喜树碱生产过程中的黄渣处理.pdf

本发明涉及一种处理方法，即在以喜树果（种子）为原料生产抗肿瘤药物喜树碱的过程中所产生的黄渣的处理和回收利用的方法。
    以喜树的根或树皮为原料生产喜树碱，不会产生黄渣;而采用喜树果（种子）为原料，则出现大量黄渣。已有的生产技术是用热水反复洗涤黄渣，以便将其中水溶性成分尽量洗出来。虽然也曾考虑使用NaOH碱液洗涤，使喜树碱分子结构由内酯形式开环为钠盐，增加溶解度，以便提高喜树碱的回收率。但在碱性条件下，大量杂物也溶解在水溶液中，给以后的工序（过滤、浓缩、酸化、萃取、精制等）带来较大的困难。而且以往经过热水反复洗涤过滤的黄渣当作废渣丢弃时，由于仍含有喜树碱等成分污染环境，只能分批铲入锅炉中烧掉。

    本发明的目的是通过采用碱洗、过滤、酸化、萃取、分离等工艺对黄渣进行处理，回收利用，提高喜树碱的收率，并制得三萜类化合物-白桦酯酸。

    本发明是这样实现的：

    将生产喜树碱过程中产生的黄渣用饱和石灰水（石灰乳或消石灰粉与水配制而成）煮沸洗涤2～4次，PH值为8～12，既保持碱性，增加喜树碱的溶解度，又不影响过滤，对以后工序操作无影响，同时使喜树碱的收率由0.01%左右提高到0.02%以上。

    经过反复煮沸洗涤过滤的废黄渣，再用0.01～2%浓度的苛性碱（NaOH等）煮沸过滤，滤液中和（PH值5～7）后，滤除沉淀，然后酸化（PH值2～4），再用氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯等有机溶剂萃取，还可得到部份喜树碱粗品。

    从废黄渣中回收的喜树碱粗品，往往含有大量杂质，采用一般的混合溶剂（氯仿∶甲醇1∶1）精制处理方法，很难达到合格要求。本发明将喜树碱粗品拌硅胶，进行柱层析，以含甲醇的氯仿液（1～4%）洗脱分离，制得合格的喜树碱结晶。

    经苛性碱煮沸处理过地残渣滤渣，用水洗涤至中性，干燥，进一步用甲醇、乙醚、氯仿等有机溶剂精制，可得到三萜类化合物-白桦酯酸。

    本发明适用于以喜树果（种子）为原料进行喜树碱工业性生产中的黄渣处理，操作简单，所用石灰水来源容易，价格低廉，无毒无害，明显地提高了喜树碱收率（最高可达0.024%）。废黄渣中所含的白桦酯酸是迄今发现的植物来源中产量最大的，用苛性碱液继续处理，溶去杂质，经有机溶剂重结晶即得纯品，可以开发成为一种具有多种生理功能的药物。