香砂养胃双相硬胶囊及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及的是由中药植物提取物制备的口服胶囊制剂及制备方法，特别是同时灌装香砂养胃挥发油成份和香砂养胃浸提成份的固体颗粒的双相硬胶囊及制备方法。
背景技术
香砂养胃丸是2000版中国药典一部收载的品种，临床上应用较广，主要功能为温中和胃，用于不思饮食、呕吐酸水、胃脘满闷、四肢倦怠，全方由14味中药木香，砂仁，白术，陈皮，茯苓，半夏，香附，枳实，豆蔻，厚朴，广藿香，甘草，生姜，大枣组成，其中木香、砂仁、白术、陈皮、香附、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香、生姜十味中药材中挥发油含量较高，具有解除胃肠平滑肌痉挛，理气宽中，暖胃消食，促进胃液分泌，增强消化能力的功效，是制剂的主要有效成份。传统剂型的香砂养胃丸，制备工艺中，没有提取挥发油，药材在粉碎过程中，由于粉碎过程中发热升温，促使挥发油挥发，挥发油在生产工艺过程中和贮存中损失较大，影响疗效发挥而且丸剂服用量大，服用不方便，崩解缓慢，剂型落后。另有香砂养胃颗粒剂型是由丸剂改进而来，挥发油采用喷入到颗粒中，密闭渗透，但挥发油在常温下可以挥散，在加工、贮存过程中，挥发油成份会有较多损失；其进一步的改进为香砂养胃的普通胶囊剂型，香砂养胃的普通胶囊剂型在制备工艺中，普遍采用β-环糊精包结挥发油，此工艺受包合率的影响，大多数制剂包合率在80-90％，β-环糊精与挥发油比例8∶1较佳，非有效成份量大，增大了服用量，病人服用不方便，大量使用β-环糊精，增加成本；而且生产技术和设备要求高，工艺较难掌握。香砂养胃制剂的组方中，挥发油成份十分复杂，长时间贮存中水提成份或水提再经醇提的成份容易与挥发油发生化学变化，造成有效成分损耗而影响疗效。专利申请号01100749是纳米制剂，虽然药物生物利用度高，但纳米粉碎，细胞壁破裂，造成挥发油大量挥发而损失。而且这种纳米中药制剂在生产及储存过程中由于没有相应良好的隔离技术，将水提浸提物成份或水提再经醇沉的浸提物成份与挥发油有效分开，造成有效成分损耗而影响疗效。
【发明内容】
本发明的目的是利用常规香砂养胃丸的原料组成和用量比例，在不降低疗效的前提下，改造剂型，使挥发油在生产、贮存过程中不散发、少散发，避免在贮存过程中与浸提物成份发生化学变化，而提供一种同时灌装香砂养胃挥发油成份和香砂养胃浸提物的双相硬胶囊及其制备方法。
本发明的技术方案和较优地技术方案有下列：
一种香砂养胃双相硬胶囊，其中香砂养胃的处方原料与重量配比为木香149.3份，砂仁149.3份，白术213.3份，陈皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳实149.3份，豆蔻149.3份，厚朴213.3份，广藿香149.3份，甘草64份，生姜64份，大枣106.7份，包括一个硬胶囊，硬胶囊内同时装有香砂养胃挥发油成份的软胶囊或滴丸，以及香砂养胃浸提成份的固体颗粒。
一种香砂养胃双相硬胶囊，香砂养胃浸提成份为香砂养胃水提成份的固体颗粒。
一种香砂养胃双相硬胶囊，香砂养胃浸提成份为香砂养胃水提醇沉成份的固体颗粒。
一种香砂养胃双相硬胶囊，软胶囊或滴丸内装有木香、砂仁、生姜、香附、白术、陈皮、豆蔻、厚朴、广藿香的挥发油成份。
一种香砂养胃双相硬胶囊，软胶囊或滴丸内装有木香、砂仁、生姜、香附、白术、陈皮、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香的挥发油成份。
一种香砂养胃双相硬胶囊，硬胶囊型号为000、00、0、1、2号中的一种。
一种香砂养胃双相硬胶囊， 滴丸重量20-50mg。
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，将香砂养胃的处方原料经常规挥发油提取方法先提取挥发油成份，所剩药渣、药液和其余原料经常规水提后的水溶性物质固化成固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，将香砂养胃的处方原料经常规挥发油提取方法先提取挥发油成份，所剩药渣、药液和其余原料经常规水提后的水溶性物质再经常规醇提处理，过滤得到醇提液，经浓缩，再固化成固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、生姜、香附、厚朴、广藿香采用超临界萃取方法获得挥发油成份；所剩药渣、药液再与加水预热的茯苓、大枣、半夏、甘草共同煎煮水提得到水提液，过滤、浓缩，加乙醇适量，使其含醇量达60-75％静置、过滤得到醇提液，经浓缩，得浓膏，减压干燥、粉碎、制粒得到固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。
本发明的原理和优点有：
采用本发明制备的香砂养胃双相硬胶囊为挥发油成份与浸提物的固体颗粒分开灌装的剂型。由于挥发油易挥发，在常温下也会逐渐挥散掉，将挥发油制成滴丸或软胶囊，有效地防止了挥发油的挥发散失，而且收集了多种药材挥发油，将挥发油成份装入到滴丸或软胶囊中，用物理方法避免了挥发性成份与颗粒中药物成份引起的化学变化。
本发明收集了原料药材的挥发油成份，更好的利用了原料药材的有效成分，保证药物疗效。
本发明的水提浸提物用常规的醇提沉淀法或超滤等适当方法可除去其中的纤维素、蛋白质、果胶、树胶等无效的大分子有机杂质，最后将所得的浸提物药液，按常规浓缩干燥，采用一步沸腾制粒，得均匀的颗粒。
增加醇提步骤，可除去大分子有机杂质，在不影响疗效的前提下，减少服用量，方便服用。
具体实施例
实施例1：
参照《中华人民共和国药典》530页(2000版)“香砂养胃丸”所规定的药材及用量比例，处方定为木香149.3g，砂仁149.3g，白术213.3g，陈皮213.3g，茯苓213.3g，半夏213.3g，香附149.3g，枳实149.3g，豆蔻149.3g，厚朴213.3g，广藿香149.3g，甘草64g，生姜64g，大枣106.7g，淀粉80g制成1000粒胶囊。
制法：将木香、砂仁、白术、陈皮、香附、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香、生姜用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油制成每粒50mg的滴丸；蒸馏后的药液、所剩药渣、与其余原料茯苓、甘草、大枣、半夏加水煎煮2次，第1次8倍量水，2h，第2次6倍量水，1.5h，合并煎煮液、浓缩加乙醇使含醇量达到60％，回收乙醇，提取物用一步沸腾法制粒，分别将颗粒，和一颗50mg的滴丸填充到硬胶囊中，封口包装。
规格：每粒含颗粒0.4g，挥发油50mg。
用法用量：一日2次，每次4粒。
疗程：根据病症轻重，及不同病人，疗程选择6-40天。
我们对香砂养胃双相胶囊对胃肠运动及消化功能的影响和抗炎作用进行了研究：
1 对小鼠肠道推进功能的影响 小鼠30只，雄雌各半，随机分为3组，禁食6h后分别ip或ig给药，20min后ig5％炭末混悬液0.2ml/只，10min后断颈椎处死，立即剖取肠道，测量炭末推进长度和肠道全长，求出炭末推进百分率，结果对照组为72.9±11.2，丸剂10g/kg为69.2±11.7，双相胶囊10、20g/kg为69.8±11.9及67.5±6.9，各组间无显著差异。
2 对小鼠胃排空的影响 小鼠30只雌雄各半，随机分3组，按甲基橙胃排空法测胃中甲基橙残留率(％)，结果对照组为36.3±12.5，丸剂5g/kg为39.2±11.4，双相胶囊5、10/kg分别为37.7±11.6及41.4±16.6，表明均对胃排空无明显影响。
3 对大鼠胃液分泌的影响大鼠30只随机分为3组，ig给药，每日1次，连续7天，末次药后禁食12h，用乙醚麻醉，结扎幽门，术后禁食禁水10h后处死，剖腹结扎贲门，收集胃液，并测胃液量、PH值、胃液粘度和胃蛋白酶活力(毛细管法)，结果见表。
组别 剂量(g/kg) 胃液量(ml)PH 粘度(mm/s) 胃蛋白酶活力
NS - 13.8±2.6 1.25±0.06 1.162±0.142 9.76±1.77
给药 10 7.0±0.8* 1.48±0.10* 1.147±0.047 10.14±1.63
给药 20 8.6±2.1* 1.28±0.06 1.175±0.029 10.59±1.25
*P＜0.05 **P＜0.01
由表可见，双相胶囊可使胃液分泌量减少，胃液PH值显著上升，而对胃液的粘度和胃蛋白酶活力无显著性影响。
4 对大鼠急性胃炎的影响大鼠30只，随机分为3组，ig给药，连续5d，禁食24h，于造膜前12h末次给药12h后，ig1％的水杨酸溶液100mg/kg，4h后颈椎脱臼处死，立即取胃剖检，观察溃疡点，测量溃疡长径，求其总和作为溃疡指数，结果对照组为10.44±5.12，丸剂10g/kg为4.58±1.94(P＜0.01)，双相胶囊10、20g/kg为4.11±1.65(P＜0.01)及4.05±2.11(P＜0.01)，表明香砂养胃双相胶囊对水杨酸性胃溃疡均有明显保护作用。
5 抗炎作用
对小鼠耳廓肿胀的影响，小鼠40只随机分为4组，ig给药后30min每鼠右耳前后两面各涂二甲苯25μl，15min后处死小鼠，取耳片(9mn)称取鼠耳肿胀痛(mg)，结果对照组为13.5±2.6，丸剂20g/kg为10.3±3.1(P＜0.05)，双相胶囊10、20g/kg分别为11.0±1.2(P＜0.05)，10.3±1.1(P＜0.01)，表明香砂养胃胶囊对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有抑制作用。
香砂养胃双相胶囊由木香、砂仁、白术、陈皮、茯苓、半夏等组成，具有温中和胃之功效。为观察其疗效，我们进行了临床验证。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选择住院和门诊病人辩证属脾胃寒湿气滞者共200例，其中男106例，女94例，年龄最小21岁，最大68岁，平均41.4±14.7岁，病种包括慢性胃炎、消化性溃疡等，病程最短2周，最长22年。按简单随机化法均分为二组，治疗组和对照组各100例，两组在性别、年龄、病种、病程方面无统计学差异(X2检验P＜0.05)。
1 受试对象选择
中医辩证标准
主症：(1)不思饮食，(2)呕吐酸水，(3)胃脘满闷，(4)四肢倦怠。
次症：(1)口淡不渴，(2)肠鸣或腹痛绵绵，(3)大便溏泄，(4)口泛清涎。
体征：(1)舌淡胖或有齿印，苔薄白或白腻，(2)脉细滑，(3)面色萎黄。
病例入选标准：具备主症两项，次症和体征中任两项即可入选。
病例排除标准
(1)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(2)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。
(3)不符合人选标准，未按规定用药，有影响对该证治疗的嗜好，无法判断疗效或资料不完等影响疗效或安全性判断者。
2 治疗方法
治疗组服用香砂养胃双相胶囊，一次4粒，一日2次。对照组服用香砂养胃丸，一次9克，一日2次。一月为一疗程，观察一个疗程，观察期内不服用其它药物。由于中国药典没有收载颗粒剂、胶囊剂，临床上选用中国药典记载的香砂养胃丸剂为对照组。
3 观察指标及记录方法
按统一制定的观察表在治疗过程中将症状、体征、有关实验室检查和不良反应等，按时详细记录。
4 疗效判定标准
参考《新药治疗老年病临床研究指导原则》中证候计分法，即主动说出的症状记4分，问出的症状显著或持续出现记3分，症状时轻时重或间断出现记2分，症状轻或偶尔出现记1分，无症状记0分。体征中任有一项均记6分。求出每例的总积分值，根据积分值变化的比率进行判断。
显效：治疗后积分值下降＞2/3；
有效：治疗后积分值下降＞1/3；
无效：治疗后积分值下降＜1/3。
5 治疗结果
两组综合疗效的比较：两组病例治疗后诸症均明显改善，经统计学处理(等级疗值法)，两组之间综合疗效的差异无显著性(P＜0.05)。
两组综合疗效的比较(％)
组 别 显效 有效 无效 总有效率％ P值
治疗组 39 54 8 92
对照组 40 47 14 86 ＞0.05
两组治疗前后证候积分值的变化：两组治疗后证候积分值均显著降低(P＜0.01)，组间比较无显著性差异(P＞0.05)，但治疗组降低积分值的作用有比对照组为优的趋势。
两组治疗前后证候积分值(M±SD)
组别 例数 治疗前 治疗后
治疗组 100 32.9±6.2 11.1±8.8*
对照组 100 31.2±7.1 14.8±7.7*
与治疗前比*P＜0.01
2.1..3 两组主症疗效比较：两组各主症疗效相近，经统计学处理(等级疗值法)无显著性差异(P＞0.05)，对各主症的疗效以胃脘满闷最佳，呕吐酸水、不思饮食、四肢倦怠次之。
两组主症疗效比较
主症 对照组 治疗组
n 显效 有效 n 显效 有效 无效
不思饮食 58 14 31 49 13 27 9
呕吐酸水 61 19 30 58 20 30 8
胃脘满闷 72 25 43 79 31 36 12
四肢倦怠 37 7 12 34 3 13 13
两组各主症起效时间的观察：治疗组各主症起效时间(中位数)较对照组为短，提示新剂型可能吸收较迅速、起效较快。
两组各主症起效时间中位数(天)
组别 不思饮食 呕吐酸水 胃脘满闷 四肢倦怠
治疗组 6 5 5 12
对照组 8 7 7 13
两组治疗前后木糖吸收率的变化：木糖吸收率测定(金氏法)药盒由北京中医研究所生化室提供。结果治疗后两组木糖吸收率均显著增高(P＜0.01)。表明该药能明显提高肠道的吸收功能。两组之间治疗前后的差值无显著性差异(P＞0.05)。
两组治疗前后木糖吸收率(-％，X±SD)
组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前差值
治疗组 40 16.9±4.6 22.8±5.1* 5.9±4.5
对照组 40 17.8±4.8 22.7±4.9* 5.0±4.2
与治疗前比*P＜0.01
6 安全性评价
两组患者在治疗过程中均未发现不良反应，血尿常规、肝肾功能正常，治疗后没有出现新的异常变化。
丸剂与双相胶囊比较： 比较项目 丸 剂双相胶囊 服用剂量 1丸/次，一日2次，每丸9g， 服用剂量大。4粒/次，一日2次，每粒0.4g，服用剂量小。 挥发油 没有提取挥发油，损失挥发油 的有效成分提取挥发油，并密封保存，保留了挥发油的有效成分 服用携带方便性 不方便方便
胶囊剂与双相胶囊比较： 比较项目β-环糊精与挥发油比例2∶1的胶囊剂双相胶囊 挥发油密闭性部分未包好的挥发油挥发，并与颗粒接触完全密闭，并与颗粒分开放置 稳定性三个月，颗粒颜色加深明显 三个月，颗粒颜色不变， 九个月，颗粒颜色不变 比较项目 β-环糊精与挥发油比例 8∶1的胶囊剂 双相胶囊 服用剂量 8粒/次，一日2次 4粒/次，一日2次 挥发油密闭性 较好 完全密闭，并与颗粒分开放 置 稳定性 三个月，颗粒颜色不明显 三个月，颗粒颜色不变 服用量 大 小 成本 大量非药物的β-环糊精增 加了成本，成本高 成本低
双相胶囊与传统的制剂比较见下表：
其中胶囊剂采用β-环糊精与挥发油比例8∶1，挥发油损失较小，但非有效成份β-环糊精量大，增大了服用量，增加成本，且病人服用不方便。
通过比较及药理、临床实践，证明采用双相胶囊新制剂具有服用剂量小、方便、质量可靠、疗效显著的优点。
实施例2：
取实施例1相同处方、滴丸每粒含挥发油25mg，每粒硬胶囊含2粒滴丸，其它操作服用方法同实施例1。
实施例3：
取实施例1相同处方，煎煮物醇沉的含醇量改为70％酒精醇沉，其余操作同例1。
规格：每粒硬胶囊中含颗粒0.35g，挥发油50mg。
服用方法同实施例1。
实施例4：
参照《中华人民共和国药典》530页(2000版)“香砂养胃丸”所规定的药材及用量比例，处方为木香102.7g，砂仁102.7g，白术146.7g，陈皮146.7g，茯苓146.7g，半夏146.7g，香附102.7g，枳实102.7g，豆蔻102.7g，厚朴102.7g，广藿香102.7g，甘草44g，生姜64g，大枣73.4g，淀粉80g，制成1000粒胶囊。
按实施例1操作方法操作，滴丸规格为30mg/粒，包装规格为：每粒含颗粒0.3g，挥发油30mg，用法用量：一日二次，每次6粒，本实施例每天服用生药量与药典方相同。
实施例5：
一种香砂养胃双相硬胶囊，其中香砂养胃的处方原料与重量配比为木香149.3份，砂仁149.3份，白术213.3份，陈皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳实149.3份，豆蔻149.3份，厚朴213.3份，广藿香149.3份，甘草64份，生姜64份，大枣106.7份，包括一个硬胶囊，硬胶囊内同时装有香砂养胃挥发油成份的软胶囊，以及香砂养胃水提再经醇沉处理的浸提成份的固体颗粒。
实施例6：
一种香砂养胃双相硬胶囊，其中香砂养胃的处方原料与重量配比为木香149.3份，砂仁149.3份，白术213.3份，陈皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳实149.3份，豆蔻149.3份，厚朴213.3份，广藿香149.3份，甘草64份，生姜64份，大枣106.7份，包括一个硬胶囊，硬胶囊内同时装有香砂养胃挥发油成份的软胶囊，以及香砂养胃水溶性醇提成份的固体颗粒。每粒含颗粒0.5g，挥发油50mg，用法用量：一日二次，每次5粒，其余按实施例1操作方法操作。
实施例7：
一种香砂养胃双相硬胶囊，软胶囊内装有木香、砂仁、生姜、香附、白术、陈皮、豆蔻、厚朴、广藿香的挥发油成份。其它操作，用法用量同实施例1。其余按实施例1操作方法操作。
实施例8：
一种香砂养胃双相硬胶囊，滴丸内装有木香、砂仁、生姜、香附、白术、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香的挥发油成份。其余按实施例1操作方法操作。
实施例9：
一种香砂养胃双相硬胶囊，内装一颗重量为20mg的滴丸。其余按实施例1操作方法操作。
实施例10：
一种香砂养胃双相硬胶囊，内装一颗重量为30mg的滴丸，其余按实施例1操作方法操作。
实施例11：
一种香砂养胃双相硬胶囊，硬胶囊型号为000、00、0、1、2号中的一种。
实施例12：
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，将香砂养胃的处方原料经常规挥发油提取方法先提取挥发油成份，所剩药渣、药液和其余原料经常规水提后的水溶性物质固化成固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。
实施例13：一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，将香砂养胃的处方原料经常规挥发油提取方法先提取挥发油成份，所剩药渣、药液和其余原料经常规水提后的水溶性物质再经常规醇提处理，过滤得到醇提液，经浓缩，再固化成固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。
实施例14：一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、生姜、香附、厚朴、广藿香采用超临界萃取方法获得挥发油成份；所剩药渣、药液再与加水预热的茯苓、大枣、半夏、甘草共同煎煮水提得到水提液，过滤、浓缩，加乙醇适量，使其含醇量达65％静置、过滤得到醇提液，经浓缩，得浓膏，减压干燥、粉碎、制粒得到固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。用法用量规格同实施例1。
实施例15：一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、生姜、枳实、豆蔻、香附、厚朴、广藿香采用蒸馏法蒸馏获得挥发油成份，收集挥发油后的药渣与茯苓、大枣、半夏、甘草、陈皮共同煎煮，煎煮液过滤、浓缩、加乙醇适量，使其含醇量达60％静置、过滤得到醇提液，回收乙醇，经浓缩，得浓膏，减压干燥、粉碎、采用一步沸腾制粒得到固体颗粒；将挥发油成份灌装在软胶囊或滴丸内，再将软胶囊或滴丸与固体颗粒装入硬胶囊内。用法用量规格同实施例1。其余按实施例1操作方法操作。
实施例16：
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、陈皮、豆蔻、生姜、香附、厚朴、广藿香采用超临界萃取方法获得挥发油成份，残渣再与加水预热的茯苓、大枣、半夏、甘草、枳实共同煎煮2次，第一次8倍量水、2h，第二次6倍量水、1.5h，过滤，加乙醇适量，使其含醇量达75％，喷雾干燥得干粉，采用一步沸腾制粒，得到颗粒，将挥发油制成软胶囊与颗粒分别装硬胶囊中，封口、包装。用法用量规格同实施例1。其余按实施例1操作方法操作。
实施例17：
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、陈皮、枳实、豆蔻、生姜、香附、厚朴、广藿香采用超临界萃取方法获得挥发油成份；所剩药渣、药液再与加水预热的茯苓、大枣、半夏、甘草共同煎煮2次，第1次2h、6倍量水，第2次1.5h、5倍量水，过滤、浓缩，加乙醇适量，使其含醇量达72％静置、过滤，回收乙醇，得浓膏，减压干燥、粉碎、制粒得到固体制剂，挥发油制成软胶囊。用法用量规格同实施例1。其余按实施例1方法操作。
实施例18：
一种香砂养胃双相硬胶囊的制备方法，木香、砂仁、白术、生姜、枳实、豆蔻、香附、厚朴、广藿香采用蒸馏法蒸馏获得挥发油成份，收集挥发油后的药渣与茯苓、大枣、半夏、甘草、陈皮共同煎煮，煎煮液6倍量水、过滤、浓缩、加乙醇适量，使含醇量达到68％，静置、过滤、回收乙醇，采用一步沸腾制粒，得到颗粒，将挥发油制成滴丸与颗粒分别装入硬胶囊中，封口、包装。其余按实施例1操作方法操作。
实施例19
参照《中华人民共和国药典》530页(2000版)“香砂养胃丸”所规定的药材及用量比例，处方定为木香112g，砂仁112g，白术160g，陈皮160g，茯苓160g，半夏160g，香附112g，枳实112g，豆蔻112g，厚朴160g，广藿香112g，甘草48g，生姜48，大枣80g，淀粉80g制成1000粒胶囊。
制法：将木香、砂仁、白术、陈皮、香附、枳实、豆蔻、厚朴、广藿香、生姜用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油制成每粒25mg的滴丸，蒸馏后的药液、所剩药渣、药液与其余原料茯苓、甘草、大枣、半夏加水煎煮2次，第1次8倍量水，2h，第2次6倍量水，1.5h，合并煎煮液、浓缩，喷雾干燥，提取物用一步沸腾法制粒，分别将颗粒，滴丸填充到硬胶囊中，封口包装。其余按实施例1操作方法操作。
规格：每粒含颗粒0.4g，挥发油25mg。
本实施例未采用醇沉处理，所以颗粒还含有纤维素、蛋白质、果胶、树胶等大分子有机杂质，但不影响疗效，为确保疗效，用法用量：一日2次，每次5粒。
此用法用量，每天服用生药量与药典方相同。与实施例1也相同。
实施例20
下面是一组香砂养胃双相硬胶囊：
双相硬胶囊的部分填装规格：
将挥发油制成各种规格100、50、30、20毫克的滴丸。
将挥发油制成各种规格100、80、60、50毫克的软胶囊。
将硬胶囊制成各种规格000、00、0、1号的硬胶囊。
向000号硬胶囊中填装的一颗100或50或30毫克的滴丸；向2号硬胶囊中填装的一颗50毫克的软胶囊。
实施例21：
将实施例1，实施例16，实施例17，实施例18，实施例19，香砂养胃丸剂的数据对比：
表21A
组 别 显效 有效 无效 总有效率％ P值
实施例1 39 54 8 92
实施例16 22 31 6 90
实施例17 18 19 7 84
实施例18 15 20 6 86
实施例19 22 28 9 85
对照组( 40 47 14 86 ＞0.05
香砂养胃
丸剂)
表21B挥发油提取方法水提液制颗粒水提液经醇提处理总有效率％实施例1水蒸气蒸馏法是是92实施例16超临界萃取是是90实施例17超临界萃取是是84实施例18蒸馏法蒸馏是是86实施例19水蒸气蒸馏法是否85
表21C木香、砂仁、白术、香附、豆蔻、厚朴、广藿香、生姜挥发油枳实挥发油陈皮挥发油总有效率％实施例1有有有92实施例16有无有90实施例17有有有84实施例18有有无86实施例19有有有85
通过上面三组数据对比，表明：少提取一两种原料的挥发油，对疗效无显著影响，且不低于传统丸剂；挥发油提取方法不同，对疗效无显著影响；水提液经醇提处理或不经醇提处理，对疗效无显著影响；
而实施例19与实施例1对比表明：水提液经醇提处理，可减少服用量。
本发明的水提浸提物用常规的醇提沉淀法或超滤等适当方法可除去其中的纤维素、蛋白质、果胶、树胶等无效的大分子有机杂质，最后将所得的浸提物药液，按常规浓缩干燥，采用一步沸腾制粒，得均匀的颗粒。
增加醇提步骤，可除去大分子有机杂质，在不影响疗效的前提下，减少服用量，方便服用。
实施例22
部分病历
均选用实施例1所提供的香砂养胃双相硬胶囊进行治疗：
病例一：
袁正峰，女，40岁，江西省医科所职工，腹痛，腹胀11年，痛剧向背部放散。2001年8月17日于景德镇市第二医院胃镜检查：胃窦粘膜红黄相间，有四处糜烂，有少量新鲜出血，胃镜病理检查诊断为慢性胃炎。中医辨证为脾胃寒湿气滞。口服香砂养胃双相硬胶囊一周上腹痛明显好转，腹胀消失，服药四周，症状全部消失，于2001年12月18日胃镜复查：胃窦糜烂愈合，病理结果显示慢性胃炎程度减轻。
病例二：
张清华，男，45岁，江西南昌二十中教师，自述反复发作性，慢性上腹痛3年，饭后加重，伴反酸腹胀，食欲欠佳。2002年9月9日于江西医学院一附院作胃镜检查诊断为中度慢性胃炎，伴轻度肠上皮化生。中医辨证为脾胃虚寒，兼有气滞。即给口服香砂养胃双相硬胶囊一次2粒，一天三次，连续5天，痛、腹胀症状消失，服药四周较食欲大增。2002年12月8日胃镜复查：胃炎程度减轻。
病例三：
付志红，女性，38岁，江西南昌市民。上腹隐痛约一年，近来症状加重，来医院诊治。胃镜检查结果诊断为中度慢性胃炎，伴十二指肠球溃疡。经用香砂养胃双相胶囊治疗，口服每次2粒，每日三次，四周后上腹疼痛消失，胃镜复查：胃部炎症减轻，球部溃疡面缩小。
实施例23
选择厚朴酚的含量来考察双相胶囊、β-环糊精包埋胶囊中挥发油的稳定性及制剂的稳定性。
采用双波长薄层扫描法测定制剂中厚朴酚含量，其具体测定参照《时珍国药研究》，1998年第9卷第1期70-71页《香砂养胃胶囊质量标准的研究》。
测定结果比较 批号 厚朴酚含量％ 颗粒颜色变化 测定日期 测定日期 2002年8月20日 2002年12月20日 β 环 糊 精 020813 0.561 0.423 颜色变化明显 020814 0.585 0.482 颜色变化明显 020815 0.596 0.446 颜色变化明显 双 相 胶 囊 020710 0.596 0.581 颜色无变化 020711 0.613 0.568 颜色无变化 020712 0.694 0.634 颜色无变化 双 相 胶 囊 020613 0.601 0.542 颜色无变化 020614 0.586 0.539 颜色无变化 020615 0.652 0.594 颜色无变化
结果显示，长期贮存条件下，与β-环糊精包埋比较，用滴丸、软胶囊装挥发油，挥发油损失小，并且避免挥发油成份与颗粒中药材浸提物的化学反应。
编号：020710-13的双相胶囊由实施例16提供。挥发油包裹形式为软胶囊。
020614-15的双相胶囊由实施例1提供。挥发油包裹形式为滴丸。