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1、10申请公布号CN104144698A43申请公布日20141112CN104144698A21申请号201380012401222申请日2013010361/582,81320120103US61/600,11020120217USA61K38/46200601A61P1/18200601A61P25/0020060171申请人柯尔马克有限责任公司地址美国纽约州72发明人JM法伦MF海尔J斯兹格西K纳纽斯JJ法伦74专利代理机构北京市金杜律师事务所11256代理人陈文平徐志明54发明名称治疗神经和精神障碍的行为症状的方法57摘要本发明公开了采用经包衣的消化酶制剂和酶递送系统和包含该制剂的药物。
2、组合物来治疗具有行为障碍、神经障碍或精神健康障碍的受试者的方法。本申请公开了治疗行为障碍、神经障碍或精神健康障碍的核心和非核心症状的方法。本申请还公开了用于在治疗方法中使用的产品及其制备方法。更具体地，本申请公开了治疗具有孤独性谱群疾病ASD的症状的受试者的方法，该方法包括包含胰消化酶如胰液素、脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶的组合物。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014090386PCT国际申请的申请数据PCT/US2013/0201832013010387PCT国际申请的公布数据WO2013/103746EN2013071151INTCL权利要求书14页说明书74页附图53页19中。
3、华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书14页说明书74页附图53页10申请公布号CN104144698ACN104144698A1/14页21一种治疗具有ASD的一种或多种症状的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用包含一种或多种赋形剂和治疗性组合物的药物组合物，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶和/或脂肪酶，其中，所述受试者表现出在ASD的一种或多种症状上的改善，包括A蛋白质摄入量、脂肪摄入量、碳水化合物摄入量、维生素摄入量、腹泻、便秘、发作和/或骨脆弱；和/或B多动、易怒、激动、强迫性行为、目光接触、言语、嗜睡、超敏反应、刻板、如厕训练、不顺从、注意力不集中、攻击性、冲。
4、动、行为障碍或对立违抗和/或社交退缩，并且其中与具有ASD的一种或多种症状的施用安慰剂的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物后具有在ASD的所述一种或多种症状上的更大的改善。2根据权利要求1所述的方法，其中在ASD的一种或多种症状上的改善比具有ASD的一种或多种症状的施用安慰剂的受试者的改善至少高1倍。3根据权利要求1所述的方法，其中在ASD的一种或多种症状上的改善比具有ASD的一种或多种症状的施用安慰剂的受试者的改善至少高2、3、4或5倍。4根据权利要求1所述的方法，其中与所述受试者施用所述药物组合物之前相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后表现出在ASD的一种或多种症状上的10或更。
5、大的改善。5根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后表现出在ASD的一种或多种症状上的超过20、30、40、50、60、70、80、90或100的改善。6根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后的每日总蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计提高。7根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的碳水化合物摄入量相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后的每日总碳水化合物摄入量按重量计减少。8根据权利要求15所述的方法，其中与。
6、具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂之后的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计上的更大的提高。9根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计的量越大，所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善越大。10根据权利要求8或9所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物之前以及在开始施用所述药物组合物之后约2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、24、36、48或52周，测量所述受试者消耗的每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入。
7、量按重量计。11根据权利要求15所述的方法，其中与具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂之后的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日维生素摄入量按重量计上的更大的提高。12根据权利要求15所述的方法，其中与具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂权利要求书CN104144698A2/14页3之后的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日碳水化合物摄入量按重量计上的更大的提高。13根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前消耗的每日总卡路里相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日总卡路里增加。14根据权利要求15所述的方法，其中。
8、所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日卡路里越多，所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善越大。15根据权利要求14所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物之前以及在开始施用所述药物组合物之后约2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、24、36、48或52周，测量所述受试者消耗的每日卡路里的总量。16根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物约12周后每日消耗至少800千卡路里。17根据权利要求114所述的方法，其中所述受试者进一步表现出包括腹泻、便秘、发作、骨脆弱、多动、易怒、激动、强迫性行为、目光接触、言语、嗜睡、超敏反应、刻板、如厕训练、不顺。
9、从、攻击性、冲动、行为障碍或对立违抗和/或社交退缩的症状的改善。18根据权利要求114所述的方法，其中在异常行为清单ABC量表上测量所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善。19根据权利要求18所述的方法，其中所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善按照总异常行为清单ABC分数来衡量。20根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组合物之后的每日蛋白质摄入量更高。21根据权利要求15所述的方法，其中与施用安慰剂的受试者的蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组合物之后的每日蛋白质摄入量更高。22根据权利要求1。
10、5所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组合物之后12周前的每日蛋白质摄入量更高。23根据权利要求15所述的方法，其中与受试者在施用所述药物组合物之前的蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组合物之后12周前的每日蛋白质摄入量更高。24根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的每日蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组合物之后12周前的每日蛋白质摄入量高出约2克。25根据权利要求15所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的每日蛋白质摄入量相比，所述受试者在开始施用所述药物组。
11、合物之后12周前的每日蛋白质摄入量高出约2克。26根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者在开始施用所述药物组合物之后12周前每日消耗3050克的蛋白质。27根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者在开始施用所述药物组合物之后权利要求书CN104144698A3/14页412周前每日消耗35克或更多的蛋白质。28根据权利要求2027所述的方法，其中所述受试者进一步表现出包括腹泻、便秘、发作、骨脆弱、多动、易怒、激动、强迫性行为、目光接触、言语、嗜睡、超敏反应、刻板、如厕训练、不顺从、攻击性、冲动、行为障碍或对立违抗和/或社交退缩的症状的改善。29根据权利要求28所述的方法，其中在异常行为清。
12、单ABC量表上测量所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善。30根据权利要求29所述的方法，其中所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善按照总异常行为清单ABC分数来衡量。31根据权利要求16所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者消耗的每日总卡路里与所述受试者在施用所述药物组合物之前消耗的大致相同。32根据权利要求16所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者消耗的每日总卡路里与施用安慰剂的受试者在相同的时间长度内消耗的大致相同。33根据权利要求15所述的方法，其中，所述受试者表现出在碳水化合物摄入量上每日至少310克的改善。34根据权利要求125所述的方法，其中，所述受试者表现出在碳。
13、水化合物摄入量上每日至少5克的改善。35根据权利要求134所述的方法，其中使用区组食物筛查工具测量食物摄入。36根据权利要求35所述的方法，其中所述区组食物筛查工具用于测量营养物摄入。37根据权利要求35所述的方法，其中所述区组食物筛查工具用于测量食物摄入的数量。38根据权利要求35所述的方法，其中所述区组食物筛查工具用于测量食物摄入的质量。39根据权利要求1所述的方法，其中与施用安慰剂的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后12周前具有多动上的改善。40根据权利要求39所述的方法，其中通过康纳斯测试来测量多动。41根据权利要求39或40所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者，与施。
14、用所述药物组合物之前相比，在第12周表现出提高的碳水化合物摄入量。42根据权利要求141所述的方法，其中与施用安慰剂的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后12周前具有注意力上的改善。43根据权利要求42所述的方法，其中通过康纳斯测试来测量注意力。44根据权利要求42或43所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者，与施用所述药物组合物之前相比，在第12周表现出提高的碳水化合物摄入量。45根据权利要求144所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后，具有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。46根据权利要求45所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少四周后，具。
15、有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。47根据权利要求144所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有与施用安慰剂的受试者相比碱性更强的粪PH。48根据权利要求47所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少四周权利要求书CN104144698A4/14页5后，具有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。49根据权利要求148所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有异常的粪便胰凝乳蛋白酶水平。50根据权利要求149所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在冷冻粪样品中测量的小于13U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。51根据权利要求14。
16、9所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在冷冻粪样品中测量的小于126U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。52根据权利要求149所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在新鲜粪样品中测量的小于10U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。53根据权利要求149所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在新鲜粪样品中测量的小于9U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。54根据权利要求153所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有提高的粪便胰凝乳蛋白酶水平。55根据权利要求154所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少12周后具有提高的粪便胰凝乳蛋白酶水。
17、平。56根据权利要求155所述的方法，其中所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在所述受试者的蛋白质摄入量、脂肪摄入量、碳水化合物摄入量和/或维生素摄入量上的提高。57根据权利要求155所述的方法，其中所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在碳水化合物摄入量上的减少。58根据权利要求155所述的方法，其中所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在所述受试者的腹泻、便秘、发作和/或骨脆弱的事件数量或严重度上的降低。59根据权利要求155所述的方法，其中，所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在所述受试者的多动、易怒、激动、强迫性行为、嗜睡、超敏反应、刻板、不顺从、攻击性、冲动、行为障碍或对。
18、立违抗和/或社交退缩的事件数量或严重度上的降低。60根据权利要求155所述的方法，其中，所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在目光接触的事件数量或持续时间上的增加。61根据权利要求155所述的方法，其中，所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在所述受试者的言语的事件数量、发音或词汇上的提高。62根据权利要求155所述的方法，其中，所述在ASD的一种或多种症状上的改善包括在如厕训练上的改善。63根据权利要求5662所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者表现出改善，且所述改善大于施用安慰剂的受试者。64根据权利要求163所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者进一步具有在整体健康上的改。
19、善。65根据权利要求163所述的方法，其中与所述受试者施用所述药物组合物之前相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在感染的数量或严重度上的降低或在变应性事件的数量或严重度上的降低。66根据权利要求163所述的方法，其中与施用安慰剂的受试者相比，所述受试者在权利要求书CN104144698A5/14页6施用所述药物组合物之后具有在感染的数量或严重度上的降低或在变应性事件的数量或严重度上的降低。67根据权利要求166所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前被诊断为患有ASD。68根据权利要求167所述的方法，其中所述受试者通过DSMIV、SCQ或ADIR筛查被诊断为患有ASD。69。
20、根据权利要求167所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前，通过DSMIV、SCQ或ADIR筛查被诊断为患有ASD。70根据权利要求169所述的方法，其中所述受试者被诊断为患有PDD、ADD或ADHD。71根据权利要求70所述的方法，其中所述受试者被诊断为患有孤独症。72根据权利要求171所述的方法，其中使用异常行为清单ABC量表、康纳斯测试、表达性词汇测试EVT测试、皮博迪图片词汇测试PPVT、社会交往问卷SCQ、ADIR测试或DSMIV测试为所述受试者测量ASD的所述一种或多种症状。73根据权利要求72所述的方法，其中所述EVT为EVT2测试。74根据权利要求72所述的方法，其中。
21、所述PPVT为PPVT4测试。75根据权利要求172所述的方法，其中通过康纳斯测试来测量多动。76根据权利要求75所述的方法，其中所述康纳斯测试为康纳斯3测试。77根据权利要求172所述的方法，其中通过比较康纳斯3测试结果与在ABC量表上测量的多动结果来测量多动。78根据权利要求177所述的方法，其中在施用所述药物组合物之前测量ASD的所述一种或多种症状。79根据权利要求177所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后或期间测量ASD的所述一种或多种症状。80根据权利要求179所述的方法，其中在施用所述药物组合物1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52。
22、、56、60、64、70、74、78、82、86或90周后一次或多次测量ASD的所述一种或多种症状。81根据权利要求180所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物至少1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、70、74、78、82、86或90周后观察到所述改善。82根据权利要求181所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物至少1周后观察到所述改善。83根据权利要求182所述的方法，其中所述受试者伴餐施用所述药物组合物。84根据权利要求183所述的方法，其中所述受试者每日施用所述药物组合物。85根据权利要求184所述的方法。
23、，其中所述受试者一天1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12次施用所述药物组合物。86根据权利要求185所述的方法，其中所述受试者一天一次施用所述药物组合物。87根据权利要求186所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少12周。88根据权利要求186所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少36个月、612个月、1218个月或1824个月。权利要求书CN104144698A6/14页789根据权利要求186所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年。90根据权利要求189所述的方法，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶。
24、和脂肪酶。91根据权利要求190所述的方法，其中所述蛋白酶包括胰蛋白酶和/或胰凝乳蛋白酶。92根据权利要求191所述的方法，其中所述治疗性组合物为胰液素。93根据权利要求192所述的方法，其中所述治疗性组合物为固体形式的胰液素。94根据权利要求193所述的方法，其中所述治疗性组合物为晶体形式的胰液素。95根据权利要求193所述的方法，其中所述药物组合物不产生镇静作用，不导致眩晕、帕金森症症状、张力失调、静坐不能、多寐、疲劳、锥体外束障碍、震颤或流涎的增加。96根据权利要求195所述的方法，其中所述治疗性组合物包含包衣。97根据权利要求196所述的方法，其中所述包衣为肠溶包衣。98根据权利要求1。
25、96所述的方法，其中所述包衣包含脂质、脂质混合物、脂质与乳化剂的混合物，或聚合物。99根据权利要求98所述的方法，其中所述包衣包含大豆脂质。100根据权利要求98所述的方法，其中所述包衣掩盖所述治疗性组合物的味道和/或气味。101根据权利要求1100所述的方法，其中所述肠溶包衣包含邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、聚二甲基硅氧烷1000、邻苯二甲酸二丁酯或其组合。102根据权利要求1101所述的方法，其中所述包衣进一步包含乳化剂。103根据权利要求1102所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂包含纤维素。104根据权利要求1103所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠近端。105。
26、根据权利要求1103所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠的十二指肠或空肠部分。106根据权利要求1103所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠的回肠部分。107根据权利要求1106所述的方法，其中所述药物组合物通过口服给药施用。108根据权利要求1106所述的方法，其中，所述药物组合物直接施用至胃肠系统。109根据权利要求1106所述的方法，其中所述药物组合物通过鼻胃肠管NG管或胃肠管G管施用。110根据权利要求1109所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者表现出在ASD的两种、三种、四种、五种、六种或更多种症状上的改善。111根据权利要求。
27、1110中任一项所述的方法，其中所述受试者在118岁的年龄之间。112根据权利要求1111中任一项所述的方法，其中所述受试者在216岁的年龄之间。113根据权利要求1111中任一项所述的方法，其中所述受试者在110岁的年龄之权利要求书CN104144698A7/14页8间。114根据权利要求1111中任一项所述的方法，其中所述受试者在38岁的年龄之间。115根据权利要求1112所述的方法，其中所述受试者在912岁的年龄之间。116根据权利要求1115中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在B6、B12、A、C、E、K、铜、铁、胆固醇、烟酸、核黄素、硫胺素或锌的维生素摄入。
28、量按重量计上的提高。117根据权利要求1115所述的方法，所述受试者具有在基于植物的维生素A、类胡萝卜素和胡萝卜素、维生素K、维生素E、维生素C、硒、铜、叶酸、叶黄素、番茄红素、镁、钾、磷、钠、多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、饱和脂肪、胆固醇、维生素E、维生素K和/或可可碱中一种或多种的维生素摄入量上的提高。118根据权利要求116或117所述的方法，其中，所述受试者在维生素摄入量上的提高是与所述受试者开始施用所述药物组合物之前相比较。119根据权利要求116或117所述的方法，其中，所述受试者在维生素摄入量上的提高是与施用安慰剂的受试者相比较。120根据权利要求1118中任一项所述的方法，其。
29、中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在B6、B12、A、C、E、K、铜、铁、胆固醇、烟酸、核黄素、硫胺素或锌的血液水平上的提高。121根据权利要求1120所述的方法，其中所述受试者具有在基于植物的维生素A、类胡萝卜素和胡萝卜素、维生素K、维生素E、维生素C、硒、铜、叶酸、叶黄素、番茄红素、镁、钾、磷、钠、多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、饱和脂肪、胆固醇、维生素E、维生素K和/或可可碱的粪便水平上的提高。122根据权利要求120或121所述的方法，其中所述受试者的血液或粪便水平上的提高是与所述受试者开始施用所述药物组合物之前相比较。123根据权利要求116或117所述的方法，其中施用所述药物。
30、组合物的受试者的血液或粪便水平上的提高是与施用安慰剂的受试者相比较。124根据权利要求1119中任一项所述的方法，其中所述受试者进一步具有维生素K缺乏。125根据权利要求120所述的方法，其中通过检测血液中羧基化蛋白质的水平来测量维生素K缺乏。126根据权利要求1121中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用谷氨酸增强治疗剂。127根据权利要求1122中任一项所述的方法，进一步包括实施维生素K的给药。128一种改善具有ASD的症状的受试者的表达性和/或接受性语言能力的方法，该方法包括施用包含一种或多种赋形剂和治疗性组合物的药物组合物，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶和/或脂肪酶。1。
31、29根据权利要求128所述的方法，其中与所述受试者施用所述药物组合物之前相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在表达性和/或接受性语言能力上的改善。130根据权利要求129所述的方法，其中与具有ASD的症状的施用安慰剂的受试者相权利要求书CN104144698A8/14页9比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在表达性和/或接受性语言能力上的更大的改善。131根据权利要求128130所述的方法，其中采用表达性词汇测试EVT和/或皮博迪图片词汇测试PPVT来测量所述表达性和/或接受性语言能力。132根据权利要求131所述的方法，其中所述EVT测试为EVTA或EVTB测试。133根据权利。
32、要求131所述的方法，其中所述PPVT测试为PPVTA或PPVTB测试。134根据权利要求128131所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者在表达性语言能力上比在接受性语言能力上具有更大的改善。135一种治疗具有ASD的一种或多种症状的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用包含一种或多种赋形剂和治疗性组合物的药物组合物，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶和/或脂肪酶，其中所述受试者表现出在ASD的一种或多种症状上的改善，包括A蛋白质摄入量、脂肪摄入量、碳水化合物摄入量、维生素摄入量、发作和/或骨脆弱；和/或B易怒、激动、嗜睡、超敏反应、不顺从、攻击性、冲动、行为障碍或对立违抗和/或社。
33、交退缩，并且其中所述受试者在施用所述药物组合物后，具有在ASD的一种或多种症状上至少10或更大的改善。136根据权利要求135所述的方法，其中在施用所述药物组合物后，所述受试者提高了至少约10的总脂肪摄入量按重量计。137根据权利要求135136中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物后，所述受试者提高了至少约10的总蛋白质摄入量按重量计。138根据权利要求135137中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物后，所述受试者提高了至少约10的总碳水化合物摄入量按重量计。139一种增加具有ASD的症状的受试者的体重或身体发育的方法，该方法包括施用包含一种或多种赋形剂和治疗性组合物的药物组合。
34、物，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶和/或脂肪酶。140根据权利要求166所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前被诊断为患有ASD。141根据权利要求135140所述的方法，其中所述受试者通过DSMIV、SCQ或ADIR筛查被诊断为患有ASD。142根据权利要求135140所述的方法，其中受试者在施用所述药物组合物之前，通过DSMIV、SCQ或ADIR筛查被诊断为患有ASD。143根据权利要求135140所述的方法，其中所述受试者被诊断为患有PDD、ADD或ADHD。144根据权利要求173所述的方法，其中所述受试者被诊断为患有孤独症。145根据权利要求135144所述的方法。
35、，其中使用异常行为清单ABC量表、康纳斯测试、表达性词汇测试EVT测试、皮博迪图片词汇测试PPVT、社会交往问卷SCQ、ADIR测试或DSMIV测试为所述受试者测量ASD的所述一种或多种症状。146根据权利要求145所述的方法，其中所述EVT为EVT2测试。权利要求书CN104144698A9/14页10147根据权利要求145所述的方法，其中所述PPVT为PPVT4测试。148根据权利要求135147所述的方法，其中通过康纳斯测试来测量多动。149根据权利要求148所述的方法，其中所述康纳斯测试为康纳斯3测试。150根据权利要求135149所述的方法，其中通过比较康纳斯3测试结果与在ABC量。
36、表上测量的多动结果来测量多动。151根据权利要求135150所述的方法，其中在施用所述药物组合物之前测量ASD的所述一种或多种症状。根据权利要求177所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后或期间测量ASD的所述一种或多种症状。152根据权利要求128150所述的方法，其中在所述受试者开始施用所述药物组合物后12周或更长时间，在施用所述药物组合物的受试者中观察到改善。153根据权利要求128150所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者在EVT分数上比在PPVT分数上具有更大的改善。154根据权利要求128150所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者具有在EVT或PPVT分数上更大的改善。
37、，并且在所述受试者开始施用所述药物组合物之后所述受试者具有提高的蛋白质摄入量。155根据权利要求128150所述的方法，其中在所述受试者开始施用所述药物组合物之后12周或更多周观察到改善。156根据权利要求128150所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后在ASD的一种或多种另外的症状上表现出大于10、20、30、40、50、60、70、80、90或100的改善。157根据权利要求128156所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后的每日总蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量。
38、计提高。158根据权利要求128157所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前的碳水化合物摄入量相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后的每日总碳水化合物摄入量按重量计减少。159根据权利要求128158所述的方法，其中与具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂之后的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计上的更大的提高。160根据权利要求128159所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计的量越大，所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善越大。1。
39、61根据权利要求157160所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物之前以及在开始施用所述药物组合物之后约2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、24、36、48或52周，测量所述受试者消耗的每日蛋白质、脂肪、碳水化合物和/或维生素摄入量按重量计。162根据权利要求128161所述的方法，其中与具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂之后的受试者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日维生素摄入量按重量计上的更大的提高。权利要求书CN104144698A1010/14页11163根据权利要求128161所述的方法，其中与具有ASD的一种或多种症状且施用安慰剂之后的受试。
40、者相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在每日碳水化合物摄入量按重量计上的更大的提高。164根据权利要求128161所述的方法，其中与所述受试者在施用所述药物组合物之前消耗的每日总卡路里相比，所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日总卡路里提高。165根据权利要求128161所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后消耗的每日卡路里越多，所述受试者在ASD的一种或多种症状上的改善越大。166根据权利要求165所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物之前以及在开始施用所述药物组合物之后约2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、24、36、48或52周测量所述受。
41、试者消耗的每日卡路里的总量。167根据权利要求166所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物约12周后，每日消耗至少800千卡路里。168根据权利要求128167所述的方法，其中所述受试者进一步表现出包括腹泻、便秘、发作、骨脆弱、多动的症状的改善。169根据权利要求128168所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后，具有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。170根据权利要求169所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少四周后，具有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。171根据权利要求128170所述的方法，其中与施用安慰剂的受试者相比，所述受试者。
42、在施用所述药物组合物之后具有碱性更强的粪PH。172根据权利要求171所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少四周后，具有与施用所述药物组合物之前相比碱性更强的粪PH。173根据权利要求128172所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有异常的粪便胰凝乳蛋白酶水平。174根据权利要求128173所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在冷冻粪样品中测量的小于13U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。175根据权利要求128174所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在冷冻粪样品中测量的小于126U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。176根据权利要求1。
43、28175所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在新鲜粪样品中测量的小于10U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。177根据权利要求128176所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之前具有如在新鲜粪样品中测量的小于9U/G的粪便胰凝乳蛋白酶水平。178根据权利要求128177所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有提高的粪便胰凝乳蛋白酶水平。179根据权利要求128178所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物至少12周后具有提高的粪便胰凝乳蛋白酶水平。180根据权利要求128179所述的方法，其中所述受试者进一步具有在ASD的一个或多个另外的症状上的改。
44、善。权利要求书CN104144698A1111/14页12181根据权利要求128179所述的方法，其中在施用所述药物组合物之前测量ASD的所述一种或多种症状。182根据权利要求128179所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后或期间测量ASD的所述一种或多种症状。183根据权利要求128182所述的方法，其中在施用所述药物组合物1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、70、74、78、82、86或90周后一次或多次测量ASD的所述一种或多种症状。184根据权利要求128183所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物至少1。
45、、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、70、74、78、82、86或90周后观察到改善。185根据权利要求128184所述的方法，其中在所述受试者施用所述药物组合物至少一周后观察到改善。186根据权利要求128185所述的方法，其中所述受试者伴餐施用所述药物组合物。187根据权利要求128186所述的方法，其中所述受试者每日施用所述药物组合物。188根据权利要求128187所述的方法，其中所述受试者一天1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12次施用所述药物组合物。189根据权利要求128188所述的方法，其中所述受试者。
46、一天一次施用所述药物组合物。190根据权利要求128189所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少12周。191根据权利要求128190所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少36个月、612个月、1218个月或1824个月。192根据权利要求128191所述的方法，其中所述受试者施用所述药物组合物至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10年。193根据权利要求128192所述的方法，其中所述治疗性组合物包含蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶。194根据权利要求128193所述的方法，其中所述蛋白酶包括胰蛋白酶和/或胰凝乳蛋白酶。195根据权利要求128194所述的方法，其中所述治疗性组。
47、合物为胰液素。196根据权利要求128195所述的方法，其中所述治疗性组合物为固体形式的胰液素。197根据权利要求128196所述的方法，其中所述治疗性组合物为晶体形式的胰液素。198根据权利要求128197所述的方法，其中所述药物组合物不产生镇静作用，不导致眩晕、帕金森症症状、张力失调、静坐不能、多寐、疲劳、锥体外束障碍、震颤或流涎的增加。199根据权利要求128198所述的方法，其中所述治疗性组合物包含包衣。200根据权利要求128199所述的方法，其中所述包衣为肠溶包衣。201根据权利要求128200所述的方法，其中所述包衣包含脂质、脂质混合物、脂质与权利要求书CN104144698A1。
48、212/14页13乳化剂的混合物，或聚合物。202根据权利要求201所述的方法，其中，所述包衣包含大豆脂质。203根据权利要求202所述的方法，其中所述包衣掩盖所述治疗性组合物的味道和/或气味。204根据权利要求128203所述的方法，其中所述肠溶包衣包含邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、聚二甲基硅氧烷1000、邻苯二甲酸二丁酯或其组合。205根据权利要求128204所述的方法，其中所述包衣进一步包含乳化剂。206根据权利要求128205所述的方法，其中所述一种或多种赋形剂包含纤维素。207根据权利要求128206所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠近端。208根据权利要求1。
49、28207所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠的十二指肠或空肠部分。209根据权利要求128208所述的方法，其中所述治疗性组合物在施用于所述受试者后释放至小肠的回肠部分。210根据权利要求128209所述的方法，其中所述药物组合物通过口服给药施用。211根据权利要求128210所述的方法，其中所述药物组合物直接施用至胃肠系统。212根据权利要求128211所述的方法，其中所述药物组合物通过鼻胃肠管NG管或胃肠管G管施用。213根据权利要求128212所述的方法，其中施用所述药物组合物的受试者表现出在ASD的两种、三种、四种、五种、六种或更多种症状上的改善。214根据权利要求128213中任一项所述的方法，其中所述受试者在118岁的年龄之间。215根据权利要求1214中任一项所述的方法，其中所述受试者在216岁的年龄之间。216根据权利要求1215中任一项所述的方法，其中所述受试者在110岁的年龄之间。217根据权利要求1216中任一项所述的方法，其中所述受试者在38岁的年龄之间。218根据权利要求1217所述的方法，其中所述受试者在912岁的年龄之间。219根据权利要求128218中任一项所述的方法，其中所述受试者在施用所述药物组合物之后具有在B6、B12、A、C、E、K、铜、铁、胆固醇、烟酸、核。