盐酸多奈哌齐软胶囊制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种盐酸多奈哌齐软胶囊及其制造工艺。产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有盐酸多奈哌齐、基质、稳定剂，囊壳中含有明胶，甘油，水以及防腐剂、避光剂。与目前市场上的盐酸多奈哌齐剂型相比更适合痴呆病患者服用，且有生物利用度高，稳定性好的优势。

1、  一种盐酸多奈哌齐软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液按重量每粒含有0.25-20％盐酸多奈哌齐、以及75-98％基质和1-5％稳定剂，囊壳中含有10份重量的明胶，3-5份重量的甘油，10份重量的水以及适量防腐剂、避光剂。

2、  如权利要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是可制成普通软胶囊和异型软胶囊两种形式。

3、  如权力要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是囊壳中明胶、甘油、水的最佳重量比为10∶4∶10。

4、  如权利要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是基质为液态聚乙二醇、PEG400、甘油及植物油中的一种或几种；稳定剂为乙基纤维素、PEG6000、蜂蜡、羟丙基纤维素、卵磷脂中的一种或几种。

5、  如权利要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是防腐剂为羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或几种；避光剂为氧化铁、姜黄素、柠檬黄、二氧化钛中的一种或几种。

6、  如权利要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是基质优选为植物油，稳定剂优选为蜂蜡。

7、  如权利要求1所说的盐酸多奈哌齐软胶囊，其特征是它的制备工艺包括以下步骤：将明胶、甘油、水、防腐剂、避光剂置化胶罐中混匀，再将此混合物加热至70-80℃左右，混合均匀，抽真空，过滤，保温静置，待用；取处方量的基质、稳定剂，加热熔化，再加入处方量的盐酸多奈哌齐于混合器内，充分混合，脱气后于软胶囊制造机中压制后，将滴剂置定型机中定型，洗涤干燥后，即得。

盐酸多奈哌齐软胶囊制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及盐酸多奈哌齐软胶囊制剂及其制备方法，属于药品及其制备的技术领域。
技术背景
盐酸多奈哌齐为六氢吡啶衍生物，是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，用于轻、中度阿尔茨海默病(AD)的治疗。阿尔茨海默病是一种最常见的老年痴呆病，患者的脑内明显地发生了生物化学方面的变化，在控制注意力、学习和记忆的中枢里缺乏一种负责合成乙酸胆碱的酶，造成乙酰胆碱数量极为不足，因此电脉冲不能通过脑中的突触，并引起大脑皮层的许多区域，特别是与思维和记忆有关的新大脑皮质、海马区等的神经细胞死亡。盐酸多奈哌齐易通过血脑屏障可选择性的、非竞争性的、可逆的抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性，从而抑制其引起的乙酰胆酰水解，使脑内乙酰胆碱数量增加，补充脑细胞。且因有高度的选择性，不具引起全身性不良反应地外周活性，而更具市场前景。目前上市的盐酸多奈哌齐主要有片剂和胶囊两种剂型，病人依从性较差，生物利用度相对较低，对于痴呆病患者，临床上需要一种更合适的药物剂型。
发明内容
本发明的目的就是针对上述问题，提供一种病人依从性好，生物利用度高，服用安全、方便的盐酸多奈哌齐软胶囊剂型及其制备工艺。
本发明由药液和囊壳两大部分构成，药液按重量每粒含有0.25-20％盐酸多奈哌齐、与75-98％基质和1-5％稳定剂形成混悬液，囊壳中含有10份重量的明胶，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐剂、避光剂。实验结果证明明胶、甘油、水的最佳重量比为10∶4∶10。
本发明可含液态聚乙二醇、PEG400、甘油及植物油中的一种或几种作为基质；含乙基纤维素、PEG6000、蜂蜡、羟丙基纤维素、卵磷脂中的一种或几种作为稳定剂；经实验证明，基质优选为植物油，稳定剂优选为蜂蜡；含羟苯乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或几种作为防腐剂；含氧化铁、姜黄素、柠檬黄、二氧化钛中的一种或几种作为避光剂。还可以加入任何可药用的辅料，只要加入的辅料安全、无毒性、不相反地破坏本发明的效果。
本发明的制备工艺包括以下步骤：将明胶、甘油、水、防腐剂、避光剂置化胶罐中混匀，再将此混合物加热至70-80℃左右，混合均匀，抽真空，过滤，保温静置，待用；取处方量的基质、稳定剂，加热熔化，再加入处方量的盐酸多奈哌齐于混合器内，充分混合，脱气后于软胶囊制造机中压制后，将滴剂置定型机中定型，洗涤干燥后，即得。
本发明药品不经过压缩过程，在保证主药剂量适宜的前提下，通过选用辅料，将盐酸多奈哌齐制成混悬液，崩解及分散速度快，和上市品种比较有生物利用度高的优势；由于是软胶囊，壳内药物与外界隔绝，可防潮，防氧化，又因在软胶囊的囊材中加入了避光剂，可以阻断日光对药物的影响，从而保护盐酸多奈哌齐不受光解，大大提高了本品的稳定性。
为证明此特点做了以下加速试验。
加速试验