氧杂茚衍生物及其制备的方法 本发明涉及新的氧杂茚衍生物及其制备方法，包含同一化合物的药物复方，上述氧杂茚衍生物治疗疾病的用途及适用于治疗疾病的药物复方制剂。
与发明所述的化合物相似的三环化合物在苏联专利申请869,278号中提及。化合物具有β-肾上腺素能阻滞，降血压，解痛和神经抑制活性。
苯并呋喃衍生物与环己烯和环戊烷并合分别在J.Org.Chem，1978，43(14)，2752-7和J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1981(10)，2760-6述及。但未提及这些化合物的效用。
欧洲专利申请84,856号中描述了与本发明所述的化合物相似的三环化合物。上述化合物具有抑制溃疡及降血压活性。
本发明所述的一个方面为提供通式(I)的化合物，其中R1代表C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基或C3-6低级环烷基，R2代表氢，C1-4低级烷基或C3-6低级环烷基，R3代表氢，C1-4低级烷基，C1-4低级烷氧基或苄氧基，X 表示氢，C1-4脂肪族酰基或可任选的由一个或多于一个硝基或C1-4烷氧 基或R5R6＝N-R7基团取代的苯甲酰基或萘甲酰基，其中R5，R6和R7代表 C1-4低级烯基，或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成吡啶基或吗啉基，A和B一起形成亚乙基或亚乙烯基，和(n为1，2或3，)其立体异构体和与可药用的酸加成地盐。
通式(I)的新化合物为5-脂氧合酶(5-LO)的强抑制剂。
依据本发明，通式(I)的一组可取的化合物中R1，R2和R3分别为氢，低级烷基，X代表氢，A和B一起代表亚乙烯基和n为1或2。
依据本发明，通式(I)的另一组可取的化合物中R1，R2和R3分别为氢，低级烷基，X代表氢，A和B一起形成亚乙基和n为1或3。
依据本发明尤为可取的代表化合物为下列的分子：cis-4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇，1，2，4-三甲基-4b，6，7，8，9，9a-六氢-5H-10-氧杂苯[a]并薁-3-醇和cis-4，6，7-三甲基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇。
本发明中的″低级″是指1至4个碳原子或在环烷基的情况下3至6个碳原子。″低级烷基″系指直链或支链烷基例如甲基，乙基，亚丙基，异丙基，亚丁基等，其中可取的基团为甲基。″低级环烷基″包括含有3至6个碳原子的环状基团(如环丙基，环丁基，环戊基或环己基)。适宜的″低级烷氧基″可能包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基等，其中可取的基团为甲氧基。″酰基″包括C1-4脂肪酰基或任选的由一个或多个硝基或C1-4烷氧基取代的苯甲酰基或萘甲酰基。
本发明的进一步提供通式(I)化合物的制备方法，包含
(a)R1，R2和R3均如上述和R4代表氢或低级烷氧基的通式(II)氢醌衍生物在溶剂中在有催化量的强酸存在下与n如上述的通式(III)环烯衍生物反应以制备通式(I)化合物，其中A和B一起形成亚乙烯基和R1，R2，R3，X和n均如上述。如果需要，可使如此得到的X为氢的通式(I)化合物进行酰化反应或烷基化反应，或
(b)A和B一起形成亚乙基的通式(I)化合物的制备，
b1)A和B一起形成亚乙烯基，X为氢和R1，R2，R3和n均如上述的通式(I)化合物经催化氢化，或
b2)R1，R2和R3均如上述和R4为氢的通式(II)氢醌衍生物在溶剂中和有催化量的强酸存在下与n如上述的通式(IV)环二烯衍生物反应，
如果需要，使如此得到的X为氢的通式(I)化合物进行酰化或烷基化反应，同时，如果需要和可能，将如此得到的通式(I)的碱基转化为其酸加成盐。
依据本发明所述的a)法，通式(II)的氢醌衍生物在溶剂中在有催化量的强酸存在下与通式(III)的环烯反应。非质子传递溶剂可做为本反应的溶剂，可取的溶剂为芳香烃(如苯，甲苯或二甲苯)或卤代烃(如二氯甲烷，氯仿，1，2-二氯乙烷等)。反应是在催化量的强酸(如p-甲苯磺酸，樟脑磺酸，苯磺酸等，可取的为樟脑磺酸)存在下进行的。反应在提高的温度下，可取的为60℃和110℃之间进行，如此得到的通式(I)的化合物的分离法可用例如将反应混合物冷却至室温，用水一起振摇，分离两相，水相用适当的有机溶剂(如二氯甲烷)萃取，合并的有机相经洗涤、干燥和蒸除溶剂。如此得到的通式(I)化合物可任选结晶法或柱层析提纯。
依据本发明所述A和B一起形成亚乙基的通式(I)化合物系按b)法制备。依b1)法所述A和B一起形成亚乙烯基，X为氢和R1，R2，R3与n均如上述的通式(I)化合物经催化氢化反应。使用的催化剂以钯(如钯吸附在活性炭上)为可取。催化氢化可在极性溶剂(可取的为低级醇如甲醇)中温度在0℃和30℃之间，在常压或微加压下进行。可取的反应条件为在室温和常压下进行。如此得到的X为氢的通式(I)化合物自反应混合物中分离为滤除催化剂，滤液蒸发并将残渣任选重结晶法或柱层析提纯。
依据本发明所述b2)法，通式(II)的氢醌衍生物与通式(IV)环二烯反应。反应是在催化量的强酸存在下进行的。为此目的，可以应用诸如p-甲苯磺酸，苯磺酸，樟脑磺酸等。反应是在溶剂中进行的，可取的溶剂为无水非质子传递溶剂。尤其是苯，甲苯，二甲苯或它们的混合物可用为反应介质。反应在提高的温度下进行较好，可取的温度为在30℃和90℃之间。如此得到的X为氢的通式(I)化合物从反应混合物中分离可用例如使混合物冷至室温，洗涤，干燥和蒸发。残渣可任选重结晶法或柱层析提纯。
X为氢按上述任何一种方法所得到的通式(I)化合物任选地进行酰化或烷基化反应。酰化反应可用含有要被引进的酰基的有机羧酸或其功能基衍生物(如酰卤，酸酐等)进行。酰卤以应用酰氯为可取。
若用羧酸作为酰化剂，反应最好在非质子传递的偶极溶剂(如二甲基甲酰胺)中在有缩合剂存在下进行。缩合剂可应用碳二亚酰胺类化合物(二环己基碳二亚酰胺为可取)。
以酸酐为酰化剂的酰化反应可在非极性的非质子传递溶剂(如乙醚，二噁烷，苯，氯仿，二氯甲烷等)中进行。反应在脱酸剂(如碱金属碳酸盐，氢化钠或有机碱)存在下进行。某些有机碱(如吡啶)可做为溶剂同时可做为脱酸剂。
以酰卤-酰氯较好一为酰化剂的酰化反应可在惰性有机溶剂中进行。脂肪醚(如乙醚，四氢呋喃等)或卤代脂族烃(如二氯甲烷)可任选为反应介质，而脱酸剂(如吡啶)也可做同时作为反应介质。
反应温度可在宽的范围内变化，但以在室温下进行为可取。在有脱酸剂存在下进行反应较好。为此目的可以应用有机叔碱(如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉等)。在某些情况下有机碱可用为溶剂也可做为脱酸剂。
X为氢的通式(I)化合物的烷基化反应可用R5和R6均如上述的R5R6-N-卤代烷进行。烷基化反应最好在有碱(如碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐，醇碱，氢化钠或有机碱)存在下进行。
X为R5R6-N-R7基团的通式(I)化合物可与可药用的酸形成酸加成盐。为此目的可以使用无机酸(如氢卤化物，象盐酸或氢溴酸，硫酸，磷酸或过卤酸如过氯酸)，有机羧酸(如，富马酸，醋酸，丙酸，乙醇酸，马来酸，羟基马来酸，抗坏血酸，柠檬酸，苹果酸，水扬酸，乳酸，桂皮酸，苯甲酸，苯乙酸，p-氨基苯甲酸，p-羟基苯甲酸，对-氨基水扬酸等)，烷基磺酸(如甲烷磺酸，乙烷磺酸)或芳基磺酸(如对甲苯磺酸，p-溴苯磺酸，萘磺酸，氨基苯磺酸)。
用于制备通式(I)化合物的通式(II)，(III)和(IV)起始原料均为已知的。它们在商业中有售或可按下列的发表文章制备：W.Baker：Journalof Chemical Society 1941，662；L.N.Owen等：同上。1952，4035，E.Knoevenagel等：Berichte，34，3993(1901)，J.E.Backvall等：Journal of Organic Chemistry 49，4619(1984)。
通式(I)的新化合物为5-脂氧合酶(5-LO)的强抑制剂。它们比众所周知的选择性5-LO抑制剂AA-861的作用强一或二个至二个数量级。5-脂氧合酶抑制剂在体内和体外对过敏性疾病(如过敏性鼻炎)，关节性疾病(如类风湿性关节炎)，胃肠道疾病(如溃疡性结肠炎)，哮喘和某些皮肤疾病(如牛皮癣)有效。
新化合物的有效性由下列试验表明：1.由人白细胞制备的无细胞系统中5-LO酶活性的测定：
按照改进的Ochi等人的方法测定酶活性[K.Ochi，T.Yoshimoto，S.Yamamoto，K.Taniguchi，T.Miyamoto：Arachidonate 5-lipoxygenaseof guinea pig peritoneal polymorphonuclear leukocytes，J.Biol.Chem.258，5754-5758(1983)]。方法的原理为：在体外系统花生四烯酸在5-LO催化反应中生成5-羟基过氧-6，8，11，14-碳二十四烯酸(5-HPETE)，然后转化为5-羟基-6，8，11，14-碳二十四烯酸(5-HETE)。5-HPETE和5-HETE两者在236nm均有大吸收，所以测定在236nm的吸收变化可以测定5-LO的活性。5-LO为自人多形核白细胞经简单精制得到的。细胞洗涤并用超声分裂器溶解。溶解液离心，细胞液中的酶由硫酸铵分步分离法而部分精制(酶在50％饱和时沉淀)。反应混合物(50mM tris-HCI pH＝7.5，2mM CaCl2，0.1mM ATP，0.02mM花生四烯酸)在37℃孵育5分钟。反应在加入花生四烯酸时开始并在加入10mM柠檬酸后停止。如此得到的5-HPETE和5-HETE用6∶4的乙醚和己烷混合物萃取，有机相用分光光度计在238nm测定其吸收度。2.由测定其白三烯B4的产生来测定人白细胞的5-LO酶活性
应用Mita等人的方法[H.Mita，Y.Yui and T.Shida：Effect ofAA-861，a5-lipoxygenase inhibitor on leukotriene synthesis inhuman polymorphonuclear leukocytes and on cyclooxygenase and 12-lipoxygenase activities in human platelets，Allergy 41，493-498，(1986)]。实验的原理为：钙离子载体A-23187诱导人多形核白细胞的LTB4合成和释放。释放到孵育介质中LTB4的量反映完整细胞的5-LO酶活性。孵育介质为Hank’s平衡介质(HBBS)补充以17mM Tri-Hcl(pH7.2)，1.22mMCaCl2，1mM MgCl2，0.001mM A-23187和每ml反应混合物104PMN白细胞。反应在加入离子载体时开始，然后在37℃孵育15分钟。加入5mM EDTA停止反应并用冰浴冷却样品。样品离心，上清液中的LTB4量用放射免疫分析(RIA)法测定。3.花生四烯酸诱导的小鼠耳水肿
花生四烯酸诱导的耳炎症用Young等人描述的改进方法进行[Young，J.M.，Spires，D.A.，Bedord，C.J.，Wagner，B.，Ballaron，S.J.，DeYoung，L.M.：The mouse ear inflammatory response to topicalarachidonic acid，J.Invest.Dermatol.82，367-371(1984)]。实验是用NMRI品种体重25至30g的雌性小鼠(8只/组)进行的。药物溶于丙酮或乙醇用10μl体积的自动吸管表面应用于小鼠的两只耳朵的内外表面。在给药或赋形剂后30分钟，左耳的两面刷以3mg花生四烯酸溶于20μl丙酮的溶液而右耳仅给以20μl丙酮。60分钟后小鼠以乙醚处死，然后从两只耳上各切下直径为7mm的盘状物。用分析天平称量每个盘状物的重量，计算每组的左耳和右耳的平均差。用剂量的对数对反应的百分数作图与赋形剂处理的动物比较确定ID50值。4.PAF诱导的小鼠过敏性休克试验
应用Young等人的改进方法[Young，J.M.，Maloney，P.J.，Jubb，S.N.and Clark，J.S.：Pharmacological investigation of themechanism of platelet-activating factor mortality in the mouse，Prostaglandins 30，545-551(1985)]。实验用NMRI种体重为20-25g的雄性小鼠(10只/组)进行。测试的化合物混悬于0.4％甲基纤维素中并以10ml/kg的体积腹腔给药。对照组小鼠只给赋形剂。30分钟后动物静脉给以100μg/kg(5ml/kg)剂量的PAF。PAF给药后一小时确定死亡率。每个实验要重复三次(n＝30)。给药动物的死亡率与对照组比较。用线性回归分析计算ID50值。
结果示于下表。用芬尼东(Phenidone)(1-苯基-3-吡唑烷酮)，AA-861[2-(12-羟基-5，10-十二双酰基)-3，5，6-三甲基-p-苯醌)和NDGA(去甲二氢愈创木酸，1，4-双(3，4-二羟基苯基)-2，3-二甲基丁烷)作为对照化合物。化合物 小鼠花生四 PAF小鼠 5-脂氧合酶抑制作用(例号) 烯酸耳水肿 致死率 直接 全细胞
ID50 ID50 IC50 IC50
mg/耳 mg/耳 M/l M/l 4 65.2 1.2×10-6 3.0×10-7 2 0.18 16.2 3.9×10-7 5.0×10-8 6 0.23 100 1.2×10-6 8 45.0 4.9×10-7 10 0.16 22.5 9.9×10-8 7.0×10-8 3 - - 5.5×10-6 5.0×10-7 1 51.7 7.4×10-8 6.8×10-7 5 0.18 - 2.7×10-6 3.0×10-7 7 0.11 27.3 1.7×10-6 3.0×10-7 23 23.2 5.4×10-7 1.4×10-7AA-861 0.13 58.9 4.1×10-6 1.1×10-6芬尼东 0.18 14.2 3.3×10-6 6.3×10-7NDGA ＞1.0 29.2 2.1×10-7 1.4×10-7
由上表可见，在这些试验中按本发明所述的某些化合物的效用超过5-脂氧合酶选择性抑制剂AA-861，它们的活性可与双重抑制剂芬尼东和NDGA相比。
本发明进一步提供含有以通式(I)化合物或其可药用的酸加成盐为活性成份并与适当的惰性固体或液体药用载体做成混合物的药物复方。
本发明的药物复方可用本身已知的方法制备，活性成份与适当的惰性、无毒性的固体或液体载体混合并将此混合物制成盖仑剂型。
最好将通式(I)化合物制成片剂或糖衣片，但它们也可以溶液或混悬液形式给药。日剂量一般为1至800mg，可取的日剂量为10至500mg。
本发明进一步提供通式(I)化合物或其与可药用酸加成盐的药物复方制剂，它特别适于治疗过敏性疾病，关节疾病，哮喘，胃肠道疾病和皮肤疾病。
本发明更进一步提供抗过敏，抗关节炎，抗溃疡和止喘的治疗方法，此法为给病人以有效量的通式(I)化合物或其与可药用的酸加成盐。
本发明的更详细内容可见于下面的实施例但不受所述例子的限制。实施例1cis-4，6，7-三甲基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
35g(0.23mole)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me，R4＝H)和25.0g(0.25mole)cis-4-环戊烯-1，3-二醇(如式III：n＝1)在300ml无水甲苯的混悬液中加入2.0g D-樟脑-10-磺酸，混合物在70℃搅拌40小时。然后冷却，滤出析出的结晶并用乙醇重结晶。得到25g(50.3％)的白色针状结晶。
M.p.：140℃
1H-NMR(CDCl3)：2.10(3H，s，CH3)，2.12(3H，s，CH3)，2.17(3H，s，CH3)，2.52和2.92(2H，m，CH2)，4.08(1H，m，CH)，4.16(1H，s，OH)，5.79(1H，m，CH)，5.91(1H，m，CH＝)，6.00(1H，m，CH＝)。实施例2cis-4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝H，A+B＝亚乙基，n＝1)a)按例1制备的产物4.0g溶于300ml无水甲醇用0.2g 10％钯炭催化氢化。在消耗理论量的氢(450ml，45分钟)后滤除催化剂，滤液蒸发，残渣用乙醇重结晶。得到3.5g(86％)白色结晶状产物。
M.p.：141℃
1H-NMR(CDCl3)：1.5-1.8(5H，m，3CH2基团的5H)，1.8-2.0(1H，m，CH2基团的H)，2.09(3H，s，CH3)，2.12(3H，s，CH3)，2.16(3H，s，CH3)，3.76(1H，m-t，J＝7Hz，CH-O)。b)15.2g(0.1mole)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me和R4＝H)和7.26g(0.11mole)1，3-环戊二烯(如式IV：n＝1)溶于225ml无水甲苯和75ml无水乙醚的溶液中加入3.8g(22mmoles)p-甲苯磺酸，混合物在70℃油浴中加热14小时。然后将其冷却，向其中加入200ml乙醚，以水洗涤，干燥，蒸除溶剂，残渣自甲醇中重结晶。得到13.2g(60.5％)白色结晶产物。
M.p.：141℃实施例3cis-6，7-二甲基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
11.5g(83mmoles)2，3-二甲基氧醌(如式II：R1＝R2＝Me，R3＝R4＝H)和8.34g(83mmoles)cis-4-环戊烯-2，3-二醇(如式III：n＝1)在90ml无水甲苯的混悬液中加入0.9g D-樟脑-10-磺酸，混合物在70℃搅拌40小时。然后将其冷却，以400ml乙酸乙酯稀释并以200ml水洗涤。水相以100ml乙酸乙酯萃取，有机相合并，并用水和饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并蒸除溶剂。残渣用柱层析提纯硅藻土(Kieselgel G，己烷∶丙酮10∶1)。得到5.65g(34％)白色针状结晶。
M.p.：159℃
1H-NMR(CDCl3)：2.11(6H，s，2CH3)，2.52和2.88(2H，m，CH2)，3.8(1H，s，OH)，4.0(1H，m，CH)，5.76(1H，m，CH-O)，5.84(1H，m，CH＝)，5.98(1H，m，CH＝)，6.48(1H，s，芳香质子)。实施例4cis-6，7-二甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝X＝H，A+B＝亚乙基，n＝1)a)按实施例3制备的产物3.0g(15mmoles)在150ml乙醇中用5％钯炭0.2g催化氢化。在消耗理论量的氢(360ml，45分钟)，滤除催化剂，蒸除溶剂，残渣自乙醇中结晶。得1.9g(63％)白色结晶状产物。
M.p.：142℃
1H-NMR(CDCl3)：1.5(1H，m，CH2中的一个H)，1.6-1.9(4H，m，2CH2)，2.05(1H，m，CH2中的一个H)，3.77(1H，t+d，J＝7和1Hz，CH)，4.4(1H，s，OH)，5.20(1H，m-t，J＝6Hz，CH-O)，6.46(1H，s，芳香质子)。b)13.8g(0.11mole)2，3-二甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝Me，R3＝R4＝H)和7.26g(0.11mole)cis-1，3-环戊二烯(如式IV：n＝1)溶于75ml无水乙醚和225ml无水甲苯的混合物溶液中加入3.8g(22mmoles)p-甲苯磺酸，混合物在80℃油浴中加热16小时。然后将混合物冷却，用200ml乙醚稀释，用水洗涤，干燥并蒸除溶剂。残渣自乙醇中重结晶。得10.3g(50.5％)白色结晶状产物。
M.p.：142℃实施例5cis-6-甲氧基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝MeO，R2＝R3＝X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
8.0g(47.1mmoles)2，5-二甲氧基氢醌(如式II：R1＝R4＝MeO，R2＝R3＝H)和5.0g(51mmoles)4-环戊烯-1，3-二醇(如式III：n＝1)溶于100ml无水甲苯的溶液中加入0.5g D-樟脑-10-磺酸，反应混合物在氩气下在70℃搅拌加热6小时。然后将其冷却，滤除副产物(2，5-二甲氧基苯醌)，滤液蒸发，残渣用柱层析提纯并自己烷中重结晶。得1.3g(28％)白色结晶状产物。
M.p.：116-118℃
1H-NMR(CDCl3)：2.52和2.86(2H，m，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.00(1H，m，CH)，5.25(1H，s，OH)，5.79(1H，m，CH-O)，5.82(1H，m，CH＝)，6.00(1H，m，CH＝)，6.38(1H，s，芳香质子)，6.72(1H，m，芳香质子)。实施例6cis-6-甲氧基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝MeO，R2＝R3＝X＝H，A+B＝亚乙基，n＝1)a)实施例5制备的产物3.6g(19mmoles)溶于200ml甲醇的溶液用5％钯炭1.0g催化进行氢化反应。在消耗理论量的氢后(460ml，20分钟)，滤除催化剂，滤液蒸发，残渣经短的柱层析[硅藻土(Kieselgel)60，己烷-丙酮10∶0.3]。得0.7g(19％)白色结晶性产物。
M.p.：100-103℃
1H-NMR(CDCl3)：1.49(1H，m，CH2)，1.6-1.9(4H，m，2CH2)，2.03(1H，m，CH2)，3.76(1H，m-t，J＝8Hz，CH)，3.81(3H，s，OCH3)，5.16(1H，s，OH)，5.22(1H，m-t，O-CH)，6.32(1H，s，芳香质子)，6.68(1H，s，芳香质子)。b)5.0g(36mmoles)2-甲氧基氢醌(如式II：R1＝MeO，R2＝R3＝R4＝H)和7.0gcis-1，3-环戊二烯(如式IV：n＝1)溶于60ml无水甲苯和20ml乙醚的混合物，溶液中加入5.0g D-樟脑-10-磺酸，在40℃搅拌24小时。然后将其冷却，析出的结晶滤出，蒸除溶剂，残渣用柱层析提纯。得1.0g(15％)无色油状物。
TLC：Rf＝0.6(己烷-丙酮10∶4)。实施例7cis-6-乙氧基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝EtO，R2＝R3＝X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
14.5g(73mmoles)2，5-二乙氧基氢醌(如式II：R1＝R4＝EtO，R2＝R3＝H)，7.9g(81mmoles)cis-4-环戊烯-1，3-二醇(如式III：n＝1)在140ml无水甲苯的混合物中加入0.7g D-樟脑-10-磺酸，混合物在氩气下在70℃搅拌30小时。然后将其冷却，析出的2.5-二乙氧基-1，4-苯醌经过滤除去，母液蒸发，残渣用柱层析提纯(硅藻土，己烷∶丙酮5∶0.2)并自己烷中重结晶。得4.1g(51.5％)无色结晶形产物。
M.p.：94-96℃
1H-NMR(CDCl3)：1.40(3H，t，J＝6Hz，CH3)，2.52和2.86(2H，m，CH2)，4.02(3H，m，CH和CH2-O)，5.28(1H，s，OH)，5.79(1H，m，CH-O)，5.82(1H，m，CH＝)，6.00(1H，m，CH＝)，6.38(1H，s，芳香质子)，6.72(1H，s，芳香质子)。实施例8cis-6-乙氧基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝EtO，R2＝R3＝X＝H，A+B＝亚乙基，n＝1)
实施例7制备的产物4.0g(18.3mmoles)溶于200ml无水甲醇的溶液用5％钯-炭1.0g为催化剂进行氢化反应。在消耗理论量的氢后(440ml，20分钟)，滤除催化剂，蒸除溶剂，残渣以己烷重结晶。得2.0g(50％)白色结晶状产物。
M.p.：94-96℃
1H-NMR(CDCl3)：1.42(3H，t，J＝6.5Hz，CH3)，1.48(1H，m，CH2)，1.6-1.9(4H，m，2CH2)，2.04(1H，m，CH2)，3.77(1H，m，J＝8Hz和2.5Hz，CH)，4.03(2H，q，J＝6.5Hz，OCH2)，5.22(1H，m，J＝8Hz，O-CH)，5.26(1H，s，OH)，6.30(1H，s，芳香质子)，6.69(1H，s，芳香质子)。实施例9cis-1，2，4-三甲基-4b，6，7，9a-四氢-5H-10-氧杂苯并[a]薁-3-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝3)
10.0g(66mmoles)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me，R4＝H)和14.0g(0.109mole)2-环庚烯-1，4-二醇(如式III：n＝3)溶于150ml无水甲苯的溶液中加入2.0g p-甲苯磺酸，混合物在75℃搅拌6小时。然后将其冷却，加入100ml乙醚，用水和饱和氯化钠溶液洗涤，干燥并蒸除溶剂。残渣用柱层析提纯(硅藻土，己烷∶乙醚1∶1)。得4.8g(30％)白色固体物质。
1H-NMR(CDCl3)：1.5-1.9(6H，m，3CH2)，2.02(6H，s，2CH3)，2.08(3H，s，CH3)，3.25(1H，m，CH)，4.18(1H，s，OH)，5.22(1H，m，CH-O)，5.4-6.2(2H，m，CH＝CH)。实施例101，2，4-三甲基-4b，6，7，8，9，9a-六氢-5H-10-氧杂苯并[a]薁-3-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝H，A+B＝亚乙基，n＝3)a)3.0g(12.3mmoles)实施例9制备的化合物在100ml甲醇中以10％钯-炭0.1g为催化剂进行氢化反应。在消耗理论量的氢后(300ml，1小时)，滤除催化剂，在真空下蒸除溶剂，残渣以己烷结晶。得1.8g(59％)白色结晶状产物。
M.p.：112-114℃
1H-NMR(CDCl3)：1.28-1.95(9H，m，5CH2的9H)，2.11(3H，s，CH3)，2.13(3H，s，CH3)，2.15(3H，s，CH3)，2.25(1H，m，CH2的1H)，3.33(1H，m，CH)，4.16(1H，s，OH)，4.79(1H，m，CH-O)。b)24.73g(0.16mole)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me，R4＝H)和17.0g(0.18mole)1，3-环庚二烯(如式IV：n＝3)在250ml无水甲苯中的混悬液中加入2.0g p-甲苯磺酸，混合物在70℃搅拌16小时。然后将其冷却，用250ml乙醚稀释、水洗、干燥、蒸除溶剂，同时残渣自己烷-乙醚的混合物中结晶。得9.8g(24.5％)白色结晶性产物。
M.p.：112-114℃实施例11cis-(4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基)-苯甲酸酯(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝苯甲酰基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例2制备的产物2.18g(10mmoles)溶于25ml无水吡啶的溶液中加入1.6g(11.4mmoles)苯甲酰氯，反应混合物在室温下搅拌24小时。然后将其倾于150g碎冰上，以乙醚萃取三次，合并乙醚萃取液，以2％盐酸洗，以硫酸镁干燥，蒸除溶剂同时残渣自甲醇中重结晶。得2.8g(87％)白色结晶状产物。
M.p.：119-120℃
1H-NMR(CDCl3)：1.55-1.98(5H，m，3CH2)，2.03(3H，s，CH3)，2.07(3H，s，CH3)，2.1(1H，m，CH2)2.11(3H，s，CH3)，3.80(1H，t-m，CH)，5.27(1H，m，CH-O)，7.53(2H，t-m，芳香质子)，7.65(2H，t-m，芳香质子)，8.25(2H，m，芳香质子)。实施例12二异丙基-[2-(cis-4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基氧基)-乙基]-胺盐酸盐(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝i-Pr2N-CH2-CH2-，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例2制备的产物2.0g(9.2mmoles)溶于50ml二噁烷和20ml乙醚的混合物中，向溶液中加入2.4g(12.1mmoles)2-二异丙基氨基氯代乙基盐酸盐和1.2g(30mmoles)粉状的氢氧化钠。反应混合物在45℃搅拌6小时，冷至室温，用水洗，以硫酸镁干燥，蒸除溶剂。残渣溶于氯仿，通入干燥氯化氢并蒸除溶剂。残留物质自丙酮和乙醚的混合物重结晶。得1.9g(54％)白色结晶状产物。
M.p.：148-150℃
1H-NMR(CDCl3)：1.52(6H，d，J＝6Hz，2CH3)，1.58(6H，d，J＝6Hz，2CH3)，1.6-2.0(6H，m，3CH2)，2.03(3H，s，CH3)，2.12(3H，s，CH3)，2.19(3H，s，CH3)，3.35(2H，m，2N-CH)，3.75(3H，CH2-N和CH)，4.26(2H，m，CH2-O)，5.22(1H，m，CH-O)，11.68(1H，s，NH)。实施例13cis-1-[2-(4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基-氧基)-乙基]-哌淀盐酸盐(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝2-(1-哌啶基)-乙基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例2制备的产物2.0g(9.2mmoles)溶于50ml无水二甲基甲酰胺的溶液中加入0.96g50％氢化钠，混合物搅拌10分钟后加入1.87g(10mmoles)1-(2-氯-1-乙基)-哌啶盐酸盐。反应混合物在室温搅拌36小时，倾入300ml水中，用乙醚萃取五次，合并乙醚萃取液，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残渣溶于氯仿并通入干燥的氯化氢气。蒸除氯仿，残渣用丙酮重结晶。得1.8g(53％)白色结晶状产物。
M.p.：201-203℃
1H-NMR(CDCl3)：1.4-1.6(2H，m，2’-CH2)，1.6-1.8(3H，m，1’-CH2和3-CH的H)，1.8-2.0(4H，m，2CH2；哌啶环的4和5-CH2)，2.05(3H，s，C7-CH3)，2.08(1H，m，3’-CH2的1个H)，2.13(3H，s，C6-CH3)，2.21(3H，s，C4-CH3)，2.35(2H，m，CH2，哌啶环3-位)，2.93(2H，m，哌啶环N-CH2)，3.40(2H，t，J＝5Hz，哌啶环N-CH2)，3.73(3H，m，C3-H和乙基中的N-CH2)，4.23(2H，m，O-CH2)，5.22(1H，m-t，CH-O)，12.46(1H，s，NH+)。实施例14cis-4-[2-(4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基-氧基)-乙基]-吗啉盐酸盐(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝2-(4-吗啉基)-乙基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例2制备的产物2.0g(9.2mmoles)溶于50ml无水二甲基甲酰胺的溶液中加入0.96g(20mmoles)50％的氢化钠，混合物搅拌15分钟，然后加入1.8g(9.7mmoles)2-(4-吗啉基)-氯代乙基盐酸盐。反应混合物在室温搅拌36小时，倾入300ml水中并用乙醚萃取。乙醚溶液以硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残渣溶于氯仿，向溶液中通过无水氯化氢气体。蒸除氯仿，残渣溶于60ml四氯化碳和2ml乙醇的混合物在加热下加入20ml己烷。析出的结晶状产物过滤并用己烷洗涤。得1.6g(47％)白色结晶状产物。
M.p.：175-176℃
1H-NMR(CDCl3)：1.54(1H，m，3’-CH2的一个H)，1.6-1.8(3H，m，1’-和2’-CH2的三个H)，1.8-2.0(1H，m，1’-和2’-CH2的一个H)，2.06(3H，s，C7-CH3)，2.08(1H，m，3’-CH2的一个H)，2.13(3H，s，C6-CH3)，2.21(3H，s，C4-CH3)，3.18(2H，s，CH2-N)，3.48(2H，m-t，CH2-N)，3.70(1H，bs，C3-H)，3.72(2H，m-t，CH2-N)，4.02(2H，m-d，CH2O)，4.27(2H，m，O-CH2)，4.35(2H，m-t，CH2-O)，5.22(1H，m-t，CH-O)，13.42(1H，bs，NH+)。实施例15cis-1-[2-(6，7-二甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基氧基)-乙基]-哌淀盐酸盐(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝H，X＝2-(1-哌啶基)-乙基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例4制备的化合物2.04g(10mmoles)溶于50ml二甲基甲酰胺的溶液中加入1.1g(22.9mmoles)50％的氢化钠并将混合物搅拌15分钟。然后加入2.05g(11mmoles)1-(2-氯-1-乙基)-哌啶盐酸盐。混合物在室温搅拌24小时，倾入300ml水中，用乙醚萃取五次，合并乙醚萃取液，用硫酸镁干燥，蒸除溶剂，残渣溶于无水乙醚，溶液中通入氯化氢气体使形成盐酸盐。滤出析出的结晶并以无水乙醚洗。得1.75g(50％)白色结晶状产物。
M.p.：202-203℃
1H-NMR(CDCl3)：1.46(2H，m，CH2)，1.6-1.95(8H，m，4CH2)，2.06(3H，s，CH3)，2.097(3H，s，CH3)，2.28(2H，m，CH2)，2.86(2H，m，CH2-N)，3.42(2H，m，CH2-N)，3.67(2H，m，CH2-N)，3.79(2H，m-t，J＝7Hz，CH2-N)，4.45(2H，m-q，CH2-O)，5.215(1H，m，CH-O)，6.55(1H，s，芳香质子)，12.4(1H，bs，NH)。实施例16cis-(4，6，7-三甲基-3a，8a-二氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基]醋酸酯(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝Ac，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
按实施例1制备的产物4.0g(18.5mmoles)溶于20ml无水吡啶的溶液中加入3ml(32mmoles)乙酸酐，混合物在室温下搅拌6小时。然后将其倾至100g冰和3.5ml浓盐酸中，滤出析出的结晶，用水洗并以甲醇重结晶。得0.8g(17％)白色结晶状产物。
M.p.：92-93℃
1H-NMR(CDCl3)：1.98(3H，s，CH3)，2.02(3H，s，CH3)，2.08(3H，s，CH3)，2.10(3H，s，CH3)，2.45-3.0(2H，m，CH2)，4.0(1H，m，CH)，5.75(1H，m，CH-O)，5.95(2H，m，CH＝CH)。实施例17cis-(4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基]醋酸酯(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝Ac，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例16制备的物质2.98g(11.6mmoles)溶于150ml无水甲醇的溶液用0.5g 5％钯-炭催化氢化。在消耗计算量的氢后(280ml，30分钟)，滤除催化剂，蒸出溶剂，残渣以无水甲醇重结晶。得2.4g(80％)白色结晶状产物。
1H-NMR(CDCl3)：1.5-1.95(5H，m，2CH2和CH2的1个H)，1.99(3H，s，CH3)，2.04(3H，s，CH3)，2.08(3H，s，CH3)，2.10(1H，m，CH2的一个H)，2.32(3H，s，CH3)，3.755(1H，t+d，J＝6Hz和2Hz，CH)，5.235(1H，m，CH-O)。实施例18cis-(6-甲氧基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基)苯甲酸酯(如式I：R1＝MeO，R2＝R3＝H，X＝苯甲酰基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例6制备的产物2.1g溶于10ml无水吡啶的溶液中加入1.7g(12mmoles)苯甲酰氯，混合物在室温下搅拌10小时。然后将其倾入30g碎冰和8ml盐酸的混合物中，析出的白色结晶状产物过滤、水洗、干燥并用乙醇重结晶。得2.8g(90％)白色结晶状产物。
M.p.：138℃
1H-NMR(CDCl3)：1.55(1H，m，CH2)，1.65-1.9(4H，m，2CH2)，2.07(1H，m，dd，CH2)，3.74(3H，s，CH3O)，3.82(1H，m-t，J＝8Hz，CH)，5.3(1H，m-t，O-CH)，6.42(1H，s，芳香质子)，6.88(1H，s，芳香质子)，7.48(2H，m，芳香质子)，7.6(1H，m，芳香质子)，8.2(2H，m，芳香质子)。实施例19cis-(4，6，7-三甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基]-(3，4，5-三甲氧基)苯甲酸酯)(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝3，4，5-三甲氧基苯甲酰基，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例2制备的产物1.9g(9mmoles)溶于30ml无水吡啶的溶液中加入2.45g 3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯，混合物在室温下搅拌15小时。然后将其倾入水中，滤出析出的沉淀，水洗并用甲醇重结晶。得3.1g(83.3％)需要的产物。
1H-NMR(CDCl3)：1.1-1.95(5H，m，3CH2).2.03(3H，s，CH3)，2.08(3H，s，CH3)，2.13(3H，s，CH3)，2.14(1H，m，CH2)，3.8(1H，m-t，CH)，3.95(9H，s，30CH3)，5.28(1H，m，CH-O)，7.5(s，芳香质子)。实施例20二乙基-[2-(cis-6，7-二甲基-2，3，3a，8a-四氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基氧乙基]-胺盐酸盐(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝H，X＝Et2N-CH2CH2，A+B＝亚乙基，n＝1)
按实施例4制备的化合物2.5g(12mmoles)溶于40ml无水二噁烷的溶液中分几次小量加入1.3g(50％油状悬浮液，27mmoles)氢化钠，混合物搅拌1.5小时。然后加入2.34g(13.5mmoles)2-(二乙氨基)-氯代乙基盐酸盐，反应混合物在室温搅拌48小时。在真空下蒸除溶剂，残渣以100ml乙醚溶解、水洗、干燥并通入氯化氢气体。将析出沉淀上面的乙醚倾出，残渣以丁酮重结晶。得1.5g白色结晶状产物。
M.p.：128-130℃
1H-NMR(CDCl3)：1.48(6H，t，J＝7Hz，2CH3)，1.5-2.0(5H，m，CH2)，2.05(1H，m，CH2)，2.07(3H，s，CH3)，2.10(3H，s，CH3)，3.29(4H，m，2N-CH2)，3.80(1H，m-t，J＝7Hz和1.5Hz，CH)，4.42(2H，m，O-CH2)，5.22(1H，m，J＝7Hz和1.5Hz，CH)，6.52(1H，s，芳香质子)，12.8(1H，br s.，NH+)。实施例21cis-4，6-二甲氧基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝R3＝MeO，R2＝X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
5.0g(29mmoles)2，6-二甲氧基氢醌(如式II：R1＝R3＝MeO，R2＝R4＝H)和3.5g(29mmoles)cis-4-环戊烯-1，3-二醇(如式III：n＝1)溶于30ml无水甲苯的溶液中加入0.5g p-甲苯磺酸，反应混合物在70℃搅拌3小时。然后将其冷却，以200ml乙酸乙酯稀释，以水和饱和氯化钠溶液洗涤、干燥并将溶剂蒸除。残渣用柱层析提纯(硅藻土G.，己烷∶丙酮10∶1)并以己烷结晶。得1.29g(21％)浅黄色结晶状产物。
M.p.：140℃
1H-NMR(CDCl3)：2.67和2.80(2H，m，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.96(3H，s，OCH3)，4.16(1H，dd，J＝8和2.5H z，CH)，5.11(1H，s，OH)，5.78(1H，dd，J＝8和2.5Hz，CH-O)，5.80(1H，m，CH＝)，6.00(1H，m，CH＝)，6.16(1H，s，芳香质子)。实施例22cis-6-丙氧基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-醇(如式I：R1＝PrO，R2＝R3＝X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
5.0g(22mmoles)2，5-二丙氧基氢醌(如式II：R1＝R4＝PrO，R2＝R3＝H)和2.4g(24mmoles)cis-4-环戊烯-1，3-二醇(如式III：n＝1)在50ml无水甲苯的悬浊液中加入0.2g D-樟脑-10-磺酸，混合物在氮气下于65℃搅拌30小时。滤去析出的沉淀，滤液蒸发，残渣以柱层析提纯。得0.7g(28％)白色结晶状物质。
M.p.：69℃
1H-NMR(CDCl3)：1.02(3H，t，J＝6.5Hz，CH3)，1.8(2H，sexst.，J＝6.5Hz，CH2)，2.54和2.86(2H，m，CH2)，3.91和3.94(2H，m，CH2-O)，4.00(1H，m，CH)，5.28(1H，s，OH)，5.78(1H，m，CH-O)，5.82(1H，m，CH＝)，6.00(1H，m，CH＝)，6.37(1H，s，芳香质子)，6.73(1H，s，芳香质子)。实施例23cis-1，3，4-三甲基-5a，8，9，9a-四氢二苯并呋喃-2-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝H，A+B＝亚乙烯基，n＝2)
5.0g(33mmoles)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me，R4＝H)和5.0g(44mmoles)cis-2-环己烯-1，4-二醇(如式III：n＝2)溶于100ml无水甲苯的溶液中加入1.0g D-樟脑-10-磺酸，混合物在70℃搅拌40小时。然后将其冷却，以100ml乙醚稀释，用水洗两次，用饮和氯化钠溶液洗一次，干燥并蒸除溶剂。残渣用柱层析提纯(硅藻土G.，己烷∶乙醚1∶1)并以己烷重结晶。得2.0g(25.74％)白色结晶状产物。
M.p.：122-123℃
1H-NMR(CDCl3)：1.34(1H，m，CH2的一个H)，1.8-2.6(3H，m，CH2和CH2的一个H)，2.11(6H，s，2CH3)，2.18(3H，s，CH3)，3.13(1H，m，CH)，4.26(1H，s，OH)，4.74(1H，dd，J＝7和2.5Hz，CH-O)，6.12(1H，m，CH＝)，6.14(1H，m，CH＝)。实施例24cis-(4，6，7-三甲基-3a，8a-二氢-1H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基)-(4-硝基苯甲酸酯)(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，X＝4-硝基苯基，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
5.0g(23mmoles)按实施例1制备的物质溶于50ml无水吡啶的溶液中加入4.5g(24mmoles)4-硝基苯甲酰氯，反应混合物在室温搅拌10小时。然后将其倾入2N盐酸和碎冰的混合物中，析出的结晶经过滤、水洗，用乙醇重结晶。析出的结晶用丙酮重结晶四次。得1.0g(11.8％)黄色结晶状产物。
M.p.：170-173℃
1H-NMR(CDCl3)：2.02(3H，s，CH3)，2.08(3H，s，CH3)，2.12(3H，s，CH3，2.55(1H，m，CH2的一个H)，2.93(1H，m，CH2的一个H)，4.13(1H，t-m，J＝4Hz，CH)，5.86(1H，d-m，J＝4Hz，CH-O)。实施例25cis-(6，7-二甲基-3a，8a-二氢-3H-8-氧杂环戊[a]茚-5-基)苯甲酸酯(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝H，X＝苯甲酰基，A+B＝亚乙烯基，n＝1)
2.65按实施例3制备的物质溶于15ml无水吡啶的溶液中加入1.92g(1.6ml，14mmoles)苯甲酰氯，混合物在室温搅拌15小时。然后将其倾入50g冰和5ml盐酸的混合物中，析出的固体物质经过滤，以乙醇重结晶。得2.2g(55％)白色结晶状产物。
1H-NMR(CDCl3)：2.05(3H，s，CH3)，2.15(3H，s，CH3)，2.56(1H，m，CH2的一个H)，2.9(1H，m，dd，CH2的一个H)，4.08(1H，m-t，CH)，5.8-5.9(2H，m，CH和CH＝)，6.8(1H，s，芳香质子)，7.5(2H，m，芳香质子)，7.64(1H，m，芳香质子)，8.22(2H，m，芳香质子)。实施例263-乙氧基-5a，8，9，9a-四氢二苯并呋喃-2-醇(如式I：R2＝R3＝X＝H，R1＝EtO，A+B＝亚乙烯基，n＝2)
20.7g(0.1moles)2-乙氧基氢醌和0.8g p-甲苯磺酸溶于200ml甲苯的溶液中加12.9g(0.11moles)2-环己烯-1，4-二醇(如式III：n＝2)，混合物在70℃在氮气下搅拌24小时。然后将其过滤，滤液蒸发，残渣用柱层析提纯并以己烷重结晶。得3.3g(14.1％)期望的产物。
M.p.：92-94℃
1H-NMR(CDCl3)：1.41(3H，t，J＝7Hz，CH3)，1.55(1H，m，CH2)，1.9(2H，m，CH2)，2.1(1H，m，CH2)，3.31(1H，m，CH)，4.04(2H，q，J＝7Hz，CH2)，4.95(1H，m，CH)，5.3(1H，s，OH)，5.92(1H，m，CH＝)，6.11(1H，m，CH＝)，6.4(1H，s，芳香H)，6.77(1H，s，芳香H)。实施例27cis-1，3，4-三甲基-5a，6，7，8，9，9a-六氢二苯并呋喃-2-醇(如式I：R1＝R2＝R3＝Me，A+B＝亚乙基，X＝H，n＝2)
3.0g(19.7mmoles)三甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝R3＝Me)和3.16g(39.5mmoles)1，3-环己二烯(如式IV：n＝2)溶于70ml甲苯的溶液中加入0.6g(3.4mmoles)p-甲苯磺酸，混合在100℃保持15分钟。然后将其冷却，以150ml乙醚稀释，以10％碳酸氢钠溶液和水提取、干燥、蒸除溶剂，残渣用甲醇和己烷的混合物结晶。得3.4g(43％)白色结晶状产物。
M.p.：115-118℃
1H-NMR(CDCl3)：1.1和1.22(2H，m，CH2)，1.65(4H，m，2CH2)，1.92(1H，m，CH)，2.13(3H，s，CH3)，2.14(3H，s，CH3)，2.153(3H，s，CH3)，2.59(1H，m，CH)，2.96(1H，m，CH)，4.2(1H，s，OH)，4.46(1H，m，CH-O)。实施例28cis-1，3-二甲氧基-5a，6，7，8.9，9a-六氢二苯并呋喃-2-醇(如式I：R1＝R3＝MeO，R2＝H，A+B＝亚己基，X＝H，n＝2)
1.7g(10mmoles)2，6-二甲氧基氢醌(如式II：R1＝R3＝MeO，R2＝R4＝H)和(1.5g(19mmoles))1，3-环己二烯(如式IV：n＝2)溶于30ml甲苯的溶液中加入1.9g p-甲苯磺酸，混合物起初在70℃搅拌15小时然后升温至100℃再搅拌5小时。然后将反应混合物冷却，用30ml乙醚稀释，用水和饱和氯化钠溶液洗，干燥，蒸除溶剂。残渣经柱层析提纯。得0.9g(36％)白色结晶状产物。
M.p.：97-98℃
1H-NMR(CDCl3)：1.2-2.1(8H，m，CH2)，3.1(1H，m，CH)，3.78(3H，s，OCH3)，3.95(3H，s，OCH3)，4.55(1H，m，CH-O)，5.2(1H，bs，OH)，6.2(1H，s，芳香质子)。实施例29cis-1，2-二甲基-4b，6，7，8，9，9a-六氢-5H-10-氧杂苯并[a]薁-3-醇(如式I：R1＝R2＝Me，R3＝H，A+B＝亚己基，X＝H，n＝3)
2.0g(14mmoles)2，3-二甲基氢醌(如式II：R1＝R2＝Me，R3＝R4＝H)，和1.63g(17mmoles)1，3-环庚二烯(如式IV：n＝3)溶于无水甲苯的溶液中加入0.2gp-甲苯磺酸，混合物在70℃至80℃间搅拌18小时。然后将其冷却，用100ml乙醚稀释，用水和饱和氯化钠溶液洗，蒸除溶剂，残渣经柱层析提纯。得1.2g(37％)白色结晶状产物。
M.p.：105-107℃
1H-NMR(CDCl3)：1.3-2.0(8H，m，4CH2)，2.12(6H，s，2CH3)，2.4(2H，m，CH2)，2.85(1H，m，CH)，4.2(1H，m，OH)，4.8(1H，m，CH-O)，6.4(1H，s，芳香质子)。