一种盐酸头孢卡品酯的制备方法.pdf

本发明公开了一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，在制备方法上，混粉制粒过程，采用分部混合均匀的方式，如先将淀粉、羟丙基纤维素混合一段时间保证淀粉、羟丙基纤维素的混合均匀度，再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和淀粉、羟丙基纤维素一块混合均匀，此过程在于能够将盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂三者在相态中达到平衡。此方法制备的盐酸头孢卡品酯组合物的溶出度达90%以上，具有显著的进步性。

1.  一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A；再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B；在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合得到混粉C；再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合得到中间体Ⅰ；再将中间体Ⅰ制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机中混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体Ⅱ；
压片：用压片机对中间体Ⅱ进行压片得到片芯；
薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80℃，包衣锅转速为4-6转/分，排风温度控制在28-30℃，片床温度达32-36℃时开始包衣最后制得片剂成品。

2.  根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中将淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20-30min。

3.  根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为10-15min。

4.  根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为10-18min。

5.  根据权利要求1所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12-18min。

6.  根据权利要求1-5任一项所述的一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，其特征在于，控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。

一种盐酸头孢卡品酯的制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，具体地，涉及一种盐酸头孢卡品酯的制备方法。
背景技术
盐酸头孢卡品酯用于治疗由敏感菌引起的表皮感染、皮肤深部感染、慢性脓皮症、外伤、烫伤及手术创伤等伤口的继发感染、乳腺炎、肛门周围浓重、咽炎、喉炎、牙组织感染、牙周炎等。目前盐酸头孢卡品酯因口服方便一般采用片剂。但是盐酸头孢卡品酯微溶于乙醇，几乎不溶于水，如何提高其溶解度、增加片剂的溶出度一直都是制药制剂上密切关注的课题。
申请号为201110035286.3的名称为盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法的专利提供了一种盐酸头孢卡品酯组合物及其制备方法，该组合物由盐酸头孢卡品酯、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠加上微粉硅胶和润滑剂组成，其溶出度最高才达到79%。溶出度过低，药效见效慢，药效低，不利于临床用药。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸头孢卡品酯组合物，该片剂由盐酸头孢卡品酯、淀粉、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、药用薄膜包衣预混辅料压片得来，这种片剂的溶出度能够达到90%以上，提高了盐酸头孢卡品酯片的使用效果，能够有效扩大药品的利用率。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：
一种盐酸头孢卡品酯的制备方法，包括以下步骤： 
（1）            混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A；再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B；在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合得到混粉C；再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合得到中间体Ⅰ；再将中间体Ⅰ制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机中混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体Ⅱ；
（2）            压片：用压片机对中间体Ⅱ进行压片得到片芯；
（3）            薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80℃，包衣锅转速为4-6转/分，排风温度控制在28-30℃，片床温度达32-36℃时开始包衣最后制得片剂成品。
将淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20-30min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为10-15min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为10-18min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12-18min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
盐酸头孢卡品酯组合物一般是由盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成，不同的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂以及不同配比的选择，用相同方法制得的片剂性能都会不一样，本发明经过大量实验选择出淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，再通过对用量的多次实验最终得到的片剂溶出度在90%以上，取得了突出性的进步。
在制备方法上，混粉制粒过程，采用分部混合均匀的方式，如先将淀粉、羟丙基纤维素混合一段时间保证淀粉、羟丙基纤维素的混合均匀度，再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和淀粉、羟丙基纤维素一块混合均匀，此过程在于能够将盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂三者在相态中达到平衡。
综上，本发明的有益效果是：
本发明采用分部混合均匀的方法将盐酸头孢卡品酯、填充剂、崩解剂制成可临床应用的药剂，并采用胃溶型制剂，通过无数次创新实验选择合适的试剂配合比例，最终获得较高的溶解度（90%以上），有利于药效的见效速率和治疗效果。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
一种盐酸头孢卡品酯，包括以下重量组份：
盐酸头孢卡品酯                      120-150
淀粉                                              40-55
羟丙基纤维素                                                 18-25
羧甲基淀粉钠                                                 8-18
硬脂酸镁                                                         0.8-1.5
         药用薄膜包衣预混辅料                                 3-9。
    制备方法：
（1）            混粉：将淀粉、羟丙基纤维素，投入三维混合机中混合得到混粉A；再将部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合得到混粉B；在将剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合得到混粉C；再取部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合得到中间体Ⅰ；再将中间体Ⅰ制成颗粒，在颗粒中加入羧甲基淀粉钠一起投入三维混合机中混合，最后加入剩余的硬脂酸镁混合后得到中间体Ⅱ；
（2）            压片：用压片机对中间体Ⅱ进行压片得到片芯；
（3）            薄膜包衣：将片芯放入报包衣锅内加热，设置进风温度为72-80℃，包衣锅转速为4-6转/分，排风温度控制在28-30℃，片床温度达32-36℃时开始包衣最后制得片剂成品。
实施例1：淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为20min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为10min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为12min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为12min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份为：
盐酸头孢卡品酯                      120
淀粉                                              45
羟丙基纤维素                                                 22
羧甲基淀粉钠                                                 8
硬脂酸镁                                                         0.8
    药用薄膜包衣预混辅料                    3。
实施例2
淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为25min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为12min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为10min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为14min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份：
盐酸头孢卡品酯                      150
淀粉                                              40
羟丙基纤维素                                                 18
羧甲基淀粉钠                                                 12
硬脂酸镁                                                         1.5
         药用薄膜包衣预混辅料                                 9。
实施例3
淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为30min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为15min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为15min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为16min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份：
盐酸头孢卡品酯                      126
淀粉                                              42
羟丙基纤维素                                                 20
羧甲基淀粉钠                                                 18
硬脂酸镁                                                         1.0
         药用薄膜包衣预混辅料                                 4。
实施例4
淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为28min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为14min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为18min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为15min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
一种盐酸头孢卡品酯组合物的重量组份：
盐酸头孢卡品酯                      132
淀粉                                              45
羟丙基纤维素                                                 24
羧甲基淀粉钠                                                 10
硬脂酸镁                                                         1.2
         药用薄膜包衣预混辅料                                 6。
实施例5
淀粉、羟丙基纤维素的混粉时间为24min；部分盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉A混合时间为15min；剩余的盐酸头孢卡品酯投入三维混合机中和混粉B混合时间为16min。部分硬脂酸镁投入三维混合机中和混粉C混合时间为15min。控制中间体Ⅰ中的水分≤3.7%，控制中间体Ⅱ中的水分含量≤3.7%。
一种盐酸头孢卡品酯组合物，包括以下重量组份：
盐酸头孢卡品酯                       138
淀粉                                              48
羟丙基纤维素                                                 18
羧甲基淀粉钠                                                 12
硬脂酸镁                                                         1.5
         药用薄膜包衣预混辅料                                 8。
得到的实施例1-实施例5的成品溶解度和现有溶解度比较如下表：

从上述结果可以看出，通过本发明的合适配方选择，以及制备方法的别有构思，将本发明的溶解度提高到了90%以上，本发明具有突出的特点和显著的进步，如上所述，可较好的实现本发明。