因此，它们可以对映体或非对映异构体形式存在。这些对映体和非对映异构体及其混合物，其中包括外消旋混合物，是本发明的一部分。
式(I)化合物可以含有一个或多个环。因此它们能以轴向/赤道，或内/外，或顺/反异构体形式存在。这些异构体及其混合物是本发明的一部分。
式(I)化合物可以含有一个或多个烯烃官能。因此它们能以Z/E异构体形式存在。这些异构体及其混合物是本发明的一部分。
式(I)化合物能以碱形态存在或以酸的加成盐形式存在。这样一些加成盐是本发明的一部分。
有利地，使用在药物上可接受的酸制备这些盐，但其他有用酸的盐，例如纯化或分离式(I)化合物时使用的盐，也是本发明的一部分。
式(I)化合物还能以水合物和/或溶剂化物形式，即与一个或多个水分子和/或溶剂结合或化合的形式存在。这样一些水合物和/或溶剂化物也是本发明的一部分。
在本发明的范围内，应该理解：
-C_t-z，其中t和z可以取1-6的值，含碳的链或环可以有t-z个碳原子，例如C_1-3可以表征有1-3个碳原子的含碳链；
-卤素原子：氟、氯、溴或碘；
-烷基：直链或支链的一价饱和脂族基团。作为实例可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基等；
-亚烷基：直链或支链的二价饱和脂族基。作为实例，C_1-3-亚烷基代表有1-3个碳原子的直链或支链二价含碳链，例如亚甲基(-CH_2-)、亚乙基(-CH₂CH₂-)、1-甲基亚乙基(-CH(CH₃)CH₂-)、亚丙基(-CH₂CH₂CH₂-)等；
-环烷基：饱和环脂族基团。作为实例可以列举环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；
-烷氧基：烷基-O-基，其中烷基如前面所定义；
-亚烷基二氧基：-O-亚烷基-O-，其中亚烷基如前面所定义。作为实例可以列举亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和亚丙基二氧基；
-氟烷基：烷基的一个或多个氢原子已被氟原子取代。作为实例可以列举CF₃-、CF₃CH₂-等基团；
-氟烷氧基：烷氧基的一个或多个氢原子被氟原子取代。作为实例可以列举CF₃O-、CHF₂O-等基团；
-杂环基：含有一个或多个杂原子(如氮、氧或硫原子)的5-7个链节的饱和环基。作为实例可以列举吡咯烷基、哌啶基、吡啶基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基-哌嗪基等基团；
-芳基：单环或多环芳族系统，它含有6-14个碳原子，优选地6-10个碳原子。该系统是多环时，至少一个环是芳族环。作为实例可以列举苯基、萘基、四氢萘基、茚满基等基团；
-杂芳基：包括5-14个，优选地5-10个链节的单环或多环芳族系统，它含有一个或多个杂原子，如氮、氮或硫原子。该系统是多环时，至少一个环是芳族环。氮原子可以呈N-氧化物形式。作为单环杂芳基实例可以列举噻唑基、噻二唑基、噻吩基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、呋喃基、唑基、异唑基、二唑基、吡咯基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基。作为双环杂芳基实例可以列举吲哚基、苯并呋喃基、色满-2-酮基(chromèn-2-on-yle)、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、中氮茚基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、二氮杂萘基、2，3-二氢-1H-吲哚基、2，3-二氢苯并呋喃基、四氢喹啉基和四氢异喹啉基。
在下式(I)中，该环：

可以代表例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.3.1]壬基、十氢异喹啉基或3-氮杂双环[3.1.0]己基。
在本发明目的式(I)化合物中，可以列举第一小组化合物，它们定义如下：
·A代表C_1-4-亚烷基，它任选地被一个或多个彼此相同或不同的R₉取代；
·B代表C_1-4-亚烷基，它任选地被一个或多个彼此相同或不同的R₁₀取代；
·R₉和R₁₀各自代表氢原子，或者R₉和R₁₀一起构成C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或-CH＝CH-；
·R₁代表芳基或杂芳基；这些芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、芳基、芳基-C_1-3-亚烷基、芳基-C_1-3-亚烷基-O-C_1-3-亚烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-3-亚烷基；这些芳基、芳基-C_1-3-亚烷基，杂芳基和杂芳基-C_1-3-亚烷基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢原子或C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基或芳基；该芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₆代表氢原子；
·R₇代表卤素原子或C_1-5-烷基，更特别地是甲基、C_1-5-烷氧基，更特别地甲氧基或芳基；
·R₈代表氢原子；
·Z代表氢或卤素原子或C_1-5-烷基、C_1-3-氟烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、苯基、C_1-5-烷氧基、C_1-3-氟烷氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、HO-C_1-3-亚烷基、NO₂、-CN、C_1-3-烷基-X-、C_1-3-烷基-X-C_1-3-亚烷基，其中X代表S、SO或SO₂，
·或者Z代表R_aR_bN-基、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-、C_1-3-烷基-C(O)-或C_3-6-环烷基-C(O)-基，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基；
·R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-，
·或者R_a和R_b与它们带有的氮原子一起构成杂环，该杂环任选地被一个或多个C_1-3-烷基或氧代基取代。
在本发明目的式(I)化合物中，可以列举如下定义的第二小组化合物：
·A代表C_1-4-亚烷基，它任选地被基团R₉取代；
·B代表C_1-4-亚烷基，它任选地被基团R₁₀取代；
·R₉和R₁₀各自代表氢原子，或者R₉和R₁₀一起构成C_1-4-亚烷基；
·L代表单键或-CH＝CH-；
·R₁代表芳基，它任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₂和R₃彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基；
·R₄代表氢原子或C_1-5-烷基、C_3-6-环烷基、C_3-6-环烷基-C_1-3-亚烷基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、芳基，更特别地苯基或杂芳基，更特别地噻吩基或吡啶基；这些芳基和杂芳基任选地被一个或多个彼此相同或不同的基团Z取代；
·R₅代表氢原子；
·R₆代表氢原子；
·R₇代表卤素原子、甲基或甲氧基；
·R₈代表氢原子；
·Z代表氢原子、卤素原子、C_1-5-烷基、C_1-5-烷氧基，更特别地甲氧基、C_1-3-烷基-O-C_1-3-亚烷基、苯基、HO-C_1-3-亚烷基、-CN、C_1-3-烷基-X-，其中X代表硫原子，
·或者Z代表R_aR_bN、R_aR_bN-C_1-3-亚烷基、R_aR_bNC(O)-或C_1-3-烷基-C(O)-基团，
·或者Z代表氧代基，
·或者两个相邻的基团Z一起构成C_1-3-亚烷基二氧基，更特别地亚甲基二氧基1；
·R_a和R_b彼此独自代表氢原子或C_1-3-烷基或C_1-3-烷基-C(O)-基团。
在本发明的范围内，其中至少一个取代基R₅、R₆、R₇或R₈不是氢的式(I)的化合物是更特别适合的。
在本发明目的式(I)化合物中，特别可以列举：
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[8-(2-萘基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]酞嗪-1-胺(化合物4)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物3)；
·7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物5)；
·7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物2)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺(化合物1)；
·4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物9)；
·4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物10)；
·N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯(benzodioxol)-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物19)；
·4-乙基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物20)；
·4-苄基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物21)；
·7-甲氧基-4-(甲氧基甲基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺盐酸盐(化合物24)；
·N-[1-(1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物26)；
·N-[1-(3，4-二甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物29)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺(化合物31)；
·4-环丙基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物33)；
·N-[1-(3-氟-4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物39)；
·N-[1-(2，3-二氢-1，4-苯并二(benzodioxin)-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物40)；
·4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物42)；
·4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物43)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-[4-(三氟甲基)苯基]酞嗪-1-胺(化合物45)；
·N-[1-(1-苯并噻吩-2-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物48)；
·4-环戊基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物51)；
·N-[1-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物54)；
·N-[1-(2，3-二氢-1H-茚-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物55)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物56)；
·N-[1-(1，3-苯并噻唑-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物59)；
·N-[1-(1-苯并噻吩-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物60)；
·N-[1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物65)；
·7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物66)；
·4-丁基-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物67)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(2E)-3-苯基丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物69)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物70)；
·4-(环丙基甲基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物71)；
·N-[1-(3-氟-4-甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物74)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(4-甲基苄基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物75)；
·4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物82)；
·N-[1-(1H-吲哚-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物87)；
·7-甲氧基-4-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物88)；
·7-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基-3-甲基苄基)哌啶-4-基]-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物89)；
·7-甲氧基-4-甲基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物95)；
·4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物97)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(喹啉-6-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物99)；
·7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[(1-甲基-1 H-吲哚-5-基)甲基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺(化合物100)；
·4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物102)；
·4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物103)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(2-苯乙基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物104)；
·4-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺三盐酸盐(化合物105)；
·7-氟-4-(4-氟苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺(化合物106)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-吡啶-3-基酞嗪-1-胺三盐酸盐(化合物109)；
·N-[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物110)；
·{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲醇二盐酸盐(化合物112)；
·N-{1-[4-(氨基甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐(化合物113)；
·N-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙酰胺二盐酸盐(化合物114)；
·1-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙酮二盐酸盐(化合物121)；
·N-[1-(1-苯并呋喃-5-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物124)；
·N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物125)；
·6-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]-2H-色满-2-酮二盐酸盐(化合物127)；
·N-[1-(1H-吲哚-6-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物129)；
·7-甲氧基-N-[1-(4-甲氧基苄基)哌啶-4-基]-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物130)；
·N-[1-(4-乙基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物132)；
·N-[1-(1，3-苯并噻唑-6-基甲基)哌啶-4-基]-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪-1-胺(化合物135)；
·7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(苯氧基甲基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物136)；
·N-[1-(1 H-苯并咪唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物138)；
·7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物143)；
·4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物145)；
·N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(甲氧基甲基)酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物146)；
·4-[(苄基氧)甲基]-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物147)；
·7-甲氧基-5-苯基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐(化合物17)；
·4-(羟甲基)-7-甲氧基-N-[1-(2-萘基甲基)哌啶-4-基]-4-(苯氧基甲基)酞嗪-1-胺(化合物148)；
·(-)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺(化合物149)；
·(+)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[1-(2-萘基)乙基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺(化合物150)；
·N-{1-[4-(二甲基氨基甲基)苄基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐(化合物151)。
根据本发明，可以根据下面流程1所说明的方法制备通式(I)化合物。
在流程1中，这些启动化合物和试剂没有描述其制备方式时是从市场上获得的或是文献所描述的，或者是根据其中描述的方法或本技术领域的技术人员已知的方法制备的。
根据流程1，使用通式(II)化合物的胺，其中R₁、R₂、R₃、L、A和B如通式(I)所定义，按照路线A，通过氯的亲核取代，由通式(III)化合物制备通式(I)的化合物，其中R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如通式(I)所定义。根据Contreras等人(《J.Med.Chem.》，2001，44，2707-2718)描述的方法，在氯化铵的存在下，在醇(如n-丁醇)中通过加热通式(II)和(III)的化合物进行这个反应，或者根据Wolfe等人(《J.A.C.S.》，1996，118，7215-7216)所述的方法，在例如BINAP(2，2’-双(联苯基膦基)-1，1’-联萘基)之类的配位体和如叔丁醇钠之类的碱存在下，使用例如像呈三《二亚苄基丙酮)二钯形式的钯之类的过渡金属，可以催化该反应。
R₃是氢原子时，按照路线B，使用通式(Ib)的化合物，其中A、B、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如通式(I)所定义，并且其中含氮环的氮没有被取代，特别是通过与醛或通式R1-L-C(O)R₂的酮的还原胺化反应，其中L、R₁和R₂如通式(I)所定义，也可以制备通式(I)的化合物。例如，根据Abdel-Magid等人(《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，1996，61，3849-3862)描述的其中一种方法，可以在如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷的溶剂中，在三乙酰氧基-硼氢化钠的存在下进行这个反应。通过在含氮环的氮上有保护基团PG的通式(Ia)化合物去保护，得到通式(Ib)化合物。这个保护基团可以是例如苄基或叔丁氧基羰基，可以根据在《有机合成中的保护基团》，第3版，John Wiley & Sons，New York 1999中引用的方法进行去保护。根据前面已经描述的化合物(I)的制备方法，让如前面定义的通式(III)化合物与通式(IIa)化合物进行反应，可以合成通式(Ia)的化合物。
通式(IIa)化合物不是商品时，可以采用与在文献(Mach等人，《J.Med.Chem.》，1993，36，3707-3720；Dostert等人，《Eur.J.Med.Chem.Ther.》，1984，19(2)，105-110)中描述方法的类似方法制备通式(IIa)化合物。
化学式(II)胺不是商品时，可以采用与前面列举的(IIa)制备方法以及在下述出版物中描述方法的类似方法制备化学式(II)胺：Moragues等人(《Farmaco.Ed.Sci.》，1980，35(11)，951-964)和Shum等人(《Nucleosides Nucleotides》，2001，20(4-7)，1067-1078)。
                        流程图1

例如，在磷酰氯中加热通式(IV)的2H-酞嗪-1-酮，可以得到通式(III)的1-氯酞嗪。
例如在醇(例如乙醇)中，在肼水合物的存在下，使用通式(V)的2-酰基苯甲酸类的酸经加热可以制备通式(IV)的2H-酞嗪-1-酮。
使用通式(VII)的2-溴代苯甲酸类的酸，通过卤素-金属交换，接着与通式(VI)的酰基氯或与下式(VI’)的N-甲氧基，N-甲基胺类的Weinreb酰胺的反应，可以合成通式(V)的2-酰基苯甲酸类的酸：

在-78℃，在四氢呋喃中使用n-丁基锂可以进行卤素-金属交换。R₄代表氢原子时，用二甲基甲酰胺代替通式(VI)的酰基氯。特别地，根据Weinreb(《四面体通信》(Tetrahedron Letters)，(1981)，22(39)：3815-3818)所描述的方法，使用式(VI)化合物和N-甲氧基-N-甲基胺，可以得到式(VI’)的化合物。
通过其它的反应，例如像在通式(VI)的化合物存在下，与通式(VIII)化合物的Friedel和Crafts反应，也可以得到通式(V)的2-酰基苯甲酸类的酸。该反应可在例如二氯甲烷的溶剂中，在氧化铝的存在下进行。
本发明的另一个目的是下式(V)、(IV)和(III)的化合物：

式中R₄、R₅、R₆、R₇和R₈如式(I)化合物所定义。
下面给出式(V)、(IV)和(III)化合物的制备实例。
式(I)化合物对黑色素-浓缩激素(MCH)受体1，MCH₁具有非常的亲和性和选择性。
活体外试验证明了一些化合物对MCH受体，尤其是MCH₁的亲和性。
由于MCH是一种重要的食物摄取调节剂，能抵抗其MCH₁受体刺激作用的非肽小分子，成为治疗因肥胖，但也因食欲过盛而引起的这些代谢问题的选择性治疗方法。事实上，使用MCH₁受体拮抗剂，例如SNAP-7941(Laboratoires Synaptic所描述)，证实了MCH在调节能量平衡和肥胖症发展方面的重要作用(Katsuura等人，《Curr.Med.Chem.》，2003；3：217-227)。
因此，本发明的化合物在治疗有能量平衡调节紊乱的疾病以及治疗肥胖症发展方面是一种选择性治疗方法。
MCH是黑皮质素系统的功能性拮抗剂，因此阻碍它对食物摄取和下丘脑-垂体-肾上腺轴的这些作用(Ludwig等人，《Am.J.Physiol.》，1998；274：E627-E633)。它还涉及通过释放下丘脑的CRF，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴和对应激反应(Kennedy等人，《JNeuroendocrinol》，2003；15(3)：268-272)。最近使用MCH₁受体拮抗剂证实了MCH引起焦虑的效果。事实上，在不同的动物模型中，例如鼠中社会冲突和强制游泳以及豚鼠的母体分离，SNAP-7941具有缓解焦虑和/或抗抑郁的特点(Katsuura等人，《Curr.Med.Chem.》2003；3：217-227)。因此，MCH₁受体拮抗剂分子对抑郁和/或焦虑有治疗意义。
MCH似乎涉及其他调节系统。由于其在睾丸中(Hervieu等人，《生殖生物学》，1996；5：1161-1172)和下丘脑中(oestrogen-dependent，Viale等人，《肽》(Peptides)，1999；20：553-559)的定位，由于其对公鼠性行为的刺激作用(Gonzales等人，Peptides 1996；17：171-177)和它对黄体化激素分泌的影响(Chiocchio等人，《生殖生物学》2001；6：1466-1472)，因此MCH似乎在生殖功能中起着作用。
还观察到，使鼠类被动避让衰退增加时，在与认识功能相关的行为中涉及MCH，因此认为MCH₁受体拮抗剂在记忆紊乱时可能是有用的(MacBride等人，《肽》，1994；15(4)：757-759)。因此，本发明化合物可以是治疗记忆紊乱的选择性治疗。
因此，发现本发明化合物可以用于治疗，尤其用于治疗肥胖症、蜂窝组织炎、代谢紊乱及其相关疾病，例如糖尿病、心血管疾病、X综合症，用于治疗与应激反应有关的病症，例如焦虑和抑郁，还用于治疗任何涉及与MCH₁受体有关的功能障碍的其他疾病，无论它们处于中枢和/或外周。
因此，根据本发明的另一个方面，本发明的目的是一种药品，它含有式(I)化合物或其与在药物上可接受酸的加成盐，或者水合物或溶剂化物。
根据本发明的另一个方面，本发明涉及药物组合物，它含有至少一种本发明的化合物作为有效组分。这些药物组合物含有有效剂量的至少一种本发明化合物，或所述化合物在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以及至少一种在药物上可接受的赋形剂。
根据期望的药物剂型和给药方式，所述的赋形剂选自本技术领域的技术人员已知的通常赋形剂。
在口服、舌下、皮下、肌内、静脉、外用、局部、气管内、鼻内、经皮或直肠给药的本发明药物组合物中，上式(I)的有效组分，或其可能的盐、溶剂化物或水合物与通常的药物赋形剂混合，以单位给药剂型为人或动物给药，用于预防或治疗上述紊乱或疾病。
适当的单位给药剂型包括口服剂型，例如片剂、软胶囊或硬胶囊、粉剂、颗粒剂和口服液或悬液、舌下、口腔、气管内、眼内、鼻内给药剂型，通过吸入、外用、经皮、皮下、肌内或静脉内给药剂型、直肠给药剂型和植入物。对于外用，可以在乳膏、凝胶、软膏或洗剂中使用本发明的化合物。
作为实例，本发明化合物的片剂单位给药剂型可以含有下述组分：
本发明化合物             50.0mg
甘露醇                   223.75mg
交联羟甲纤维素钠         6.0mg
玉米淀粉                 15.0mg
羟丙基甲基纤维素         2.25mg
硬脂酸镁                 3.0mg
按照盖伦剂型，所述的单位剂型的给药剂量是每人每天0.5-800mg，更特别地0.5-200mg有效成分。
可能有剂量或高或低都合适的情况：这样一些剂量不超出本发明范围。根据惯例，每个病人的合适剂量由医生根据给药方式、所述病人的体重和反应确定。
根据本发明的另一个方面，本发明还涉及上述疾病的治疗方法，它包括让病人服用有效剂量的本发明化合物，或在药物上可接受的盐、水合物或溶剂化物。
下面的实施例描述了本发明化合物的制备方法。这些实施例不是限制性的，只是用于说明本发明。例证化合物的编号与表I列出的编号一致。
在这些制备方法中描述了能够得到本发明化合物的不同中间产物的合成方法。这些中间产物是根据本技术领域的技术人员所熟知的方法得到的。
熔点(PF)用摄氏度表示。这些熔点是或者采用Kffler仪器(表中标为(K))，或者采用Mettler-Toledo FP62仪器(表中标为(M))，或者采用Büchi B540仪器(表中标为(B))测定的。
采用液相色谱法与质谱法(LC/UV/MS)联用的分析条件如下：
对于液相色谱法部分：
-柱symmtryC18(2.1×50mm)3.5μm；
-洗脱剂A＝H₂O+0.005％TFA，pH＝3.14；
-洗脱剂B＝CH₃CN+0.005％TFA；
-10分钟内组分从100％A到90％B的梯度，然后在5分钟内用90％B洗脱。
-流量0.4ml/min；
-注射2μL0.5mg/ml甲醇溶液；
-产物采用UV在210nm进行检测。
对于质谱部分：
-电离方式：正电喷雾；
-120-1500uma扫描。
产物的LC/MS分析表征是离子MH⁺的m/z比和相应峰的停留时间(tR)，这是采用UV观察到的，以分钟表示。
使用Brüker仪器，在250MHz或300MHz获得质子核磁共振谱(¹H NMR)。表征这些信号所使用的缩写如下：s＝单线，m＝多重线，d＝二重线，t＝三重线，q＝四重线。
用[α]_D^to(分析溶液的浓度c是用每100ml的克数表示的)表征光学活性产品的光学旋光性。
通过元素分析、采用Karl-Fischer技术测定水和¹H NMR中溶剂特征信号积分，可以对盐和溶剂化物进行定量。
本发明化合物及其分析特征(PF、LC/MS、盐和溶剂化物)列在表I中。
实施例1：(化合物1)
7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺
1.1.2-苯甲酰基-5-甲氧基苯甲酸
在氩与-78℃下，搅拌2-溴-5-甲氧基苯甲酸(5g，21.6mmol)在50mLTHF中的溶液，然后滴加1.6M n-丁基锂在己烷(29mL，45mmol)中的溶液。在-78℃搅拌该反应混合物1小时，然后滴加苯甲酰氯(3.2g，22.7mmol)。在-78℃搅拌该反应混合物1小时30分钟，然后在室温下搅拌18小时。该混合物用100mL水进行水解，然后用乙酸乙酯洗涤。添加5N盐酸使该水相酸化，然后用乙酸乙酯提取。得到的有机相用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。过滤并减压蒸发后，得到5.4g无色油，不需纯化而可以使用。
1.2.7-甲氧基-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮
往5.4g2-苯甲酰基-5-甲氧基-苯甲酸在50mL乙醇中的溶液里添加10.55g(210mmol)肼水合物，然后该混合物加热回流2小时30分钟。冷却反应介质，然后过滤。得到的沉淀用乙醇洗涤，然后在40℃下减压干燥。得到740mg白色固体状产物。
PF＝215℃(Kfler台)
LC/MS：MH⁺＝253(tR＝7.05分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.97(s，3H)；7.48(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.54-7.60(m，5H)；7.64(d，J＝8.8Hz，1H)；7.75(d，J＝2.7Hz，1H)；12.78(s，1H，NH).
1.3.4-氯-6-甲氧基-1-苯基酞嗪
将7-甲氧基-4-苯基-2H-酞嗪-1-酮(740mg，2.9mmol)溶于7mL磷酰氯中。该溶液在80℃加热2小时。将反应介质冷却到室温，然后在搅拌下缓慢倒入200mL水中。该混合物再在5℃下进行搅拌，用35％氢氧化钠溶液使其变成碱性，然后用二氯甲烷提取。有机相先用水、然后用盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥。过滤并减压蒸发后，得到750mg浅灰褐色粉末状产物。
PF＝199℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝271(tR＝7.89分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.D6(s，3H)；7.60-7.64(m，，4H)；7.67-7.72(m，3H)；7.95(d，J＝9.2Hz，1H).
1.4.7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺
往350mg(1.3mmol)4-氯-6-甲氧基-1-苯基酞嗪在6mL n-丁醇中的悬浮液，添加373mg(1.5mmol)4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶和69mg(1.3mmol)氯化铵。该混合物在135℃加热20小时。反应介质冷却到室温，用50mL水进行水解，然后用1N氢氧化钠溶液碱化到pH10。然后，该混合物用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的残留物采用硅胶柱色谱纯化(溶剂：95/5(v/v)，二氯甲烷/甲醇)。如此得到的黄色油通过在异丙醚中研磨形成固体。过滤并干燥后，得到275mg浅灰褐色粉末状产物。
PF＝121℃(Kfler台)
MH⁺＝475(tR＝5.15分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.69-1.83(m，2H)；2.08-2.25(m，4H)；2.96-3.01(m，2H)；3.71(s，2H)；3.99(s，3H)；4.27-4.37(m，1H)；7.06(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.44(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.49-7.59(m，8H)；7.73(d，J＝8.8Hz，1H)；7.79(d，J＝2.7Hz，1H)；7.85-7.95(m，4H).
实施例2：(化合物11)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
2.1.3，5-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸
在室温与搅拌下，往3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯(6.4g，33mmol)在50mL二氯甲烷中的溶液里相继地添加5.7g(43mmol)氯化铝，4-甲氧基苯甲酰氯(5.6g，33mmol)。该混合物在室温下搅拌一夜，然后在搅拌下倒入200mL冰水中。水解的介质用二氯甲烷提取。该有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。该粗制提取物采用硅胶柱色谱法进行纯化(溶剂：3/1(v/v)环己烷/乙酸乙酯)。
如此得到的甲酯溶于80mL甲醇中，然后添加17mL 2N氢氧化钠溶液。该混合物在室温下搅拌一夜，然后在60℃下搅拌3小时。再减压蒸去甲醇。残余溶液用100mL水稀释，添加2N盐酸进行酸化，然后用二氯甲烷提取。该有机相用无水硫酸钠进行干燥，然后减压蒸发。得到白色固体(5.4g)。
PF＝191℃.(Mettler FP62)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.69(s，3H)；3.83(s，3H)；3.90(s，3H)；6.93(d，J＝2.2Hz，1H)；9.91-7.03(m，2H)；7.09(d，J＝2.2Hz，1H)；7.56-7.63(m，2H)；13.1(s，1H，COOH).
2.2.5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮。
根据实施例1步骤1.2所述方法，由步骤2.1得到的3，5-二甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸制备这种产物。
MH⁺＝313(tR＝7.04分钟)
RMN 1H(ppm)(DMSO d6)：3.55(s，3H)；3.82(s，3H)；3.96(s，3H)；6.9-6.98(m，3H)；7.25-7.32(m，2H)；7.37(d，1H)；12.66(s，NH).
2.3.1-氯-5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪
根据实施例1步骤1.3所述方法，由步骤2.2得到的5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮制备这种产物。
MH⁺＝331(tR＝7.73分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.65(s，3H)；3.86(s，3H)；4.06(s，3H)；6.99-7.05(m，2H)；7.15(d，J＝2.2Hz，1H)；7.22(d，J＝2.2Hz，1H)；7.39-7.45(m，2H)，
2.4.N-(1-苄基哌啶-4-基)-5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
往在氩气下的试管中，相继加入400mg(1.2mmol)4-氯-6，8-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)酞嗪在5mL甲苯中的溶液、276mg(1.4mmol)4-氨基-1-苄基哌啶、163mg(1.7mmol)叔丁醇化钠、6mg(0.009mmol)BINAP(2，2′-二(联苯基膦基)-1，1′-联萘基)和5.5mg(0.006mmol)三(二亚苄基丙酮)二钯。密封试管，该混合物在80℃下搅拌24小时。冷却到室温后，该反应介质用碳酸氢钠溶液进行水解，然后用乙酸乙酯提取。有机相先用水、然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的残留物采用硅胶柱色谱法进行纯化(溶剂：95/5(v/v)二氯甲烷/甲醇)。得到的油状产物在乙醚中研磨形成固体。得到270mg浅灰褐色的粉末状产物。
PF＝168℃(Kffler)
MH⁺＝485(tR＝4.82分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)；1.67-1.76(m，2H)；2.D4-2.17(m，4H)；2.90-2.94(m，2H)；3.54(s，5H)；3.82(s，3H)；3.98(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；6.84(d，1H，NH)；6.88-6.96(m，3H)；7.23-7.37(m，8H).
实施例3：(化合物7)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
3.1.N，4-二甲氧基-N-甲基苯甲酰胺
往25g(147mmol)4-甲氧基苯甲酰氯在450mL二氯甲烷中的溶液里，在氮气与0-5℃的搅拌下，分份添加14.7g(151mmol)N，O-二甲基羟胺盐酸盐。然后往在0-5℃搅拌的混合物中缓慢添加51mL(370mmol)三乙胺。橙色反应介质在室温下搅拌3小时。该混合物用250mL水进行水解，然后用二氯甲烷提取。该有机相用100mL 1N HCl、150mL 1N NaOH、然后用水和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥、过滤，再蒸发至干。得到26.9g橙色油，用二氧化硅柱纯化，先用二氯甲烷，然后用二氯甲烷/甲醇95/5混合物洗脱，得到25.4g黄色油(89％产率)。
LC/MS：MH⁺＝196(tR＝5.21分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.26(s，3H)；3.56(s，3H)；3.82(s，3H)；7.00(d，J＝8.5 Hz，2H)；7.63(d，J＝8.5Hz，2H).
3.2.5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸
在氮气与-78℃下，18.5g(80mmol)2-溴-5-甲氧基苯甲酸在150mL四氢呋喃中的溶液在于冰/丙酮浴中进行搅拌。在约1小时内滴加100mL(160mmol)1.6M n-丁基锂在己烷中的溶液，注意该温度不超过-70℃。在添加一半时，注意到生成浅灰褐色沉淀，它相应于生成羧酸锂。添加后，该混合物在-78℃下搅拌1小时，然后滴加15.9g(80mmol)N，4-二甲氧基-N-甲基苯甲酰胺在20mL THF中的溶液。该反应介质在-78℃下搅拌1小时，然后移去干冰/丙酮浴，该反应介质进行搅拌，在18小时内逐渐使温度回到室温。该混合物用100mL水进行水解，再用2N NaOH溶液碱化到pH＝12，然后用叔丁基甲醚提取。用5N HCl溶液将含有羧酸酯的含水相酸化直到pH1，用二氯甲烷提取。二氯甲烷相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并蒸发。该产物在异丙醚中进行结晶；过滤并干燥后，得到14.6g白色晶体(产率＝64％)。
PF＝170℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝287(tR＝7.07分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.85(s，3H)；3.90(s，3H)；7.03(d，J＝8.5Hz，2H)；7.24(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.35(d，J＝8.5Hz，1H)；7.42(d，J ＝ 2.5Hz，1H)；7.61(d，J＝8.5Hz，2H)；13.1(s，1H，COOH).
3.3.7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
往21.6g(75mmol)5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸在150mL乙醇中的溶液里添加18.5mL(380mmol)肼水合物，该混合物加热回流12小时。该反应介质进行冷却，然后过滤。得到的沉淀用乙醇洗涤，然后在40℃下减压干燥。得到19g白色固体(90％产率)。
PF＝245℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝283(tR＝6.98分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.86(s，3H)；3.98(s，3H)；7.12(d，J＝8.5Hz，2H)；7.48(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.52(d，J＝8.5Hz，2H)；7.67(d，J＝9.0Hz，1H)；7.75(d，J＝2.7Hz，1H)；12.72(s，1H，NH).
3.4.1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪
将19g(67mmol)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮溶于100mL磷酰氯中。该溶液在80℃加热2小时。将反应介质冷却到室温，然后在搅拌下缓慢倒入500mL 40-50℃水中。该混合物再在5℃下进行搅拌，加入35％氢氧化钠溶液使其变成酸性，然后用二氯甲烷提取。有机相先用水，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。过滤并减压蒸发后，得到19.3g浅灰褐色粉末(产率＝96％)。
PF＝173℃
LC/MS：MH⁺＝301(tR＝8.52分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.90(s，3H)；4.07(s，3H)；7.19(d，J＝8.5Hz，2H)；7.60(d，J＝2.5 Hz，1H)；7.68(d，J＝8.5Hz，2H)；7.72(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.02(d，J＝9.2Hz，1H).
3.5.1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
往8g(26.6mmol)1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪在50mL 1-丁醇中的悬浮液，添加10.1g(53mmol)(4-氨基-1-苄基)哌啶和1.44g(27mmol)氯化铵。该混合物加热回流(140℃油浴)回流7小时。反应介质冷却到室温，用50mL饱和碳酸氢钠水溶液进行水解，再用乙酸乙酯提取。有机相用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的残留物采用硅胶柱色谱法纯化(溶剂：二氯甲烷/甲醇，95/5(v/v))。如此得到的黄色油在异丙醚中研磨生成固体。过滤并干燥后，得到10.5 g白色粉末(产率＝87％)。
PF＝150℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝455(tR＝4.71分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.7-1.8(m，2H)；2.0-2.2(m，4H)；2.90-3.0(m，2H)；3.54(s，2H)；3.86(s，3H)；4.0(s，3H)；4.2-4.3(m，1H)；7.0(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.10(d，J＝8.5Hz，2H)；7.25-7.40(m，5H)；7.43(dd；J₁＝9.0Hz；J₂＝2.5Hz，1H)；7.53(d，J＝8.5Hz，2H)；7.75-7.77(m，2H).
实施例4：(化合物4)
7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]酞嗪-1-胺
4.1.N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]乙酰胺
根据Dostert等人(《欧洲医药化学杂志》，1984，19(2)，105-110)方法制备的1.6g(9.5mmol)N-[8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]乙酰胺溶于45mL丙酮中，添加5.2 g碳酸钾和2.5g(11.4mmol)2-(溴甲基)萘。该混合物在搅拌下加热回流18小时。冷却后，蒸去部分丙酮。往残留物中添加水，用二氯甲烷提取。有机相用1N盐酸提取。得到的酸性含水相用1N氢氧化钠进行碱化，然后用二氯甲烷提取。提取物先用水、然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的残留物用硅胶过滤(溶剂：二氯甲烷/甲醇，95/5(v/v))。得到2.2g糊状油(84％产率)。
LC/MS：MH⁺＝309(tR＝4.49分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.5-1.65(m，6H)；1.77(s，3H)；2.0-2.1(m，2H)；3.1-3.2(m，2H)；3.70(s，2H)；3.9-4.0(m，1H)；7.4-7.6(m，3H)；7.7(d，J＝8.2Hz，1H，NH)；7.82-7.95(m，4H).
4.2.N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]胺
把4g(12.9mmol)N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]乙酰胺倒入13mL 5N盐酸中。该混合物加热回流4小时，然后用冰浴冷却，用35％氢氧化钠碱化，用乙酸乙酯提取三次。合并的提取物先用水，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到3.2g油状产物(94％产率)。
LC/MS：MH⁺＝267(tR＝1.71分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.3-1.45(m，2H)；1.5-1.65(m，6H)；1.9-2.05(m，2H)；2.8(m，1H，CH axial)；3.1-3.2(m，2H)；3.65(s，2H)；7.4-7.6(m，3H)；7.75-7.9(m，4H).
4.3.7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，N-[8-(萘-2-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]胺与1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪反应得到这种化合物。
实施例5：(化合物8)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)酞嗪-1-胺
5.1.5-甲氧基-2-(噻吩-2-羰基)苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换之后，噻吩-2-羧酸氯化物与2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应得到该化合物。它可原样用于后续反应。
5.2.7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(噻吩-2-羰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝259(tR＝7.50分钟)
5.3.1-氯-7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝199℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝277(tR＝7.99分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.07(s，3H)；7.34-7.38(m，1H)；7.60(d，J＝2.7Hz，1H)；7.78(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.86(d，J＝3.7Hz，1H)；7.95(d，J＝5.2Hz，1H)；8.50(d，J＝9.2Hz，1H).
5.4.N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(噻吩-2-基)酞嗪与4-氨基-1-苄基哌啶反应得到该化合物。
实施例6：(化合物16)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)酞嗪-1-胺
6.1.5-甲氧基-2-(5-甲基噻吩-2-羰基)苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后，5-甲基噻吩-2-基氯化物与2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应得到该化合物。它可原样用于后续反应。
6.2.7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(5-甲基噻吩-2-羰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝273(tR＝7.58分钟)
6.3.1-氯-7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝291(tR＝8.74分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.59(s，3H)；4.08(s，3H)；7.06(m，1H)；7.60(d，J＝2.7Hz，1H)；7.68(d，J＝3.5Hz，1H)；7.77(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；8.51(d，J＝9.2Hz，1H)．
6.4.N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(5-甲基噻吩-2-基)酞嗪与4-氨基-1-苄基哌啶反应得到该化合物。
实施例7：(化合物6)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
7.15-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后反应，3-甲氧基苯甲酰氯与2-溴-5-甲氧基苯甲酸得到该化合物。它可原样用于后续反应。
7.2.7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝219℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝283(tR＝7.41分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.83(s，3H)；3.97(s，3H)；7.10-7.16(m，3H)；7.44-7.51(m，2H)；7.67(d，J＝9Hz，1H)；7.75(d，J＝2.5Hz，1H)；12.80(s，1H，NH).
7.3.1-氯-7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝98℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝301(tR＝8.07分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.86(s，3H)；4.08(s，3H)；7.1 8-7.27(m，3H)；7.52-7.58(m，1H)；7.62(d，J＝2.5Hz，1H)；7.72(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.02(d，J＝9.2Hz，1H).
7.4.1-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-苄基哌啶反应得到该化合物。
实施例8：(化合物3)
7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，在3.4中描述的1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例9：(化合物5)
7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，在7.3中描述的1-氯-7-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例10：(化合物2)
7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
10.1.5-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后，2-甲氧基苯甲酰氯与2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应得到该化合物。它可原样用于后续反应。
10.2.7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝275℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝283(tR＝7.76分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.70(s，3H)；3.96(s，3H)；7.11-7.15(m，1H)；7.20-7.23(d，J＝8.7Hz，2H)；7.32-7.35(m，1H)；7.39-7.44(m，1H)；7.50-7.55(m，1H)；7.69(d，J＝2.7Hz，1H)；12.70(s，1H，NH).
10.3.1-氯-7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝157℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝301(tR＝7.81分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.69(s，3H)；4.06(s，3H)；7.15-7.22(m，1H)；7.28 (d，J＝7.6Hz，1H)；7.42(dd，J₁＝7.6Hz，J₂＝1.7Hz，1H)；7.55-7.68(m，4H).
10.4.7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例11：(化合物10)
4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
11.12-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后，3，4-二甲氧基苯甲酰氯与2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应得到该化合物。在以面的反应中使用它的粗制形式。
11.2.4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝258℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝313(tR＝6.54分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；3.97(s，3H)；7.12-7.16(m，3H)；7.48(dd，J1＝9Hz，J2＝2.7Hz，1H)；7.71-7.76(m，2H)；12.71(s，1H，NH).
11.3.1-氯-4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝190℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝331(tR＝7.43分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.85(s，3H)；3.89(s，3H)；4.08(s，3H)；7.18-7.32(m，3H)；7.61(d，J＝2.5Hz，1H)；7.72(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.01(d，J＝9.2Hz，1H).
11.4.4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例12：(化合物15)
5，7-二甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据2.4.描述的操作方式，在2.3中描述的4-氯-6，8-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
用盐酸醚处理时，生成了沉淀，它经过滤后，用乙醚洗涤，减压干燥。得到的盐酸盐呈白色固体状。
实施例13：(化合物13)
N-(1-苄基哌啶-4-基)-5，7-二甲氧基酞嗪-1-胺
13.1.5，7-二甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
将3g(13.4mmol)2-甲酰基-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯溶于80mL甲醇和10mL 2N氢氧化钠的溶液中。该混合物在室温下搅拌18小时。减压蒸去甲醇，浓缩物用2N盐酸进行酸化。生成的沉淀进行过滤，干燥。得到2.7 g黄色固体状的酸。
2-甲酰基-3，5-二甲氧基苯甲酸(2.7g，13mmol)部分溶于300mL乙醇中，然后添加6.2mL肼水合物。该混合物加热回流6小时。冷却后，生成的沉淀进行过滤，然后干燥。得到2.3g白色固体(86％产率)。
LC/MS：MH⁺＝207(tR＝5.35分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.95(s，3H)；3.98(s，3H)；7.02(d，J＝2.5Hz，1H)；7.21(d，J＝2.5Hz，1H)；8.30(s，1H)；12.61(s，1H，NH)
13.2.1-氯-5，7-二甲氧基酞嗪
1g(4.9mmol)5，7-二甲氧基-2H-酞嗪-1-酮和10mL磷酰氯在80℃下加热2小时。冷却到室温后，该反应介质逐滴加到50mL水中，然后该混合物用6N氢氧化钠溶液进行碱化，用二氯甲烷提取。有机相先用水，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到1g浅灰褐色固体(91％产率)。
PF＝167℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝225(tR＝6.15分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.03(s，3H)；4.06(s，3H)；7.04(d，J＝2.2Hz，1H)；7.15(d，J＝2.2Hz，1H)；9.49(s，1H).
13.3.N-(1-苄基哌啶-4-基)-5，7-二甲氧基酞嗪-1-胺
根据2.4描述的操作方式，1-氯-5，7-二甲氧基酞嗪与4-氨基-1-苄基哌啶反应得到该化合物。
实施例14：(化合物14)
5，7-二甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据2.4描述的操作方式，13.2所述的1-氯-5，7-二甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例15：(化合物9)
4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
15.1 2-(4-甲氧基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后，4-甲氧基苯甲酰氯与2-溴-5-甲基苯甲酸反应得到该化合物。它可原样用于后续反应。
15.2.4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(4-甲氧基苯甲酰基)-5-甲基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝267(tR＝7.29分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.55(s，3H)；3.86(s，3H)；7.12(d，J＝8.5Hz，2H)；7.53(d，J＝8.5Hz，2H)；7.62(d，J＝8.2Hz，1H)；7.74(dd，J₁＝8.2Hz，J₂＝2Hz，1H)；8.16(d，J＝2Hz，1H)；12.7(s，1H，NH).
15.3.1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝154℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝285(tR＝8.36分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.67(s，3H)；3.90(s，3H)；7.20(d，J＝8.5Hz，2H)；7.70(d，J＝8.5Hz，2H)；7.95-7.99(m，2H)； 8.18(m，1H).
15.4.4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-7-甲基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例16：(化合物20)
4-乙基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
16.1.5-甲氧基-2-丙酰基苯甲酸
根据3.2.描述的方法，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基丙酰胺反应。它可原样用于后续反应。
16.2.4-乙基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-丙酰苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝205(tR＝6.32分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.25(t，J＝7.5Hz，3H)；2.92(q，J＝7.5Hz，2H)；3.94(s，3H)；7.50(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.60(d，J＝2.7Hz，1H)；7.94(d，J＝9Hz，1H)；12.38(s，1H，NH)．
16.3.1-氯-4-乙基-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-乙基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝191℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝223(tR＝6.84分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.36(t，J＝7.5Hz，3H)；3.30(q，J＝7.5Hz，2H)；4.04(s，3H)；7.50(d，J＝2.7Hz，1H)：7.71(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；8.30(d，J＝9Hz，1H).
16.4.4-乙基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-乙基-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例17：(化合物21)
4-苄基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
17.1.5-甲氧基-2-(苯基乙酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与苯基-N-甲氧基-N-乙酰胺反应合成出该化合物。它可原样用于后续反应。
17.2.4-苄基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(苯基乙酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝267(tR＝6.50分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.92(s，3H)；4.27(s，2H)；7.15-7.33(m，5H)；7.44(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；7.90(d，J＝8.8Hz，1H)；12.52(s，1H，NH).
17.3.4-苄基-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-苄基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝285(tR＝7.34分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.02(s，3H)；4.68(s，2H)；7.17-7.35(m，5H)；7.52(d，J＝2.5Hz，1H)；7.69(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.31(d，J＝9.2Hz，1H).
17.4.4-苄基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，4-苄基-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例18：(化合物22)
4-苄基-5，7-二甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
18.1.3，5-二甲氧基-2-(苯基乙酰基)苯甲酸
根据2.1.描述的方法，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯与苯基乙酰氯通过Friedel-Crafts反应，得到的酯接着进行皂化，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
18.2.4-苄基-5，7-二甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的3，5-二甲氧基-2-(苯基乙酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝297(tR＝7.98分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.75(s，3H)；3.90(s，3H)；4.30(s，2H)；6.89(d，J＝2.4Hz，1H)；7.12-7.16(m，3H)；7.20-7.30(m，3H)；12.51(s，1H，NH).
18.3.4-苄基-1-氯-5，7-二甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-苄基-5，7-二甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.88(s，3H)；4.0(s，3H)；4.71(s，2H；7.03-7.28(m，7H).
18.4.4-苄基-5，7-二甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，4-苄基-1-氯-5，7-二甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例19：(化合物23)
5，7-二甲氧基-4-乙基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
19.1.3，5-二甲氧基-2-丙酰苯甲酸
根据2.1.描述的操作方式，3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯与丙酰氯通过Friedel-Crafts反应，得到的酯接着进行皂化，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
19.2.5，7-二甲氧基-4-乙基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的3，5-二甲氧基-2-丙酰苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.15(t，J＝7.2Hz，3H)；2.99(q，J＝7.2Hz，2H)；3.92(s，3H)；3.94(s，3H)；6.99(d，J＝2.7Hz，1H)；7.3(d，J＝2.7Hz，1H)；12.35(s，1H，NH).
19.3.1-氯-5，7-二甲氧基-4-乙基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，5，7-二甲氧基-4-乙基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.26(t，J＝7.2Hz，3H)；3.34(q，J＝7.2Hz，2H)；4.0(s，3H)；4.03(s，3H)；7.12(d，J＝2.4Hz，1H)；7.15(d，J＝2.4Hz，1H).
19.4.5，7-二甲氧基-4-乙基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-5，7-二甲氧基-4-乙基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例20：(化合物24)
7-甲氧基-4-甲氧基甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺盐酸盐
20.1.5-甲氧基-2-(甲氧基乙酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与2，N-二甲氧基-N-甲基乙酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
20.2.7-甲氧基-4-甲氧基甲基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(甲氧基乙酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝184℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝221(tR＝5.33分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)；3.33(s，3H)；3.96(s，3H)；4.62(s，2H)；7.53(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；8.0(d，J＝8.8Hz，1H)；12.61(s，1H，NH).
20.3.1-氯-7-甲氧基-4-甲氧基甲基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-甲氧基甲基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.33(s，3H)；4.06(s，3H)；5.02(s，2H)；7.56(d，J＝2.7Hz，1H)；777(dd，J₁＝9.2 Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；8.35(d，J＝9.2Hz，1H).
20.4.7-甲氧基-4-甲氧基甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-甲氧基甲基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。在用盐酸异丙醇溶液处理后得到该盐酸盐。
实施例21：(化合物33)
4-环丙基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
21.1.2-环丙烷羰基-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与环丙基-N-甲氧基-N-甲基氨甲酰反应，可合成该化合物。在异丙醚中沉淀得到黄色粉末。
PF＝117℃(Mettler FP62)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.97-1.07(m，4H)；2.35-2.50(m，1H)；3.87(s，3H)；7.15-7.20(m，2H)；7.71(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.5Hz，1H)(signal du COOH non visible).
21.2.4-环丙基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-环丙烷羰基-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝189℃(Mettler FP62)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.85-1.02(m，4H)；2.38-2.45(m，1H)；3.96(s，3H)；7.53(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；8.22(d，J＝9Hz，1H)；12.31(s，1H，NH).
21.3.1-氯-4-环丙基-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-环丙基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝235(tR＝7.67分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.13-1.26(m，4H)；2.80-2.95(m，1H)；4.05(s，3H)；7.51(d，J＝2.5Hz，1H)；7.76(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.57(d，J＝9Hz，1H)．
21.4.4-环丙基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-环丙基-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例22：(化合物42)
4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
22.1.2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)羰基-5-甲氧基苯甲酸
根据1.1.描述的操作方式，在卤素-锂交换后，1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羧酸与2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应得到该化合物。它可原样用于后续反应。
22.2.4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)羰基-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝271℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝297(tR＝6.83分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.95(s，3H)；6.12(s，2H)；7.01-7.12(m，3H)；7.46(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝9Hz，1H)；7.71(d，J＝2.7Hz，1H)；12.69(s，1H，NH).
22.3.4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝178℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝315(tR＝7.81分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.05(s，3H)；6.17(s，2H)；7.12-7.20(m，2H)；7.27(d，J＝1.5Hz，1H)；7.58(d，J＝2.7Hz，1H)；7.70(dd，J₁＝9.3Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；8.01(d，J＝9.3Hz，1H).
22.4.4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理生成沉淀，沉淀经过滤后，用乙醚洗涤，减压干燥。得到呈白色固体状的盐酸盐。
实施例23：(化合物43)
4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
23.1.2-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与4-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
23.2.4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝274℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝287(tR＝7.20分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.97(s，3H)；7.48(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.61-7.65(m，5H)；7.74(d，J＝2.5Hz，1H)；12.82(s，1H，NH).
23.3.1-氯-4-(4-氯苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝199℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝305(tR＝8.05分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.07(s，3H)；7.62(d，J＝2.5Hz，1H)；7.67-7.77(m，5H)；7.96(d，J＝9Hz，1H).
23.4.4-(4-氯苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(4-氯苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例24：(化合物45)
7-甲氧基-4-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-(4-三氟甲基-苯基酞嗪-1-胺
24.1.5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯甲酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基-4-三氟甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
24.2.7-甲氧基-4-(4-三氟甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝264℃(Kfler)
LC/MS：MH⁺＝321(tR＝8.14分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.96(s，3H)；7.46(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.62(d，J＝9Hz，1H)；7.74(d，J＝2.7Hz，1H)；7.82(d，J＝8.2，2H)；7.92(d，J＝8.2，2H)；12.87(s，1H，NH).
24.3.1-氯-7-甲氧基-4-(4-三氟甲基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(4-三氟甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应，得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝338(tR＝8.68分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.07(s，3H)；7.63(d，J＝2.5Hz，1H)；7.71(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.91-8.01(m，5H).
24.4.7-甲氧基-4)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-(4-三氟-甲基苯基酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(4-三氟甲基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应，得到该化合物。
实施例25：(化合物51)
4-环戊基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
25.1.2-环戊烷羰基-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，用n-丁基锂预先处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与环戊基-N-甲氧基-N-甲基氨甲酰反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
25.2.4-环戊基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-环戊烷羰基-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝232℃(Mettler FP62)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.65-1.95(m，6H)；1.95-2.10(m，2H)；3.55-3.70(m，1H)；3.95(s，3H)；7.50(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.67(d，J＝2.7Hz，1H)；8.03(d，J＝9Hz，1H)；12.37(s，1H，NH).
25.3.1-氯-4-环戊基-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-环戊基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。NMR说明该产物太不纯。它原样加到后续胺化反应中。
LC/MS：MH⁺＝263(tR＝9.04分钟)
25.4.4-环戊基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，不纯的1-氯-4-环戊基-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸异丙醇溶液处理，接着在异丙醚中结晶后，可得到二盐酸盐。
实施例26：(化合物66)
7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
26.1.5-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基-4-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
26.2.7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(4-甲基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝223℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝267(tR＝8.07分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.40(s，3H)；3.95(s，3H)；7.35(d，J＝7.8Hz，2H)；7.44-7.48(m，3H)；7.63(d，J＝9Hz，1H)；7.72(d，J＝2.7Hz，1H)；12.71(s，1H，NH).
26.3.1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，甲氧基-4-(4-甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝183℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝285(tR＝7.76分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.46(s，3H)；4.06(s，3H)；7.43(d，J＝8.5Hz，2H)；7.58-7.63(m，3H)；770(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.97(d，J＝9Hz，1H).
26.4.7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例27：(化合物67)
4-丁基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
27.1.5-甲氧基-2-戊酯基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与丁基-N-甲氧基-N-甲基氨甲酰反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
27.2.4-丁基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-戊酰基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝175℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝233(tR＝7.75分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.92(t，J＝7.3Hz，3H)；1.32-1.47(m，2H)；1.59-1.72(m，2H)；2.85-2.92(m，2H)；3.94(s，3H)；7.49(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；7.93(d，J＝9Hz，1H)；12.37(s，1H，NH).
27.3.4-丁基-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-丁基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝251(tR＝7.10分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.94(t，J＝7.3Hz，3H)；1.35-1.50(m，2H)；1.70-1.82(m，2H)；3.24-3.32(m，2H)；4.04(s，3H)；7.51(d，J＝2.5Hz，1H)；7.72(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.31(d，J＝9Hz，1H).
27.4.4-丁基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，4-丁基-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例28：(化合物71)
4-环丙基甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
28.1.2-(2-环丙基乙酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与2-环丙基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
28.2.4-环丙基甲基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(2-环丙基乙酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.23-0.28(m，2H)；0.46-0.52(m，2H)；1.09-1.13(m，1H)；2.83(d，J＝6.7Hz，2H)；3.96(s，3H)；7.52(dd，J₁＝8.7Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.68(d，J＝2.7Hz，1H)；7.99(d，J＝8.7Hz，1H)；12.41(s，1H，NH).
28.3.1-氯-4-环基甲基-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-环丙基甲基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝249(tR＝6.91分钟)
28.4.4-环丙基甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-环丙基甲基-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝453(tR＝5.45分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：0.23-0.26(m，2H)；0.43-0.47(m，2H)；1.08-1.16(m，1H)；1.60-1.80(m，2H)；2.03-2.30(m，4H)；2.90-3.0(m，2H)；2.95(d，J＝6.6 Hz，2H)；3.74(s，2H)；3.96(s，3H)；4.15-4.25(m，1H)；6.88(d，J＝7Hz，1H，NH)；7.42-7.58(m，4H)；7.73(d，J＝2.5Hz，1H)；7.83-7.94(m，4H)；8.03(d，J＝9Hz，1H).
实施例29：(化合物82)
4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
29.1.2-(4-氟苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
29.2.4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，不纯的2-(4-氟苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝256℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝271(tR＝6.51分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.97(s，3H)；7.35-7.43(m，2H)，7.48(dd， J₁＝9Hz，J₂＝2.7 Hz，1H)；7.59-7.67(m，3H)；7.74(d，J＝2.7Hz，1H)；12.80(s，1H，NH).
29.3.1-氯-4-(4-氟苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝289(tR＝8.58分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.06(s，3H)；7.42-7.51(m，2H)，7.60(d，J＝2.5Hz，1H)；7.69-7.80(m，3H)；7.95(d，J＝9Hz，1H).
29.4.4-(4-氟苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(4-氟苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例30：(化合物88)
7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
30.1.5-甲氧基-2-(4-甲氧基甲基苯甲酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-4-甲氧基甲基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
LC/MS：MH⁺＝301(tR＝6.60分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.32(s，3H)；3.89(s，3H)；4.49(s，2H)；7.26(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.40-7.45(m，4H)；7.63(d，J＝8.2Hz，2H)；13.1(s，1H，COOH).
30.2.7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，5-甲氧基-2-(4-甲氧基甲基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝201℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝297(tR＝6.54分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.36(s，3H)；3.96(s，3H)；4.52(s，2H)；7.45-7.58(m，5H)；7.64(d，J＝9Hz，1H)；7.74(d，J＝2.7Hz，1H)；12.78(s，1H，NH).
30.3.1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝315(tR＝8.26分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.38(s，3H)；4.06(s，3H)；4.56(s，2H)；7.56(d，J＝8.4Hz，2H)；7.62(d，J＝2.7Hz，1H)；7.68-7.74(m，3H)；7.97(d，J＝9Hz，1H).
在这个反应过程中，主要产物是1-氯-4-(4-氯甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪。
LC/MS：MH⁺＝319(tR＝9.06分钟)二氯
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.06(s，3H)；4.90(s，2H)；7.61(d，J＝2.7Hz，1H)；7.71-7.75(m，5H)；7.95(d，J＝9Hz，1H).
30.4.7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基甲基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例31：(化合物105)
4-[(4-二乙基氨基甲基)苯基]-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺三盐酸盐
31.1.1-氯-4-(4-二乙基氨基甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪
往319mg(1mmol)1-氯-4-(4-氯甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪(在30.3中合成的)在3mL乙醇中的溶液里，添加280mg(2mmol)碳酸钾和0.3mL二乙胺。该混合物在85℃搅拌4小时。蒸去乙醇，把残留物倒入水中，用二氯甲烷提取。有机提取物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的残留物采用硅胶柱色谱法进行纯化(溶剂：二氯甲烷/甲醇，95/5-85/15(v/v))。得到287mg产物(80％产率)。
LC/MS：MH⁺＝356(tR＝5.38分钟)
31.2.4-(4-二乙基氨基甲基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺三盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(4-二乙基氨基甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理，浓缩，然后结晶之后，得到三盐酸盐。
实施例32：(化合物95)
7-甲氧基-4-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
32.1.2-乙酰基-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基乙酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
32.2.7-甲氧基-4-甲基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-乙酰基-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝202℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝191(tR＝5.73分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.50(s，3H)；3.96(s，3H)；7.52(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；7.90(d，J＝8.8Hz，1H)；12.35(s，1H，NH).
32.3.1-氯-7-甲氧基-4-甲基酞嗪
根据1.3描述的操作方式，7-甲氧基-4-甲基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝209(tR＝6.26分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.92(s，3H)；4.06(s，3H)；7.54(d，J＝2.5Hz，1H)；7.77(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.31(d，J＝9.2Hz，1H).
32.4.7-甲氧基-4-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-甲基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例33：(化合物97)
4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
33.1.2-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与2，5-2二甲氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它在异丙醚中进行结晶。
PF＝122℃(Mettler FP62)
LC/MS：MNa⁺＝339(tR＝7.40分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.50(s，3H)；3.73(s，3H)；3.86(s，3H)；7.02-7.14(m，4H)；7.22(d，J＝2.4Hz，1H)；7.29(d，J＝8.4Hz，1H)；12.96(s，1H，COOH).
33.2.4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝208℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝313(tR＝7.42分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.62(s，3H)；3.74(s，3H)；3.94(s，3H)；6.91(d，J＝3Hz，1H)；7.05-7.15(m，2H)；7.22(d，J＝9Hz，1H)；7.40(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.67(d，J＝2.7Hz，1H)；12.67(s，1H，NH).
33.3.1-氯-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝140℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝331(tR＝8.36分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.61(s，3H)；3.77(s，3H)；4.05(s，3H)；7.0(d，J＝2.7Hz，1H)；7.13-7.21(m，2H)；7.55-7.59(m，2H)；7.65(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H).
33.4.4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(2，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例34：(化合物102)
4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
34.1.2-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与2，4-二甲氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
34.2.4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝256℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝313(tR＝7.49分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.69(s，3H)；3.86(s，3H)；3.94(s，3H)；6.65-6.75(m，2H)；7.21-7.26(m，2H)；7.37-7.43(m，1H)；7.66-7.68(m，1H)；12.64(s，1H，NH).
34.3.1-氯-4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝177℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝331(tR＝8.31分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.68(s，3H)；3.89(s，3H)；4.05(s，3H)；6.75(dd，J₁＝8.3Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；6.80(d，J＝2.5Hz，1H)；7.35(d，J＝8.3Hz，1H)；7.54-7.64(m，3H).
34.4.4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(2，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例35：(化合物103)
4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
35.1.2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与3，5-二甲氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它在异丙醚中进行结晶。
PF＝171℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝317(tR＝7.91分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.76(s，6H)；3.89(s，3H)；6.71-6.77(m，3H)；7.25(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.38-7.46(m，2H)；13.18(s，1H，COOH).
35.2.4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝237℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝313(tR＝7.74分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.81(s，6H)；3.97(s，3H)；6.65-6.70(m，3H)；7.47(dd，J₁＝8.8Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.68-7.74(m，2H)；12.74(s，1H，NH).
35.3.1-氯-4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝189℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝331(tR＝8.73分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.84(s，6H)；4.07(s，3H)；6.75(m，1H)；6.82(m，2H)；7.61(d，J＝2.5Hz，1H)；7.72(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.02(d，J＝9Hz，1H).
35.4.4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例36：(化合物104)
7-甲氧基-4-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-(2-苯乙基)酞嗪-1-胺二盐酸盐
36.1.5-甲氧基-2-(2-苯基丙酰)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基-2-苯基丙酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
36.2.7-甲氧基-4-(2-苯乙基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-甲氧基-2-(2-苯基丙酰)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝189℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝281(tR＝6.62分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.98-3.04(m，2H)；3.16-3.22(m，2H)；3.94(s，3H)；7.14-7.30(m，5H)；7.48(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；7.99(d，J＝9Hz，1H)；12.40(s，1H，NH).
36.3.1-氯-7-甲氧基-4-(2-苯乙基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(2-苯乙基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝299(tR=8.94分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.10-3.15(m，2H)；3.54-3.60(m，2H)；4.03(s，3H)；7.17-7.31(m，5H)；7.49(d，J＝2.5Hz，1H)；7.67(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.31(d，J＝9Hz，1H).
36.4.7-甲氧基-4-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-(2-苯基-乙基)酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(2-苯乙基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例37：(化合物106)
7-氟-4-(4-氟苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
37.1.7-氟-4-(4-氟苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，5-氟-2-(4-氟苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝206℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝259(tR＝7.64分钟)
37.2.1-氯-7-氟-4-(4-氟苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-氟-4-(4-氟苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝195℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝277(tR＝7.90分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：7.45-7.52(m，2H)，7.78-7.84(m，2H)；8.03-8.19(m，3H).
37.3.7-氟-4-(4-氟苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-氟-4-(4-氟苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例38：(化合物109)
7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-(吡啶-3-基)酞嗪-1-胺三盐酸盐
38.1.5-甲氧基-2-吡啶-3-基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基烟酰胺反应，可合成该化合物。在pH4水相中沉淀，接着过滤与干燥，得到浅灰褐色粉末。
PF＝178℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝258(tR＝5.59分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.90(s，3H)；7.29(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.43-7.56(m，3H)；7.97(m，1H)；8.73-8.77(m，2H)；13.31(s，1H，COOH).
38.2.7-甲氧基-4-(吡啶-3-基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，5-甲氧基-2-吡啶-3-基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝260℃(Kfler)
LC/MS：MH⁺＝254(tR＝5.43分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.97(s，3H)；7.49(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.59-7.64(m，2H)；7.76(d，J＝2.7Hz，1H)；8.02-8.06(m，1H)；8.72-8.80(m，2H)；12.90(s，1H，NH).
38.3.1-氯-7-甲氧基-4-(吡啶-3-基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-(吡啶-3-基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝180℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝272(tR＝6.26分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.08(s，3H)；7.51-7.76(m，3H)；7.96(d，J＝9Hz，1H)；8.15-8.20(m，1H)；8.80-9.0(m，2H).
38.4.7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-(吡啶-3-基)酞嗪-1-胺三盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-(吡啶-3-基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸异丙醇溶液处理后，得到三盐酸盐。
实施例39：(化合物111)
4-(联苯基-4-基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
39.1.2-(联苯基-4-羰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与4-苯基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。
PF＝200℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝333(tR＝9.16分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.90(s，3H)；7.28(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.41-7.54(m，5H)；7.69-7.82(m，6H)；132(s，1H，COOH).
39.2.4-(联苯基-4-基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(联苯基-4-羰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝329(tR＝9.31分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.98(s，3H)；7.42-7.56(m，4H)，7.66-7.88(m，8H)；12.81(s，1H，NH).
39.3.4-(联苯基-4-基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(联苯基-4-基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝177℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝347(tR＝10.25分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.08(s，3H)；7.44-7.58(m，3H)，7.63(d，J＝2.5Hz，1H)：7.73(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.79-7.95(m，6H)； 8.05(d，J＝9Hz，1H).
39.4.7-甲氧基-4-(4-苯基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，4-(联苯基-4-基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例40：(化合物117)
4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
40.1.2-(3，4-二甲基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与3，4-二甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。
PF＝173℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝285(tR＝8.37分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.24(s，3H)；2.28(s，3H)；3.88(s，3H)：7.18-7.55(m，6H)；13.07(s，1H，COOH).
40.2.4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(3，4-二甲基苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝241℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝281(tR＝8.54分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.32(s，3H)；2.33(s，3H)；3.97(s，3H)；7.26-7.35(m，3H)；7.47(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝9Hz，1H)；7.74(d，J＝2.7Hz，1H)；12.73(s，1H，NH).
40.3.1-氯-4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰反应得到该化合物。
PF＝204℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝299(tR＝9.47分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.35(s，3H)；2.36(s，3H)；4.06(s，3H)；7.35-7.48(m，3H)；7.59(d，J＝2.5Hz，1H)；7.70(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.98(d，J＝9Hz，1H).
40.4.4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(3，4-二甲基苯基)-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸异丙醚溶液处理后，接着在乙酸乙酯中结晶，得到二盐酸盐。
实施例41：(化合物136)
7-甲氧基-4-苯氧基甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
41.1.5-甲氧基-2-(2-苯氧基乙酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与N-甲氧基-N-甲基-2-苯氧基乙酰胺反应，可合成该化合物。该产物原样用于后续反应中。
41.2.7-甲氧基-4-苯氧基甲基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，5-甲氧基-2-(2-苯氧基乙酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝192℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝283(tR＝7.91分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.96(s，3H)；5.31(s，2H)；6.96-7.10(m，3H)；7.29-7.36(m，2H)；7.55(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.68(d，J＝2.7Hz，1H)；7.98(d，J＝9Hz，1H)；12.69(s，1H，NH).
41.3.1-氯-7-甲氧基-4-苯氧基甲基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-4-苯氧基甲基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝301(tR＝8.90分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.06(s，3H)；5.73(s，2H)；6.96-7.03(m，1H)；7.09-7.13(m，2H)；7.29-7.36(m，2H)：7.58(d，J＝2.5Hz，1H)：7.81(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；8.37(d，J＝9Hz，1H).
41.4.7-甲氧基-4-苯氧基甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-4-苯氧基甲基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后，接着在异丙醚中结晶，得到该二盐酸盐。
实施例42：(化合物137)
4，7-联苯基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-酞嗪-1-胺二盐酸盐
42.1.7-羟基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺
597mg(1.25mmol)7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺(化合物1)与吡啶盐酸盐的混合物在210℃加热45分钟。反应介质进行冷却，然后添加1N氢氧化钠溶液。生成沉淀，该沉淀用水和二氯甲烷洗涤，然后减压干燥。得到500mg浅灰褐色粉末。
LC/MS：MH⁺＝461(tR＝5.30分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.64-1.73(m，2H)；1.90-2.03(m，2H)；2.10-2.22(m，2H)；2.85-2.95(m，2H)；3.66(s，2H)；4.10-4.18(m，1H)；5.90-6.0(m，1H，OH)；6.60-6.64(m，2H)；7.20-7.24(d，J＝9.7Hz，1H，NH)；7.39-7.57(m，9H)；7.82-7.94(m，4H).
42.2.1-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基-氨基]-4-苯基-7-三氟甲烷磺酰氧基酞嗪-6-基
往480mg(1.04mmol)7-羟基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-4-苯基酞嗪-1-胺在6mL二氯甲烷中的溶液里，添加558mg(1.5mmol)N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺((CF₃SO₂)₂NC₆H₅)和0.17mL三乙胺。该混合物在氩气与室温下搅拌2天。用氯化铵水溶液进行水解，然后用二氯甲烷提取。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。得到棕色的油，原样用于后续反应中。
42.3.4，7-联苯基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-酞嗪-1-胺二盐酸盐
往0.5mmol 1-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基-氨基]-4-苯基-7-三氟甲烷磺酰氧基酞嗪-6-基在4mL甲苯中的溶液里，添加0.5mL 2N碳酸钠水溶液、70mg(0.57mmol)苯基硼酸和18mg四钯。该混合物在塞好的试管中在氩气与100℃下搅拌6小时。往冷却的反应介质添加1N氢氧化钠溶液，该混合物用乙酸乙酯提取。该有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。采用柱色谱法纯化后(二氯甲烷/甲醇，100/0-90/10(v/v))得到15mg产物。
LC/MS：MH⁺＝521(tR＝6.48分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.70-1.90(m，2H)；2.08-2.30(m，4H)；2.90-3.05(m，2H)；3.72(s，2H)；4.30-4.40(m，1H)；7.40(d，1H，NH)；7.48-7.70(m，11H)；7.82-7.97(m，7H)；8.18(d，J＝9Hz，1H)；8.25(s，1H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例43：(化合物142)
4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
43.1.2-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-甲基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-4-甲基苯甲酸与4-甲氧基-N-甲氧基-N-甲基-4-苯甲酰胺反应，可合成该化合物。该产物原样用于后续反应中。
43.2.4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-甲基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝245℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝267(tR＝7.63分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.33(s，3H)；3.86(s，3H)；7.10-7.13(m，2H)；7.48-7.55(m，3H)；7.70(d，J＝8Hz，1H)；8.24(d，J＝8Hz，1H)；(未检测)
43.3.1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基酞嗪
根据1.2.描述的操作方式，4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝285(tR＝8.70分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.58(s，3H)；3.90(s，3H)；7.16-7.23(m，2H)；7.66-7.73(m，2H)；7.85(d，J＝1.5Hz，1H)；8.03(dd，J₁＝8.5Hz，J₂＝1.5Hz，1H)；8.28(d，J＝8.5Hz，1H).
43.4.4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
根据1.4.描述的操作方式，1-氯-4-(4-甲氧基苯基)-6-甲基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
实施例44：(化合物143)
7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
44.1.5-氯-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-氯苯甲酸与4-甲氧基-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺反应，可合成该化合物。该产物原样用于后续反应中。
44.2.7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的5-氯-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝220℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝286(tR＝8.12分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.86(s，3H)；7.09-7.15(m，2H)；7.50-7.57(m，2H)；7.74(d，J＝8.7Hz，1H)；7.96(dd，J₁＝8.7Hz，J₂＝2.2Hz，1H)；8.28(d，J＝2.2Hz，1H)；13.0(s，1H，NH).
44.3.1，7-二氯-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝305(tR＝9.34分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.90(s，3H)；7.17-7.23(m，2H)；7.68-7.74(m，2H)8.10(d，J＝9Hz，1H)；8.17(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2Hz，1H)；8.39(d，J＝2Hz，1H).
44.4.7-氯-4-(4-甲氧基苯基)-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，1，7-二氯-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后，接着在二异丙醚中结晶得到二盐酸盐。
实施例45：(化合物145)
4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
45.1.2-(4-溴代苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
45.2.4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，未纯化的2-(4-溴代苯甲酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝275℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝333(tR＝8.47分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.97(s，3H)；7.48(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.52-7.58(m，2H)；7.64(d，J＝9Hz，1H)；7.74-7.79(m，3H)；12.83(s，1H，NH).
45.3.4-(4-溴代苯基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝205℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝351(tR＝9.38分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.07(s，3H)；7.63(d，J＝2.5Hz，1H)；7.65-7.69(m，2H)；7.72(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.81-7.87(m，2H)；7.96(d，J＝9Hz，1H).
45.4.4-(4-溴代苯基)-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，4-(4-溴代苯基)-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例46：(化合物17)
7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-5-苯基酞嗪-1-胺二盐酸盐
46.1.2-甲酰-3-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯5.1g(0.3mmol)2-甲酰-3，5-甲氧基苯甲酸甲酯在50mL二氯甲烷中的溶液在-10℃下进行搅拌，接着滴加23mL三溴化硼在二氯甲烷中的溶液。该混合物在-10℃下搅拌1小时，然后用100mL水进行水解。有机相用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。该残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：环己烷/乙酸乙酯，7/3v/v)。得到4g浅灰褐色产物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.83(s，3H)；3.86(s，3H)；6.66(d，J＝2.5Hz，1H)；6.73(d，J＝2.5Hz，1H)；10.20(s，1H，CHO)；11.8(s，1H，OH).
46.2.2-甲酰基-5-甲氧基-3-三氟甲烷磺酰氧苯甲酸甲酯
1g(4.7mmol)of 2-甲酰基-3-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯在20mL四氢呋喃中的溶液在氮气与室温下进行搅拌，接着添加200mg氢化钠在油中的60％悬浮液。该混合物搅拌30分钟，然后部分地添加1.7g(4.8mmol)N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺((CF₃SO₂)₂NC₆H₅)。该反应介质搅拌24小时，然后用氯化铵水溶液水解，用乙酸乙酯提取。该有机相先用水、再用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。产物呈棕色油状，不经纯化可用于后续反应中。
LC/MS：MH⁺＝343(tR＝9.07分钟)
46.3.2-甲酰基-5-甲氧基-3-苯基苯甲酸
约2.3mmol 2-甲酰基-5-甲氧基-3-三氟甲烷磺酰氧基苯甲酸甲酯在10mL甲苯中的溶液在氩气下进行搅拌，然后添加330mg(2.7mmol)苯硼酸、84mg四钯和2.5mL 2N碳酸钠水溶液。在塞住的试管中，该混合物在氩气与110℃下搅拌6小时。往冷却的反应介质添加水，用乙酸乙酯洗涤，酸化(1N HCl)后，用二氯甲烷提取。该有机相用无水硫酸钠进行干燥，过滤并减压蒸发。产物呈棕色油状，不经纯化可原样用于后续反应中。
LC/MS：MH⁺＝257(tR＝7.76分钟)
46.4.7-甲氧基-5-苯基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-甲酰基-5-甲氧基-3-苯基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝139℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝253(tR＝7.62分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.99(s，3H)；7.41(d，J＝2.5Hz，1H)；7.48-7.61(m，5H)；7.70(d，J＝2.5Hz，1H)；7.96(s，1H)；12.69(s，1H，NH).
46.5.1-氯-7-甲氧基-5-苯基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，7-甲氧基-5-苯基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
PF＝146℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝271(tR＝8.58分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：4.08(s，3H)；7.54-7.62(m，6H)；7.67(d，J＝2.7Hz，1H)；9.20(s，1H).
46.6.7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]-5-苯基酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据2.4.描述的操作方式，1-氯-7-甲氧基-5-苯基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
LC/MS：MH⁺＝475(tR＝5.69分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.65-1.80(m，2H)；2.03-2.25(m，4H)；2.90-3.03(m，2H)；3.70(s，2H)；4.0(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；7.03(d，1H，NH)；7.36(d，J＝2.5Hz，1H)；7.48-7.58(m，8H)；7.76(d，J＝2.5Hz，1H)；7.64-7.92(m，4H)；8.52(s，1H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例47：(化合物147)
4-苄氧基甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
47.1.2-(2-苄氧基乙酰基)-5-甲氧基苯甲酸
根据3.2.描述的操作方式，预先用n-丁基锂处理的2-溴-5-甲氧基苯甲酸与2-苄氧基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺反应，可合成该化合物。它可原样用于后续反应。
47.2.4-苄氧基甲基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮
根据1.2.描述的操作方式，2-(2-苄氧基乙酰基)-5-甲氧基苯甲酸与肼水合物反应得到该化合物。
PF＝140℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝297(tR＝7.80分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：3.95(s，3H)；4.58(s，2H)；4.73(s，2H)；7.25-7.37(m，5H)；7.53(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.7Hz，1H)；7.66(d，J＝2.7Hz，1H)；8.04(d，J＝9Hz，1H)；12.59(s，1H，NH).
47.3.4-苄氧基甲基-1-氯-7-甲氧基酞嗪
根据1.3.描述的操作方式，4-苄氧基甲基-7-甲氧基-2H-酞嗪-1-酮与磷酰氯反应得到该化合物。
该油状化合物原样用于后续反应中。
47.4.4-苄氧基甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
根据1.4.描述的操作方式，4-苄氧基甲基-1-氯-7-甲氧基酞嗪与4-氨基-1-(萘-2-基甲基)哌啶反应得到该化合物。
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.65-1.75(m，2H)；2.0-2.25(m，4H)；2.90-3.0(m，2H)；3.70(s，2H)；3.97(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；4.55(s，2H)；4.90(s，2H)；7.02(d，1H，NH)；7.30-7.36(m，5H)；7.45-7.56(m，4H)；7.73(d，J＝2.2Hz，1H)；7.84-7.92(m，4H)；8.06(d，J＝9Hz，1H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例48：(化合物148)
4-羟甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺120mg 4-苄氧基甲基-7-甲氧基-N-[1-(萘-2-基甲基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺在4mL二氯甲烷中的溶液在氮气与0℃下进行搅拌，接着滴加2.3mL三氯化硼在二氯甲烷中的摩尔溶液。该反应介质在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌30分钟。用碳酸氢钠水溶液进行水解，再用二氯甲烷提取。有机相用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-85/15v/v)。得到58mg浅灰褐色粉末状产物。
PF＝102℃(Kfler)
LC/MS：MH⁺＝429(tR＝4.78分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.60-1.80(m，2H)；2.0-2.30(m，4H)；2.90-3.0(m，2H)；3.72(s，2H)；3.97(s，3H)；4.18-4.30(m，1H)；4.84(d，J＝5.5Hz，2H)；5.29(t，J＝5.5Hz，1H)；6.95(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.45-7.60(m，4H)；7.71(d，J＝2.5Hz，1H)；7.84-7.93(m，4H)；8.05(d，J＝9.2Hz，1H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例49：(化合物18)
N-[1-(3-氰基苯基甲基)-哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
49.1.7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-4-基)-酞嗪-1-胺
在惰性气氛(氮气)下进行操作。
往500mL三颈烧瓶中加入1g 10％炭载钯和100mL水。往在85℃搅拌的这种混合物，在1小时内滴加预先制备的13.3g N-(1-苄基哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物7)在50mL乙醇中的溶液和4.4mL甲酸。该反应混合物在回流下搅拌2小时。冷却到室温后，减压蒸去乙醇。然后用2N氢氧化钠将该混合物碱化到pH12，再用二氯甲烷提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。得到的黄色油在二异丙醚中凝结，生成白色的固体。过滤，有五氧化磷存在下真空干燥后，得到10.29g 7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-4-基)-酞嗪-1-胺(97％产率)。
PF＝143℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝365(tR＝4.88分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.5-1.65(m，2H)；2.0-2.1(m，2H)；2.6-2.7(m，2H)；3.0-3.1(m，2H)；3.3(s，1H，NH)；3.85(s，3H)；3.98(s，3H)；4.2-4.3(m，1H)；7.0(d，J＝7.5Hz，1H)；7.10(d，J＝8.5 Hz，2H)；7.42(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.52(d，J＝8.5Hz，2H)；7.75(d，J＝9.2Hz，1H)；7.78(d，J＝2.5Hz，1H).
49.2.N-[1-(3-氰基苄基)-哌啶-4-基)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺
往500mg(1.4mmol)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-4-基)酞嗪-1-胺在5mL 1，2-二氯乙烷中的溶液里，添加183mg(1.4mmol)3-氰基苯甲醛。该混合物在氮气下搅拌30分钟，然后添加378mg(1.8mmol)三乙酰氧基硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌16小时，然后用水和1N氢氧化钠溶液进行水解。二氯甲烷提取物用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，95/5(v/v))。在异丙醚中结晶后得到300mg白色粉末。
PF＝115℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝480(tR＝4.24分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.64-1.80(m，2H)；2.03-2.28(m，4H)；2.85-2.95(m，2H)；3.62(s，2H)；3.86(s，3H)；3.99(s，3H)；4.20-4.33(m，1H)；7.0(d，1H，NH)；7.10(d，J＝8.5Hz，2H)；7.44(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.54(d，J＝8.5Hz，2H)；7.60(d，J＝9.2Hz，1H)；7.70-8.80(m，5H).
使用一些可从市场上买到的醛或文献中已经记载的醛，采用该还原胺化方法。合成的化合物列于表中。
实施例50：(化合物56、149和150)
7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-1-[1-(萘-2-基-乙基)哌啶-4基]酞嗪-1-胺(外消旋和对映异构体)
往500mg(1.4mmol)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-(哌啶-4-基)酞嗪-1-胺在5mL乙醇中的溶液里，添加232mg(1.4mmol)1-萘-2-基乙酮和0.5mL四异丙醇钛。该混合物在室温与氮气下搅拌18小时，接着添加58mg(0.9mmol)氰基硼氢化钠在2mL乙醇中的溶液。该反应介质在室温下搅拌18小时，然后过滤。滤液蒸发至干，再采用二氧化硅柱色谱法进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-90/10v/v)。在异丙醚中结晶后得到480mg白色粉末。
用盐酸乙醚溶液处理后，接着在异丙醚中结晶得到该二盐酸盐。
这些对映异构体采用Chiralpak AD手性相液相色谱法进行分离(洗脱剂：异己烷/乙醇，60/40(v/v))。未确定其绝对构型。这些产物含有少量残留异己烷。
(-)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-1-[1-(萘-2-基乙基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
[α]_D²⁰＝-24(c＝0.15，二氯甲烷)
PF＝136℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝519(tR＝5.76分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(CDCl3)：1.45(d，J＝6.7Hz，3H)；1.64-1.79(m，2H)；2.10-2.35(m，4H)；2.80-2.90(m，1H)；3.08-3.15(m，1H)；3.65-3.75(m，1H，CH)；3.84(s，3H)；3.94(s，3H)；4.30-4.40(m，1H)；5.13(d，J＝7.2，1H，NH)；8.98(d，J＝8.7Hz，2H)；7.11(dl，J＝2.2Hz，1H，H-1 naphtyl)；7.27(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.40-7.45(m，2H)；7.52-7.60(m，3H)；7.71-7.80(m，4H)；7.87(d，J＝9.2Hz，1H).
(+)-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-1-[1-(萘-2-基乙基)哌啶-4-基]酞嗪-1-胺
[α]_D²⁰＝+17(c＝0.18，二氯甲烷)
PF＝132℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝519(tR＝5.76分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(CDCl3)：1.53(d，J＝6.7Hz，3H)；1.63-1.80(m，2H)；2.15-2.42(m，4H)；2.90-3.0(m，1H)；3.17-3.27(m，1H)；3.65-3.75(m，1H，CH)；3.90(s，3H)；4.02(s，3H)；4.34-4.44(m，1H)；4.76(d，J＝7.2，1H，NH)；7.01(d，J＝2.2Hz，1H，H-1 naphtyl)；7.05(d，J＝8.7Hz，2H)；7.34(dd，J₁＝9.2.Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.46-7.52(m，2H)；7.58-7.66(m，3H)；7.74-7.88(m，4H)；7.96(d，J＝9.2Hz，1H).
实施例51：(化合物112)
N-[1-(4-羟甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺二盐酸盐
利用还原相应的甲酯(化合物107)得到该产物，而该甲酯是使用4-甲酰基苯甲酸甲酯，采用49.2所述的还原胺化方法制备的。
往59mg(1.6mmol)氢化铝锂在6mL四氢呋喃中的悬浮液(在0℃下搅拌)里，缓慢添加400mg(0.78mmol){4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲酸甲酯(化合物107)在6mL四氢呋喃中的溶液。该反应介质在0℃下搅拌1小时，然后用0.1mL1N氢氧化钠溶液、2mL水和0.1mL 1N氢氧化钠溶液进行水解。用二氯甲烷提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，85/15(v/v))。在二异丙醚中结晶后得到220mg白色粉末。
PF＝139℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝485(tR＝4.99分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.60-1.8D(m，2H)；2.03-2.20(m，4H)；2.85-2.96(m，2H)；3.51(s，2H)；3.85(s，3H)；3.97(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；4.49(d，J＝5.7Hz，2H)； 5.13(t，J＝5.7Hz，1H)；6.98(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.10(d，J＝8.7Hz，2H)；7.30(s，4H)；7.42(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.50(d，J＝8.7Hz，2H)；7.72-7.77(m，2H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例52：(化合物113)
N-[1-(4-氨基甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐
还原N-[1-(4-氰基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺(化合物108)得到该产物，而化合物108是使用4-氰基苯甲醛，采用49.2所述的还原胺化方法制备得到的。
8mL四氢呋喃在10℃下进行搅拌，添加394mg(10mmol)氢硼化钠。然后，滴加0.8mL(10mmol)三氟乙酸。该反应介质搅拌10分钟，然后加入1g(2mmol)N-[1-(4-氰基苄基)-哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺在8mL四氢呋喃中的溶液。该反应介质在室温下搅拌一夜，然后减压浓缩。添加10mL 10％盐酸，该溶液加热回流1小时30分钟。冷却后，反应介质用二乙醚洗涤，然后用1N氢氧化钠溶液碱化，再用乙酸乙酯提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。在异丙醚中结晶后，得到850mg白色粉末。
PF＝203℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝484(tR＝4.42分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.60-1.80(m，2H)；2.0-2.20(m，4H)；2.85-2.96(m，2H)；3.20-3.40(s，NH₂)；3.50(s，2H)；3.70(s，2H)；3.85(s，3H)；3.98(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；6.98(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.10(d，J＝8.7Hz，2H)；7.20-7.35(m，4H)；7.42(dd，J₁＝9.2Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.52(d，J＝8.7Hz，2H)；7.74-7.77(m，2H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例53：(化合物123)
53.1{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲酸(二盐酸盐)
往1.6g(3.1mmol)N-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲酸甲酯在20mL甲醇中的溶液里，添加3.1mL 2N氢氧化钠和5mL二氯甲烷。该混合物在室温下搅拌20小时。然后用1N盐酸进行酸化。减压蒸发，然后把残留物倒入二氯甲烷和乙醇中。生成的白色沉淀用二异丙醚洗涤，然后干燥，得到1.27g白色粉末(72％产率)。
PF＝295℃(Mettler FP62)
LC/MS：MH⁺＝499(tR＝5.12分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：2.15-2.50(m，4H)；3.0-3.20(m，2H)；3.40-3.60(m，2H)；3.89(s，3H)；4.09(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；4.40(s，2H)；7.21(d，J＝8.5Hz，2H)；7.63(d，J＝8.5Hz，2H)；7.72(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.2Hz，1H)；7.83(d，J＝8.2Hz，2H)；7.93(d，J＝9Hz，1H)；8.04(d，J＝8.2Hz，2H)；8.46(s，1H)；11.16(s，1H，COOH)；13.17(s，1H，NH)；.
53.2 N-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}氨甲酰基二盐酸盐
400mg(0.7mmol){4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}甲酸(二盐酸盐)在10mL四氢呋喃中的悬浮液在0℃下进行搅拌，添加0.29mL(2.3mmol)N-乙基吗啉，接着滴加0.074mL(0.77mmol)氯甲酸乙酯。该混合物在0℃下搅拌1小时，然后缓慢添加0.6mL(3.5mmol)20％氨水。该反应介质在室温下搅拌20小时，然后减压浓缩。往残留物添加1N氢氧化钠，该混合物再用二氯甲烷提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。用二氧化硅柱纯化残留物(洗脱剂：85/15(v/v)二氯甲烷/甲醇)。得到150mg无色油。
LC/MS：MH⁺＝498(tR＝4.88分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.65-1.80(m，2H)；2.05-2.25(m，4H)；2.85-2.95(m，2H)；3.58(s，2H)；3.85(s，3H)；3.98(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；6.99(d，J＝7.3Hz，1H，NH)；7.09(d，J＝6.7Hz，2H)；7.30(s，1H)；7.40-7.45(m，3H)；7.51(d，J＝6.7Hz，2H)；7.72-7.76(m，2H)；7.86(d，J＝8.2Hz，2H)；7.93(s，1H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例54(化合物139)
1-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙醇二盐酸盐
往300mg(0.6mmol)1-{4-[(4-{[7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-基]氨基}哌啶-1-基)甲基]苯基}乙酮(化合物121)在6mL甲醇中的悬浮液里，添加56mg(1.2mmol)氢硼化钠。在室温下搅拌该混合物24小时，然后回流搅拌30分钟。反应介质冷却到10℃后，添加1mL丙酮，然后减压蒸发混合物。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-85/15(v/v))，得到300mg白色粉末。
LC/MS：MH⁺＝499(tR＝5.06分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.07(d，J＝7Hz，3H)；1.65-1.80(m，2H)；2.05-2.25(m，4H)；2.85-2.95(m，2H)；3.51(s，2H)；3.85(s，3H)；3.98(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；4.68-4.77(m，1H)；5.10(d，J＝4.2Hz，1H，OH)；6.99(d，J＝7.5Hz，1H，NH)；7.09(d，J＝8.7Hz，2H)；7.26-7.34(m，4H)；7.43(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.5Hz，1H)；7.52(d，J＝8.7Hz，2H)；7.73-7.77(m，2H).
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例55(化合物140)
7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[4-(吡咯烷-1-基甲基)苄基]-哌啶-4-基}酞嗪-1-胺三盐酸盐
360mg(0.65mmol)7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)-N-{1-[4-(吡咯烷-1-基-羧基)苄基]哌啶-4-基}酞嗪-1-胺在6mL四氢呋喃中的溶液在0℃下进行搅拌，再添加50mg(1.3mmol)氢化铝锂。该混合物加热回流3小时，然后冷却，用0.25mL水、0.25mL 6N氢氧化钠和0.75mL水相继地进行水解。得到的悬浮液进行过滤，减压蒸发。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，l00/0-80/20(v/v))。得到40mg白色树胶状产物。
LC/MS：MH⁺＝538(tR＝4.50分钟)
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
实施例56(化合物151)
N-[1-(4-二甲基氨基甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺三盐酸盐
400mg(0.82mmol)N-[1-(4-氨基甲基苄基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪-1-胺和0.2mL(5mmol)甲酸的混合物在0℃下进行搅拌，然后添加0.32mL(4.2mmol)37％甲醛水溶液和0.5mL水。反应介质在90℃下搅拌8小时，然后在室温下搅拌16小时。添加1N氢氧化钠，混合物再用二氯甲烷提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。残留物使用接枝在聚苯乙烯上的异氰酸甲酯树脂进行纯化。得到300mg黄色油状产物。
LC/MS：MH⁺＝512(tR＝4.43分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.65-1.80(m，2H)；2.00-2.15(m，4H)；2.15(s，6H)；2.85-2.95(m，2H)；3.37(s，2H)；3.51(s，2H)；3.85(s，3H)；3.98(s，3H)；4.20-4.30(m，1H)；6.99(d，J＝7.6Hz，1H，NH)；7.09(d，J＝8.5Hz，2H)；7.20-7.34(m，4H)；7.43(dd，J₁＝9Hz，J₂＝2.3Hz，1H)；7.52(d，J＝8.5Hz，2H)；7.73-7.77(m，2H).
用盐酸乙醚溶液处理后，得到三盐酸盐。
实施例57(化合物94)
4-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[(3R)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
57.1(3R)-1-(萘-2-基甲基)-3-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷
采用49.2所述还原胺化方法，让(R)-3-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷与2-萘醛反应制备得到该化合物。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-90/10(v/v))。
LC/MS：MH⁺＝327(tR＝6.34分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.37(m，10H)；1.50-1.65(m，1H)；1.95-2.15(m，1H)；2.25-2.35(m，1H)；2.52(m，1H)；2.70-2.80(m，1H)；3.71(s，2H)；3.85-3.95(m，1H)；6.95(d，1H，NH)；7.45-7.55(m，3H)；7.80(s，1H)；7.85-7.95(m，3H).
57.2.(3R)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基胺
2.5g(7.66mmol)化合物57.1在25mL 2.5M HCl-EtOAc中的溶液在80℃加热6小时，然后在室温下16小时。反应介质进行过滤。沉淀用乙酸乙酯洗涤，然后烘干。将其倒入二氯甲烷和1N氢氧化钠的混合物中，然后用二氯甲烷提取。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压蒸发。
LC/MS：MH⁺＝227(tR＝2.71分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.35-1.45(m，1H)；1.50-1.85(m，1H)；1.95-2.15(m，1H)；2.1 5-2.20(m，1H)；2.45-2.75(m，4H)；3.30-3.40(m，1H)；3.65-3.8(m，2H)；7.4-7.55(m，3H)；7.80(s，1H)；7.85-7.95(m，3H).
57.3.4-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[(3R)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基]酞嗪-1-胺
根据实施例1的步骤1.4描述的操作方式，(3R)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基胺与1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪反应得到该化合物。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-85/15(v/v))。
LC/MS：MH⁺＝491(tR＝5.93分钟)
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
[α]_D²⁰＝-50(c＝1，MeOH)
实施例58(化合物96)
4-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[(3S)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基]酞嗪-1-胺二盐酸盐
58.1.(3S)-1-(萘-2-基甲基)-3-叔丁氧基羰基氨基-吡咯烷
采用49.2所述还原胺化方法，(S)-3-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷与2-萘醛反应得到该化合物。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-90/10(v/v))。
LC/MS：MH⁺＝327(tR＝6.40分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.37(m，10H)；1.50-1.65(m，1H)；1.95-2.15(m，1H)；2.25-2.35(m，1H)；2.52(m，1H)；2.70-2.80(m，1H)；3.71(s，2H)；3.85-3.g5(m，1H)；6.95(d，1H，NH)；7.45-7.55(m，3H)；7.80(s，1H)；7.85-7.95(m，3H).
58.2.(3S)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基胺
根据57.2描述的操作方式进行胺去保护。
LC/MS：MH⁺＝227(tR＝2.89分钟)
RMN^1Hδ(ppm)(DMSO d6)：1.35-1.45(m，1H)；1.50-1.85(m，1H)；1.95-2.15(m，1H)；2.15-2.20(m，1H)；2.45-2.75(m，4H)；3.30-3.40(m，1H)；3.65-3.8(m，2H)；7.40-7.55(m，3H)；7.80(s，1H)；7.85-7.95(m，3H).
58.3.4-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基-N-[(3S)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基]酞嗪-1-胺
根据实施例1的步骤1.4.描述的操作方式，(3S)-1-(萘-2-基甲基)吡咯烷-3-基胺与1-氯-7-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)酞嗪反应得到该化合物。残留物采用二氧化硅柱进行纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇，100/0-85/15(v/v))。
LC/MS：MH⁺＝491(tR＝5.93分钟)
用盐酸乙醚溶液处理后得到该二盐酸盐。
[α]_D²⁰＝+47(c＝1，MeOH)
表1

本发明化合物经过药理试验。于是测定了它们对黑色素-浓缩激素(MCH)受体1，MCH₁的亲和性。
这些试验在于测定本发明化合物对MCH的MCH₁受体的活体外的活性。
连接研究
通过放射性标记衍生物的连接从MCH移动到MCH₁受体的研究，测定了本发明化合物对MCH受体的亲和性。根据下述方案，进行了有关大鼠和/或小鼠脑膜标本的研究。
预料连接研究时，将这些大脑稀释在含有5mM MgCl₂、1mMCaCl₂的25mM HEPES缓冲液(pH：7.4)中，用Polytron搅拌机搅拌3次，每次20秒(速度25)，然后在+4℃以22000rpm进行离心30分钟。该沉淀物用同样的缓冲液溶解，这些膜进行等分，并在-80℃下冰冻储存直到使用时。
让这些膜回升到室温，然后在待试验化合物，50pM由MCH得到的放射性标记分子，[¹²⁵I]-Tyr-S36057(由Perkin-Elmer出售的8-氨基-3，6-二氧基辛酰基MCH 6-17)的存在下，在含有5mM MgCl₂、1mM CaCl₂、140mg/L杆菌肽、1mM菲咯啉和0.2％牛血清白蛋白的25mM HEPES缓冲液(pH：7.4)中进行培养。在室温下培养30分钟，然后快速添加补充0.2％牛血清白蛋白的冰冷25mM HEPES缓冲剂(pH：7.4)停止其培养，然后通过GF/B玻璃纤维过滤器过滤在0.1％聚乙烯亚胺水溶液中预培养2小时。使用γ闪烁计数器测定在过滤器上保留的放射性。在1μM非放射性标记的S36057存在下，测定非特效性连接。由总连接与非特效连接间的差得到特效连接。表示本发明化合物的抑制活性可用抑制50％特效连接的浓度(IC₅₀)表示。
在本发明范围内，化合物的IC₅₀值一般小于10μM。
式(I)化合物的IC₅₀值有利地小于1μM，非常有利地小于或等于100nM，更有利地小于或等于10nM。
作为实例：
-实施例42化合物的IC₅₀是360nM；
-实施例2化合物的IC₅₀是72nM；
-实施例4化合物的IC₅₀是3nM。
本发明化合物可用于制备药品，尤其是MCH的MCH₁受体的拮抗药品。