一种合成卤代异喹啉类化合物的方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310417466.7	申请日：	2013.09.14
公开号：	CN104447546A	公开日：	2015.03.25
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 217/22申请公布日:20150325\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D217/22	主分类号：	C07D217/22
申请人：	金秀华
发明人：	金秀华
地址：	200237上海市闵行区东川路500号
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内容摘要

本发明提供一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，本发明采用的技术方案为原料称量—油浴—硅胶柱分离—收集旋干—油泵抽干。本发明采用邻炔基苯甲醛肟为原料，在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。本发明首次通过原位氧化法水相合成异喹啉氮氧偶极化合物，可以制备治疗心血管疾病相关药物，具有非常重要的社会价值；本发明采取绿色溶剂水，整个合成方法毒性小、操作简便、安全，对环境更加友好；本发明使用Oxone为氧化剂，无毒无害，价廉易得；本发明对合成方法进行了优化，常温反应更加温和，节能高效，且产率较高可达83%。

权利要求书

权利要求书
1.   一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，其特征在于：本发明采用的技术方案为原料称量—油浴—硅胶柱分离—收集旋干—油泵抽干。

2.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于：原料为邻炔基苯甲醛肟。

3.   根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的合成条件为在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。

4.   根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的油浴温度为60 ℃。

5.   根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的硅胶柱分离，是将产物用毛细管点于硅胶板上，使用一定比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析， CH2Cl2：CH3OH = 20:1；加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物。

说明书

说明书一种合成卤代异喹啉类化合物的方法
技术领域
本发明涉及化学领域，特别涉及一种合成卤代异喹啉类化合物的方法。
背景技术
异喹啉骨架化合物是生物碱全合成中的重要中间体，对心血管疾病，镇痛镇咳有着显著的治疗作用。异喹啉骨架化合物广泛存在于天然产物和药物中间体中，它不仅是许多天然分子和合成分子的亚结构单元，也是生物碱全合成中的重要中间体。异喹啉类生物碱对心血管疾病有着显著的治疗作用，能表现出良好的抗心律失常活性。因此异喹啉骨架化合物的新型结构和合成方法一直被人们所关注。
传统上合成异喹啉骨架化合物以邻炔基苯甲醛肟为原料，在溴或碘等亲电试剂的存在下，生成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。但传统对异喹啉类化合物的合成方法在实际应用和生产中存在着诸多不足，例如条件较为苛刻，步骤较多，产率不高，且释放有毒气体，对环境污染较大。因此开发简便高效的合成的含异喹啉骨架化合物的方法具有非常重要的理论价值和社会意义。
发明内容
本发明提供一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，利用原位氧化产生卤素单质的方法合成此类化合物。
为达到以上目的，本发明采用以下技术方案：
本发明采用的技术路线：原料称量—油浴—硅胶柱分离—收集旋干—油泵抽干。
本发明所述的原料为邻炔基苯甲醛肟。
本发明所述的合成条件为在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。
本发明所述的油浴温度为60 ℃。
本发明所述的硅胶柱分离，是将产物用毛细管点于硅胶板上，使用一定比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析，比例为CH2Cl2：CH3OH = 20:1。加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物。
本发明的有益效果在于：
1、本发明首次通过原位氧化法水相合成异喹啉氮氧偶极化合物，所制得的化合物可以制备治疗心血管疾病相关药物，具有非常重要的社会价值。
2、本发明采取绿色溶剂水，整个合成方法毒性小、操作简便、安全，对环境更加友好。
3、本发明使用Oxone为氧化剂，无毒无害，价廉易得。
4、本发明对合成方法进行了优化，常温反应更加温和，节能高效，且产率较高可达83%。
具体实施方式
本发明所采用的合成路线以邻炔基苯甲醛肟为原料，在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。
本发明所述的NaI与Oxone原位氧化成碘，通过同样的反应过程得到碘代异喹啉偶极化合物，其反应方程式为：

以下结合具体实施例对本发明做进一步阐述：
具体实施例1：
1、把试管放入搅拌子，以此称量邻炔基苯甲醛肟、NaI、Oxone，加入水2 mL（若反应结块，可将装有产物的试管放置在超声波清洗器中超声）；
2、将反应置于60 ℃的油浴中，反应12 h，点板检测反应至原料基本消失；
3、将产物用毛细管点于硅胶板上，使用不同比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析，直到选出比例最合适的展开剂（反应目标产物的Rf值为0.2-0.3为佳），最终比例为CH2Cl2：CH3OH = 20:1；
4、加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物；
5、对含有产品的试管中的液体进行收集旋干；
6、样品在油泵上抽干；
7、通过核磁共振仪确定产物结构。

资源描述

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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201310417466.7(22)申请日 2013.09.14C07D 217/22(2006.01)(71)申请人金秀华地址 200237 上海市闵行区东川路500号(72)发明人金秀华(54) 发明名称一种合成卤代异喹啉类化合物的方法(57) 摘要本发明提供一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，本发明采用的技术方案为原料称量油浴硅胶柱分离收集旋干油泵抽干。本发明采用邻炔基苯甲醛肟为原料，在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。本发明首次通过原位氧化法水相合成异喹。

2、啉氮氧偶极化合物，可以制备治疗心血管疾病相关药物，具有非常重要的社会价值；本发明采取绿色溶剂水，整个合成方法毒性小、操作简便、安全，对环境更加友好；本发明使用Oxone为氧化剂，无毒无害，价廉易得；本发明对合成方法进行了优化，常温反应更加温和，节能高效，且产率较高可达83%。(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页说明书2页(10)申请公布号 CN 104447546 A(43)申请公布日 2015.03.25CN 104447546 A1/1页21. 一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，其特征在于：本发明采用的技术方案为原料称量油浴硅胶柱分。

3、离收集旋干油泵抽干。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：原料为邻炔基苯甲醛肟。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的合成条件为在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的油浴温度为60 。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：本发明所述的硅胶柱分离，是将产物用毛细管点于硅胶板上，使用一定比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析， CH2Cl2：CH3OH = 20:1；加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫。

4、酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物。权利要求书CN 104447546 A1/2页3一种合成卤代异喹啉类化合物的方法技术领域0001 本发明涉及化学领域，特别涉及一种合成卤代异喹啉类化合物的方法。背景技术0002 异喹啉骨架化合物是生物碱全合成中的重要中间体，对心血管疾病，镇痛镇咳有着显著的治疗作用。异喹啉骨架化合物广泛存在于天然产物和药物中间体中，它不仅是许多天然分子和合成分子的亚结构单元，也是生物碱全合成中的重要中间体。异喹啉类生物碱对心血管疾病有着显著的治疗作用，能表现出良好的抗心律失常活性。因此异喹啉骨架化合物的新型结构和合成方法一直。

5、被人们所关注。 0003 传统上合成异喹啉骨架化合物以邻炔基苯甲醛肟为原料，在溴或碘等亲电试剂的存在下，生成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。但传统对异喹啉类化合物的合成方法在实际应用和生产中存在着诸多不足，例如条件较为苛刻，步骤较多，产率不高，且释放有毒气体，对环境污染较大。因此开发简便高效的合成的含异喹啉骨架化合物的方法具有非常重要的理论价值和社会意义。发明内容0004 本发明提供一种合成卤代异喹啉类化合物的方法，利用原位氧化产生卤素单质的方法合成此类化合物。 0005 为达到以上目的，本发明采用以下技术方案：本发明采用的技术路线：原料称量油浴硅胶柱分离收集旋干油泵抽干。0006 本发明所述。

6、的原料为邻炔基苯甲醛肟。 0007 本发明所述的合成条件为在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。 0008 本发明所述的油浴温度为60 。 0009 本发明所述的硅胶柱分离，是将产物用毛细管点于硅胶板上，使用一定比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析，比例为CH2Cl2：CH3OH = 20:1。加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物。 0010 本发明的有益效果在于： 1、本发明首次通过原位氧化法水相合成异喹。

7、啉氮氧偶极化合物，所制得的化合物可以制备治疗心血管疾病相关药物，具有非常重要的社会价值。0011 2、本发明采取绿色溶剂水，整个合成方法毒性小、操作简便、安全，对环境更加友好。 0012 3、本发明使用Oxone为氧化剂，无毒无害，价廉易得。 0013 4、本发明对合成方法进行了优化，常温反应更加温和，节能高效，且产率较高可达83%。说明书CN 104447546 A2/2页4具体实施方式0014 本发明所采用的合成路线以邻炔基苯甲醛肟为原料，在NaI和氧化剂Oxone的条件下，以水为溶剂（不添加表面活性剂），常温下反应12 h合成卤代的异喹啉氮氧偶极化合物。 0015 本发明所述的Na。

8、I与Oxone原位氧化成碘，通过同样的反应过程得到碘代异喹啉偶极化合物，其反应方程式为：以下结合具体实施例对本发明做进一步阐述：具体实施例1：1、把试管放入搅拌子，以此称量邻炔基苯甲醛肟、NaI、Oxone，加入水2 mL（若反应结块，可将装有产物的试管放置在超声波清洗器中超声）；2、将反应置于60 的油浴中，反应12 h，点板检测反应至原料基本消失；3、将产物用毛细管点于硅胶板上，使用不同比例的CH2Cl2和CH3OH进行层析，直到选出比例最合适的展开剂（反应目标产物的Rf值为0.2-0.3为佳），最终比例为CH2Cl2：CH3OH = 20:1；4、加水进行淬灭反应并用乙酸乙酯萃取（2 mL*3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后，层析柱分离（CH2Cl2：CH3OH = 20:1），得到产物；5、对含有产品的试管中的液体进行收集旋干；6、样品在油泵上抽干；7、通过核磁共振仪确定产物结构。说明书CN 104447546 A。

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