六味地黄胶囊制备的新方法 【技术领域】
本发明涉及一种六味地黄胶囊的制备方法。
背景技术
六味地黄丸方最早出现于宋代，系由钱氏将东汉医圣张仲景《金匮要略》中的肾气丸，减去附子、桂枝、易干地黄为熟地黄而成。历代文献都记载六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、白茯苓组成，含义一是由六味药组成，一是方中酸苦甘辛咸淡六味俱全。方中熟地黄：味甘、性微温，具有滋阴补血，益精填髓的功能。主治肝肾阴虚，腰膝酸软、潮热骨蒸，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白；山茱萸：味酸涩，性微温。具有补益肝肾，涩精固脱的功能。主治眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿，遗精，遗尿，尿频，崩漏带下，月经过多，大汗不止，体虚欲脱，心虚怔忡，肾虚气喘，五更泄泻，消渴；山药：味甘，性平。具有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功能。主治脾虚泄泻，食少浮肿，肺虚咳喘，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。泽泻：味甘，性寒。具有利水渗湿，泄热通淋之功能。主治小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮目眩，热淋湿痛，遗精，高脂血症。牡丹皮：味苦、辛、性微寒。具有清热凉血，治血化痰功能。主治温毒发斑，吐血血衄，夜热早凉，无汗骨蒸，闭经痛经，痈肿疮毒，跌仆伤痛。茯苓：味甘、淡、性平。具有利水渗湿，健脾宁心之功能。主治水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。由上述六味药配伍组成的六味地黄丸，具有滋阴补肾之功能，主治一切慢性疾病过程中出现的肝肾不足，肾阴亏损，腰膝酸软，小便淋漓，牙齿动摇，头晕目眩，耳鸣耳聋，健忘多梦，盗汗遗精，手足心热，病后低热，消渴，骨蒸潮热，舌燥咽痛等症。历经元、明、清各代发展，已经成为滋阴补肾之著名方剂。现代已有多种剂型使用于临床，如丸剂、颗粒剂、片剂、口服液、煎膏剂、以及胶囊剂等。
现有的六味地黄胶囊，采用的处方为：
熟地黄176g，牡丹皮66g，山药88g，山茱萸88g，泽泻66g，茯苓66g。
其制备方法是将以上六味中的牡丹皮、山茱萸、茯苓、粉碎成细粉，过筛，混均；其余熟地黄、山药、泽泻三味，加水煎煮三次、第一、二次各2小时，第三次为1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成膏；再与上述粉末混合，低温干燥，粉碎，加适量辅料，混均，装入胶囊，制成1000粒即得。功能与主治：滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，虚汗遗精，消渴。口服：一次8粒，一日二次，每粒装药0.3g。
该胶囊制备方法的缺点在于：由于大量药材直接粉碎入药，其农药残留、重金属杂质残留量较高，影响药效；制成品服用一次8粒，服用剂量大，而每粒有效成分较低，不利于患者。
【发明内容】
本发明的目的在于：提供一种无农药及重金属杂质残留，含药纯度高，每粒药有效成分高，一次服用药剂量小，药效高的六味地黄胶囊制备的新方法。
本发明地目的是通过实施下述技术方案来实现的：
一种六味地黄胶囊制备的新方法，由六味各药处理工艺，合药混合、干燥、粉碎成细粉工艺，及混合药粉加辅料填装胶囊工艺组成，其特征在于：在各药处理工艺中，包括：将1/7-2/3处方量的茯苓，粉碎成细粉，将处方量剩余部分的茯苓煎煮浓缩成稠膏的工艺；用溶剂处理山茱萸，获取提取液，回收溶剂并将提取的山茱萸活性成分浓缩成稠膏的工艺；将牡丹皮用水蒸汽蒸馏，处理蒸馏液制成结晶体经低温干燥，研成细粉的工艺；以及将熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣和山茱萸提取后的药渣一起煎煮，其煎煮液通过大孔吸附树脂柱分离纯化，收集洗脱液并回收乙醇浓缩成稠膏，或者是将熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣和山茱萸提取后的药渣的煎煮液，直接浓缩成稠膏的工艺。
附加技术特征：
①所述用溶剂处理山茱萸获取提取液，是指用50-95％的乙醇对山茱萸回流提取的工艺过程。
②所述用溶剂处理山茱萸获取提取液，是指用50-95％的乙醇渗漉法提取山茱萸渗漉液的工艺过程。
③所述合药混合、干燥、粉碎成细粉工艺，是指将茯苓细粉，处方量剩余部分的茯苓煎煮液浓缩成的稠膏，山茱萸提取液浓缩稠膏，与熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣共同煎煮所得煎煮液的稠膏相混合、干燥、粉碎成细粉的工艺过程。
④在所述混合药粉加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉，处方量剩余部分的茯苓煎煮液浓缩成的稠膏、山茱萸提取液浓缩稠膏，与熟地黄、山药、泽泻、牡丹皮蒸馏后的药渣、山茱萸提取后的药渣共同煎煮所得煎煮液的稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所指填装胶囊是将此药粉混加牡丹皮提取物结晶细粉，再加入5-50％的淀粉、糊精装入胶囊的工艺过程。
⑤在所述混合药粉加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉和已制备的各稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所得填装胶囊是将此细粉混合牡丹皮提取物结晶细粉，再加入5-30％的维晶纤维，装入胶囊的工艺过程。
⑥在所述混合粉药加辅料填装胶囊的工艺，所指混合药粉是指将茯苓细粉和已制备的各稠膏混合后经干燥、粉碎成的细粉；所指填装胶囊是将此细粉混加牡丹皮提取物结晶细粉，再加入0.1-4％微粉硅胶填装入胶囊的工艺过程。
本发明的优点在于：通过上述工艺消除了残留农药和重金属杂质，大大提高了药物纯度，提高了每粒药的有效成分含量，使一次服用药剂量减小，药效却得到明显提高。
【附图说明】
图1为本发明六味地黄胶囊的制备工艺流程图
【具体实施方式】
实施例1：
[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g
山茱萸704g 泽泻 528g 茯苓528g
[制法]以上六味，取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用；滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，并在收集的蒸馏液中加1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱分离纯化，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物结晶细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
[性状]本品为胶囊剂，内容物为浅棕色至棕色的粉末或颗粒；味苦，微酸。
[含量测定]本品每粒含山茱萸以熊果酸(C30H48O3)计，不得少于0.6mg(0.3g/粒)。
[功能与主治]滋阴补肾，用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
[用法与用量]口服，一次1粒(0.3g/粒)或一次2粒(0.5g/粒)，一日2
次。
[贮藏]密封
实施例2：
[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g
山茱萸704g 泽泻528g 茯苓528g
[制法]以上六味，取茯苓350g粉碎成细粉，山茱萸加乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，药渣备用，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，蒸馏液使结晶，备用；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣、剩余茯苓与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；加入上述茯苓细粉及山茱萸稠膏，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成2000粒，即得。
其余各项同例1。
实施例3：
[处方]熟地黄1408g 牡丹皮528g 山药704g
山茱萸704g 泽泻 528g 茯苓528g
[制法]以上六味，取茯苓110g粉碎成细粉，筛余部分与剩余茯苓加水煎煮三次，每次30分钟，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状；山茱萸用乙醇渗漉，收集渗漉液，药渣备用；滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状；牡丹皮用水蒸汽蒸馏，并在收集的蒸馏液中加入1mol/L盐酸溶液使结晶，滤过，结晶用水洗涤，低温干燥，研成细粉；蒸馏后的水溶液及牡丹皮药渣、山茱萸药渣与其余熟地黄等三味加水煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，通过大孔吸附树脂柱分离纯化，用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，加入上述茯苓稠膏、山茱萸稠膏及茯苓细粉，混合，减压干燥，粉碎成细粉，加入上述牡丹皮提取物结晶细粉和适量辅料，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
其余各项同例1。