含三七二醇皂苷的通痹胶囊及其制备方法.pdf

本发明公开了一种含三七二醇皂苷的通痹胶囊，由下列成分组成：三七二醇皂甙20－100重量份，淀粉50－150重量份，微晶纤维素1－5重量份，制成1000粒。本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊具有显著的增加动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压、提高肌体功能及对缺氧的耐受力、抑止血小板聚集和降低血粘度等作用，并且能治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症。

1、  一种含三七二醇皂苷的通痹胶囊，其特征在于由下列成分组成：
三七二醇皂甙20-100重量份，             淀粉50-150重量份，
微晶纤维素  1-5重量份，                制成1000粒。

2、  根据权利要求1所述的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，其特征在于由下列成分组成：
三七二醇皂甙30-80重量份，             淀粉70-130重量份，
微晶纤维素  1-4重量份，               制成1000粒。

3、  根据权利要求1所述的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，其特征在于由下列成分组成：
三七二醇皂甙40-60重量份，             淀粉80-110重量份，
微晶纤维素  2-3重量份，               制成1000粒。

4、  根据权利要求1所述的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，其特征在于由下列成分组成：
三七二醇皂甙50重量份，                淀粉100重量份，
微晶纤维素  2.5重量份，               制成1000粒。

5、  根据权利要求1-4之一所述的含三七二醇皂苷的通痹胶囊的制备方法，其特征在于按处方量称取三七二醇皂甙，加至淀粉与微晶纤维素中，混合均匀，逐渐加入稀乙醇搅匀，然后制粒，真空干燥箱内60℃以下干燥，整粒，填装胶囊，每粒胶囊内容物150毫克。

6、  根据权利要求1-4之一所述的含三七二醇皂苷的通痹胶囊的应用，其特征在于可以治疗和预防类风湿性关节炎和风湿性关节炎。

含三七二醇皂苷的通痹胶囊及其制备方法
发明领域
本发明是关于一种治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症的药物组合物及其制备方法，更特别的是关于一种含三七二醇皂苷的通痹胶囊及其制备方法。
背景技术
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症疾病已成为严重危害人民身体健康的重要疾病，发病率呈逐年升高的趋势。目前可供选择的药物大多为西药品种，中药品种较少，且中药制剂均为传统型或普通型。为了更好的开发我国的传统中药资源，提高中药制剂的内在质量和市场竞争力，对疗效肯定、安全性好的中药品种进行开发，将具有重点的现实意义。
三七别名田七、人参三七，为五加科人参属Panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen的根茎，主产于云南、广西。三七为常用中药之一，其生物活性和药理作用的主要成分为皂苷类。药理实验结果表明，三七总皂苷能增加动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压及心肌耗氧量，提高肌体功能及对缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
目前市场上以三七总皂苷为有效成分的“血塞通片”、“血塞通颗粒”、“血塞通胶囊”、“血塞通软胶囊”和“血塞通注射液”已由卫生部批准生产。但上述药品采用的是三七总皂苷，并且生物利用度低、携带及给药、服用不方便，不利于推广应用，并且上述药物均为治疗心脑血管疾病的，并不能治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症。
本发明人经多年研究发现，三七总皂苷中的许多成分对人体是无效的，真正有作用的是三七二醇皂苷等，有关三七二醇皂苷的性质、药理作用以及对人体的作用均未见报道。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种生物利用度高、携带及给药、服用方便的含三七二醇皂苷的通痹胶囊。
本发明的目的之二是提供一种能治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症的含三七二醇皂苷的通痹胶囊的制备方法。
本发明的这些以及其它目的将通过在下面的详细描述来进一步体现和说明。
本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，由下列成分组成：
三七二醇皂甙    20-100重量份，   淀粉    50-150重量份
微晶纤维素      1-5重量份，      制成1000粒。
进一步的，本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，由下列成分组成：
三七二醇皂甙    30-80重量份，    淀粉    70-130重量份
微晶纤维素      1-4重量份，      制成1000粒。
较好的是，本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，由下列成分组成：
三七二醇皂甙    40-60重量份，    淀粉    80-110重量份
微晶纤维素      2-3重量份，      制成1000粒。
可以选择的是，本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊，由下列成分组成：
三七二醇皂甙    50重量份，     淀粉    100重量份
微晶纤维素      2.5重量份，    制成1000粒。
本发明的含三七二醇皂苷的通痹胶囊的制备方法为按处方量称取三七二醇皂甙，加至淀粉与微晶纤维素中，混合均匀，逐渐加入稀乙醇(常规意义浓度)搅匀，然后制粒，真空干燥箱内60℃以下干燥，整粒，填装胶囊，每粒胶囊内容物150毫克。
在本发明中，空胶囊选用苏州胶囊有限公司产品，生产文号：苏卫药准字(88)3010-15号；淀粉：收载在中国药典1995年版二部804页；微晶纤维素：收载在中国药典1995年版二部1020页；胶囊内容物颗粒按一般制剂规范操作；颗粒干燥在真空干燥箱内进行，温度不超过60℃。
本发明人经研究后发现，三七二醇皂苷具有显著的增加动脉血流量、扩张血管、降低动脉血压、提高肌体功能及对缺氧的耐受力、抑止血小板聚集和降低血粘度等作用，并且能治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症。
在本发明中，三七二醇皂苷的提取方法可以采用现有技术的方法，也可以采用本申请同日申请的题目为：三七二醇皂甙的制备方法所述的提取方法，上述方法在此列入参考使用。
进一步的，可以按以下步骤进行制备：
1、取100克三七粉碎过一号筛，加浓度为60％的乙醇浸泡、渗漉，收集渗漉液；
2、渗漉液减压浓缩，温度为50℃，回收乙醇；
3、浓缩液用蒸镏水稀释至500-600毫升，缓慢加到大孔吸附树脂分离柱(柱径与柱高之比为：30∶160，内装有100毫升D101树脂)中，依次用500毫升蒸馏水、1000毫升40％乙醇和1000毫升60％乙醇洗脱，流速为0.5倍床体积/小时，收集60％乙醇洗脱液；
4、60％乙醇洗脱液在温度为50℃时经减压浓缩至相对密度为1.10的二醇皂甙粗品溶液；
5、将二醇皂甙粗品溶液拌入硅胶(常规方法和比例)中，充分混匀，减压干燥，得拌样硅胶；
6、将拌样硅胶装入23倍硅胶柱中，用600-800毫升含醋酸乙酯、乙醇和水的混合溶剂(三者比例为：1∶1∶10)洗脱，用硅胶G板检查，收集含人参皂甙R_b1、R_d等成分的流份；
7、洗脱液过滤，滤液在温度为50℃时减压浓缩得相对密度为1.33的流浸膏；
8、将流浸膏减压干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎，即得浅黄棕色粉末的三七二醇皂甙大约2.15克。
9、大孔吸附树脂再生：将使用过的大孔吸附树脂分离柱以1％盐酸乙醇
液冲洗，逐渐降低乙醇浓度洗脱，直至用蒸馏水冲洗至中性；
柱层硅胶再生步骤：将使用过的硅胶，用蒸馏水洗脱至流出液无色，取出硅胶烘烤，烘箱温度升至120±2℃时，停止加热，自然冷却即可使用。
本发明采用三七总皂苷中的精华-三七二醇皂苷为主要成分，因此疗效较普通采用三七总皂苷的药物高许多，并且生物利用度高、携带及给药、服用方便和吸收快，据研究统计，疗效较普通以三七总皂苷为主要成分的中药高50％以上。
以下结合实施例详述本发明，但实施例仅用于说明并不能限制本发明的范围。
在本发明中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所有的设备和原材料等均可从市场购得或是本行业常用的。
具体实施方式
例1
按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
三七二醇皂甙  30克，淀粉  120克，微晶纤维素  1.5克，
制成1000粒。
按处方量称取三七二醇皂甙，加至淀粉与微晶纤维素中，混合均匀，逐渐加入稀乙醇搅匀，然后制粒，真空干燥箱内60℃以下干燥，整粒，填装胶囊，每粒胶囊内容物150毫克。
例2
按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
三七二醇皂甙  50克，淀粉  100克，微晶纤维素  2.5克，
制成1000粒。
制备方法同例1。
例3
按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
三七二醇皂甙  60克，淀粉  90克，微晶纤维素  2.0克，
制成1000粒。
制备方法同例1。
例4
按下列配比称取混合用原料，并按如下方法步骤来制备：
三七二醇皂甙  80克，淀粉  70克，微晶纤维素  3.0克，
制成1000粒。
制备方法同例1。
例5三七二醇皂甙的抗炎和镇痛作用
摘要    三七二醇皂甙口服给药4-5天，在50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg剂量下，对小鼠巴豆油性耳肿、大鼠角叉菜胶足肿、大鼠棉球肉芽肿和大鼠佐剂性关节炎均具有非常显著的抗炎作用，在部分实验性炎症模型上地抗炎作用还呈现出一定的量效关系。此外，三七二醇皂甙在上述给药条件下对小鼠水浴甩尾、大鼠水浴甩尾和小鼠醋酸扭体反应也有明显的镇痛作用。结果表明，该药具有非甾体抗炎药的特点，其抗炎镇痛作用不低于5mg/kg剂量的消炎痛，对慢性炎症的抗炎作用也不低于10mg/kg剂量的可的松。
试验目的    三七为一种名贵中药，具有散瘀止血，消肿定痛的功效，用于治疗咯血、吐血、便血、崩漏、外伤出血，胸腹刺痛、跌扑肿痛。近年的研究证明三七的主要化学成分是皂甙，具有广泛的药理作用。有人曾经做过“三七花总皂甙抗炎作用的研究”，因为三七地上部分二醇皂甙含量高，所以在三七综合利用的研究中，我们按照三七的功能主治对三七二醇皂甙的抗炎镇痛作用进行了实验研究，为将其开发成一个治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎的药物打下基础。
受试药物    三七二醇皂甙由本院植化室提供的淡黄棕色药粉，批号940201，含量Rb₁＝59.15 Rd＝15.10％。试验前用蒸馏水配制成所需浓度的溶液，供实验动物灌胃给药。
实验动物    用本院动物房生产提供的昆明种小鼠(体重19-23g均为雄性)，和Wistar种大鼠(体重120-150g，均为雄性)，饲养在有中央空调的观察室中，饲料为中央药检所生产的全价营养块料，饮自来水，合格证号津动001。
消炎痛    系天津中央制药二厂赠送的粉剂，用1.0％的西黄蓍胶浆配制成1.0mg/ml浓度的混悬液，供实验动物灌胃给药。
试验方法和结果
一、三七二醇皂甙的抗炎作用
1、对鼠耳水肿的影响    本试验使用50只雄性小鼠，随机分成5组，每组1 0只。每天灌胃给药1次，连续给药5天，对照组给生理盐水于末次给药后30分钟，向每只小鼠左耳壳滴巴豆油致炎剂0.05ml，2小时后处死。剪下左右耳，用直径9mm打孔器打下同一部位耳片，称重，以两耳重量之差作为鼠耳水肿程度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验结果(见表1)发现三七二醇皂甙口服给药，对鼠耳水肿的抑制作用非常显著，并具有一定的量效关系，其量效关系方程y＝0.097x+5.629(r＝0.8834)。
              表1三七二醇皂甙对鼠耳水肿的抗炎作用

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
2、对大鼠足肿的影响    本试验使用50只大鼠，随机分组，每组10只。每天灌胃给药1次，连续给药4天，对照组给生理盐水。于末次给药后30分钟，在左后足垫皮下注射1.0％角叉菜胶浆0.05ml致炎。分别在致炎前和致炎后30、60、120和180分钟，用投影仪(放大6倍)测量大鼠致炎肢(右后肢)踝关节下方0.5cm处直径，用致炎前后的差值作为肿胀度，取平均数与对照组比较，进行统计学测验。结果(见表2)发现三七二醇皂甙对大鼠足肿的抑制作用非常显著，在这种实验性炎症模型上，三七二醇皂甙的抗炎作用不低于5mg/kg剂量的消炎痛。
             表2三七二醇皂甙对大鼠角叉菜胶足肿的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
3、对大鼠佐剂关节炎的影响    本试验使用50只大鼠，随机分成5组，每组10只。佐剂的配制系将预先灭活的卡介苗加入预先灭菌的不完全福氏佐剂中，研磨配制成10mg/ml浓度的佐剂。模型制备采用在每只右后足垫部皮内注射0.1ml佐剂，诱导关节炎的发生。
(1)对原发性病变的影响    于致炎前4天开始给药剂量为200mg/kg，100mg/kg和50mg/kg，对照组给生理盐水。每天灌胃给药1次，于末次给药后30分钟致炎，观察致炎后18小时和第8天佐剂注射侧足肿程度。用投影仪测量每只大鼠右后肢关节下0.5cm处的直径(放大6倍)，以致炎前后的差值作肿胀度，取平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果(见表3)表明三七二醇皂甙对大鼠佐剂关节炎原发性病变的抗炎作用非常显著，三个剂量的作用均不小于2.5mg/kg剂量的消炎痛。
(2)对继发性病变的影响    于佐剂注射后第8天开始灌胃给药，剂量同上，每天1次，连续给药到第30天，观察三七二醇皂甙对继发性病变的防治作用。自给药之日起，每隔4-5天，用千分尺侧量大鼠左后足掌厚度(佐剂注射对侧，用mm表示)，作为继发性病变肿胀度的指标，取平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果列于表四之中。从表中的结果可见三七二醇皂甙对佐剂注射对侧足肿的防治作用非常显著，提示该药能阻止和减轻大鼠佐剂关节炎继发性病变的发生。
      表3三七二醇皂甙对大鼠佐剂关节炎原发性病变的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
(3)对全身性病变的影响    除观察左后足(佐剂注射对侧)的肿胀度，作为多发性关节炎的指标之外，还观察前肢、耳和尾部病变发生率与严重程度等全身性病变，按0-4级评分法记录，取平均数进行统计测验，见表5，发现三七二醇皂甙同样能够阻止全身性病变的发生。
     表4三七二醇皂甙对大鼠佐剂关节炎继发性病变的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
     表5三七二醇皂甙对大鼠佐剂关节炎全身性病变的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
4、对大鼠棉球肉芽肿的影响    本试验使用50只大鼠，随机分组，每组10只。预先给药4天，每天1次，剂量为200mg/kg、100mg/kg和50mg/kg，对照组大鼠给生理盐水。第4次灌胃给药后30分钟，用乙醚麻醉大鼠，在腋下接种棉球，然后继续给药7天。于末次给药后24小时处死大鼠，剥离棉球肉芽肿，先称湿重，后在80℃烘箱重干燥，再称干重，减去棉球重，即得肉芽肿重。取平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果(见表6)发现三七二醇皂甙对大鼠棉球肉芽肿的抑制作用显著，提示该药对慢性实验性炎症也有明显的抗炎作用，其作用强度不小于1.0mg/kg的可的松。
     表6三七二醇皂甙对大鼠佐剂关节炎全身性病变的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
二、三七二醇皂甙的镇痛作用
1、对小鼠醋酸扭体反应的影响    本试验使用50只小鼠，随机分组，每组10只，每天灌胃给药1次，连续给药4天，于末次给药后30分钟，腹腔注射0.6％的醋酸溶液0.2ml/鼠，10分钟后用计数器记录第二个10分钟内每只小鼠的扭体次数。同时做生理盐水和消炎痛对照组，计算每组小鼠的平均扭体数，与对照组比较进行统计学测验，结果(见表7)发现在这个模型上三七二醇甙的镇痛作用非常显著。
      表7三七二醇皂甙对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
2、对小鼠水浴甩尾反应的影响    实验动物及其分组和给药情况同上，于第4天给药后30、90和120分钟，分别在55±0.5℃水浴中测定小鼠甩尾反应潜伏期，作为痛阈指标，取平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果(见表8)可见三七二醇皂甙口服给药能非常显著的提高小鼠水浴甩尾的痛阈值，其镇痛作用没有超过5mg/kg剂量的消炎痛。
3、对大鼠水浴甩尾反应的影响    本试验选用50只大鼠，随机分成5组，每组10只。每天灌胃给药1次，连续给药3天，于末次给药后30、90和120分钟，分别在55±0.5℃恒温水浴中测定大鼠甩尾反应潜伏期，作为痛阈指标，同时做生理盐水和消炎痛对照组。取平均数与对照组比较，进行统计学测验，结果(见表9)发现在这个模型上三七二醇皂甙也有一定的镇痛作用。
    表8三七二醇皂甙对小鼠水浴甩尾反应的镇痛作用

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
试验结论
本试验使用4种实验性炎症模型和2种镇痛试验模型，进行主要药效学研究，结果证明三七二醇皂甙灌胃给药的抗炎镇痛作用都非常显著，揭示了三七确有消肿定痛的功效。虽然风湿性关节炎和类风湿性关节炎的发病机理尚不十分清楚，但是，我们的试验结果表明三七二醇皂甙能够治疗类风湿性关节炎等风湿性疾病。
三七二醇皂甙抗实验性水肿性炎症的作用非常显著，表现为对巴豆油所引起的鼠耳水肿的抑制作用较强，并具有明显的剂量依赖关系。此外，对角叉菜胶所致大鼠足肿或关节肿胀的抑制作用也非常显著，在这两种模型上的抗炎作用均不低于消炎痛。
众所周知，大鼠佐剂性关节炎是一种免疫性炎症模型，其发病机理和病理变化与人的类风湿性关节炎相似。在这个模型的不同发病阶段，三七二醇皂甙均能出现非常显著的抗炎作用，其作用强度也不低于消炎痛。
此外，三七二醇皂甙对慢性炎症也有明显的抗炎作用，其表现为对大鼠棉球肉芽肿的抑制作用与氢化可的松相当。
上述结果证明三七二醇皂甙的抗炎作用强而范围广。
三七二醇皂甙口服给药，对大鼠和小鼠的镇痛作用也非常显著，既能提高温热刺激的痛阈，又能降低化学致痛剂所引起的扭体次数。在这2种镇痛试验模型上，三七二醇皂甙对小鼠镇痛作用不亚于消炎痛，但对大鼠甩尾反应的镇痛作用却不如消炎痛，据分析可能是给药次数少的原因。
参照三七的功能主治，围绕消肿定痛进行了主要药效学研究，结果发现了上述药理作用特点，为临床上治疗类风湿性关节炎和风湿性关节炎等痹症提供了实验依据。
例6三七二醇皂甙对大鼠的长期毒性试验
摘要    给大鼠口服三七二醇皂甙1.0g/kg和0.2g/kg，每天1次，连续三个月。观察一般药物反应，检测血液学、血液生化、尿液生化和病理组织学指标，除发现凝血时间缩短和高剂量组部分大鼠的胃肠黏膜出现轻微损伤之外，其余各项指标与对照组相比均在正常范围内波动。试验结果表明三七二醇皂甙的毒性较小，0.2g/kg对大鼠是一个安全的剂量，为该药的临床试验提供了依据。
试验目的    实验证明三七二醇皂甙为三七消肿定痛的主要有效部分，在将其开发成一个治疗类风湿性关节炎药物的过程中，为了临床试验的安全着想，我们特此做了该药对大鼠的长期毒性试验，以期找到中毒症状、靶器官及可逆性程度。
受试药物    三七二醇皂甙由本院植化室研制提供，批号为940201，含Rb₁＝59.15％  Rd＝15.10％。于给药前称一定量药粉，加蒸馏水配制成浓度为0.1g/ml和0.02g/ml的供试溶液，供大鼠灌胃给药，给药体积为1ml/100g体重。
试验动物    Wistar种大鼠由本院动物室生产提供，平均体重雄性大鼠为129.57±9.04g和雌性大鼠为118.36±8.37g，随机分组，每组20只，雌雄各半。分笼饲养在中央空调的观察室中，饮自来水，饲中央药检所动物室生产的块料。
预试验    用10只Wistar大鼠，雌雄各半，每天灌胃给药一次，剂量为2.0g/kg，药后5-6天大鼠出现松毛、消瘦、体软无力等症状，10天发现1只雄性大鼠死亡，解剖观察肝有瘀血，肺不正常(除瘀血之外，尚有少量黄白色液状物)，胸腔有血水，似乎瘀灌药失当有关。从第15天开始将预试验组大鼠改灌1.0g/kg剂量，连续二个半月，作为高剂量恢复组进行试验。
试验方法    主要药效学试验结果表明，口服三七二醇皂甙50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg剂量的抗炎镇痛作用非常显著，其作用强度不亚于5mg/kg消炎痛或10mg/kg可的松。急性毒性试验结果表明，小鼠一次腹腔注射给药的LD₅₀＝371.959mg/kg，一次口服给药的LD₅₀＞5.0g/kg。根据上述资料和预试验的结果，按照中药新药毒理学研究指南对大鼠的长期毒性试验的规定，三七二醇皂甙对大鼠的长期毒性试验设计二个剂量，即0.2g/kg和1.0g/kg，对照灌服蒸馏水。每天上午9时左右灌胃给药一次，连续给药三个月，每周称体重一次，观察药物对大鼠生长发育的影响，以便校正给药剂量。每天观察记录动物的行为状态、饮食、毛色、大、小便和口、鼻、眼、肛门等黏膜有无分泌物等一般药物反应。于试验结束后的第2天，各组动物在戊巴妥钠麻醉的条件下，由血管内取血，离心分离血清，用42型自动生化分析仪测定血液生化指标。另外取血测定血液学指标。解剖取脏器称重，计算脏器系数，此外，在试验后期采用广州东方化学应用研究所生产的四联试纸测定了各组动物的尿液生化指标。
观察指标
一般药物反应    药后1-2周给药组大鼠食欲下降，表现为食料量减少(见表9)。药后2周高剂量组1/3大鼠出现体软、消瘦、毛黄疏松无光泽，于药后第3周该组雌雄大鼠各死亡1只，发现时尸体已被破坏，故死亡原因不明。药后3周以后给药组大鼠食欲恢复正常，每日的进食量于对照组差不多，在整个试验期间各组动物口、鼻、眼、肛门处均无分泌物出现，生长发育良好，体重变化列于表10之中。结果表明该药对大鼠体重增长无明显影响，各组动物体重平均增长均正常。试验后期高剂量雄性大鼠体重增长加快。
对血液学指标的影响    口服给药三个月对大鼠红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、白细胞分类和凝血时间等血液学指标的影响见表11。除发现高剂量组雄性大鼠血红蛋白含量下降和低剂量给药组大鼠的凝血时间缩短之外，该药对大鼠的其它血液学指标均无明显影响。
    表9三七二醇皂甙对大鼠耗料量的影响(克/只/天)

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
对血液生化指标的影响    口服给药三个月，对大鼠物质代谢和肝肾功能等生化指标影响的实验结果列于表12之中。从表12中的数据可见，高剂量组大鼠血糖含量和雄性大鼠谷草转氨酶活性比对照组明显增加，雄性大鼠血清总蛋白和尿素氨含量比对照组明显降低，停药2周后血糖和尿素氨的含量仍未恢复到对照组水平。低剂量组雄性大鼠血糖含量升高、尿素氨含量下降和雌性大鼠谷草转氨酶活性降低，也都在正常范围内波动。本试验各给药组动物血糖和胆固醇含量明显比对照组高，这与对照组动物血糖和胆固醇含量的测定值偏低有关。
    表10三七二醇皂甙对大鼠体重增长的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
     表11三七二醇皂甙对大鼠血液学指标的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
       表12三七二醇皂甙对大鼠血液生化的影响

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
对尿液生化指标的影响    在试验后期，用四联试纸测定部分大鼠尿液生化指标。我们将一号定为0、±号定为1、+号定为2，取各项指标的平均值，与对照组比较，进行统计学测验。结果(见表13)表明该药长期口服给药除高剂量组大鼠尿蛋白比对照组明显升高外，对大鼠其它尿液生化指标无明显影响。
      表13三七二醇皂甙对大鼠尿液生化的影响n＝6

*P＜0.05  **P＜0.01  ***P＜0.001
对主要脏器系数的影响    口服给药三个月，在麻醉的条件下解剖取脏器、标重、计算药物对大鼠脏器系数的影响，结果(见表14)发现高剂量组雌性大鼠脑、雄性大鼠肺和雌雄性大鼠脾系数降低，停药2周除肺之外，其余均恢复正常。此外，还发现低剂量组雌性大鼠在给药过程中，肾上腺系数下降，与主要药效学试验结果一致。
      表14三七二醇皂甙对大鼠脏器系数的影响(g/g×10^-3)