本发明涉及从乌头属植物中提取、分离化学式Ⅱ表示的生物碱，尤其是从化学式Ⅱ制备化合物Ⅰ表示的草乌甲素类生物碱的方法。 毛莨科乌头属植物，在我国有着悠久的药用历史。乌头属植物具有祛风湿、散寒、止痛等功效。草乌甲素为从云南产乌头属植物粗茎乌头（A.Crassicaule）。龙头乌头（A.Longtouense T.L.Ming）中提取分离的新生物碱，具有较强镇痛、消炎作用，主要用于颈肩痛，肩周炎，肩臂痛、落枕、腰腿痛、腰背痛，坐骨神经痛，风湿性关节炎，炎风湿性关节炎，骨关节炎，四肢闭合性骨折，肌纤维炎，肋软骨炎，挫伤，其它无菌性炎症性疼痛，癌症晚期镇痛等症。草乌甲素的镇痛作用比乌头碱强而毒性又比乌头碱低，治疗剂量对心、肝、肾等功能无损害，无明显毒副作用，目前已用于临床。
目前草乌甲素的生产方法为从粗茎乌头及龙头乌头中提取分离而得。由于其它乌头中不含草乌甲素，目前面临资源日益贫乏的问题，而化学式为Ⅱ的乌头类生物碱在多种乌头属植物中均有分布，从该类生物碱合成化学式为Ⅰ的草乌甲素类生物碱即是本发明的主要目的。
本发明的目的提供了从丰富的乌头属植物中提取分离出化学式为Ⅱ的生物碱，并进一步制备草乌甲素及其类似生物碱的生产方法。
本发明要点为从乌头属植物中经一般植化方法，提取分离出化
其中：
a步骤所使用的氧化剂为吡啶铬酸盐（PDC），吡啶三氧化铬盐酸盐（PCC），氧化制得化学式Ⅲ的化合物;
b步所用试剂为锌粉加盐酸，还原获得化学式Ⅰ的生物碱;
c步所用试剂为乙二硫醇，丙二硫醇制得化学式Ⅳ地化合物，
d步用Raney Ni催化剂还原获得化学式Ⅰ的生物碱;
e步用对甲苯磺酰氯，甲磺酰氯磺酰化制得化学式V;f步以NaCl;NaBr，NaI加丙酮，N，N-二甲基甲酰胺（DMF），苯，甲苯卤化反应制备化学式Ⅵ;
g步用NaBH4，LiAlH4，B3，SnH，亚铬盐，Raney镍;LiBH4锌粉还原获得化学式Ⅰ的生物碱;h步用PCl5，SOCl2，Ph3P，CCl4卤化制备化学式Ⅵ。
本发明原料易得，提取分离简便，反应收率高，操作简便，试剂易得，为理想的制备草乌甲素及其类似物的工艺。
实施例：
1、取乌头块根W千克，粉碎磨粉后，加5%NaHCO2饱和溶液润湿，以氯仿，乙醇，苯为溶剂冷浸提取，提取有机相用5-10%盐酸萃取数次，加碱调PH至9-12，以氯仿、苯萃取，有机相干燥后蒸发溶剂，重结晶，柱层析法得化学式为Ⅱ的生物碱。其含量为生药的千分之一至百分之一。
2、取W克Ⅱ，加入2W克吡啶铬酸盐PDC，以二氯甲烷为溶剂，反应24-48小时，处理后柱层析分离得化合物Ⅲ。
3、取W克Ⅲ，加入与W克Ⅲ等摩尔量的乙二硫醇或丙二硫醇，学式为Ⅱ的生物碱，再经四种方法制备化学式Ⅰ表示的草乌甲素及其类似生物碱，其转化为化学式Ⅰ的收率在70%以上。
以下提供了4种用化学式Ⅱ合成化学式Ⅰ的方法。
加入30W-50W克二氯甲烷为溶剂，加催化量三氟化硼乙醚溶液，室温反应12-15小时，处理后柱层析（碱性氧化铝）得产物Ⅳ。
4、取W克Ⅳ，溶于50W克苯或是乙醇中，加入7W克R3-Ni，回流反应处理得化学式为Ⅰ的生物碱（总收率为30%）。
5、5克化合物Ⅵ溶于150克毫升无水乙醇中，加入R-Ni催化剂，搅拌下吸氢氢化，抽滤后，蒸去溶剂，以三氧化铝（碱性）柱层析，乙醇洗脱得化合物Ⅰ（收率87%）。
6、1克化合物Ⅵ溶于50毫升甲苯（无水）中，加入氢化三正丁基锡，催化量偶氮双异丁腈，于60℃下反应3小时，加水处理，以乙醚一乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后柱层析得产物Ⅰ（收率97%）。
7、0.5克化合物Ⅵ溶于25毫升醋醚中，加入活化锌粉0.5克，回流2小时，倾入饱和碳酸氢钠水溶液250毫升中，中和至PH＝9-12时，以乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥后，柱层析得产物Ⅰ（收率54%）。
3、0.2克化合物Ⅲ，于100毫升三颈园底烧瓶，加入处理后乙酸酐20毫升。加入活化锌粉0.2克，油洛加热温度25-80℃，通入干燥氯化气体。反应0.5-2小时后，倾倒入250毫升饱和碳酸氢钠水溶液中。0℃下调PH＝9-11，乙酸乙酯提取，无水硫酸钠干燥后柱层析得产物Ⅰ（收率65%）。
9、化合物Ⅰ（草乌甲素）于乌津LC-6A高效液相色谱CLC-ODS（15cm×6mm）柱色谱分析。洗脱剂甲醇-10-4M（NH4）2CO3水溶液，梯度洗脱，保留时间32.3分。紫外检测258nm波长。
草乌甲素的光谱数据：
熔点mp：166-168℃，〔α〕20D+20（C 0.6，MeOH），
λmax：208（4.19），258（4.28）nm.
νmax：3500，2900，1710，1600，1500，1445，1360，1250，1080，1010，838，760CM-1.
H1-NMR（CDCl3）δ（ppm）：8.06，7.96，6.96，6.87，（4H，对位取代苯质子）
4.87（1H，d，J＝4.5Hz），3.98（1H，d，J＝6Hz），
3.60（1H，d，J＝8Hz），3.86，3.56，3.28，3.25，3.15（各3H，S，5×OCH3），
1.33（3H，S，Aco），1.08（3H，t，J＝7H2，N-（H2CH3）