益气复脉制剂及其制备方法 技术领域：本发明涉及一种益气复脉制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：技术背景：益气复脉制剂源于金代《医学启源》中的著名古方生脉散。具有益气生津、敛阴止汗的功能。临床上主要用于治疗气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢很冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。随着临床的广泛应用，其不良反应也见报道，主要表现为过敏性皮疹。经过研究发现，发生不良反应的原因除了个体差异、储运条件不规范外，在生产过程中杂质未除尽是最主要的原因。所以在生产过程中应使用合理的制备工艺，方能确保产品的质量，最大限度地降低不良反应。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种益气复脉制剂及其制备工艺；针对现有技术，我们将麦冬、五味子提取后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。这样可以有效的除去脂多糖和蛋白质及易沉淀物质，减少药物的副作用；保证患者在使用过程中不会产生副作用。另外我们采用乙醇提取法提取红参，这是因为红参中人参皂甙和挥发油是主要活性成分，在比较渗漉法、水提醇沉法、乙醇回流提取法提取人参总皂苷和挥发油的方法中，发现乙醇回流提取工艺中人参总皂苷和挥发油的含量最高。其结果是：渗漉法：人参总皂苷含量为3.08％、挥发油含量为0.06259％；水提醇沉法：人参总皂苷含量为2.59％％、挥发油含量为0.04709％；乙醇回流提取：人参总皂苷含量为3.55％、挥发油含量为0.10698％。所以本发明采用乙醇提取法提取有效成份。可确保本制剂的疗效。本发明是这样构成的：益气复脉制剂，按照重量组分计算：它由红参1-50、麦冬3-150、五味子1.5-75制备而成。准确的说，它可以由红参25g、麦冬100g、五味子50g制备而成。所述制剂为：冻干粉针、注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、片剂、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂、散剂、酒剂、酊剂、锭剂、浸膏剂、流浸膏剂。它的制备方法，红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时地含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，再用不同的方法可以制成不同的制剂。所述制剂中的冻干粉针这样制备：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物溶解，过滤，加入葡甲胺及甘露醇，药液过微孔滤膜后灌装、冻干、加盖、即得益气复脉粉针剂。所述制剂中的注射剂这样制备：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物溶解，过滤，药液过微孔滤膜后灌封，即得益气复脉注射剂。所述制剂中的软胶囊这样制作：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物。所得提取物粉碎，与植物油、吐温、司盘、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、聚乙二醇其中的一种或两种以上的混合物混匀，制丸，即得益气复脉软胶囊。所述制剂中的滴丸的制备是：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物加入聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫腊、氢化油中的一种或两种以上的混合物中分散均匀后，滴入液体石蜡、甲基硅油、水、乙醇、煤油中的一种或两种以上的混合液中冷却，即得益气复脉滴丸。所述制剂中的胶囊剂是这样制备的：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，将所得提取物混合均匀，充填，即得益气复脉胶囊。所述制剂中的口服液体制剂的制备是：红参用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，得红参提取物；麦冬、五味子用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次，含醇量为75％，回收乙醇，将药液浓缩，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物溶解，加入蔗糖液中，过滤，灌装、即得口服液体制剂。
与现有技术相比较，本发明构成简单、具有益气生津、敛阴止汗的功能。用于治疗气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢很冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。没有不良反应，生产工艺合理、产品质量好；提供的制备工艺可以有效的除去脂多糖和蛋白质及易沉淀物质，减少药物的副作用；使患者在使用过程中不会产生副作用。采用乙醇提取法提取红参，提取的人参总皂苷和挥发油的含量最高，可确保本制剂的疗效。
具体实施方式：
本发明的实施例1：红参2公斤用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，得红参提取物；麦冬5公斤、五味子2公斤用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次，含醇量为75％，回收乙醇，将药液浓缩，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物溶解，加入蔗糖液中，过滤，灌装、即得口服液体制剂。
本发明的实施例2：注射剂这样制备：红参50克用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬150克、五味子75克用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物溶解，过滤，药液过微孔滤膜后灌封，即得益气复脉注射剂。
本发明的实施例3：软胶囊这样制作：红参1公斤用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬3公斤、五味子1.5公斤用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物。所得提取物粉碎，与植物油、吐温、司盘、蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、聚乙二醇其中的一种或两种以上的混合物混匀，制丸，即得益气复脉软胶囊。
本发明的实施例4：滴丸的制备是：红参10公斤用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，得红参提取物；麦冬100公斤、五味子30公斤用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，得到麦冬、五味子提取物，所得提取物加入聚乙二醇、硬脂酸钠、甘油、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、虫腊、氢化油中的一种或两种以上的混合物中分散均匀后，滴入液体石蜡、甲基硅油、水、乙醇、煤油中的一种或两种以上的混合液中冷却，即得益气复脉滴丸。
本发明的实施例5：胶囊剂是这样制备的：红参40克用乙醇提取，回收乙醇，加适量的水沉淀，除去上层油，水溶液过滤、浓缩，用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得红参提取物；麦冬130克、五味子60克用水提取，提取液浓缩后，醇沉一次或一次以上，第一次醇沉时的含醇量为70-80％，二次及二次以上的含醇量均为80％-99.9％。回收乙醇，将药液浓缩，再用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得到麦冬、五味子提取物，将所得提取物混合均匀，充填，即得益气复脉胶囊。
药理药效
一、对实验性心力衰竭的影响
1、药物：药物A：按照本发明所述制备方法制备。
药物B：按照常规工艺制备。
2、实验分组：将实验动物随机分为四组，每组5只。对照组、A组、B组、C组。
3、实验方法：猫ip戊巴比妥钠40-50mg/kg麻醉，气管插管，人工呼吸，将Waltan-Brodie应变弓植入左心室前壁，测定心肌收缩力。用电磁流量计测定升主动脉血流量。以升主动脉流量作为心输出量(CO)，按公工计算心脏指数(CI)，每搏指数(SI)。各项参数记录于生理记录仪。术后半小时，各项参数达到稳定。从股静脉注射戊巴比妥钠30-60mg/kg形成急性心力衰竭模型。待心衰稳定后，从另一侧股静脉注射药物或生理盐水。
4、结果
4.1对心肌收缩力的影响：
组别 给药前心肌收缩力 给药后心肌收缩力 变化(％)
对照组 43±18 37±13 -11±11
A组 29±11 41±13 52±54
B组 32±14 40±18 46±65
4.2对前每搏输出量的影响：
组别 给药前每搏输出量指数 给药后每搏输出量指数 变化(％)
对照组 4.5±0.9 3.9±0.9 -14±8
A组 7.2±2.8 11.4±4.1 79±76
B组 6.8±2.1 8.5±3.2 68±42
4.3对心脏输出量的影响：
组别 给药前心脏输出量指数 给药后心脏输出量指数 变化(％)
对照组 0.67±0.15 0.58±0.15 -14±8
A组 0.47±0.21 0.61±0.14 53±71
B组 0.50±0.19 0.60±0.20 47±82
5、结论：由实验可知，A、B两种药物对实验性心力衰竭动物模型都有明显的治疗作用，但是药物A增加心肌收缩力、增加每搏输出量及心输出量的作用比药物B强。即药物A对心力衰竭的治疗作用比药物好。
二、致过敏试验：
1、药物A：按照本发明的方法制备。
药物B：按照常规工艺制备。
2、试验方法：取250～350g豚鼠12只，分为两组，♀♂各半，适应两天后，连续3次，间日腹腔注射药物0.5ml，然后分成2组，I组在第一次注射后14日静脉注射药物1ml，II组在第一次注射后21日静脉注射药物1ml，在注射后15分钟内观察。判断标准见下表。
表1 豚鼠过敏性反应级数
反应级数 反应症状
0 无明显反应
1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛
2 有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛
3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等
4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡
2、试验结果：经观察，A试验的豚鼠在14日的攻击实验中有轻微抓鼻或竖毛现象，在21日的攻击实验中无明显反应；B试验的豚鼠在14日的攻击实验中有几次咳嗽、抓鼻、颤抖现象，在21日的攻击实验中只有轻微抓鼻和颤抖现象。结果见表2：
表2 样品A、B对豚鼠过敏性试验的影响
样品 动物数量 反应级数 结果
AI组 3 1 合格
AII组 3 0 合格
BI组 3 2 不合格
BII组 3 1 合格
3、试验结论：由试验结果可知，药物A无过敏性反应，药物B有轻微的过敏反应。