注射用阿洛西林钠的制备工艺.pdf

本发明涉及注射用阿洛西林钠的制备工艺，包括以下步骤：阿洛西林钠的合成；将合成的阿洛西林钠烘干并制备成粉末状；阿洛西林钠粉末的制备工艺：首先清洗用于盛装阿洛西林钠粉末的试剂瓶，然后将阿洛西林钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶，充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。本发明克服了现有的注射用阿洛西林钠的制备工艺导致的注射用阿洛西林钠的药用效果降低的问题。

权利要求书
1.  注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
（1）、阿洛西林钠的合成：将二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.064～1：0.068混合，调节溶液pH呈碱性，得到缩合反应溶液，在搅拌下将1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷投入到上述缩合反应溶液中，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.5：28～1:4.8:31；调节溶液pH呈弱碱性，继续搅拌，得到缩合反应物料，采用水对上述缩合反应物料进行逐次萃取分离，将水层转移至结晶罐中，用酸调节pH，结晶后离心的结晶体，对结晶体进行洗涤并烘干的阿洛西林，将阿洛西林在反应罐夹层通入冷却介质的条件下溶解与罐内的水，溶解后加入氢氧化钠溶液，加入碳酸氢钠溶液调节pH，再向溶液中加入脱色剂，经过滤、灭菌，得到阿洛西林钠湿品；
（2）、将合成的阿洛西林钠湿品冷冻干燥并通过粉碎制备成粉末状并过筛；
（3）、阿洛西林钠的制备工艺：首先清洗用于盛装阿洛西林钠粉末的试剂瓶，然后将阿洛西林钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。

2.  根据权利要求1所述的注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，所述二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.065。

3.  根据权利要求1或2所述的注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，所述1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.6:28.5。

4.  根据权利要求1所述的注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，所述试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。

5.  根据权利要求1或4所述的注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，所述试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。

6.  根据权利要求5所述的注射用阿洛西林钠的制备工艺，其特征在于，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为：将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。

说明书注射用阿洛西林钠的制备工艺
技术领域
本发明涉及医用药品制备工艺领域，具体地，涉及一种注射用阿洛西林钠的制备工艺。
背景技术
阿洛西林钠，其化学名称为：（2S，5R，6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-（2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基）-2-本乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。
阿洛西林钠由德国拜耳公司率先开发的，1977年5月上市，二十世纪80年代以来，在美、英等国应用，1983年收入美国药典20版补充卷中，1985年21版美国药典任然收载，它对绿脓杆菌的杀菌作用比羧苄青霉素大十倍左右，同时也有氨苄青霉素的抗革兰式阳性菌的作用，并且保留羧苄青霉素对肠道细菌的活性，因此从上世纪80年代以来，在美、英等国家获得广泛应用。我国与1996年1月向浙江康恩贝集团有限公司颁发了新药证书及生产许可证，并且由该公司生产出了阿乐欣注射粉针剂。
如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用阿洛西林钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制。
现有的注射用阿洛西林钠的制备工艺导致注射用阿洛西林钠的药用效果降低。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种的注射用阿洛西林钠的制备工艺，以克服现有的注射用阿洛西林钠的制备工艺导致的注射用阿洛西林钠的药用效果降低的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：注射用阿洛西林钠的制备工艺，包括以下步骤：
（1）、阿洛西林钠的合成：将二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.064～1：0.068混合，调节溶液pH呈碱性，得到缩合反应溶液，在搅拌下将1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮以、二氯甲烷投入到上述缩合反应溶液中，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.5：28～1:4.8：31；调节溶液pH呈弱碱性，继续搅拌，得到缩合反应物料，采用水对上述缩合反应物料进行逐次萃取分离，将水层转移至结晶罐中，用酸调节pH，结晶后离心的结晶体，对结晶体进行洗涤并烘干的阿洛西林，将阿洛西林在反应罐夹层通入冷却介质的条件下溶解与罐内的水，溶解后加入氢氧化钠溶液，加入碳酸氢钠溶液调节pH，再向溶液中加入脱色剂，经过滤、灭菌，得到阿洛西林钠湿品；
（2）、将合成的阿洛西林钠湿品冷冻干燥并通过粉碎制备成粉末状并过筛；
（3）、阿洛西林钠的制备工艺：首先清洗用于盛装阿洛西林钠粉末的试剂瓶，然后将阿洛西林钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。现有的注射用阿洛西林钠的制备工艺导致的注射用阿洛西林钠的药用效果降低。本发明的阿洛西林钠合成在无菌得到反应罐内完成，避免了细菌的引入导致的影响阿洛西林钠的药用效果的问题，本发明在阿洛西林钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免子啊制备过程中导致的阿洛西林钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题，如此，本发明克服了现有的注射用阿洛西林钠的制备工艺导致的注射用阿洛西林钠的药用效果降低的问题。
进一步地，二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.065。二氯甲烷和氨苄西林按重量比设置为1:0.065能使二者快速溶解。
进一步地，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.6:28.5。提高了1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的溶解效率。
进一步地，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、灭菌。确保试剂瓶的清洁彻底和无菌环境，避免试剂瓶影响到阿洛西林钠的质量。
进一步地，试剂瓶扎盖用的胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理。避免胶塞影响到试剂瓶的使用。
进一步地，铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为：将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
综上，本发明的有益效果是：
1、本发明在阿洛西林钠的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免在制备过程中导致的阿洛西林钠的性能受损导致的其使用效果降低的问题。
2、本发明通过将二氯甲烷和氨苄西林按重量比设置为1:0.065、1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.6:28.5，加快溶液的混匀速度，提高了整个阿洛西林钠合成的效率。
具体实施方式
下面结合实施例，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例：
注射用阿洛西林钠的制备工艺，包括以下步骤：
（1）、阿洛西林钠的合成：将二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.065混合，调节溶液pH呈碱性，得到缩合反应溶液，在搅拌下将1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷投入到上述缩合反应溶液中，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.6:28.5；调节溶液pH呈弱碱性，继续搅拌，得到缩合反应物料，采用水对上述缩合反应物料进行逐次萃取分离，将水层转移至结晶罐中，用酸调节pH，结晶后离心的结晶体，对结晶体进行洗涤并烘干的阿洛西林，将阿洛西林在反应罐夹层通入冷却介质的条件下溶解与罐内的水，溶解后加入氢氧化钠溶液，加入碳酸氢钠溶液调节pH，再向溶液中加入脱色剂，经过滤、灭菌，得到阿洛西林钠湿品；
（2）、将合成的阿洛西林钠湿品冷冻干燥并通过粉碎制备成粉末状并过筛；
（3）、阿洛西林钠的制备工艺：首先清洗用于盛装阿洛西林钠粉末的试剂瓶，试剂瓶的清洗过程依次为超声洗涤、水冲、空气烘干、烘箱烘干、灭菌，然后将阿洛西林钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包，所述胶塞采用胶塞清洗机清洗并灭菌处理，所述铝盖需经过与处理，预处理的具体步骤为：将铝盖倒入洁净的有孔的不锈钢框中，加入电热干燥箱内，保温一小时后关闭电源。
如上所述，可较好的实现本发明。