一种新型抗腈制剂及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201410457825.6	申请日：	2014.09.10
公开号：	CN104188948A	公开日：	2014.12.10
当前法律状态：	实审	有效性：	审中
法律详情：	实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/198申请日:20140910\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K31/198; A61K47/34; A61P39/02; A61K31/02(2006.01)N	主分类号：	A61K31/198
申请人：	江苏大学
发明人：	陆荣柱; 王苏华; 邢光伟; 吴施施; 沈湘黔; 李芳; 朱源; 刘瑞江
地址：	212013 江苏省镇江市学府路301号
优先权：
专利代理机构：	南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204	代理人：	柏尚春
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内容摘要

本发明公开了一种新型抗腈制剂及其制备方法。新型抗腈制剂包括下述质量体积浓度的成分：反-1,2-二氯乙烯0.01g/ml～1g/ml、N-乙酰L-半胱氨酸0.01g/ml～5g/ml、泊洛沙姆F680.001g/ml～10g/ml、溶剂为双蒸水。经动物实验验证，本发明提供的新型抗腈制剂可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数，可广泛应用于药品、保健品和食品等领域；另外，该抗腈制剂为混合液体制剂，使用方便，制备方法简单。

权利要求书

1.  一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂，其特征在于，包括下述质量体积浓度的成分：
反-1,2-二氯乙烯     0.01g/ml～1g/ml
N-乙酰L-半胱氨酸    0.01g/ml～5g/ml
泊洛沙姆F68         0.001g/ml～10g/ml 。

2.  根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.03g/ml～0.5g/ml。

3.  根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.02g/ml～1g/ml。

4.  根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.008g/ml～0.5g/ml。

5.  一种权利要求1所述的新型抗腈制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)称取处方量的N-乙酰L-半胱氨酸放入容器内，加入少量水超声至完全溶解得到N-乙酰L-半胱氨酸溶液；
(2)向步骤(1)的N-乙酰L-半胱氨酸溶液中加入处方量的泊洛沙姆F68，超声至完全溶解得到混合溶液；
(3)向步骤(2)中得到的混合溶液中滴加处方量的反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀透明的混合液体；
(4)加入水定容即得，混合制剂中反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.01g/ml～1g/ml，N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.01g/ml～5g/ml，泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.001g/ml～10g/ml。

6.  根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.02g/ml～1g/ml。

7.  根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.008g/ml～0.5g/ml。

8.  根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.03g/ml～0.5g/ml。

说明书

一种新型抗腈制剂及其制备方法

技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂及其制备方法。
背景技术
腈是指氰化物中的有机氰化物，包括乙腈、丙烯腈、异丙烯腈等，其急性中毒的表现和机制与氰化钾、氰化钠等无机氰化物基本相似，主要是通过代谢出来的氰根离子（CN^-）与细胞线粒体内氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，阻止氧化酶中的三价铁还原，从而使其失去在呼吸链中起到的传递电子能力，抑制细胞正常呼吸，组织细胞不能利用氧，造成组织中毒型缺氧，导致机体陷入内窒息状态。急性中毒临床表现分头痛、头昏、乏力、呼吸困难、脉快、神志模糊、昏迷、强直性或阵发性惊厥、角弓反张、大小便失禁、意识丧失、全身肌肉松弛，反射消失，最后呼吸、心跳停止等症状。另外，由于某些腈类化合物分子活性较高，还可与DNA，核酸等生物大分子共价结合，使蛋白质结构和功能发生改变，这类化合物毒性效应还表现在分子本身产生的毒性效应。
腈类急性中毒病人的首选药物仍停留在较为肯定的传统氰化物拮抗剂，如Lilly氰化物药箱，以及常规的支持疗法。其主要目的是应用亚硝酸盐等高铁血红蛋白形成剂迅速促进氧化血红蛋白迅速形成高铁血红蛋白，后者所含的三价铁离子能与体内游离的或已与细胞色素氧化酶结合的氰基结合形成不稳定的氰化高铁血红蛋白，而使酶免受抑制。氰化高铁血红蛋白在数分钟又可解离出氰离子，故需迅速给予供硫剂如硫代硫酸钠，使氰离子转变为低毒硫氰酸盐而排出体外。
目前国内氰化物中毒的急救主要是用高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠( NaNO₂) 或4-二甲氨基苯酚与供硫剂Na₂S₂O₃配伍使用，急救效价高。但存在以下缺点：第一高铁血红蛋白形成剂是以牺牲血液的携氧能力为代价的，会加重组织缺氧，目前有学者用不影响血液携氧能力的羟钴胺、二羟丙酮等替代高铁血红蛋白形成剂，效果不甚理想。其次，该法需在中毒后及时静脉注射，早期、足量、反复给药是疗效的关键，对于突发性、波及人数多、伤亡反应重的公共事件而言，该法将受到有限的救治时间的限制；最后，也是最关键之处，目前丙烯腈等腈类中毒的急性毒性机制已经逐渐明了，重点仍是引起全身急性中毒的剧毒代谢物和其腈类分子本身，其中在瞬时毒性中释放的CN^-可能起到重要作用，同时腈类分子本身的直接毒性也不可忽视，需要再在传统的单纯针对氰离子的亚硝酸盐－硫代硫酸钠治疗基础上考虑综合治疗。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂。
技术方案：一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂，它包括下述质量体积浓度的成分：
反-1,2-二氯乙烯           0.01 g/ml?1 g/ml
N-乙酰L-半胱氨酸        0.01 g/ml?5 g/ml
泊洛沙姆F68             0.001 g/ml～10 g/ml
所述新型抗腈制剂的溶剂是水。
优选地，所述水是双蒸水。
优选地，所述反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.03 g/ml?0.5 g/ml。
优选地，所述N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.02 g/ml?1 g/ml。
优选地，所述泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.008 g/ml?0.5 g/ml。
更优选的，所述新型抗腈制剂中包括下述质量体积浓度的成分：反-1,2-二氯乙烯0.04 g/ml、N-乙酰L-半胱氨酸0.08 g/ml、泊洛沙姆F68 0.02 g/ml，所述抗腈制剂的溶剂是双蒸水。
一种新型抗制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）称取处方量的N-乙酰L-半胱氨酸放入容器内，加入少量水超声至完全溶解得到N-乙酰L-半胱氨酸溶液；
（2）向步骤（1）的N-乙酰L-半胱氨酸溶液中加入处方量的泊洛沙姆F68，超声至完全溶解得到混合溶液；
（3）向步骤（2）中得到的混合溶液中滴加处方量的反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀透明的混合液体；
（4）加入水定容即得，混合制剂中反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.01 g/ml?1 g/ml，N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.01 g/ml?5 g/ml，泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.001 g/ml～10 g/ml。
优选地，所述新型抗腈制剂中N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度为0.02 g/ml?1 g/ml。
优选地，所述新型抗腈制剂中泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0.008 g/ml?0.5 g/ml。
优选地，所述新型抗腈制剂中反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度为0.03 g/ml?0.5 g/ml。
优选地，所述水是双蒸水。
有益效果：本发明提供的新型抗腈制剂，采用反-1,2-二氯乙烯抑制细胞色素P450 2E1的活性，降低腈类化合物在体内的代谢速度，从而制止短时间内CN^-的大量生成；采用N-乙酰L-半胱氨酸直接清除腈类化合物及腈类化合物降解中间产物，同时补充机体已减少的谷胱甘肽贮备；并通过泊洛沙姆F68促进反-1,2-二氯乙烯和N-乙酰L-半胱氨酸在水中的溶解。本发明可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数。
另外，本发明的新型抗腈制剂为混合制剂，使用方便，制备方法简单，可以与其他腈类化学物中毒的预防和治疗药物以及保健品、食品联合使用，还可以开发急救试剂盒。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐明本发明。
实施例1
步骤1：称取0.1 g N-乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入6 mL双蒸水超声至完全溶解；
步骤2：称取0.01 g泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；
步骤3：向上述溶液中滴加79.59 μL 反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至10 mL即可。
制剂中各物质的质量体积浓度为：
N-乙酰L-半胱氨酸      0.01 g/ml
泊洛沙姆F68           0.001 g/ml
反-1,2-二氯乙烯         0.01 g/ml
实施例2
步骤1：称取0.12 g N-乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入4 mL双蒸水超声至完全溶解；
步骤2：称取0.05 g泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；
步骤3：向上述溶液中滴加143.26 μL 反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂即可，最后加入双蒸水定容定容至6 mL。
制剂中各物质的质量体积浓度为：
                N-乙酰L-半胱氨酸      0.02 g/ml
                泊洛沙姆F68           0.008 g/ml
                反-1,2-二氯乙烯         0.03 g/ml
实施例3
步骤1：称取0.4 g N-乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入4 mL双蒸水超声至完全溶解；
步骤2：称取0.1 g泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；
步骤3：向上述溶液中滴加159.17 μL反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至5 mL即可。
制剂中各物质的质量体积浓度为：
                N-乙酰L-半胱氨酸      0.08 g/ml
                泊洛沙姆F68           0.02 g/ml
                反-1,2-二氯乙烯         0.04 g/ml
实施例4
步骤1：称取0.8 g N-乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入6 mL双蒸水超声至完全溶解；
步骤2：称取1 g泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；
步骤3：向上述溶液中滴加0.4 mL 反-1,2-二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至10 mL即可。
制剂中各物质的质量体积浓度为：
N-乙酰L-半胱氨酸      0.08 g/ml
泊洛沙姆F68           0.1 g/ml
反-1,2-二氯乙烯        0.05 g/ml
实施例5~9中，制备方法与实施例1基本相同，不同之处为抗腈制剂中各组分的质量体积浓度，表1列出了实施例5~9中，配置10 ml的抗腈制剂各组分的用量。
表1 实施例5~9中10ml抗腈制剂中各组分的质量（g）

N-乙酰L-半胱氨酸泊洛沙姆F68反-1,2-二氯乙烯双蒸水实施例51055余量实施例620107余量实施例730408余量实施例840809余量实施例95010010余量

新型抗腈制剂抗腈效果动物试验数据
抗腈制剂预处理对丙烯腈染毒小鼠行为变化和死亡情况的影响
1 材料与方法
抗腈制剂配置（实施例3）：抗腈制剂中N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度是80 mg/ml，反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度是40 mg/ml；给药剂量为2.5 ml/kg。
实验动物及处理：清洁级雄性小鼠48只，体质量(20±2) g 左右，4～5周龄，由江苏大学实验动物部提供。正常适应性饲养1周后，随机分成6组，每组8只，其中三组小鼠腹腔注射实施例3混合制剂，2 小时后，分别给予30 mg/kg、50 mg/kg、70 mg/kg丙烯腈（AN），另外三组小鼠则腹腔注射生理盐水，2小时后，再分别给予上述三个剂量的丙烯腈。
观察指标：观察丙烯腈染毒后3小时内动物的行为变化和死亡情况。
2 结果
表2 抗腈制剂预处理对丙烯腈染毒小鼠行为变化和死亡情况的影响
组别抽搐数翻正反射数死亡数抽搐平均时间(min)翻正反射平均时间(min)死亡平均时间(min)30mg/kgAN1/80/80/819.0--50mg/kgAN6/85/85/815.2±1.523.6±0.945.7±7.170mg/kgAN8/88/87/815.3±1.423.29±4.046.5±8.5抗氰制剂+30mg/kgAN2/80/80/837.5±7.5*--抗氰制剂+50mg/kgAN4/82/82/832.0±6.0*34.0±2.0137.5±25.5*抗氰制剂+70mg/kgAN3/83/8*2/8*24.0±0.7*26.0±3.094.0±16.0*

*：与同等剂量丙烯腈组比较，P＜0.05
新型抗腈制剂后处理对丙烯腈染毒大鼠行为变化和死亡情况的影响
1 材料与方法
抗腈制剂配置（实施例3）：抗腈制剂中N-乙酰L-半胱氨酸的质量体积浓度是80 mg/ml，反-1,2-二氯乙烯的质量体积浓度是40 mg/ml；给药剂量为2.5 ml/kg。
实验动物及处理：清洁级雄性SD小鼠20只，体质量(200±20) g 左右，由江苏大学实验动物部提供。正常适应性饲养1周后，随机分成2组，每组10只，所有动物腹腔注射115 mg/kg丙烯腈，10分钟；其中1组注射生理盐水，另外1组注射实施例3混合制剂。
观察指标：观察丙烯腈染毒后3 小时内动物的行为变化和死亡情况。
2 结果
表3 抗腈制剂后处理对丙烯腈染毒大鼠行为变化和死亡情况的影响
组别抽搐数翻正反射消失数死亡数抽搐平均时间(min)翻正反射平均时间(min)死亡平均时间(min)丙烯腈组7/107/107/1069.7±3.899.7±8.7134.7±21.1后处理组2/10*2/10*2/10*157.5±6.5*163.5±4.5*170.5±4.5

*：与单纯丙烯腈组比较，P＜0.05
结果表明，本发明提供的新型抗腈制剂可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数。

资源描述

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1、10申请公布号CN104188948A43申请公布日20141210CN104188948A21申请号201410457825622申请日20140910A61K31/198200601A61K47/34200601A61P39/02200601A61K31/0220060171申请人江苏大学地址212013江苏省镇江市学府路301号72发明人陆荣柱王苏华邢光伟吴施施沈湘黔李芳朱源刘瑞江74专利代理机构南京苏高专利商标事务所普通合伙32204代理人柏尚春54发明名称一种新型抗腈制剂及其制备方法57摘要本发明公开了一种新型抗腈制剂及其制备方法。新型抗腈制剂包括下述质量体积浓度的成分反1,2二氯乙。

2、烯001G/ML1G/ML、N乙酰L半胱氨酸001G/ML5G/ML、泊洛沙姆F680001G/ML10G/ML、溶剂为双蒸水。经动物实验验证，本发明提供的新型抗腈制剂可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数，可广泛应用于药品、保健品和食品等领域；另外，该抗腈制剂为混合液体制剂，使用方便，制备方法简单。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104188948ACN104188948A1/1页21一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂，其特征在于，包括下述质量体积浓。

3、度的成分反1,2二氯乙烯001G/ML1G/MLN乙酰L半胱氨酸001G/ML5G/ML泊洛沙姆F680001G/ML10G/ML。2根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为003G/ML05G/ML。3根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为002G/ML1G/ML。4根据权利要求1所述的新型抗腈制剂，其特征在于，所述泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0008G/ML05G/ML。5一种权利要求1所述的新型抗腈制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤1称取处方量的N乙酰L半胱氨酸放入容器内，加入少量水超声至完全溶解。

4、得到N乙酰L半胱氨酸溶液；2向步骤1的N乙酰L半胱氨酸溶液中加入处方量的泊洛沙姆F68，超声至完全溶解得到混合溶液；3向步骤2中得到的混合溶液中滴加处方量的反1,2二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀透明的混合液体；4加入水定容即得，混合制剂中反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为001G/ML1G/ML，N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为001G/ML5G/ML，泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0001G/ML10G/ML。6根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为002G/ML1G/ML。7根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中泊洛沙。

5、姆F68的质量体积浓度为0008G/ML05G/ML。8根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述新型抗腈制剂中反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为003G/ML05G/ML。权利要求书CN104188948A1/4页3一种新型抗腈制剂及其制备方法0001技术领域0002本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂及其制备方法。背景技术0003腈是指氰化物中的有机氰化物，包括乙腈、丙烯腈、异丙烯腈等，其急性中毒的表现和机制与氰化钾、氰化钠等无机氰化物基本相似，主要是通过代谢出来的氰根离子（CN）与细胞线粒体内氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，阻止氧化酶中的三价铁还。

6、原，从而使其失去在呼吸链中起到的传递电子能力，抑制细胞正常呼吸，组织细胞不能利用氧，造成组织中毒型缺氧，导致机体陷入内窒息状态。急性中毒临床表现分头痛、头昏、乏力、呼吸困难、脉快、神志模糊、昏迷、强直性或阵发性惊厥、角弓反张、大小便失禁、意识丧失、全身肌肉松弛，反射消失，最后呼吸、心跳停止等症状。另外，由于某些腈类化合物分子活性较高，还可与DNA，核酸等生物大分子共价结合，使蛋白质结构和功能发生改变，这类化合物毒性效应还表现在分子本身产生的毒性效应。0004腈类急性中毒病人的首选药物仍停留在较为肯定的传统氰化物拮抗剂，如LILLY氰化物药箱，以及常规的支持疗法。其主要目的是应用亚硝酸盐等高铁血。

7、红蛋白形成剂迅速促进氧化血红蛋白迅速形成高铁血红蛋白，后者所含的三价铁离子能与体内游离的或已与细胞色素氧化酶结合的氰基结合形成不稳定的氰化高铁血红蛋白，而使酶免受抑制。氰化高铁血红蛋白在数分钟又可解离出氰离子，故需迅速给予供硫剂如硫代硫酸钠，使氰离子转变为低毒硫氰酸盐而排出体外。0005目前国内氰化物中毒的急救主要是用高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠NANO2或4二甲氨基苯酚与供硫剂NA2S2O3配伍使用，急救效价高。但存在以下缺点第一高铁血红蛋白形成剂是以牺牲血液的携氧能力为代价的，会加重组织缺氧，目前有学者用不影响血液携氧能力的羟钴胺、二羟丙酮等替代高铁血红蛋白形成剂，效果不甚理。

8、想。其次，该法需在中毒后及时静脉注射，早期、足量、反复给药是疗效的关键，对于突发性、波及人数多、伤亡反应重的公共事件而言，该法将受到有限的救治时间的限制；最后，也是最关键之处，目前丙烯腈等腈类中毒的急性毒性机制已经逐渐明了，重点仍是引起全身急性中毒的剧毒代谢物和其腈类分子本身，其中在瞬时毒性中释放的CN可能起到重要作用，同时腈类分子本身的直接毒性也不可忽视，需要再在传统的单纯针对氰离子的亚硝酸盐硫代硫酸钠治疗基础上考虑综合治疗。发明内容0006发明目的针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂。说明书CN104188948A2/4页40007技术方案一种。

9、用于预防和治疗腈类化合物中毒的新型抗腈制剂，它包括下述质量体积浓度的成分反1,2二氯乙烯001G/ML1G/MLN乙酰L半胱氨酸001G/ML5G/ML泊洛沙姆F680001G/ML10G/ML所述新型抗腈制剂的溶剂是水。0008优选地，所述水是双蒸水。0009优选地，所述反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为003G/ML05G/ML。0010优选地，所述N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为002G/ML1G/ML。0011优选地，所述泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0008G/ML05G/ML。0012更优选的，所述新型抗腈制剂中包括下述质量体积浓度的成分反1,2二氯乙烯004G/ML、N乙酰L半胱氨。

10、酸008G/ML、泊洛沙姆F68002G/ML，所述抗腈制剂的溶剂是双蒸水。0013一种新型抗制剂的制备方法，包括如下步骤（1）称取处方量的N乙酰L半胱氨酸放入容器内，加入少量水超声至完全溶解得到N乙酰L半胱氨酸溶液；（2）向步骤（1）的N乙酰L半胱氨酸溶液中加入处方量的泊洛沙姆F68，超声至完全溶解得到混合溶液；（3）向步骤（2）中得到的混合溶液中滴加处方量的反1,2二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀透明的混合液体；（4）加入水定容即得，混合制剂中反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为001G/ML1G/ML，N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为001G/ML5G/ML，泊洛沙姆F68的质量体积浓度为000。

11、1G/ML10G/ML。0014优选地，所述新型抗腈制剂中N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度为002G/ML1G/ML。0015优选地，所述新型抗腈制剂中泊洛沙姆F68的质量体积浓度为0008G/ML05G/ML。0016优选地，所述新型抗腈制剂中反1,2二氯乙烯的质量体积浓度为003G/ML05G/ML。0017优选地，所述水是双蒸水。0018有益效果本发明提供的新型抗腈制剂，采用反1,2二氯乙烯抑制细胞色素P4502E1的活性，降低腈类化合物在体内的代谢速度，从而制止短时间内CN的大量生成；采用N乙酰L半胱氨酸直接清除腈类化合物及腈类化合物降解中间产物，同时补充机体已减少的谷胱甘肽贮备；并通过。

12、泊洛沙姆F68促进反1,2二氯乙烯和N乙酰L半胱氨酸在水中的溶解。本发明可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数。0019另外，本发明的新型抗腈制剂为混合制剂，使用方便，制备方法简单，可以与其他腈类化学物中毒的预防和治疗药物以及保健品、食品联合使用，还可以开发急救试剂盒。说明书CN104188948A3/4页5具体实施方式0020下面结合具体实施例，进一步阐明本发明。0021实施例1步骤1称取01GN乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入6ML双蒸水超声至完全溶解；步骤2称取001G泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；步骤3向上述溶液中滴加7959L反1,2二氯。

13、乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至10ML即可。0022制剂中各物质的质量体积浓度为N乙酰L半胱氨酸001G/ML泊洛沙姆F680001G/ML反1,2二氯乙烯001G/ML实施例2步骤1称取012GN乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入4ML双蒸水超声至完全溶解；步骤2称取005G泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；步骤3向上述溶液中滴加14326L反1,2二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂即可，最后加入双蒸水定容定容至6ML。0023制剂中各物质的质量体积浓度为N乙酰L半胱氨酸002G/ML泊洛沙姆F680008G/ML反1,2二氯乙烯003G。

14、/ML实施例3步骤1称取04GN乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入4ML双蒸水超声至完全溶解；步骤2称取01G泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；步骤3向上述溶液中滴加15917L反1,2二氯乙烯，磁力搅拌至形成均匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至5ML即可。0024制剂中各物质的质量体积浓度为N乙酰L半胱氨酸008G/ML泊洛沙姆F68002G/ML反1,2二氯乙烯004G/ML实施例4步骤1称取08GN乙酰半胱氨酸小烧杯中，加入6ML双蒸水超声至完全溶解；步骤2称取1G泊洛沙姆F68于上述小烧杯中，超声至完全溶解；步骤3向上述溶液中滴加04ML反1,2二氯乙烯，磁力搅拌至形成均。

15、匀的透明的混合液体制剂，最后加入双蒸水定容至10ML即可。0025制剂中各物质的质量体积浓度为N乙酰L半胱氨酸008G/ML泊洛沙姆F6801G/ML反1,2二氯乙烯005G/ML实施例59中，制备方法与实施例1基本相同，不同之处为抗腈制剂中各组分的质量体说明书CN104188948A4/4页6积浓度，表1列出了实施例59中，配置10ML的抗腈制剂各组分的用量。0026表1实施例59中10ML抗腈制剂中各组分的质量（G）N乙酰L半胱氨酸泊洛沙姆F68反1,2二氯乙烯双蒸水实施例51055余量实施例620107余量实施例730408余量实施例840809余量实施例95010010余量新型抗腈制剂。

16、抗腈效果动物试验数据抗腈制剂预处理对丙烯腈染毒小鼠行为变化和死亡情况的影响1材料与方法抗腈制剂配置（实施例3）抗腈制剂中N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度是80MG/ML，反1,2二氯乙烯的质量体积浓度是40MG/ML；给药剂量为25ML/KG。0027实验动物及处理清洁级雄性小鼠48只，体质量202G左右，45周龄，由江苏大学实验动物部提供。正常适应性饲养1周后，随机分成6组，每组8只，其中三组小鼠腹腔注射实施例3混合制剂，2小时后，分别给予30MG/KG、50MG/KG、70MG/KG丙烯腈（AN），另外三组小鼠则腹腔注射生理盐水，2小时后，再分别给予上述三个剂量的丙烯腈。0028观察指标观察。

17、丙烯腈染毒后3小时内动物的行为变化和死亡情况。00292结果表2抗腈制剂预处理对丙烯腈染毒小鼠行为变化和死亡情况的影响组别抽搐数翻正反射数死亡数抽搐平均时间MIN翻正反射平均时间MIN死亡平均时间MIN30MG/KGAN1/80/80/819050MG/KGAN6/85/85/815215236094577170MG/KGAN8/88/87/81531423294046585抗氰制剂30MG/KGAN2/80/80/837575抗氰制剂50MG/KGAN4/82/82/832060340201375255抗氰制剂70MG/KGAN3/83/82/82400726030940160与同等剂量丙烯。

18、腈组比较，P005新型抗腈制剂后处理对丙烯腈染毒大鼠行为变化和死亡情况的影响1材料与方法抗腈制剂配置（实施例3）抗腈制剂中N乙酰L半胱氨酸的质量体积浓度是80MG/ML，反1,2二氯乙烯的质量体积浓度是40MG/ML；给药剂量为25ML/KG。0030实验动物及处理清洁级雄性SD小鼠20只，体质量20020G左右，由江苏大学实验动物部提供。正常适应性饲养1周后，随机分成2组，每组10只，所有动物腹腔注射115MG/KG丙烯腈，10分钟；其中1组注射生理盐水，另外1组注射实施例3混合制剂。0031观察指标观察丙烯腈染毒后3小时内动物的行为变化和死亡情况。00322结果表3抗腈制剂后处理对丙烯腈染毒大鼠行为变化和死亡情况的影响组别抽搐数翻正反射消失数死亡数抽搐平均时间MIN翻正反射平均时间MIN死亡平均时间MIN丙烯腈组7/107/107/1069738997871347211后处理组2/102/102/10157565163545170545与单纯丙烯腈组比较，P005结果表明，本发明提供的新型抗腈制剂可有效延长腈类化合物中毒实验动物的存活时间，降低腈类化合物中毒动物的死亡数。说明书CN104188948A。

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