一种治疗妇科炎症的栓剂和泡腾片及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的栓剂和泡腾片及其制备方法。
背景技术
阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂是育龄妇女的常见病、多发病，发病率约占育龄妇女的60％，农村育龄妇女甚至可达80％。由于慢性宫颈炎、宫颈糜烂可诱发宫颈癌已在医学界形成共识，因此，积极预防和治疗妇科炎症是保障妇女身体健康，防止宫颈癌发生的重要途径。
目前，有许多西药可用于阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的治疗，但西药的缺陷比较明显，如作用单一，易产生抗药性、刺激性、过敏性，对肝肾等脏器有较大的毒副作用，不适于孕妇或哺乳期妇女使用，对阴道内的有益菌群(如乳酸杆菌)同样具有杀灭作用，易造成阴道内菌群失调，破坏阴道自洁系统等等，有些药物本身可能还有致癌、致畸的潜在危险(如灭滴灵、甲硝唑等)。
【发明内容】
为了克服目前用于阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的诸多西药之不足而发明了一种栓剂和泡腾片的处方组成和制备工艺。
本发明的技术方案如下：其主要组成为：大黄5～15g、诃子5～15g、乌梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g、清热燥湿药5～15g、清热凉血药5～15g。
其中清热燥湿药是黄柏、清热凉血药是紫草。
本发明的制备方法为：将清热燥湿药颗粒用乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至规定的相对密度得A；将大黄与清热凉血药颗粒，乙醇渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至规定的相对密度得B；将诃子、乌梅饮片常规水煎、醇沉得C；将青黛加水，煮沸后抽滤，沉淀减压干燥、粉碎得D；向A中加入一定量硼砂，喷雾干燥。将B和C合并后，加入一定量硼砂，喷雾干燥；将以上喷雾干燥后的干粉与冰片粉混匀，加入基质中，依法制成栓剂。或加入其它辅料，压制成片。
清热燥湿药用乙醇渗漉时，乙醇浓度为80％(体积浓度)，收集药材量12倍的渗漉液(重量体积倍数)。大黄与清热凉血药用乙醇渗漉时，乙醇浓度为90％(体积浓度)，收集药材量15倍的渗漉液(重量体积倍数)。诃子、乌梅水煎液醇沉时，乙醇浓度为80％(体积浓度)。栓剂所用基质是34型半合成脂肪酸酯；泡腾片所用崩解剂是柠檬酸和碳酸氢钠，且碳酸氢钠用其一半量的聚乙二醇6000(PEG6000)包结，所用辅料是糊精—微粉硅胶(7∶3)混合物及微晶纤维素。
按中医理论组方的中药复方制剂既可克服化学药的诸多不足，又可发挥化学药无法比拟地多方面的治疗作用(如祛腐生肌、收敛止血、利湿活血等等)，可广泛用于细菌、真菌、原虫、衣原体、支原体等致病原所引起的妇科炎症，同时，复方中药制剂还具有pH缓冲剂的作用，通过调节阴道pH，使之变为正常来抑制病原微生物或原虫的生长繁殖。另外，现代病理学认为，人乳头状瘤病毒、疱疹病毒尤其是II型单纯疱疹病毒是宫颈癌的主要诱因之一，而中药对病毒的综合抑制作用要远远好于西药。因此，在治疗妇科炎症方面，开发疗效确切，剂型新颖的纯中药制剂具有广阔的市场前景。
现代化学和药理学研究表明，黄柏中的主要成分是以小檗碱、巴马汀、药根碱为代表的生物碱类，这些成分对金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、痢疾杆菌、堇色毛癣菌、絮状表皮癣菌、许兰氏毛癣菌、奥杜盎氏小孢子菌、腹股沟表皮癣菌等细菌和真菌均有抑杀作用，对钩端螺旋体、阴道滴虫也有杀灭或抑制作用。大黄主要含游离型和结合型蒽醌类化合物，如大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚及上述成分的苷类，此外，还含有一定量的鞣质类成分，游离蒽醌类成分对某些革兰氏阴性菌和真菌均有较强的抑杀作用，同时，还能显著降低毛细血管的通透性，改善其脆性，而大黄鞣质能减少创面体液外渗。紫草主要含萘醌类成分，如左旋紫草素等，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及多种真菌有抑制作用，同时，能显著降低毛细血管的通透性，促进创口愈合。诃子和乌梅主要含鞣质、有机酸类成分，对痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、变形杆菌等均有较强的抑制作用。青黛中的主要活性成分是靛蓝和靛玉红，对葡萄球菌、炭疽杆菌、志贺氏痢疾杆菌、霍乱弧菌均有抑制作用，同时，具有抗肿瘤作用。硼砂的主要成分是四硼酸钠，对疮疡肿毒初起有清热散结、消肿止痛作用，对溃后疮疡有收涩防腐作用。冰片的主要成分是龙脑和异龙脑，对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及致病性皮肤真菌均有抑制作用。
本品的药效试验结果如下：
1、抗炎试验：宫颈宁6g/kg、12g/kg、24g/kg剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有一定的抑制作用，抑制率分别为50％、50％和58.3％，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.01，P＜0.001)。同时具有明显降低磷酸组胺所致小鼠毛细血管通透性增高的作用，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。6g/kg和12g/kg剂量组自给药1h后对角叉菜胶致大鼠足肿胀有明显的抑制作用，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。
提示：宫颈宁对二甲苯、磷酸组胺和角叉菜胶致炎均有较好的抗炎作用。
2、镇痛试验：采用热板法，宫颈宁6g/kg、12g/kg、24g/kg剂量组可明显提高小鼠的痛阈值，而且作用维持时间长，与空白对照组比较具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。采用扭体法，宫颈宁6g/kg、12g/kg、24g/kg剂量组对醋酸所致疼痛有明显的抑制作用，可使扭体次数减少，扭体潜伏期延长。
提示：宫颈宁具有较强的镇痛作用。
3、体外抑菌试验：宫颈宁对临床分离金黄色葡萄球菌、人葡萄球菌、产碱杆菌、枸橼酸杆菌、变形杆菌、白色念珠菌、表葡萄球菌等具有较强的抑制作用，MIC在3.13～6.25mg/ml之间。
提示：宫颈宁具有较好的体外抑菌作用。
4、止痒试验：宫颈宁3g/kg、6g/kg和12g/kg剂量组可明显提高磷酸组胺致豚鼠的致痒阈，与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001)。
提示：宫颈宁具有较好的止痒作用。
5、对实验性大鼠宫颈炎模型的治疗试验：宫颈宁0.4g/kg、0.8g/kg和1.6g/kg剂量组对25％苯酚胶浆所致实验性大鼠宫颈炎模型，经阴道给药10天，可明显降低子宫和阴道组织中PGE含量，与模型组比较具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，并可使白细胞总数和中性粒细胞显著降低，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05)。病理组织学检查结果也显示，其对实验性大鼠宫颈炎模型具有良好的治疗作用。
6、对单纯疱疹病毒II型(HSV-2)的灭活试验：当宫颈宁浓度为12.5mg/ml时，作用5分钟可完全灭活HSV-2；浓度为25mg/ml时，作用1分钟可完全灭活HSV-2。
提示：宫颈宁体外具有灭活HSV-2的作用。
7、抗淋球菌试验：宫颈宁在浓度为3.125mg/ml时，作用1min能杀死49.9％的淋球菌；浓度为12.5mg/ml时，作用1min能杀死100％的淋球菌。
提示：宫颈宁体外具有杀死淋球菌的作用。
8、抗阴道毛滴虫试验：宫颈宁在浓度为12.5mg/ml时，作用3min，培养3d，未见活动阴道毛滴虫。培养7d，浓度在50mg/ml时，还见少量活动虫体(约30％)。
提示：宫颈宁无杀灭但有抑制阴道毛滴虫的作用。
9、对沙眼衣原体的杀灭试验：宫颈宁浓度为6.25mg/ml时，作用1min，对沙眼衣原体有杀灭作用。
提示：宫颈宁体外具有杀灭沙眼衣原体的作用。
10、对解脲支原体的杀灭试验：宫颈宁浓度为6.25mg/ml时，作用1min，即可杀灭解脲支原体。
提示：宫颈宁体外具有杀灭解脲支原体的作用。
【具体实施方式】
本发明一种治疗妇科炎症的栓剂和泡腾片处方为：黄柏5～15g、大黄5～15g、紫草5～15g、诃子5～15g、乌梅4～12g、硼砂1～5g、青黛1～5g、冰片1～3g。
具体制备过程为：淦黄柏粉碎成8目左右的颗粒，用60％乙醇按常规渗漉，渗漉速率为5ml/min.kg，收集12倍量的渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05(60～80℃)。
将大黄、紫草粉碎成8目左右的颗粒，用90％乙醇按常规渗漉，渗漉速率为8ml/min.kg，收集15倍量的渗漉液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05(60～80℃)。
将诃子、乌梅饮片，加10倍量水，浸渍1小时，常规煎煮2次，每次2小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度约1.15(50～60℃)，加乙醇至含醇量80％，醇沉8小时以上，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05(60～80℃)。
向黄柏液中加入五分之一量的硼砂，瞬时煮沸，6号筛过滤(沉淀减压干燥、粉碎、过6号筛，与喷雾干燥粉合并)，喷雾干燥，干粉密闭备用。
将大黄、紫草和诃子、乌梅二部分提取液合并，加入五分之四量的硼砂，瞬时煮沸，6号筛过滤(沉淀减压干燥、粉碎、过6号筛，与喷雾干燥粉合并)，喷雾干燥，干粉密闭备用。
将青黛加8～10倍量水，煮沸10min，冷却后抽滤，沉淀减压干燥(60～70℃)粉碎、过6号筛。
称取计算量的基质，水浴加热使熔化，取以上三部分药粉，加入冰片(过6号筛)，混匀，过6号筛，加入基质中，充分搅匀，注入已涂过润滑剂的栓模中，俟完全凝固后，切去溢出部分，开启栓模，即得。
或取以上三部分药粉，加糊精—微粉硅胶(7∶3)混合物至520g(加至1.04g/人.天)，加柠檬酸(过6号筛)69.88g，混匀，一并过6号筛。80％左右的乙醇为润湿剂，1号筛制粒，80℃左右烘干，整粒。
称取NaHCO391.55g，加入45.78g水浴中已熔化的PEG6000中，搅匀，冷却(可置冰箱中冷却数小时)，粉碎，过5号筛。
将以上二部分混合，加入冰片(过6号筛)及30g微晶纤维素(0.06g/人.天)，
混匀，称重，加入0.3％的硬脂酸镁，混匀，压成椭圆形异形片。