用于治疗药流术后阴道出血的中成药及其制备方法.pdf

本发明涉及一种用于治疗药流术后阴道出血的中成药及其制备方法，它由黄芪、白术、当归、白芍、益母草、三七、怀牛膝、炮姜等八味原料制备而成，与现有技术相比，本发明具有益气养血、祛瘀止血之功效，适用于对药物流产后阴道出血期较长或出血量较多的中医证候为气血两虚、瘀血阻滞者的治疗，无毒副作用，且本发明提供的生产工艺简便，产品质量便于控制，可以直接用于工业化生产；另外本发明提供的中成药制备的剂型患者更容易接受、其使用效果比较理想。

1、  一种用于治疗药流术后阴道出血的中成药，其特征在于：按照重量组分计算：它主要由黄芪200-880份、白术100-230份、当归100-230份、白芍100-230份、益母草160-380份、三七100-230份、怀牛膝100-230份、炮姜30-80份制备而成。

2、  按照权利要求1所述的用于治疗药流术后阴道出血的中成药，其特征在于：它由黄芪540份、白术162份、当归162份、白芍162份、益母草270份、三七126份、怀牛膝162份、炮姜54份及适当辅料制备而成。

3、  按照权利要求1或2所述的用于治疗药流术后阴道出血的中成药，其特征在于：所述中成药可以制备成颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂。

4、  如权利要求1-3所述的用于治疗药流术后阴道出血的中成药的制备方法，其特征在于：其中的颗粒剂可以这样制备：黄芪、怀牛膝、三七加乙醇回流提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，喷雾干燥，备用；药渣挥尽乙醇，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇，滤过，滤取沉淀，真空干燥，粉碎成细粉备用；其余五味加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥，干燥细粉加入上述细粉及蔗糖粉，混合均匀，干法制粒，过筛，整粒，即得。

5、  按照权利要求4所述的用于治疗药流术后阴道出血的中成药的制备方法，其特征在于：其中的胶囊剂这样制备：三七粉碎成细粉，过筛备用；黄芪用乙醇回流提取，提取液回收乙醇并浓缩成清膏备用；药渣与白术等六味，加水煎煮，滤过，滤液浓缩后，高速离心沉淀，上清液浓缩后加入三七细粉，及乙醇提取清膏，混匀，干燥，粉碎，过筛，装胶囊，即得。

6、  按照权利要求4所述的用于治疗药流术后阴道出血的中成药的制备方法，其特征在于：片剂可以这样制备：黄芪、怀牛膝、三七加乙醇回流提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，备用；药渣挥尽乙醇，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇，滤过，滤取沉淀，真空干燥，粉碎成细粉备用；其余五味加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥，干燥细粉加入上述清膏、细粉，混合均匀，制粒，过筛，低温干燥，整粒，加入5％羟丙基纤维素，混匀，压片，包薄膜衣，即得。

用于治疗药流术后阴道出血的中成药及其制备方法
技术领域：本发明涉及一种用于治疗药流术后阴道出血地中成药及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：据世界卫生组织统计，每年约有20万死于流产并发症，口服米非司酮配伍米索前列醇(misoprostol，P份)终止妊娠(≤7孕周)的药物流产方法，避免了人工流产手术给妊妇带来的心理紧张与手术痛苦及并发症，但经药流后妇女的出血时间较长，平均14天左右，最长可达64天，有61.7％的病例出血量多于月经量，其中46.6％多于月经量一倍以上，药流15天血红蛋白平均下降10份/L，多者下降达20～30份/L。若不及时止血，将引起贫血、子宫内膜炎等流产并发症。目前常规处理办法是于服药的第15天复查，对未止血者、B超检查宫内有残留物且血β-hc份(促绒毛膜性腺激素)值末降至正常者，采用手术清宫止血，给妊妇带来第二次痛苦，而且也明显地限制了药物流产的进一步推广。中国专利公报公开了名称为“一种治疗流产后阴道出血的中成药”、申请号为96117819.1的专利申请，但这种药物重在补血，同时效果并不理想；本申请人曾经于2003年5月30日向国家专利局提交了一份名称为：一种用于治疗药流术后阴道出血的中成药、专利申请号：031342159的专利申请，该申请公开的药物配方制备成药品制剂之后能够较好的治疗药流术后阴道出血的症状；治疗效果明显好于现有技术提供的产品；但是它存在的问题是当时提交申请时有关的实验仍在进行，没有提供具体的、效果最理想的治疗药物的剂型以及能够指导生产的制备方法，整体技术并不完善。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种用于治疗药流术后阴道出血的中成药及其制备方法。本申请是在名称为：一种用于治疗药流术后阴道出血的中成药、专利申请号：031342159的专利申请基础上完善、完成的；它能够解决现有技术存在的问题；本发明是这样构成的：治疗药流术后阴道出血的中成药，按照重量组分计算，它主要由黄芪200-880份、白术100-230份、当归100-230份、白芍100-230份、益母草160-380份、三七100-230份、怀牛膝100-230份、炮姜30-80份制备而成。最佳的配方是由黄芪540份、白术162份、当归162份、白芍162份、益母草270份、三七126份、怀牛膝162份、炮姜54份及适当辅料制备而成。所述辅料根据制备不同的剂型包括：5％羟丙基纤维素及蔗糖粉等。本发明所述中成药制备成的制剂包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂等。
本发明所述的中成药如果制备成颗粒剂可以这样制备：黄芪、怀牛膝、三七加乙醇回流提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，喷雾干燥，备用；药渣挥尽乙醇，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇，滤过，滤取沉淀，真空干燥，粉碎成细粉备用；其余五味加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥，干燥细粉加入上述细粉及蔗糖粉，混合均匀，干法制粒，过筛，整粒，即得。
本发明所述的中成药如果制备成胶囊剂可以这样制备：三七粉碎成细粉，过筛备用；黄芪用乙醇回流提取，提取液回收乙醇并浓缩成清膏备用；药渣与白术等六味，加水煎煮，滤过，滤液浓缩后，高速离心沉淀，上清液浓缩后加入三七细粉，及乙醇提取清膏，混匀，干燥，粉碎，过筛，装胶囊，即得。
本发明所述的中成药如果制备成片剂可以这样制备：黄芪、怀牛膝、三七加乙醇回流提取，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，备用；药渣挥尽乙醇，加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇，滤过，滤取沉淀，真空干燥，粉碎成细粉备用；其余五味加水煎煮，滤过，滤液浓缩成清膏，喷雾干燥，干燥细粉加入上述清膏、细粉，混合均匀，制粒，过筛，低温干燥，整粒，加入5％羟丙基纤维素，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
与现有技术相比，本药由黄芪、白术、当归、白芍、益母草、三七、怀牛膝、炮姜等八味原料组成，全方具有益气养血、祛瘀止血之功效，适用于对药物流产后阴道出血期较长或出血量较多的中医证候为气血两虚、瘀血阻滞者的治疗，无毒副作用，且本发明提供的生产工艺简便，产品质量便于控制，可以直接用于工业化生产；另外本发明提供的中成药制备的剂型患者更容易接受、其使用效果经过试验后发现比较理想。
药物流产属中医堕胎，胎堕必致破血耗气，损伤冲任及胞宫，必致出血不止而血损。血损导致气虚，气虚则血失统摄，冲任不固，故致流产后逾期而阴道出血不止。气血虚弱则血色淡而质稀薄，即如《胎产心法》所言：“产后恶露不止，非如崩证暴下之多也，由于产时伤其经血，虚损不足，不能收摄。”气虚下陷，阳气不布，故神疲而肢倦、心悸气短而懒言、面色胱白、小腹空坠、舌质淡、苔薄白、脉细弱等，均为气血两虚之征。胎堕后胞脉空虚，则寒邪易乘虚入胞，与血相搏，瘀血内阻，冲任失畅，易血不归经，以致恶露淋漓涩滞不爽，又气虚而血行无力，使离经之血不行而加重瘀阻，瘀血久留不去，则造成流产后恶露逾不止，恶露涩滞，紫黯而有血块，小腹疼痛拒按。面色淡黯，舌质紫黯或舌边有瘀点，脉涩等症均为一派瘀血内阻之象。瘀血不去，则新血难生，又反过来影响气血的化生。正如《胎产心法》言：“恶血不尽，则好血难安，相并而下，日久不止。”气血亏虚与瘀血内阻互为因果，则造成恶露逾期不止。本病为虚实挟杂，本虚标实之证。即既有气血两虚又有瘀血内阻，但以气血两虚为病之本。故在治疗总则上当从朱丹溪之法，即“产后当大补气血为先，虽有他证，以末治之。”意即治病必求其本，但在具体立法用药上，应在突出治本的前提下，兼顾治标。当从《女科经论·胎前证下》填斋按：“堕胎之后，有下血不止，有血凝二证也。堕胎而血出过多不止者，经脉损而冲任之气虚而不摄，是不足病也，法当大补气血以固其脱。堕胎而血凝不行作痛者，外邪乘而败浊之血闭而不流，是有余病也，法当导瘀消蓄以温其经。”临床上，二证常相兼出现，依据“气为血帅”之旨，气能生血，气能摄血，气能推动血液运行，消散瘀血，故确立本病的治则为：益气养血，祛瘀止血。
药物堕胎后恶露逾期不止，临床上可见气血两虚、瘀血阻滞及气虚血瘀等证型。但以气血两虚兼瘀血内阻的气(血)虚血瘀证为常见。即本虚(气血两虚)与标实(瘀血内阻)相兼出现。本发明所述药物正是针对该证而设。方中大剂重用益气药黄芪为君药，其意有二：一者“气能生血，”本方中黄芪与当归配伍，名为当归补血汤，功善补血生血，当归补血汤以当归名之，看似以当归之补血养血为制方之主，实则不然，该方的重心在于大剂黄芪，正如《古今名医方论·卷一》吴昆注言：“当归味厚，为阴中之阴，故能养血。黄芪则味甘，补气者也。今黄芪多数倍，而云补血者，以有形之血不能自生，生于无形之气故也。《内经》‘阳生阴长’，是之谓耳。”所以，本方重用黄芪为君意在益气生血，以治其本；二者，“气能行血，有形之血，需赖无形之气以推动，方可运行，气行则血行，离经之瘀血，败浊，有赖气行而得以消散，达到祛瘀生新的目的。”黄芪兼数职于一身，标本兼治，因此，本方之君药，非其莫数。白术、当归、白芍三味为臣。其中白术健脾益气，与黄芪相伍，既能助黄芪以加强其补益脾肺之气的功效，又力专燥湿健脾，增强气血化源，使气由所生，血有所统。《得配本草》：白术“佐人参、黄芪补气止汗(如玉屏风散)；得当归、白芍补血(如逍遥散、当归芍药散)……”。当归味辛甘性温，功能补血活血，调经止痛，“治一切血，补一切劳，破恶血，养新血，及主徵癖”(<日华子>)与黄芪相伍，为当归补血汤，重在益气养血生血，以治病之本。白芍“味甘，补性多，故入血分，补血热之虚，泻肝大之实，退虚热……”(《本草正》)。《本草汇言》：白芍“同芎、归止血虚腹痛，同参，芪补气，同归地补血。”白芍与当归，白术相伍，为妇科诸常用方中一个固定药组，如逍遥散、黄芪当归散、当归芍药散等，具有养血补血和血之功。三七善“能祛瘀、活血”(《四川常用中草药手册》)，“治血痢、便血、产后出血过多，(《四藏常用于中草药》)，功专化瘀止血，消肿定痛。为瘀血内阻之标实证而设。益母草“性善走散，有活血通经，祛瘀生新之功，”(《中华本草》)，善“去死胎，安生胎，行瘀血，生新血”(《本草蒙荃》)，与三七配伍，能增强其活血祛瘀之功；与归、芍配伍，又能加强其养血生血之效。炮姜性温，善守而不走，功专温经止血，固冲任而止崩露。上三味共为佐药。牛膝具有双重作用，一者补肝肾，益精血，活血通经，可助上述补血、活血两类药以一臂之力；一者“能引诸药下行”(《本草衍义补遗》)，使诸药直达病所，兼有佐药和使药之功。总观全方，遣药精炼，配伍恰当，突出治本，标本兼顾，重补益而不留邪，用祛瘀而不伤正。诸药配伍，共成气血复而露下止，宫瘀净而新血生之功。
临床试验观察及疗效(以胶囊剂为例)
一、病例选择：参照《新编实用妇科学》、《中华妇产科学》、《中华妇产科临床手册》、《实用中医妇科学》及《中药新药临床研究指导原则》制定，凡满足以下情况者：
1、施行药物流产术6天后，持续出血淋漓不止；
2、中医辨证为气虚血瘀证；
3、受试者对药物研究意义有正确的认识；
4、年龄在18-39岁之间；
5、停经时间≤7周即可纳入病例。
二、试验方法
药流对象按常规服米非司酮150m份(即服2日)，第3日晨来医院服米索600μ份，留院观察6h，大小便便于盆内观察排出物。要求孕囊排出后出血7天不止者，来医院检查，符合纳入标准的作为选择对象，共200例，随机分为治疗组(100例)、治疗组(100例)，孕囊排出后第8天，开始用中药：
试验组：每次服本药胶囊剂4粒，一日3次，连服7天。于服药第8天复查。
三、观测指标
1.安全性观测：(1)血，尿，便，常规化验；(2)心电图及肝功(ALT、
AST)，肾功能检查(BUN、Cr)。
2.疗效观测：
(1)治疗前后临床症状及体征的变化、舌象及脉象的变化；
(2)治疗前后阴道出血量、颜色、血质的变化；
(3)治疗前后进行血常规、血小板测定；
(4)血沉、凝血酶原时间；
(5)B超；
(6)血β-hC份测定；
(7)主要症状起效时间的变化。
四、疗效判定标准
(一)临床疗效判定：
参照《中药新药治疗产后恶露不绝的临床研究指导原则》制定。
痊愈：治疗后阴道出血于服药后3天内干净，主要症状基本消失。中医症状积分改善达90％以上；
显效：治疗后阴道出血减少，于服药后5天内血止，主要症状明显改善。中医症状积分改善达66％以上；
有效：治疗后阴道出血减少，于服药后7天内血止，主要症状有所改善，中医症状积分改善达33％以上；
无效：治疗后和治疗前相比较，各方面均无改善，中医症状积分改善不足33％。
(二)中医证候疗效
以中医症状积分为主要参考指标，按尼莫地平法计算
痊愈：n≥90％；
显效：疗效指数n≥70％；
进步：疗效指数n≥30％；
无效：疗效指数n＜30％。
五、安全性评价标准：
1级：安全，无任何毒副作用；
2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理，可继续给药；
3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药；
4级：不具有安全性。
本次试验治疗组共观察117例，其中痊愈19例，显放68例，有效27例，无效3例，总有效率97.44％，愈显率74.36％，观察期间未发现毒、副作用及不良反应。试验结果证实本药安全，有效，口服用于药物流产后妇女，能明显缩短出血时间和出血量，具祛瘀止血之效，无不良反应。
对于各种剂型的制备需要选用不同的辅料，我们也作了实验选择，以保证能够制备出需要的制剂：
颗粒剂蔗糖粉选择依据：