用于食品或饮料及医用的能使体温升高的含氨基酸的试剂 本发明涉及用于食品或饮料或医用的能使体温升高的包含氨基酸混合物的试剂。
本发明所属技术领域
本发明涉及由特定氨基酸组分组成的氨基酸组合物和氨基酸组合物溶液。本发明的该种氨基酸组合物及其溶液具有优异的生理功能，特别是使体温升高的功能。除了使体温升高外，它还能促进新陈代谢。因此，他们可有效改善基础代谢、降低人体脂肪蓄积和对寒冷的过度敏感，并作为一种在寒冷地区温暖身体的方法。
背景技术
一般而言，活性成分为辣椒素(JP-A-2000-189121)的饮料通常是利用辣椒素这一辛辣调料组分的作用来促进能量代谢地。
本发明要解决的技术问题
辣椒素是包含在胡椒中的辛辣组分。因为加入大量的辣椒素时会有强烈的辛辣感，所以对其一个剂量所包含的数量有所限制。为了温暧身体，食用热的食品和饮料从而吸收热量的方法也是可行的，但是这种效果瞬间的。因此，作为一种具有改善能量代谢功能的组合物，要求能够迅速获得这种效果并保持一段时间。如果是口服，则良好的味道及类似情况也是必需的。
解决技术问题的方法
为了实现上述目的，本发明者从各个角度考虑了这个问题之后调查研究了大量看起来很有前景的氨基酸组合物。通过改变氨基酸的种类、组成和用量获得了大量的氨基酸组合物并对它们的生理功能进行了详细的研究。结果，本发明者第一次发现了一种特定组成的氨基酸组合物可使基础体温升高，并且该种效果能够保持很长一段时间。通过进一步的研究，在这些有用发现的基础上完成了本发明。
附图简要说明
图1是表示在给予大鼠每一剂量的本发明的氨基酸组合物(表1中的16种氨基酸)时，各个时段的基础体温平均升高值的图。
图2是表示在给予大鼠每一剂量的本发明的氨基酸组合物(表1中的16种氨基酸)时平均基础体温的时程图。
图3是表示在给予大鼠每一剂量的本发明的氨基酸组合物(表4中的17种氨基酸)时的基础体温的平均最大升高值的图。对实验结果应用斯笛登特氏t检验进行了统计分析。
图4为表示在给予大鼠本发明的氨基酸组合物(表4中的17种氨基酸)时各时段的基础体温的平均升高值的图。对实验结果应用斯笛登特氏t检验进行了统计分析。
图5是表示在给予大鼠本发明的氨基酸组合物(表1中的17种氨基酸)时平均基础体温的时段图。
发明详述
本发明第一包含氨基酸混合物的组合物包括苏氨酸、脯氨酸、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、组氨酸和精氨酸。这16种氨基酸的混合物组成了本发明能升高基础体温的试剂的基本活性成分。
本发明第二包含氨基酸混合物的组合物包括苏氨酸、脯氨酸、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、组氨酸、精氨酸和肉毒碱。此处所述的肉毒碱也是一种氨基酸。
本发明第三包含氨基酸混合物的组合物包括苏氨酸、脯氨酸、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、组氨酸、精氨酸和色氨酸。
本发明第四包含氨基酸混合物的组合物包括苏氨酸、脯氨酸、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、组氨酸、精氨酸、色氨酸和肉毒碱。
本发明第一包含氨基酸混合物的组合物包含16种氨基酸作为必要组分。各种氨基酸的数量适宜成如下的比例。优选的比例为：2-15摩尔苏氨酸、4-30摩尔脯氨酸、7-20摩尔甘氨酸、4-8摩尔缬氨酸、3-9摩尔异亮氨酸、2-12摩尔亮氨酸、1-9摩尔酪氨酸、0.5-5摩尔苯丙氨酸、5-11摩尔赖氨酸、0.1-5摩尔天冬氨酸、0.1-5摩尔丝氨酸、0.1-4摩尔谷氨酸、0.1-12摩尔丙氨酸、0.1-5摩尔蛋氨酸、0.1-5摩尔组氨酸和0.1-5摩尔精氨酸。
本发明第二包含氨基酸混合物的组合物包含17种氨基酸作为必要组分。各种氨基酸的数量适宜成如下的比例。优选的比例为：2-15摩尔苏氨酸、4-30摩尔脯氨酸、7-20摩尔甘氨酸、4-8摩尔缬氨酸、3-9摩尔异亮氨酸、2-12摩尔亮氨酸、1-9摩尔酪氨酸、0.5-5摩尔苯丙氨酸、5-11摩尔赖氨酸、0.1-5摩尔天冬氨酸、0.1-5摩尔丝氨酸、0.1-4摩尔谷氨酸、0.1-12摩尔丙氨酸、0.1-5摩尔蛋氨酸、0.1-5摩尔组氨酸和0.1-5摩尔精氨酸和0.1-5摩尔肉毒碱。
本发明第三包含氨基酸混合物的组合物包含17种氨基酸作为必要组分。各种氨基酸的数量适宜成如下的比例。优选的比例为：2-15摩尔苏氨酸、4-30摩尔脯氨酸、7-20摩尔甘氨酸、4-8摩尔缬氨酸、3-9摩尔异亮氨酸、2-12摩尔亮氨酸、1-9摩尔酪氨酸、0.5-5摩尔苯丙氨酸、5-11摩尔赖氨酸、0.1-5摩尔天冬氨酸、0.1-5摩尔丝氨酸、0.1-4摩尔谷氨酸、0.1-12摩尔丙氨酸、0.1-5摩尔蛋氨酸、0.1-5摩尔组氨酸和0.1-5摩尔精氨酸和0.1-5摩尔色氨酸。
本发明第四包含氨基酸混合物的组合物包含18种氨基酸作为必要组分。各种氨基酸的数量适宜成如下的比例。优选的比例为：2-15摩尔苏氨酸、4-30摩尔脯氨酸、7-20摩尔甘氨酸、4-8摩尔缬氨酸、3-9摩尔异亮氨酸、2-12摩尔亮氨酸、1-9摩尔酪氨酸、0.5-5摩尔苯丙氨酸、5-11摩尔赖氨酸、0.1-5摩尔天冬氨酸、0.1-5摩尔丝氨酸、0.1-4摩尔谷氨酸、0.1-12摩尔丙氨酸、0.1-5摩尔蛋氨酸、0.1-5摩尔组氨酸和0.1-5摩尔精氨酸、0.1-5摩尔色氨酸和0.1-5摩尔肉毒碱。
本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含该种氨基酸混合物的试剂就是那些上述第一至第四种包含氨基酸混合物的组合物中的任一种在其中作为活性成分的物质。每一种氨基酸可以是游离酸、或一种药学或食品科学上可接受的盐。代表性的盐包括盐酸盐和乳酸盐，但这只是一些举例，本发明并不仅限于此。每一种氨基酸都可以以混合粉末或水溶液的形式口服。然而，所有的氨基酸口感都很差，无论是以液体或固体形式都难以下咽。因此，最好是和活性成分(第一至第四氨基酸混合物)一起加入食品或饮料或医疗应用中可接受的添加剂，使它们变得可口易于饮用，或者将它们做成饼干的形式以便于食用。例如可以通过加入一种酸化剂如柠檬酸和甜料如糖到活性成分的水溶液中制成一种易于饮用的饮料。如果加入精制淀粉和类似的物质与活性成分混合成粉末状，并将该种混合物烘烤成饼干形式，它将易于食用。
如上所述，本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含氨基酸混合物的试剂可以以粉末形式被摄取或溶解形成水溶液后再被摄取。该种摄取方法可以是任何一种常规的给药途径，如口服、直肠投药、静脉注射和点滴输液。
如果是口服，除了使它们易于作为食物饮用或食用之外，它们还可以作为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊、糖锭及类似形式，通过与药理学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂混合使用。然而，对固体粉末和片剂试剂的吸收有时需要很长一段时间，因此希望是活性成分自身的口服给药。在这种情况下，该活性成分可与适当的添加剂，例如盐如氯化钠、pH调节剂和螯合剂一起投放到上述溶液中。作为一种可注射试剂应用的时候，最好使用那些在活性成分中加入了合适的缓冲剂或等渗溶液并溶于无菌蒸馏水的试剂。
所述的摄入时段不受特别限制。可以在任何适当的时间摄取，例如还适于作为一种饮料(除了如软饮料和粉末饮料的常规类型外还包括那些医用的类型)摄入。
本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含氨基酸混合物的该种试剂的剂量可以在大范围内进行调整。活性成分的用量通常是每剂0.5-5g，优选每剂1-3g，每天1-20g，优选每天3-10g，并取决于给药方法或应用目的。如果是溶液给药，每剂药含10-1000ml0.5-10wt％的溶液，优选每剂药含100-400ml 1-4wt％的溶液。
如下面的实施例所示，本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含氨基酸混合物的试剂具有升高基础体温的优异性能。与此同时，它们还增加基础代谢和日能量消耗。所以，它们可有效降低身体的脂肪蓄积和对寒冷的过度敏感。因此，本发明的氨基酸组合物可通过配制成医用制剂而制成各种药剂如体温升高剂、抗寒敏感剂。
本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含氨基酸混合物的试剂具有高效的体温升高功能。可将其用于上述溶液中，尤其是水溶液，此外还可制成原料散剂。如果是溶液形式，可以将本发明的组合物溶解在水中而制备溶液，或者将每种氨基酸分别溶于水中以实现溶液中的上述组成。
本发明的实施例如下所述。
实施例1
(1)方法
准备四组8-9周大的Crj：CD(SD)IGS雄性鼠，每组四只，禁食一夜后用于实验。
第一组为对照组(生理盐水)。按以下剂量进行一次腹膜内给药：第二组用0.2g本发明的氨基酸组合物/100g体重(2g/kg)，第三组给予0.1g本发明的氨基酸组合物/100g体重(1g/kg)，第四组给予0.05g本发明的氨基酸组合物/100g体重(0.5g/kg)。将本发明的氨基酸组合物(含有16种确定组成的氨基酸的组合物)悬浮于0.8ml生理盐水/100g体重(8ml/kg)。对于对照组，仅给予0.8ml生理盐水(Hikari Seiyaku KK，Pharmacopoeia of Japan saline solution(日本生理盐水药典)，Lot.9911HC)/100g体重(8ml/kg)。
(2)要测试的物质
如下表1所示的氨基酸组合物是本发明组合物的一个实施方案。所有氨基酸均购自Wako Pure Chemical。
(表1)
氨基酸 摩尔％
组氨酸 2.6
精氨酸 3.6
异亮氨酸 4.6
亮氨酸 6.3
赖氨酸盐酸盐 8.8
赖氨酸盐酸盐 8.8
苯丙氨酸 3.9
酪氨酸 6.1
缬氨酸 6.0
天冬氨酸 0.2
丝氨酸 2.5
谷氨酸 3.3
脯氨酸 18.4
甘氨酸 19.5
丙氨酸 6.3
苏氨酸 7.4
蛋氨酸 0.5
(3)给药和体温测试
使用翼状针将要测试的物质进行静脉注射给药。为了证实该药确实是腹膜内给药，在给予测定的剂量之后给予染料以证明受试对象未被给予进入肠。
动物背躺着使用尿烷麻醉(1.2g/kg，i.p.)，用于静脉注射的翼状针保持在腹腔内进行腹膜内给药。将体温测试探针从肛门插入直肠后固定。每10min测试一次体温。以注射后0min的温度为基础。测试10min前、10min后、20min后...直到120min后的基础体温，根据每次所测结果计算出平均值并作表和图。
也就是说，每个时段的基础体温的升高的温度的平均值均显示在下面的表2和图1中。每个时段的基础体温的平均值均显示在下面的表3和图2中。
(表2)
每个时段基础体温升高温度的平均值
分钟 -10 0 10 20 30 40 50
第1组 0.15 0 0.225 0.425 0.625 0.95 1.1
第2组 0.025 0 0.35 0.75 1.275 1.6 1.9
第3组 -0.2 0 0.325 0.65 0.975 1.2 1.425
第4组 -0.2 0 0.25 0.5 0.7 1 1.275
60 70 80 90 100 110 120
1.125 1.225 1.325 1.425 1.475 1.375 1.425
2.125 2.425 2.675 2.8 2.75 2.775* 2.75*
1.75 2.025 2.25 2.375 2.55 2.725* 3.025*
1.5 1.65 1.75 2.025 2.125 2.275 2.375
对于第1组P＜0.05
(表3)
每个时段基础体温的平均值
分钟 -10 0 10 20 30 40 50
第1组 37.15 37 37.225 37.425 37.675 37.95 38.1
第2组 37.125 37.1 37.45 37.85 38.375 38.7 39
第3组 36.925 37.125 37.45 37.775 38.1 38.325 38.55
第4组 36.65 36.85 37.1 37.35 37.55 37.85 38.125
60 70 80 90 100 110 120
38.125 38.225 38.325 38.425 38.475 38.375 38.425
39.225 39.525 39.775 39.9 39.85 39.875 39.85
38.875 39.15 39.375 39.5 39.675 39.85 40.15
38.35 38.5 38.6 38.875 38.975 39.125 39.225
(4)结果和讨论
如上结果清楚地表明，对照组中体温水平略有上升。给予测试物质的组中已证实体温升高与剂量的关系。第2组和第3组相对于对照组有显著差异。
实施例2
(1)方法
准备两组8-10周龄的SD雄性鼠，每组六只。禁食一夜后用于实验。同一天根据体重进行分组。
(2)要测试的物质
将如下表4所示的17种氨基酸(VAAM)用作要测试的物质。配制比例如表4所示。所有氨基酸均来自Wako Pure Chemical Co.，Ltd。
(表4)
十七种氨基酸：VAAM
氨基酸 组分重量(％) 摩尔％
组氨酸 3.2 2.6
精氨酸 4.9 3.5
异亮氨酸 4.7 4.5
亮氨酸 6.4 6.1
赖氨酸盐酸盐 12.5 8.6
苯丙氨酸 5.0 3.8
酪氨酸 8.6 6.0
缬氨酸 5.5 5.9
天冬氨酸 0.2 0.2
丝氨酸 2.1 2.5
谷氨酸 3.7 3.2
脯氨酸 16.5 18.0
甘氨酸 11.4 19.1
丙氨酸 4.3 6.1
苏氨酸 6.8 7.2
蛋氨酸 0.6 0.5
色氨酸 3.6 2.2
(3)剂量
第一组是对照组(可注射水)。第二组老鼠一次口腔给予0.5g 17种氨基酸/100g体重(5g/kg)。
将氨基酸中要测试的物质悬浮于1ml生理盐水/100g体重(10ml/kg)。对照组的动物给1ml生理盐水(日本生理盐水药典，Lot.9911HC)/100g体重(10ml/kg)。
(4)温度测试
将动物放置并固定在波尔曼笼子里。将体温测试探针从肛门插入直肠后固定。每10-15min测试一次体温。当体温水平趋于稳定的时候，给予要测试的物质。然后以摄食后0min的温度为基准，每10min测一次直到摄食后90min。根据每一组的结果计算平均值并表示在图中。计算每一组最大体温升高的平均值，并表明各组之间的差异。
对于17种氨基酸而言，最大体温升高的平均值列在图3中，每个时段体温升高和体温自身的平均值分别显示在图4和5中。
(5)结果和讨论
上述结果清楚表明，整个时段内对照组的温度水平略有上升。给予要测试的物质(17种氨基酸：VAAM)的组中的动物表现出极好的体温上升。
本发明的技术效果
本发明已发现由某些氨基酸组成的活性成分具有一种新的用途-使体温上升的优良作用。通过给予本发明用于食品或饮料或医用的能够升高体温的包含氨基酸混合物的试剂，每天使体温均有所升高，从而导致能量消耗的增加和高基础代谢。它们有效地用于升高基础体温、降低身体的脂肪蓄积和减轻对寒冷的过度敏感，以及寒冷时温暧身体。