本发明涉及有机化合物制备范畴，特别涉及一种双氢吡啶类化合物（Dihydropyridine）的改进制法。 一种1，4-双氢吡啶类化合物，具有下式结构
式中，R1＝CH2CH2OCH3、R2＝3-NO2C6H4、R3＝CH（CH3）2，
系由化合物（Ⅰ）
和化合物（Ⅱ）-CH3C（NH2）8CHCO2CH（CH3）2缩合而得。
系颇有前途的钙通道拮抗剂，对心、脑及外周血管病，高血压，偏头痛，过敏性，内分泌和神经系统疾病均有疗效。
众所周知，已有技术在制备1、4-不对称的双氢吡啶类化合物的双酯时，最大的缺点是产品不纯，不可避免地夹杂有对称的双氢吡啶类化合物的双酯，并且用精制方法去除杂质很困难。
鉴于1、4-不对称的双氢吡啶类化合物的双酯，系作为药物使用，故对质量有特别严格的要求，已有技术没能解决这一难题。
例如，【A法】DE 3，312，283系将化合物（Ⅰ）与化合物（Ⅱ）在异丙醇中回流24h，而得化合物（Ⅲ），mp122～127℃，粗品产率92%。虽该专利声称经薄层层析，无可见的副产物，但经复核，实际此法副产物不少（仅熔距长达5℃，即可判断其不纯）。
此法的不足在于，不分离反应中生成的水，且反应时间长，致使主要副产物对称的2、6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1、4-二氢-3、5-吡啶羧酸双甲氧基乙基酯〔2、6-Dimethyl-4-（3-nitrophenyl）-1、4-dihydro-3、5-pyridinebis-methoxyethylcarboxylate〕生成多;且该副产物与目的产物2、6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1、4-二氢-3、5-吡啶羧酸-2-甲氧基乙基-1-甲基乙基酯〔2、6-Dime-thyl-4-（3-nitrophenyl）-1、4-dihydro-3、5-pyridine-2-methoxyethyl-1-methylethyl-dicarboxylate〕溶解度相近，通过重结晶法不易除去，副产物始终夹杂在正产品中，影响药品质量和疗效。
【B法】CN 88 1 05256.6
其一，不用溶剂，向熔融态的化合物（Ⅰ）中加化合物（Ⅱ）;
其二，虽然使用环己烷作反应溶剂，但此处环己烷对物料溶解度小，反应液分层，并在本反应中脱水效果不佳，实际上是化合物（Ⅰ）在熔融态下与化合物（Ⅱ）反应。
B法虽然激化了反应条件，较DE 3，312，283缩短了反应时间，但是条件过于激烈，亦有副反应发生，除反应时间缩短外，产率低于A法，且并未解决杂质影响药效的难题。
经复核，在制备不对称双氢吡啶类化合物的双酯时，夹杂副产的对称双氢吡啶类化合物双酯的量，大于1～1.5%，产物熔点115～117℃，重结晶可提高熔点，但是很难除去夹杂的副产物-对称双氢吡啶类化合物双酯。
【C法】BE 900，511亦在异丙醇中回流反应，缺点同A法。
本发明的目的，就是找出合适的反应条件，避免副反应地发生，解决在制备1、4-不对称的双氢吡啶类化合物的双酯时，夹杂副产杂质，影响质量的难题。
本发明的目的是如此实施的：
使化合物（Ⅰ）与化合物（Ⅱ），在醇类溶剂中，或在醇类-环己烷混合溶剂中，溶解状态下反应，共沸蒸馏，制备化合物（Ⅲ）。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的醇类溶剂可以是乙醇或异丙醇。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的醇类-环己烷混合溶剂，可以是乙醇-环己烷、或异丙醇-环己烷。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的原料配比是：
化合物（Ⅰ）∶化合物（Ⅱ）∶溶剂＝1∶0.5～0.65∶2～10。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的混合溶剂中的配比是：
醇类∶环己烷＝1∶1～4。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的反应温度是50～100℃。
上述的双氢吡啶类化合物的改进制法，其特征是所述的反应时间是0.5～6h。
使用本发明提供的方法，在制备不对称双氢吡啶类化合物的双酯时，对称双氢吡啶类化合物的双酯的含量，均小于1%，其中，0～0.2者占80%、0.3～0.5者占15%、0.8者仅占5%，熔点125～126℃，无需精制即可达到药用规格。产率提高到87～89%。
本发明方法与已有技术相比，由于彻底除去了反应生成的水，杜绝了副反应产生的必要条件，所以质量大幅度提高，周期缩短，节耗、节能，产率亦有提高。
以下结合实施例对本发明作进一步阐述：
【实施例一】
配比，化合物（Ⅰ）∶化合物（Ⅱ）∶混合溶剂＝1∶0.5∶10;
混合溶剂中乙醇∶环己烷＝1∶4;
将化合物（Ⅰ）293.28kg，溶于乙醇-环己烷混合溶剂中，向其中加入化合物（Ⅱ）146.64kg，于50～55℃反应4h，蒸馏，将反应生成的水共沸带出，至达理论量，搅拌下降至室温，有化合物（Ⅲ）析出，于10～15℃间静置至结晶完全，过滤，洗涤，≤80℃干燥，得化合物（Ⅲ）373.3kg，M P 125～126℃，薄层层析法检测，副产物对称双氢吡啶类化合物双酯的含量，为＜0.2%，产率89.21%，混合溶剂可回收套用。
【实施例二】
配比，化合物（Ⅰ）∶化合物（Ⅱ）∶乙醇＝1∶0.65∶2;
将化合物（Ⅰ）293.28kg，溶于乙醇溶剂中，向其中加入化合物（Ⅱ）190.63kg，于70～80℃反应0.5h，蒸馏，将反应生成的水共沸带出，至达理论量，搅拌下降至室温，有化合物（Ⅲ）析出，于10～15℃间静置至结晶完全，过滤，洗涤，≤80℃干燥，得到化合物（Ⅲ）364.43kg，M P 125～126℃，薄层层析法检测，副产物对称双氢吡啶类化合物双酯的含量，为＜0.8%，产率87.09%，溶剂可回收套用。
【实施例三】
配比，化合物（Ⅰ）∶化合物（Ⅱ）∶混合溶剂＝1∶0.55∶6;
混合溶剂中，异丙醇∶环己烷∶＝1∶1。
将化合物（Ⅰ）293.28kg，溶于异丙醇-环己烷混合溶剂中，向其中加入化合物（Ⅱ）161.3kg，于50～70℃反应2h。
其余操作同实施例一，得化合物（Ⅲ）369.4kg，M P 125～126℃，薄层层析法检测，副产物对称双氢吡啶类化合物双酯的含量，为＜0.3%，产率88.3%，混合溶剂回收套用。
【实施例四】
配比，化合物（Ⅰ）∶化合物（Ⅱ）∶异丙醇＝1∶0.6∶3;
将化合物（Ⅰ）293.28kg，溶于异丙醇中，向其中加入化合物（Ⅱ）175.97kg，于70～100℃反应6h。
其余操作同实施例一，得化合物（Ⅲ）366.15kg，M P 125～126℃，薄层层析法检测，副产物对称双氢吡啶类化合物双酯的含量，为＜0.8%，产率87.5%，溶剂回收套用。