一种具有协同作用的药物组合物 【技术领域】
本发明涉及包含裸花紫珠的药物组合物，具体地说是涉及增强裸花紫珠有益效果的药物组合物。
背景技术
裸花紫珠(Callicarpa Nudiflora)系马鞭草科植物裸花紫珠的叶，含有黄酮甙、综合鞣酸、中性树脂、酚类、多糖、羟基化合物及镁、钙铁盐等。裸花紫珠可抑制毛细血管通透性，对早期的炎症渗出、肿胀有明显的抗炎性反应作用；同时可明显缩短出、凝血时间，止血效果显著；还能抑制多种细菌，可预防继发性感染的发生；还具有保肝降酶作用，对HFRS引起的肝脏损害有预防和治疗作用(王振华等，广东药学，1998，5；5-9；符建等，海南大学学报自然科学版，2002，20(2)：154-157)。
裸花紫珠的药用历史悠久，具有很好的开发前景。遗憾的是，目前国内外对裸花紫珠化学成分及其活性的深入研究十分有限(参见任风芝等，天然产物研究与开发，2001，13(1)：33-34)。孙书臣在CN1155437A中披露了包含天然胶原蛋白和裸花紫珠提取物组合物，该组合物是有止血、愈伤、抑菌抗感染和解毒疗疮的功效；张林文等在CN1092983A中公开了包含紫珠、益母草和乌药的抗宫炎片。
在现有技术中，裸花紫珠一般单独使用，这在很大程度上限制了其在临床上的广泛应用，尤其是在处理一些复杂疾病(例如烧伤)的实践中，其优势难以得到有效发挥。例如，研究表明，裸花紫珠可有效治疗由细菌感染引起的炎症，但是对非细菌性感染引起的炎症和/或复合型炎症的效力相对不明显。虽然有人曾在细胞水平上探讨了裸花紫珠的药理作用(谢彬等，广东药学院学报，1995，11(3)：141-145)，但是迄今为止，没有人对裸花紫珠与其它活性成分的组合效果提供科学的依据。
因此，本领域技术人员很容易理解、也迫切地希望开发出这样的复配型药物组合物；它能针对性地协同增强裸花紫珠之消炎解毒、收敛止血等主要功效，同时能够对细胞感染引起的炎症、尤其是非细菌性感染引起的炎症或复合型复杂炎症有效，并能缩短病程、降低并发症的发生率，且施用方便，无不良反应，值得推广应用。
【发明内容】
我们对裸花紫珠及其作用机理进行了深入的研究，特别是通过对具有抗炎作用的特定活性成分的筛选和组方，有效地解决上述问题，在此基础上的进一步研究即完成了本发明。
经过大量实验筛选，本发明人惊奇地发现，胆木能显著增强裸花紫珠地有益效果，同时包含胆木和裸花紫珠的组合制品比目前市售产品有显著的治疗优点。胆木(Nauclea officinalis)属茜草科植物，其枝、树皮等具有药用价值，含有黄酮苷、酚类。通常，胆木也是单独应用，主治外感发热、急性黄疸、胃痛、急性扁桃体炎以及咽喉炎等。另外，其茎分离物(主要为生物碱)具有一定的抑菌作用(陈梦菁等，植物学报，1984，26(3)：281-282)。符健等(海南大学学报自然科学版，2002，20(1)：54-56)描述了胆木浸膏片的抗炎作用，作者提示胆木是一种“多环节作用”的抗炎药物，但并没有暗示或明确教导胆木与任何其它活性成分联用的有益效果。至今尚未见有人阐述胆木与裸花紫珠联合应用在临床上的效应。
先导性试验表明，裸花紫珠与胆木的联用表现出协同作用，显著强于单独施用这两种单味药物所产生的效力。同时，本发明人还惊奇地发现，二者不同配比(例如1∶10-10∶1)与效应之间的关系是非线性的。例如，在预期裸花紫珠为主效应的范围内(例如抑菌作用)，药效并不总是随着裸花紫珠含量的增加而表现出更强的态势；同样地，在预期胆木为主效应的范围内(例如对小鼠耳肿胀的抑制作用)，药效也不总是随着胆木含量的增加而增强，推测这可能与二者存在多靶点效应有关。尤其值得注意的是，在所有先导性药理实验中均发现了上述现象，这明显不同于现有技术的教导(例如，陈玉祥等，湖南医科大学学报，1995，20(5)：431-433)。经过深入研究，进一步确定了本发明中裸花紫珠与胆木的重量比例为1∶10-10∶1，优选为1∶5-5∶1，更优选为1∶1。
因此，本发明的一个目的是提供裸花紫珠与胆木联用在预防或治疗炎症、出血和/或病毒性肝炎相关疾病中的应用。本发明首次创建性地提出联合给予裸花紫珠与胆木能有效地治疗和/或控制由于许多复杂原因造成的上述疾病，提供了一种新的治疗方案作为现有技术的替代，这种疗法将是医生高度认可并着力推荐的。所述疾病包括但不限于裸花紫珠已知能治疗或预防的疾病种类，例如所述疾病包括：感冒发热、咽喉肿痛、咽喉炎、外耳道或皮肤疖肿、结膜炎、上呼吸道感染、急慢性扁桃腺炎、泌尿系感染、出血(例如鼻、呼吸道、消化道或泌尿生殖系统出血)、急慢性鼻炎、痔疮、胃痛、急性黄疸、病毒性肝炎或烧烫伤。所述疾病也包括细菌感染和/或非细菌感染引起的炎症，例如各种妇科炎症：乳腺炎、子宫颈炎、阴道炎(包括一般阴道炎、念珠菌阴道炎、滴虫性阴道炎)、肠炎、菌痢、尿路感染、胆囊炎、下肢溃疡、脚癣感染、皮肤湿疹、化脓性皮肤溃疡。所述联合给予包括顺序施用分别包含裸花紫珠、胆木的制剂，还包括施用同时含有裸花紫珠和胆木的药物制剂。
在另一方面，本发明提供了一种药物组合物，包括治疗有效量的裸花紫珠和胆木作为活性成分，其中活性成分的含量约为1-85％重量，优选为20-65％重量。在上下文中，所述裸花紫珠包括裸花紫珠的原粉或提取物，其中提取物包括水和/或醇提取物，也可以是其它特定溶剂(石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇)提取的有效部位或包括黄酮甙、酚类、鞣质的其中单一或几种活性成分的组合(例如任风芝等，天然产物研究与开发，2001，13(1)：33-34；任风芝等，中国药学杂志，2001，36(7)：445-447；王振华等，广东药学，1998，3：5-9)；所述胆木是指胆木提取物，包括水和/或醇提取物，也可以是其它特定溶剂(石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇)提取的有效部位或包括黄酮甙、酚类、生物碱的单一或几种活性成分的组合(例如陈梦菁等，植物学报，1984，26(3)：281-282；林茂等，药学学报，1985，20(12)：902-905)。例如，从工业化和经济方面考虑，可采用以下提取工艺：
(1)裸花紫珠提取：取裸花紫珠，干燥后粉碎成裸花紫珠粗粉，用3倍量的纯化水提取3次，合并提取液，过滤，浓缩成稠膏，加入4倍量的95％乙醇，充分搅拌，洗涤后滤过，弃去乙醇母液(回收乙醇)，真空干燥沉淀物，粉碎后过80目筛备用。
(2)胆木提取：取胆木洗净，切片，用3倍量的95％乙醇浸泡提取3次，合并乙醇提取液，蒸出乙醇，加适量纯化水溶解并过滤。用ADS-17树脂吸附滤液，用适量纯化水洗后以70％乙醇洗脱。浓缩洗脱液，真空干燥，粉碎后过80目筛备用。
优选地，可将本发明药物组合物制成口服、静脉给药的剂型，例如颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、小丸剂或注射剂。有利地，为了适应治疗需求，还可制成供经皮或粘膜给药的剂型，例如栓剂、气雾剂或干粉吸入剂。另外，也可将本发明药物组合物加到绷带或纱布中供直接外用。
适于本发明上述剂型的活性成分可以是固、粉末或颗粒、液体形式。尤为有利的是，可采用微射流制粒机、气流粉碎机等设备，以微晶纤维素、PVP、CMC或PEG等为分散剂，将裸花紫珠、胆木制成微米量级(1-75μm粒径)、亚微米量级(100-500nm粒径)或者更细的超细颗粒，以进一步提高其疗效，减少给药剂量(例如，约为常规粉末用量的20-80％，优选35-60％)。
【具体实施方式】
药效学试验例
材料
药物 本发明裸花紫珠胆木复方片；裸花紫珠片，规格0.38g/片，海南中元药业有限公司；胆木片，规格0.5g/片，海南制药厂有限公司；阿司匹林片，焦作市化学制药厂。各药于临用前以纯化水溶解稀释。
动物 昆明种小鼠和SD大鼠，均由湖北省医学动物中心提供；日本大白兔，由海南省试验动物中心提供。合格证号：小鼠19-082，大鼠19-083，家兔30-003。
1.对小鼠毛细血管通透性的影响
小鼠90只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为8组：(1)对照组(给予等容积蒸馏水)；(2)阿司匹林组0.2g/kg；(3)-(9)组分别给予胆木片、裸花紫珠片及不同配比的复方裸花紫珠胆木片2.0g/kg。各组每日PO给药1次，连续3天，末次给药后30min各鼠静脉注射0.1％的伊文思兰生理盐水溶液10mL/kg，随即每只给予0.6％的冰醋酸(HAC)生理盐水0.2mL，15min后脱颈椎处死，每只小鼠用6mL生理盐水数次冲洗腹腔并吸出洗涤液，合并后加生理盐水至10mL，离心上清液于722分光光度计(590nm)测其光密度(OD)值。
表1药物对HAC所致小鼠腹腔毛细血管通性增加的影响( x±s)组别 剂量(g/kg) 动物数(只) OD值对照组 - 10 0.196±0.08阿司匹林 0.2 10 0.106±0.08a裸花紫珠片 2.0 10 0.125±0.08a胆木片 2.0 10 0.104±0.08a裸花紫珠胆木复方片(1∶1) 2.0 10 0.076±0.08a，b，c裸花紫珠胆木复方片(2∶1) 2.0 10 0.098±0.08a裸花紫珠胆木复方片(1∶2) 2.0 10 0.092±0.08a裸花紫珠胆木复方片(4∶1) 2.0 10 0.107±0.08a裸花紫珠胆木复方片(1∶4) 2.0 10 0.1±0.08a
a：与对照组相比，p＜0.05；b：与裸花紫珠片组相比，p＜0.05；c：与胆木片组相比，p＜0.05
2.对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
小鼠分组及给药同实验1，于末次给药后1h，给小鼠右耳滴以二甲苯0.05mL/只，左耳作对照，15min后处死动物，用直径6mm的打孔器将双耳同部位切下，在感量为1mg的精密分析天平上称重，以左右耳片重之差，计出各组肿胀度，求出肿胀抑制率(％)，并比较组间差异。
表2药物对小鼠耳肿胀的影响(n＝10)( X±S)组别 剂量 (g/kg) 肿胀度 (mg) 抑肿率 (％)对照组 - 8.9±1.8阿司匹林 0.2 3.1±1.2a 65裸花紫珠片 2.0 4.2±1.6a 53胆木片 2.0 3.8±1.0a 57裸花紫珠胆木复方片(1∶1) 2.0 2.3±1.5a，b，c 74裸花紫珠胆木复方片(2∶1) 2.0 2.9±1.3a 67裸花紫珠胆木复方片(1∶2) 2.0 2.9±1.0a 67裸花紫珠胆木复方片(4∶1) 2.0 3.0±0.9a 66裸花紫珠胆木复方片(1∶4) 2.0 3.2±1.0a 64
a：与对照组相比，p＜0.05；b：与裸花紫珠片组相比，p＜0.05；c：与胆木片组相比，p＜0.05
3.对蛋清所致大鼠足跖肿的影响
体重为150-180g的大鼠80只，雌雄各半，随机分8组：(1)对照组(给予等容积蒸馏水)；(2)阿司匹林组0.15g/kg；(3)-(8)组分别给予胆木片、裸花紫珠片及不同配比的复方裸花紫珠胆木片2.0g/kg。各组每日PO给药1次，连续3天，于末次给药后1h各组右后足垫皮下注射100％的新鲜蛋清0.05mL/只以致炎；测量致炎前后不同时间致炎的足跖关节以下的体积变化，以致炎前后体积差值为肿胀度，并进行组间比较。
表3药物对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响(n＝10)( X±S)组别 致炎后肿胀率(％) 1h 2h 4h 6h对照组71.2±11.760.±13.245.6±12.336.7±9.8阿司匹林55.1±13.7a38.7±17.2a21.8±10.8a11.5±18.2a裸花紫珠片65.2±18.250.1±15.0a38.9±10.421.6±11.3a胆木片60.5±15.247.7±10.8a35.3±18.2a17.6±12.7a裸花紫珠胆木复方片(1∶1)48.2±9.8a，c30.7±10.5a，b，c20.9±14.6a，b，c9.2±10.8a，c裸花紫珠胆木复方片(2∶1)53.7±15.2a36.1±11.4a25.7±12.0a12.8±9.1a，b裸花紫珠胆木复方片(1∶2)57.2±14.1a39.8±8.6a29.3±11.8a15.2±14.0a裸花紫珠胆木复方片(4∶1)59.4±16.3a42.3±9.1a33.6±9.5a17.2±11.9a裸花紫珠胆木复方片(1∶4)58.1±15.8a44.9±12.8a30.8±13.7a18.9±17.3a
a：与对照组相比，p＜0.05；b：与裸花紫珠片组相比，p＜0.05；c：与胆木片组相比，p＜0.05
实验1-3的结果表明，裸花紫珠片和胆木片按1∶1配比制成复方后，其抗炎作用得到显著增强，与胆木片及裸花紫珠片相比具有显著性差异。另外四种配比在一定程度可增强其抗炎作用，但与胆木片、裸花紫珠片相比无显著性差异。
4.体外抗菌效果
实验所用临床分离菌株共计62株，均为长沙地区各大医院的临床分离菌株。每株细菌在实验前经琼脂平板分纯，37℃过夜新鲜培养，做适当稀释后用于实验。采用琼脂二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)，结果见表4。
表4不同配比胆木裸花紫珠的体外MIC测定结果试验菌 试验药物 MIC50 (g/ml)MIC90(g/ml) MIC范围 (g/ml) 金黄葡萄球菌 n＝20 胆木片 裸花紫珠片 裸花紫珠胆木片(1∶1) 裸花紫珠胆木片(2∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶2) 裸花紫珠胆木片(4∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶4) 0.05 0.0125 0.0063 0.0085 0.0125 0.025 0.0125 0.2 0.025 0.0125 0.0106 0.025 0.05 0.025 0.0125-0.8 0.0031-0.2 0.0016-0.1 0.0031-0.8 0.0063-0.2 0.0063-0.4 0.0125-0.4 表皮葡萄球菌 n＝16 胆木片 裸花紫珠片 裸花紫珠胆木片(1∶1) 裸花紫珠胆木片(2∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶2) 裸花紫珠胆木片(4∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶4) 0.025 0.0125 0.0016 0.0063 0.0063 0.0125 0.0125 0.05 0.025 0.0125 0.0125 0.0125 0.05 0.025 0.0031-0.2 0.0063-0.4 0.0008-0.1 0.0031-0.05 0.0063-0.1 0.0016-0.2 0.0031-0.2 大肠埃希菌n＝20 胆木片 裸花紫珠片 裸花紫珠胆木片(1∶1) 裸花紫珠胆木片(2∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶2) 裸花紫珠胆木片(4∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶4) 0.1 0.05 0.0063 0.0125 0.025 0.0125 0.025 0.2 0.1 0.0125 0.025 0.05 0.05 0.1 0.025-0.8 0.0063-1.6 0.0063-0.1 0.0063-0.2 0.0125-0.8 0.0063-0.4 0.0125-0.8 沙门氏菌n＝6 胆木片 裸花紫珠片 裸花紫珠胆木片(1∶1) 裸花紫珠胆木片(2∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶2) 裸花紫珠胆木片(4∶1) 裸花紫珠胆木片(1∶4) 0.2 0.05 0.0031 0.0063 0.025 0.0063 0.05 0.4 0.1 0.0125 0.025 0.1 0.0125 0.1 0.025-＞1.6 0.0063-0.8 0.0031-0.05 0.0031-0.1 0.0063-0.2 0.0016-0.05 0.0125-0.8
结果表明，对于金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌，胆木片的抗菌作用较弱，但其与裸花紫珠1∶1配方的抗菌效果最佳，而2∶1、4∶1、1∶2、1∶4配比的复方片与裸花紫珠片的作用相似；对于沙门氏菌，1∶1、2∶1、4∶1配比的裸花紫珠胆木复方片抗菌效果相近，略强于胆木片、裸花紫珠片及1∶2、1∶4配比的复方片，胆木片的作用最弱。
5.解热作用
取家兔24只，室温24℃，实验前2d每天测肛温4次，选体温在39.0-39.8℃及每天体温波动不超过0.3℃的动物供实验用。实验日晨测动物的基础体温后，随机分成胆木浸膏-裸花紫珠片1.2g/kg、0.6g/kg和对照组(给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液)共3组，每组8只，以伤寒Vi多糖菌苗按0.5ml/kg耳缘静脉注射后分别按10ml/kg灌胃给药1次，然后每隔1h测肛温1次。
表5药物对家兔伤寒Vi多糖菌苗所致家兔体温升
高的影响(n＝8)( X±S)组别 菌苗注射及给药后的体温值 1h 2h 3h 4h 5h胆木浸膏-裸花紫珠片(1.2g/kg)39.4±0.6*39.5±0.7*39.2±0.7*392±0.6*39.1±0.5*胆木浸膏-裸花紫珠片(0.6g/kg)39.8±0.5*39.9±0.8*39.7±0.6*39.7±0.3*39.4±0.6*0.5％羧甲基纤维素钠溶液40.8±0.540.9±0.641.2±0.741.0±0.541.0±0.6
注：t检验，与对照组比较，*p＜0.05
结果表明，胆木浸膏-裸花紫珠片1.2g/kg、0.6g/kg和对照组体温升高均于给予菌苗注射后第3h到达高峰，给药组体温分别为39.2±0.7℃和39.7±0.6℃，对照组体温为41.2±0.7℃，表明胆木浸膏-裸花紫珠片对伤寒Vi多糖菌苗所致的家兔体温升高具有一定的解热作用。
6.镇痛作用
小鼠分组及给药同实验1，于末次给药后30min予浓度为0.7％HAC生理盐水0.1ml腹腔注射，观察15min内动物扭体次数，与对照组比较组间差异。
表6胆木浸膏-裸花紫珠片对冰醋酸所致的小鼠扭
体的影响(n＝10)组别 剂量 (g/kg) 扭体次数 ( X±S) P值*胆木浸膏-裸花紫珠片 1.2 7.4±6.2 ＜0.01胆木浸膏-裸花紫珠片 0.6 8.2±6.4 ＜0.01胆木浸膏-裸花紫珠片 0.3 9.5±6.7 ＜0.05阿斯匹林片 0.2 9.0±6.1 ＜0.01对照 17.0±6.7
注：*与对照组比较
结果表明，胆木浸膏-裸花紫珠片1.2g/kg、0.6g/kg和0.3g/kg三个剂量组均对冰醋酸所致的小鼠扭体有非常显著的抑制作用。
7.对小鼠非特异性免疫功能(吞噬功能)的影响
小鼠分组及给药同实验1，各组动物给药7d后，尾静脉按0.1ml/10g注入10％的印度墨汁后，于2min及10min眼眶取血20μl，加到4ml蒸馏水中溶解红细胞，应用722型分光光度计(600nm)测定光密度(OD)值，以OD值与对照组比较组间差异。
结果表明，胆木浸膏-裸花紫珠片1.2g/kg、0.6g/kg和0.3g/kg三个剂量组均能明显增强小鼠的非特异性功能。
表7胆木浸膏-裸花紫珠片对小鼠网状内皮系统吞
噬功能的影响( X±S)组别剂量(g/kg) 2min OD值 10min OD值胆木浸膏-裸花紫珠片 1.2 0.10±0.05* 0.08±0.02**胆木浸膏-裸花紫珠片 0.6 0.11±0.02** 0.11±0.02*胆木浸膏-裸花紫珠片 0.3 0.13±0.02* 0.11±0.02*阿斯匹林片 0.2 0.09±0.01** 0.10±0.01**对照 0.15±0.03 0.13±0.02
注：t检验，与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
8.对小鼠迟发型变态反应(DTH)的影响
小鼠分组及给药方法同实验1，连续给药5d，于给药第3d尾静脉注射羊红细胞致敏，给药第5d以羊红细胞注射左侧脚掌，同体积生理盐水注射右侧脚掌作对照。24小时后测量两脚掌厚度，以两者之差值与对照组比较组间差异。
表8胆木浸膏-裸花紫珠片对小鼠细胞免疫功能的影响(n＝10)组别 剂量 (g/kg) 两足跖厚度差 (cm， X±S) P值*胆木浸膏-裸花紫珠片 1.2 0.03±0.01 ＜0.01胆木浸膏-裸花紫珠片 0.6 0.03±0.02 ＜0.01胆木浸膏-裸花紫珠片 0.3 0.05±0.02 ＜0.05阿斯匹林片 0.2 0.03±0.02 ＜0.01对照品 0.08±0.03
注：*与对照组比较。
结果表明，胆木浸膏-裸花紫珠片1.2g/kg、0.6g/kg和0.3g/kg三个剂量组均能明显提高机体的细胞免疫功能。
制剂实施例
实施例1片剂 处方1 处方2裸花紫珠提取物240mg裸花紫珠提取物80mg胆木提取物240mg胆木提取物80mg乳糖20mg乙基纤维素180mg硬脂酸镁0.9mg微晶纤维素85mg60％乙醇适量乳糖15mg 处方3 处方4(分散片)裸花紫珠提取物120mg裸花紫珠提取物50mg胆木提取物120mg胆木提取物50mg微晶纤维素140.5mg交联PVP40mg羧甲基淀粉钠15mg微晶纤维素100mg微粉硅胶1.5mg乳糖180mg硬脂酸镁3mg微粉硅胶10mg95％乙醇适量
示例工艺：取活性成分和乳糖置于V型混合器中混匀，过筛后加适量60％乙醇制粒，60℃干燥，加入硬脂酸镁，充分混匀，压片。所得片剂可进一步包衣。
实施例2注射剂处方1处方2(大输液)裸花紫珠提取物 2g胆木提取物 2g注射用水 1000ml裸花紫珠提取物 0.2g胆木提取物 0.2g氯化钠 8.0g注射用水 1000ml
示例工艺：取胆木提取物加到注射用水中，调节PH约为6.8-8.0，搅拌完全溶解。用注射用水溶解裸花紫珠提取物，然后加至胆木提取物溶液中。加入适量活性炭，加热微沸30分钟，除炭、精滤、灌封、灭菌，即得。
实施例3喷雾剂 处方裸花紫珠提取物 5.0g胆木提取物 5.0g
示例工艺：取裸花紫珠提取物5.0g，加纯化水适量，调pH值7.5-8.0，使溶解，取胆木提取物5.0g，加纯化水适量使溶解，合并上述两溶液，加纯化水到1000mL，混匀，灌装。规格：60ml/瓶。
实施例4栓剂 处方(1000粒)裸花紫珠提取物 50g胆木提取物 50g聚乙二醇6000 400g聚乙二醇1500 700g
示例工艺：取400g聚乙二醇6000、700g聚乙二醇1500，加热至65℃使熔化，搅匀，作为基质，取裸花紫珠提取物50g，胆木提取物50g，加水适量，研磨成稠膏，搅拌下加入基质中，65℃保温，搅匀，浇模，即得，规格：1.2g/粒。
实施例5滴丸剂 处方裸花紫珠提取物 50mg胆木提取物 50mg聚乙二醇6000 200mg泊洛沙姆 30mg硬脂酸 70mg
工艺示例：取PEG6000加热熔融，加入裸花紫珠胆木提取物、泊洛沙姆和硬脂酸，待完全熔融后，搅拌下加入胆木提取物。将混合物滴入液体石蜡冷凝液中成丸。