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1、10申请公布号CN104189403A43申请公布日20141210CN104189403A21申请号201410368920922申请日20140730A61K36/8962200601A61P31/12200601A61K35/32200601A61K35/0220060171申请人严中明地址266011山东省青岛市市北区市场二路振业大厦104472发明人严中明54发明名称病毒性坏死病的防治粉剂57摘要本发明提供了一种病毒性坏死病的防治粉剂，其中，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各100150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各6080G，大。
2、蒜、龙骨、蚤休、地丁各4060G，甘草各2030G，PVP1为13G、次氯酸钠520G。本发明配比简单，使用方便，专门针对石斑鱼神经坏死病，防治效果好。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104189403ACN104189403A1/1页21一种病毒性坏死病的防治粉剂，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各100150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各6080G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各4060G，甘草各2030G，PVP1为13G、次氯酸钠5。
3、20G。2根据权利要求1所述病毒性坏死病的防治粉剂，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各100120G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各6070G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各4050G，甘草各2025G，PVP1为12G、次氯酸钠1020G。3根据权利要求1所述病毒性坏死病的防治粉剂，其特征在于，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各120150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各7080G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各5060G，甘草各2530G，PVP1为23G、次氯酸钠812G。权利要求书CN。
4、104189403A1/4页3病毒性坏死病的防治粉剂0001技术领域本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种病毒性坏死病的防治粉剂。0002背景技术病鱼表现厌食，上浮于水面，表现螺旋状或旋转游动，或腹部朝上漂浮于水面，难于下沉，病鱼腹部肿大，有的鳔肿大充血，外观无其它明显病变。组织学检查可见中枢神经组织脑细胞和视网膜细胞空泡化。该病的病原属诺达病毒科NODAVIRIDAE。此病毒于1989年发现，1990年首次报道。此后，在世界各地相继有3目8科15种海水养殖鱼类发生过此病。可通过水平和垂直传播，此病主要影响苗种生产期的仔鱼和幼鱼，严重者可在一周内达100死亡，仔鱼期病鱼厌食，于水面飘游，鳔肿大，。
5、除此外无其他外观症状，死亡率极高。幼鱼期病鱼可出现螺旋式垂直游动，死亡率较仔鱼期低。组织学检查可见脑细胞和视网膜因细胞坏死和毁坏形成的空胞。电镜观察可见细胞质内球形病毒粒子，直径2530NM，病毒基因由两段单链RNA组成。病理检查可见中枢神经系统、脊髓以及视网膜组织大量细胞形成空泡，出现神经性降解。该病主要流行在石鲷、骖、石斑鱼、红鳍东方鲍等鱼的仔鱼和幼鱼上，死亡率一般可达40100，也有部分种类的成鱼会被感染。近年来，在广东养殖的青石斑鱼、紫带百斑鱼等鱼的苗种上也造成了巨大的损失。由于该病毒在海水中可存活60天以上，所以病毒可以附着在卵表面或在水中游离而感染仔鱼。目前防治此病主要使用消毒剂进。
6、行消毒处理。对该病毒毒有效的消毒剂主要有卤素类、乙醇类、碳酸及PH值12的强碱溶液，如用次氯酸钠50毫克/升处理10分钟等。中药或其提取物用于抗病毒，有一定的优越性，如药物残留物低，所以，研究中药抗病毒药物用于治疗病毒性神经坏死病是必要的。0003发明内容本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种配比简单，使用方便，专门针对海水养殖鱼类的病毒性神经坏死病的养殖水杀毒，防治效果好的病毒性坏死病的防治粉剂。0004为了实现上述目的，本发明提供了一种病毒性坏死病的防治粉剂，其中，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各100150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签。
7、草、大蓟、菊花各6080G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各4060G，甘草各2030G，PVP1为13G、次氯酸钠520G。0005或者，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各100120G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各6070G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各4050G，甘草各2025G，PVP1为12G、次氯酸钠1020G。0006或者，按照重量单位配置如下各组分白鲜皮、苎麻根、水牛角各120150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各7080G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各5060G，甘草各2530G，PVP1为23G、次氯酸。
8、钠812G病毒性坏死病的防治粉剂的制备方法如下说明书CN104189403A2/4页4将上述中药组合物中的各原料药组分（白鲜皮、苎麻根、水牛角、马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花、大蒜、龙骨、蚤休、地丁、甘草）分别研磨成细粉，混合，获得混合物，将混合物加入到68倍量的水中进行煎煮，每次煎煮24小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量23倍量的醇浓度为9095的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎，加入粉状的PVP1和次氯酸钠。即得药粉200G左。
9、右。0007使用此药物投放水中使用，药粉200G为1立方米水的消毒用量。0008本发明的优点为，配比简单，使用方便，专门针对病毒性神经坏死病病毒，消毒后的养殖水，病毒性神经坏死病发病率低。对病毒性神经坏死病的防治效果好。0009具体实施方式实验材料白鲜皮、苎麻根、水牛角各100150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各6080G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各4060G，甘草各2030G，PVP1为13G、次氯酸钠520G制得的粉剂。0010治疗对比，随机选用出血性疾病的石斑鱼，分为3组，每组30只，单纯使用次氯酸钠消毒为组一，使用臭氧过滤后的海水为组二、本发明为组三。
10、，每组30条分别放于3立方米的海水内，同等条件下，以诺达病毒侵染，三天后观察。发现，组别死亡数有效率组一10667组二14533组三5833抗病毒实验数据对石斑鱼的体内抗病毒实验取鱼，按体重随机分2组病毒感染对照组和正常动物对照组，除正常对照组外，将石斑鱼轻度麻醉，以15个LDSD的石斑鱼肠弧病毒侵染，每只01ML，从感染前一天开始分别放养于上述组一、组二、组三的水中，连续3天，称取体重后固定，解剖，取肝脏计算肝指数值，计算肝指数抑制率肝指数肝重（G）/体重（G）100肝指数抑制率（病毒对照组肝指数均值实验组肝指数均值）/病毒对照组肝指数均值100肝指数越大，表示肝病变程度严重，（因出血病导致。
11、各脏器出血，选择一个脏器作为指标，也可以选择肺进行肺指数测定）肝组织用10甲醛固定，乙醇系列脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片厚度45微米，HE染色，用普通光学显微镜观察肝组织形态变化，选用广谱抗菌药（PVP1）的抗病毒组作为对比，可以看出本发明效果明显优于广谱抗菌药。0011肝部验证（病毒观察）的影响（N10）说明书CN104189403A3/4页5可以发现，本发明的对病毒抑制率明显高于直接使用PVP1。0012毒性对大鼠的实验急性经口（LD50）500MG/KG，急性经皮（LD50）2000MG/KG，属于低毒。0013具体例子1张家一养殖场，面积1500平米，水深约5米，放养石斑鱼1万尾，。
12、8月中开始发病陆续死鱼，每天死亡鱼的数量成倍增加，最多日死石斑鱼达500多尾。检测病鱼，组织学检查可见脑细胞和视网膜因细胞坏死和毁坏形成的空胞。电镜观察可见细胞质内球形病毒粒子，直径2530NM，病毒基因由两段单链RNA组成。病理检查可见中枢神经系统、脊髓以及视网膜组织大量细胞形成空泡，出现神经性降解。诊断为石斑鱼神经坏死病，使用本发明白鲜皮、苎麻根、水牛角各150G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各80G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各60G，甘草各30G，PVP1为3G、次氯酸钠20G。0014将上述中药组合物中的各原料药组分（白鲜皮、苎麻根、水牛角、马齿苋、穿心。
13、莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花、大蒜、龙骨、蚤休、地丁、甘草）分别研磨成细粉，混合，获得混合物，将混合物加入到68倍量的水中进行煎煮，每次煎煮24小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量23倍量的醇浓度为9095的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎，加入粉状的PVP1和次氯酸钠。即得药粉150200G左右。0015使用此药物投放水中使用，药粉200G为1立方米水的消毒用量。0016先将病鱼隔离，死鱼捞出后，将此药物投入到海水中，每2天投放一次，在用药。
14、后的第1天石斑鱼死亡数量为203尾，第2天石斑鱼死亡数量164尾，第3天死亡68尾，第4天没有鱼发病死亡。0017例子2李家养殖场1200平米，放养8000尾，夏秋季节发现鱼类陆续死亡，最高日死亡456只，解剖发现，可见脑细胞和视网膜因细胞坏死和毁坏形成的空胞。电镜观察可见细胞质内球形病毒粒子，直径2530NM，病毒基因由两段单链RNA组成。病理检查可见中枢神经系统、脊髓以及视网膜组织大量细胞形成空泡，出现神经性降解。诊断为石斑鱼神经坏死病，说明书CN104189403A4/4页6使用本发明。0018白鲜皮、苎麻根、水牛角各100G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊。
15、花各60G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各40G，甘草各20G，PVP1为2G、次氯酸钠10G。0019将上述中药组合物中的各原料药组分（白鲜皮、苎麻根、水牛角、马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花、大蒜、龙骨、蚤休、地丁、甘草）分别研磨成细粉，混合，获得混合物，将混合物加入到68倍量的水中进行煎煮，每次煎煮24小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量23倍量的醇浓度为9095的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎，加入粉状的PVP1和次氯酸钠。即得药。
16、粉150200G左右。0020使用此药物投放水中使用，药粉200G为1立方米水的消毒用量。0021先将病鱼隔离，死鱼捞出后，将此药物投入到海水中，每2天投放一次，在用药后的第1天石斑鱼死亡数量为322尾，第2天石斑鱼死亡数量178尾，第3天死亡76尾，第4天没有鱼发病死亡。0022例子3，吴家养殖场900平米，放养6000尾，夏秋季节发现鱼类陆续死亡，最高日死亡392只，电镜观察可见细胞质内球形病毒粒子，直径2530NM，病毒基因由两段单链RNA组成。病理检查可见中枢神经系统、脊髓以及视网膜组织大量细胞形成空泡，出现神经性降解。0023诊断为石斑鱼神经坏死病，使用本发明。白鲜皮、苎麻根、水牛角。
17、各120G，马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花各70G，大蒜、龙骨、蚤休、地丁各30G，甘草各25G，PVP1为15G、次氯酸钠12G将上述中药组合物中的各原料药组分（白鲜皮、苎麻根、水牛角、马齿苋、穿心莲、四季青、栀子、白蔹、三丫苦、稀签草、大蓟、菊花、大蒜、龙骨、蚤休、地丁、甘草）分别研磨成细粉，混合，获得混合物，将混合物加入到68倍量的水中进行煎煮，每次煎煮24小时，煎煮3次，每次煎煮完后过滤，将滤液混合，进行减压浓缩获得浸膏，将浸膏加入到相对于混合物质量23倍量的醇浓度为9095的乙醇溶液中，搅拌完全溶解，随后在4温度以下静置过夜，随后过滤，将滤液进行减压浓缩除去乙醇，获得的膏体粉碎，加入粉状的PVP1和次氯酸钠。即得药粉150200G左右。0024使用此药物投放水中使用，药粉200G为1立方米水的消毒用量。0025先将病鱼隔离，死鱼捞出后，将此药物投入到海水中，每2天投放一次，在用药后的第1天石斑鱼死亡数量为276尾，第2天石斑鱼死亡数量124尾，第3天死亡62尾，第4天没有鱼发病死亡。0026综上，本发明配比简单，使用方便，专门针对石斑鱼神经坏死病，防治效果好。说明书CN104189403A。