黄藤素阴道泡腾片及其制备方法.pdf

本发明涉及黄藤素阴道泡腾片及其制备方法，其制备工艺主要包括将黄藤素与合适的酸碱泡腾系统、填充剂、润滑剂等经压片而成。与现有外用制剂黄藤素栓相比，本发明产品在阴道吸水后迅速发泡崩解而将主药黄藤素快速分散到阴道的每一部位和角落，包括阴道深部和子宫颈等感染菌处，相比于同剂量药效更明显，同时还具有不易变质失效，贮存、运输方便等优点。主要用于真菌性阴道炎、输卵管炎、急慢性宫内膜炎等。

1.  一种黄藤素阴道泡腾片，其特征在于每片含有黄藤素25～100mg。

2.  根据权利要求1所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于含有占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为5～30％的黄藤素和占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为70％～95％的辅料。

3.  根据权利要求2所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于含黄藤素占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为8～18％，含辅料占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为72％～92％。

4.  根据权利要求1-3所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于辅料中泡腾剂的酸源为柠檬酸、硼酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、己二酸中的一种或几种混合使用，泡腾剂的二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙中的一种或几种混合使用。泡腾剂中的酸源占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为5％～40％，二氧化碳源占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为5％～40％。

5.  根据权利要求4所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于泡腾剂中的酸源占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为15％～30％，二氧化碳源占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为15％～30％。

6.  根据权利要求1-3所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于辅料还包括填充剂、表面活性剂和润滑剂，其中填充剂包括微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、微粉硅胶、乳糖、羟丙基纤维素、糊精、聚乙二醇6000中的一种或几种，占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为0％～84.5％；表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、吐温-80中的一种或几种或不加，占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为0％～3％；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种，占总配方(不包含润湿剂)重量的百分比为0.5％～5％。

7.  根据权利要求1-3、6所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于填充剂占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为20％～61％。

8.  根据权利要求1-3、6所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于表面活性剂占总配方(不包含润湿剂)重量的较佳百分比为0.5％～1.5％。

9.  根据权利要求1-3所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于润湿剂包括适量的水、无水乙醇、乙醇、一定浓度的乙醇水溶液、一定浓度的聚维酮水溶液或一定浓度的聚维酮乙醇溶液中的一种或几种配合使用。

10.  根据权利要求1-3所述的黄藤素阴道泡腾片，其特征在于其制备方法可采用直接压片法、制粒后压片法、干法压片法或将二氧化碳源包裹后压片法制得。

黄藤素阴道泡腾片及其制备方法
发明领域
本发明涉及到一种治疗妇科疾病的黄藤素阴道泡腾片及其制备方法，属于制药领域。
背景技术
黄藤素是防己科植物黄藤Fibraurea.recisa pierre中提取的生物碱，又名盐酸棕榈碱，为黄色针晶，味极苦，无臭。药理研究表明黄藤素有很好的抗菌作用，对真菌有明显的抑制作用，尤其是对白色念珠菌、石膏样毛菌、裴氏着色菌作用较强，临床可用于真菌性阴道炎，疗效显著。目前临床上已使用的外用制剂为栓剂，但栓剂基质易变质而严重影响药物的释放，从而影响疗效的发挥，特别是在夏季由于温度高栓剂变质更快，难于储存和运输。
已公告的中国专利涉及到黄藤素的专利有7件，分别是①速消痔注射液及其制备方法(申请号：95118009.6)，②一种治疗阴痒的外用药(申请号：95109270.7)，③黄藤素胶囊剂(申请号：98121594.7)，④黄藤素分散片及其制备方法(申请号：03117415.9)，⑤黄藤素分散片剂型(申请号：03117967.3)，⑥黄藤素粉针剂(申请号：03154169.0)，⑦黄藤素缓释制剂(申请号：03135781.4)，其中①为白矾、黄藤素、赤石脂组成的复方注射液，②为一种治疗阴痒的中西复方外用药，③④⑤⑦为口服固体制剂，⑥为注射用粉针剂，未见有关涉及到黄藤素阴道泡腾片及其制备方法的专利。
多数妇科炎症为慢性病，注射剂患者往往须去医院才能用药，很不方便，而口服制剂由于服药时间长且量多，极易引起病人胃肠不适及其它全身用药的毒副作用。本发明提供一种克服现有黄藤素外用制剂即栓剂的缺陷，而便于贮存、方便使用、病灶药物浓度高而副作用降至最低，并最大限度地发挥药物疗效的黄藤素阴道泡腾片及其制备方法。
发明目的
本发明的目地首先在于提供一种阴道药物分布广、浓度高、副作用小的新剂型黄藤素泡腾片，其次，本发明的另一个目的是提供一种黄藤素阴道泡腾片的制备方法。
发明内容
本发明提供了黄藤素新的剂型阴道泡腾片的配方如下：
黄藤素                   5～30％(重量比)
酸源                     5～40％(重量比)
二氧化碳源               5～40％(重量比)
填充剂                   0～84.5％(重量比)
表面活性剂               0～3％(重量比)
润滑剂                   0.5～5％(重量比)
经过大量的科学试验实验，确定较佳的配方为：
黄藤素                  8～18％(重量比)
酸源                    15～30％(重量比)
二氧化碳源              15～30％(重量比)
填充剂                  20～61％(重量比)
表面活性剂              0.5～1.5％(重量比)
润滑剂                  0.5～5％(重量比)
制法：控制湿度为RH40％以下，可采用常规的压片方法如直接压片法、制粒后压片法、干法压片法或将二氧化碳源包裹后压片法制得，较具体的制备方法为：
1.直接压片法：称取黄藤素、酸源、二氧化碳源及其它辅料(主要为填充剂或表面活性剂)，混匀，必要时加入适量润滑剂混匀，直接压片。
2.制粒后压片法：该法又分如下4种制备方法，①称取黄藤素、二氧化碳源及除酸源外的其它辅料中的一种或几种混匀后混匀后，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘主药+碱颗粒’，另取酸源与剩下辅料中的一种或几种混匀后，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘酸颗粒’，将‘主药+碱颗粒’与‘酸颗粒’加入适量的润滑剂混匀，压片即得；②称取黄藤素、酸源及除二氧化碳源外的其它辅料中的一种或几种混匀后，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘主药+酸颗粒’，另取剩下辅料过筛混匀后，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘碱颗粒’，将‘主药+酸颗粒’与‘碱颗粒’加入适量的润滑剂混匀，压片即得；③称取黄藤素、酸源及除二氧化碳源外的辅料中的一种或几种混匀后，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘主药+酸颗粒’，另取黄藤素、二氧化碳源与剩下辅料过筛混匀后，加入润湿剂制软材，用，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒得‘主药+碱颗粒’，将两种颗粒加入适量的润滑剂混匀，压片即得；④称取黄藤素、酸源、二氧化碳源和其它辅料(主要为填充剂或表面活性剂)混合均匀，加入润湿剂制软材，用16～24目筛制颗粒，40～80℃烘干，用16～24目筛整粒，加入润滑剂混合均匀，压片即得；。
3.干法压片法：称取黄藤素、酸源、二氧化碳源及其它辅料，用滚压或重压法制成大片后，粉碎成过16～24目筛的颗粒，必要时加入适量润滑剂混匀，压片即得。
4.聚乙二醇将碱包裹后压片法：将聚乙二醇6000加热熔融后加入二氧化碳源混合均匀后，冷却粉碎过筛(或将聚乙二醇溶于乙醇中，加入二氧化碳源，挥发去除乙醇后粉碎过筛)，然后取黄藤素、酸源其它辅料料(主要为填充剂或表面活性剂等)与包裹好的二氧化碳源过筛混匀后，用适宜的粘合剂适量制粒；干燥整粒后加入适量的润滑剂混匀，压片即得。
具体实施方式
下面通过实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明。
实施例1
处方：
黄藤素                    50g
乳糖                      160g
柠檬酸                    80g
碳酸氢钠                  80g
十二烷基硫酸钠            3g
硬脂酸镁                  2g
制法：控制环境相对湿度为40％以下，称取处方量的黄藤素、乳糖、柠檬酸、十二烷基硫酸钠和碳酸氢钠混合均匀，加入无水乙醇制软材，用24目筛制颗粒，60℃干燥，用24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片成1000片。
实施例2
处方：
黄藤素                    100g
淀粉                      280g
酒石酸                    90g
碳酸氢钠                  90g
微粉硅胶                  10g
制法：控制环境相对湿度为40％以下，称取处方量的黄藤素、淀粉、酒石酸和碳酸氢钠混合均匀，加入无水乙醇制软材，用18目筛制颗粒，60℃干燥，用18目筛整粒，加入微粉硅胶混合均匀，压片成1000片。
实施例3
处方：
黄藤素                    50g
乳糖                      150g
酒石酸                    70g
碳酸钠                    50g
硬脂酸镁                  2g
制法：控制环境相对湿度为40％以下，称取处方量的黄藤素、乳糖、酒石酸和碳酸钠混合均匀，加入无水乙醇制软材，用24目筛制颗粒，60℃干燥，用24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片成1000片。
实施例4
处方：
黄藤素                  50g
淀粉                    120g
乳糖                    100g
酒石酸                  60g
碳酸氢钠                60g
十二烷基硫酸钠          3g
硬脂酸镁                3g
制法：称取处方量的黄藤素、淀粉、乳糖和十二烷基硫酸钠混合均匀，等量分成两份。一份加入酒石酸后混匀，加入5％聚维酮水溶液制软材，用24目筛制颗粒，60℃烘干，用24目筛整粒；另一份加入碳酸氢钠后混匀，加入5％聚维酮水溶液制软材，用24目筛制颗粒，60℃烘干，用24目筛整粒。将上述两份颗粒混匀，再加入硬脂酸镁混合均匀，压片1000片。
实施例5
处方：
黄藤素                 25g
微晶纤维素             200g
苹果酸                 90g
碳酸钠                 70g
吐温-80                2g
滑石粉                 10g
制法：控制环境相对湿度为40％以下，称取处方量的黄藤素、50％的微晶纤维素和苹果酸混合均匀，加入适量吐温-80的无水乙醇溶液制软材，用24目筛制颗粒，60℃干燥，用24目筛整粒；另取剩下的微晶纤维素和和碳酸钠混合均匀，加入适量无水乙醇溶液制软材，用24目筛制颗粒，60℃干燥，用24目筛整粒，将以上两种颗粒，加入滑石粉混合均匀，压片成1000片。
实施例6
处方：
黄藤素                       50g
淀粉                         160g
酒石酸                       70g
碳酸氢钠                     70g
聚乙二醇6000                 70g
硬脂酸镁                     3g
制法：控制环境相对湿度为40％以下，称取处方量的黄藤素、淀粉、酒石酸和碳酸氢钠-聚乙二醇6000(1∶1)包裹物混合均匀，加入无水乙醇制软材，用24目筛制颗粒，60℃烘干，用24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压成1000片。