南瓜多糖肠溶制剂 技术领域
本发明涉及一种防治糖尿病的产品。
背景技术
南瓜的营养价值非常高，我国古代就有对南瓜食疗保健作用的记载。中医史书《滇南本草》中记载：“南瓜性温、味甘无毒，入脾、胃二经，能润肺益气、化痰排脓、驱虫解毒，治咳嗽、哮喘、肺痈、便秘等症”，并认为南瓜能“横行经络、利小便”。在《本草纲目》中，李明珍将南瓜与灵芝放在一起，说它有“补中、补肝气、益心气、益肺气、益精气”的作用。凡久病气虚、脾胃虚弱、症见气短倦怠、食少腹胀、水肿尿少者宜用。近年来的研究结果亦表明，南瓜的营养成分全面而独特，以中国南瓜为例，其营养成分为水分90.24％、蛋白质0.65％、脂肪0.13％、碳水化合物6.08％、纤维2.15％、灰分0.73％，同时还含有丰富的胡萝卜素、VB、VC、VE、精氨酸、天门冬氨酸、腺嘌呤、果胶、甘露醇、叶红素、叶黄素及钙、钾、锌、铬等矿物质，特别是稀有氨基酸瓜氨酸含量达20.9mg/100g，果胶含量占南瓜干物质的7％-17％。医学临床试验表明，南瓜具有多种食疗保健作用和药用价值。如南瓜是维生素A优质、价廉的极好来源，维生素A对保护视力、预防眼疾、促进儿童生长发育、增强机体抗生物氧化等均具有重要作用。我国部分地区及人群的维生素A摄入量不充分，而南瓜提供的维生素A前体不但含量高，而且远比动物性食品来源经济价廉。南瓜的保健作用还表现在它可以帮助消除前列腺和肝脏的炎症；结合体内多余的胆固醇，预防和治疗动脉粥样硬化；防止胃肠粘膜溃疡及促进愈合；促进胆汁分泌，加强胃肠蠕动，防止便秘；医治妇女产后浮肿等。
尽管南瓜的诸多营养保健功能早已为人们所知，但流传最广、最为人们肯定的当属南瓜的抗糖尿病作用。目前已有报导将南瓜脱水干燥磨粉，制成南瓜粉冲服，可控制糖尿病，但这种方法用量大，食用较麻烦。近年来，南瓜的研究和应用得到了迅速发展，已成功地从南瓜中筛选出具有显著降血糖效果的南瓜多糖，但由于南瓜多糖属多糖类物质，具有粘性、吸湿性，在胃内易被酸及各种酶降解而失去活性，直接食用降血糖效果不十分显著。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有降低血糖、尿糖、糖化血红蛋白，辅助治疗高血脂等功能的服用方便，利于人体吸收的南瓜多糖肠溶制剂。
本发明的南瓜多糖肠溶制剂是由南瓜多糖、预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸钙装入肠溶胶囊或包裹肠溶外衣后构成的制剂，各主辅料地用量分别为(按重量份计)南瓜多糖50～100，预胶化淀粉1～50，微粉硅胶0.15～3，硬脂酸钙0.3～1。
上述的南瓜多糖是目数在50～360目的类白色或微带黄色的固体粉末，预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸钙均为市售固体药物制剂辅料，外观为白色或类白色粉末，无臭无味，100目通过率100％。
南瓜多糖为自制，制备工艺为：南瓜粉用热水抽提，提取温度50℃，提取时间4小时，料水比为1∶8，提取后过滤，滤液回收，滤渣用95％乙醇浸提48小时后收集滤液，合并两滤液，得到南瓜初提液，加入95％乙醇沉淀南瓜初提液，然后离心取沉淀物，用无水乙醇、石油醚依次洗涤沉淀物后，加入1倍体积的10％三氯醋酸，在室温下轻轻搅拌后置冰箱中过夜，离心，弃沉淀，减压浓缩后装入透析袋中逆水透析1天，双蒸水透析2天，取出干燥得南瓜多糖。
南瓜多糖肠溶制剂的制作工艺如下：
南瓜多糖肠溶胶囊：按比例取南瓜多糖、预胶化淀粉和微粉硅胶，过筛，混合均匀，装入经消毒的肠溶胶囊，包装后即为产品。
南瓜多糖肠溶片：按比例取南瓜多糖、预胶化淀粉、微粉硅胶和硬脂酸钙，过筛，混合均匀，制粒，压片，包衣，分装，包装后即为产品。
南瓜多糖肠溶性微胶囊：将囊心物南瓜多糖混悬在肠溶性囊材中，加入凝聚剂凝聚囊，沉降囊，固化囊，干燥，包装后即为产品。
南瓜多糖肠溶颗粒剂：按比例取南瓜多糖与预胶化淀粉过筛混均后制软材，制粒，干燥，整粒，包衣，包装后即为产品。
由于预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性、润滑性和保湿作用，同时具有极好的促进崩解和溶出性能，将南瓜多糖与预胶化淀粉混合，可降低南瓜多糖的粘性和吸湿性，增加体积，促进活性成分的分散和溶出。微粉硅胶具有良好的流动性，可粘附在颗粒或粉末的表面将粗糙表面的凹陷处填满，并将颗粒隔开，降低颗粒间的磨擦力，改善物料的流动性，能明显改善胶囊剂中物料的填充性能，也是片剂中常用的助流剂，亲水性能强，可加速片剂的崩解，有利于药物的吸收。硬脂酸钙具有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅用少量即能显示出良好的润滑作用，且片面光滑美观，为广泛应用的润滑剂。
常用的肠溶衣材料主要有醋酸纤维素酞酯(CAP)、虫胶、玉米朊、丙烯酸树酯、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、甲基丙烯酸共聚物等，肠溶剂也可采用明胶喷洒法，即将甲醛-丙酮(1∶60)溶液直接喷洒于胶囊制成肠溶胶囊。
动物实验表明，采用灌胃和拌入饲料自由取食的方式，因多糖类物质在胃内易被酸及各种酶降解而失去活性，效果不明显。而选用口服定位释药(即肠溶胶囊)方式，通过口服给药后，药物在上消化道并不释放而达到小肠部位定位释放，可以使易受胃酸破坏和胰酶代谢而失去治疗作用的多糖类物质躲过屏障，免遭破坏，提高局部药物浓度，提高药物的生物利用度，改善疗效，减少口服用量。
具体实施方式
实施例1：
南瓜多糖肠溶胶囊由南瓜多糖、预胶化淀粉、微粉硅胶装入肠溶胶囊内配制成，其中南瓜多糖120g，预胶化淀粉40g，微粉硅胶0.8g，制成1000粒肠溶胶囊，即每粒南瓜多糖肠溶胶囊含南瓜多糖0.12g，预胶化淀粉0.04g，微粉硅胶0.8mg。
实施例2：
南瓜多糖肠溶片由南瓜多糖、预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸钙混合压片后涂肠溶衣制成，其中南瓜多糖100g，预胶化淀粉50g，微粉硅胶0.9g，硬脂酸钙中0.6g，制成1000粒肠溶胶囊，即每粒南瓜多糖肠溶胶囊含南瓜多糖0.12g，预胶化淀粉0.04g，微粉硅胶0.8mg，硬脂酸钙0.6mg。
实施例3：
南瓜多糖肠溶性微胶囊由南瓜多糖混悬在虫胶中，用60％的硫酸钠使胶囊凝聚，再用37％的甲醛来固化胶囊，经冷冻干燥后制成，其中南瓜多糖100g，虫胶100ml，制成干微囊。
实施例4：
南瓜多糖肠溶颗粒剂由南瓜多糖、预胶化淀粉混合后过100目筛，加入用蒸馏水溶解的预胶化淀粉进行混合，混合均匀后制粒，60～65℃干燥，整粒，涂肠溶衣，分级即得，其中南瓜多糖100g，预胶化淀粉100g。